噬血細胞綜合征

噬血細胞綜合征（HPS），又稱噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH），是一種由遺傳或獲得性免疫調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致的過度炎癥反應(yīng)綜合征。

根據(jù)病因的不同，本病可分為以下兩大類：

• 原發(fā)性（家族性）噬血細胞綜合征（FHPS）：多見于新生兒。是一種遺傳病，患者常帶有與 HPS 相關(guān)的基因缺陷，依賴基因檢測診斷。

• 繼發(fā)性（反應(yīng)性）噬血細胞綜合征（SHPS）：多見于成人，也可見于兒童。常有感染、腫瘤、風(fēng)濕性等潛在基礎(chǔ)疾病，因為這些基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致機體啟動免疫系統(tǒng)活化，最終引起的一系列反應(yīng)性疾病。

  如未檢測出目前已知的 HPS 相關(guān)基因，但原發(fā)病也不明確者，也歸為繼發(fā)性 HPS。

主要癥狀有持續(xù)性發(fā)熱、肝脾腫大、全血細胞減少，骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)組織發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象等。

原發(fā)性（遺傳性）噬血細胞綜合征

• 家族性遺傳因素：可能是一種常染色體隱性遺傳性疾?。ㄔl(fā)性的主要病因），或 X 連鎖隱性遺傳性疾病。
• 先天性免疫缺陷疾病：如海-普綜合征、小兒先天性白細胞顆粒異常綜合征、X 連鎖淋巴增殖性疾病、Griscelli 綜合征等。

繼發(fā)性噬血細胞綜合征

• 腫瘤：繼發(fā)性半數(shù)以上與腫瘤相關(guān)。常繼發(fā)于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如淋巴瘤、白血病等。
• 感染：繼發(fā)性的第二大病因。與病毒、細菌、寄生蟲感染有關(guān)，多見于 EB 病毒感染。
• 自身免疫疾病：兒童多見于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；成人多見于斯蒂爾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

本病最常見的是發(fā)熱、脾大和因進行性的血細胞減少引起的一系列相應(yīng)臨床癥狀。肝功能損傷、凝血功能障礙和多變的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也是 HLH 的主要臨床表現(xiàn)。在繼發(fā)性 HLH 還伴有與原發(fā)病相關(guān)的臨床表現(xiàn)。

典型癥狀

• 發(fā)熱：一般表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱，且最高體溫在 38.5℃ 以上。同時還可伴有寒戰(zhàn)。
• 出血：主要表現(xiàn)為皮下出現(xiàn)瘀斑，鼻部在未受外傷前提下也可出血，嚴(yán)重時還會出現(xiàn)嘔血、黑便等消化道出血。
• 肝脾以及淋巴結(jié)腫大：肝脾腫大的癥狀為壓迫其他周圍臟器所引起，如引起左上腹疼痛、食欲下降等。另外，肝脾腫大時可以在肋緣下摸到。淋巴結(jié)腫大也可觸及。
• 貧血：輕度貧血無明顯表現(xiàn)，僅活動后引起頭暈、乏力、心悸；重度貧血時，即使平靜狀態(tài)也可能有氣短甚至端坐呼吸。
• 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：表現(xiàn)為抽搐、嗜睡、昏迷、活動障礙等。

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會出現(xiàn)下列癥狀：

• 肺部感染癥狀：表現(xiàn)為發(fā)熱，咳嗽，嚴(yán)重時還可出現(xiàn)呼吸困難以及氣促等。
• 黃疸：即皮膚鞏膜處發(fā)黃，為肝功能受損的表現(xiàn)之一。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 多臟器功能衰竭
• 彌漫性血管內(nèi)凝血

原發(fā)性噬血細胞綜合征

• 禁止近親結(jié)婚。
• 本病家族史的人群，需要定期體檢，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

繼發(fā)性噬血細胞綜合征

• 積極控制原發(fā)病，既是治療也是預(yù)防。
• 避免病原體感染，可通過適當(dāng)運動提高自身抵抗力。
• 在呼吸道傳染病高發(fā)期，出門可佩戴口罩甚至是護目鏡等。

本病主要依靠病史問診、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)檢查等進行診斷，具體檢查方法如下：

• 免疫學(xué)檢查
  主要檢測 NK 細胞殺傷活性，噬血細胞綜合征會出現(xiàn) NK 細胞殺傷活性降低。

  主要檢測方法為熒光細胞構(gòu)建與流式細胞技術(shù)結(jié)合法。

• 血常規(guī)
  噬血細胞綜合征早期即可出現(xiàn)紅細胞、白細胞以及血小板計數(shù)降低。

• 骨髓穿刺
  最典型最重要的臨床表現(xiàn)之一是骨髓涂片中發(fā)現(xiàn)噬血細胞，但疾病初期并不明顯。故高度懷疑 HPS 時，可能需要重復(fù)多次進行骨髓涂片檢查或進行肝、脾、淋巴結(jié)等臟器的組織學(xué)檢查。

• 血液生化檢查
  肝功能異常：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高，白蛋白異常降低。

  血脂異常：甘油三酯及低密度脂蛋白可異常。

  凝血功能異常：活化部分凝血活酶時間，以及凝血酶原時間可顯著延長。

  其他：乳酸脫氫酶可顯著升高。

• 影像學(xué)檢查
  X 線檢查：表現(xiàn)為浸潤性肺炎的特征，可見胸水。

  頭部磁共振成像：可見中樞神經(jīng)系統(tǒng)多處受累，可表現(xiàn)為腦水腫，隨病程進展還可出現(xiàn)腦室擴張及脫髓鞘等變化。

• 基因測序檢查
  是確定原發(fā)性噬血細胞綜合征的“金標(biāo)準(zhǔn)”。原發(fā)性噬血細胞綜合征可出現(xiàn) PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、SH2D1A 及 AP3β1 等基因突變。

  但由于基因測序耗時耗力，并不是所有患者都需要進行基因測序檢查。

嗜血細胞綜合征多需化療，不能緩解者需造血干細胞移植。主要治療方法包括支持治療、藥物治療及造血干細胞移植治療等。

支持治療

• 糾正貧血：貧血嚴(yán)重時可以進行成分輸血治療，如輸注紅細胞等。
• 提高免疫力：可通過注射丙種球蛋白提高機體抵抗力。

藥物治療

• 化療
  常用藥物：依托泊苷、環(huán)孢素 A、地塞米松及環(huán)孢素等。

  作用：控制過度炎癥狀態(tài)。

  治療周期較長，需要遵醫(yī)囑完成周期治療。

• 其他藥物治療
  常用藥物：單克隆抗體，以及抗人胸腺球蛋白等。

  適應(yīng)證：其他治療無效；造血干細胞移植前輔助治療。

造血干細胞移植

造血干細胞移植是目前治療噬血細胞綜合征的重要方法。

造血干細胞移植是指將正常的造血干細胞通過靜脈輸注到患病者體內(nèi)，從而使患病者正常的造血及免疫功能得以重建。

具體是否適合此項治療還需醫(yī)生判斷。

在日常生活中，需要避免感染，同時注意生活方式調(diào)節(jié)：

• 保持室內(nèi)空氣流通，空氣質(zhì)量較好時可以開窗通風(fēng)。
• 開窗通風(fēng)時注意保暖，防止受涼。
• 避免到商場、影院等人員密集的封閉場所。
• 出門時可佩戴口罩。

治療期間：

• 戒煙戒酒。
• 避免暴飲暴食，飲食均衡，多吃富含蛋白質(zhì)及各類微量元素的食物。
• 避免熬夜，保證睡眠時間及質(zhì)量。
• 遵醫(yī)囑定期復(fù)診。
• 如果癥狀沒有緩解，甚至有所加重，或者出現(xiàn)了新的癥狀，都需要及時去醫(yī)院就診。

噬血細胞綜合征目前難以徹底治愈。

不僅會影響正常生活，而且影響正常預(yù)期壽命。

• 影響正常生活
  會因壓迫影響正常進食。

  會引起心悸乏力等貧血癥狀，還存在出血及感染風(fēng)險，會影響正常的工作生活和學(xué)習(xí)。

• 影響預(yù)期壽命
  如發(fā)生多臟器功能衰竭和/或彌漫性血管內(nèi)凝血等嚴(yán)重并發(fā)癥，可隨時危及生命健康，不能達到預(yù)期壽命。

  還因血液細胞被吞噬，出現(xiàn)紅細胞、白細胞以及血小板減少，嚴(yán)重時可因感染及出血死亡。