肝炎

在肝病的眾多類型中，藥物性肝炎和自身免疫性肝炎是兩種常見的疾病。盡管它們都可能導致肝臟損傷，但它們的發(fā)病機制、癥狀、診斷和治療方法卻大相徑庭。因此，正確地區(qū)分這兩種疾病對于病人的治療和預(yù)后至關(guān)重要。本文將詳細介紹藥物性肝炎和自身免疫性肝炎的區(qū)別。首先，我們來了解一下藥物性肝炎。藥物性肝炎是由藥物引起的肝臟炎癥反應(yīng)，這些藥物包括抗生素、抗病毒藥、抗癲癇藥、非甾體抗炎藥等。藥物性肝炎的發(fā)病機制主要是藥物對肝臟的直接毒性作用，或者是藥物代謝過程中產(chǎn)生的毒性代謝物對肝臟的損害。藥物性肝炎的癥狀包括乏力、食欲不振、惡心、黃疸等，嚴重的藥物性肝炎可能會導致肝硬化或肝癌。接下來，我們來看看自身免疫性肝炎。自身免疫性肝炎是一種免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身肝臟的疾病，導致肝臟炎癥和損傷。自身免疫性肝炎的發(fā)病機制尚不完全清楚，可能與遺傳、環(huán)境因素和免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)。自身免疫性肝炎的癥狀包括疲勞、食欲不振、肝區(qū)疼痛、黃疸等，嚴重的自身免疫性肝炎可能會導致肝硬化或肝癌。那么，如何區(qū)分藥物性肝炎和自身免疫性肝炎呢？以下是一些關(guān)鍵的區(qū)分點：1.病史：藥物性肝炎通常有明確的用藥史，尤其是近期使用過可能引起肝損傷的藥物。而自身免疫性肝炎則沒有特定的用藥史。2.實驗室檢查：藥物性肝炎的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和AST）通常會升高，且常伴有膽紅素升高。而自身免疫性肝炎的血清轉(zhuǎn)氨酶可能會正常或輕度升高，但通常不會出現(xiàn)膽紅素升高。此外，自身免疫性肝炎患者的血清抗核抗體（ANA）和抗平滑肌抗體（SMA）通常會陽性。3.肝臟病理：藥物性肝炎的肝臟病理主要表現(xiàn)為肝細胞壞死和炎癥，而自身免疫性肝炎的肝臟病理則主要表現(xiàn)為肝臟淋巴細胞浸潤和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞。4.治療反應(yīng)：藥物性肝炎在停用致病藥物后，肝功能通常會逐漸恢復(fù)。而自身免疫性肝炎則需要長期使用免疫抑制劑進行治療?？偟膩碚f，藥物性肝炎和自身免疫性肝炎雖然都是肝臟疾病，但它們的發(fā)病機制、癥狀、診斷和治療方法都有所不同。因此，病人在接受治療前，應(yīng)該接受詳細的病史詢問、全面的實驗室檢查和精確的病理診斷，以確保得到正確的診斷和有效的治療。

40多年來，硫唑嘌呤（AZA）一直被認為是誘導和維持自身免疫性肝炎（AIH）反應(yīng)的標準治療方法。然而，治療通常需要終生維持，因為AZA停止后復(fù)發(fā)很常見。因此，需要替代治療方案。既往研究已經(jīng)表明，嗎替麥考酚酯（MMF）可替代硫唑嘌呤（AZA）用于自身免疫性肝炎（AIH）患者的一線治療。但目前還沒有MMF作為一線治療AIH患者長期反應(yīng)和療效數(shù)據(jù)。2022年9月，發(fā)表在《JHEPreports》的一項研究發(fā)現(xiàn)：與硫唑嘌呤相比，嗎替麥考酚酯治療的無應(yīng)答率似乎更低，同時能夠誘導更高的生化應(yīng)答率。MMF治療組的不耐受性明顯低于AZA治療組。MMF患者治療后能夠停藥的概率顯著高于AZA患者。因此可以證明MMF是AIH中安全有效的替代一線治療方案。研究人員通過長達21年的前瞻性隨訪研究，共納入了292名AIH患者（女性：213人；中位年齡：59[17-85]歲）。與AZA組相比，MMF組在12個月（86vs.71.8%；p<0.05）和隨訪結(jié)束（96vs.87.2%；p=0.03）時無應(yīng)答率較低（p=0.02），完全生化應(yīng)答率較高。AZA組的治療變動更頻繁（43.7%對11%；p<0.001），主要是因為不耐受，而MMF被證明是安全的（嚴重并發(fā)癥3.8對18.8%；p=0.0003）。根據(jù)指南，MMF治療組患者更符合停止免疫抑制治療指征（p<0.05）。MMF似乎是AIH的一種有效的替代一線治療方案，與AZA相比，4周無應(yīng)答率較低，12個月和隨訪結(jié)束時完全生化應(yīng)答率較高。在本文中，我們發(fā)現(xiàn)嗎替麥考酚酯（MMF）作為替代一線免疫抑制劑的使用在長期內(nèi)比AZA有效得多，4周無應(yīng)答率較低，12個月和隨訪結(jié)束時應(yīng)答率較高。此外，AZA治療的患者更容易因為不耐受而改變治療，而MMF治療的患者更有資格實現(xiàn)治療退出。MMF被證明是AIH中安全有效的替代一線治療方案。?參考文獻：1.????DalekosGN,ArvanitiP,GatselisNK,GabetaS,SamakidouA,GiannoulisG,RigopoulouE,KoukoulisGK,ZachouK.Long-termresultsofmycophenolatemofetilvs.azathioprineuseinindividualswithautoimmunehepatitis.JHEPRep.2022Sep30;4(12):100601.doi:10.1016/j.jhepr.2022.100601.PMID:36411768;PMCID:PMC9674541.

需要預(yù)防性應(yīng)用保肝藥物來減少藥物性肝炎的發(fā)生嗎？常見肝病分類1、病毒性肝炎由多種肝炎病毒（甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等）引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。2、脂肪性肝病指脂肪（主要是甘油三酯）在肝臟過度沉積的臨床病理綜合征，分為酒精性和非酒精性脂肪性肝病。酒精性肝病：是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。非酒精性肝病：除酒精和其他明確的肝損害因素外所致的脂肪性肝病。3、自身免疫性肝病以肝臟為相對特異性免疫病理損傷器官的一類自身免疫性疾病。4、藥物性肝炎還有一種常見且不能忽視的肝病——藥物性肝炎，又名藥物性肝損傷(drug-inducedliverinjury，DILI)，是肝臟受藥物毒性損傷或發(fā)生過敏反應(yīng)所引起的疾病，通常在用藥后5～90天內(nèi)發(fā)生(特異質(zhì)反應(yīng)在5天內(nèi))，嚴重的藥物性肝損傷可能導致患者出現(xiàn)繼發(fā)性腎、腦功能損傷、急性肝衰竭，甚至死亡。在美國，超過50%的急性肝功能衰竭是由藥物引起的。在我國，藥物性肝損傷仍是一種常見的藥物不良反應(yīng)，占所有藥物不良反應(yīng)的10%～15%。西藥、中成藥、中草藥、膳食補充劑均可以導致藥物性肝損傷。據(jù)統(tǒng)計，我國引起肝損傷的藥物主要為各類保健品和傳統(tǒng)中藥（26.81%）、抗結(jié)核藥（21.99%）、抗腫瘤藥或免疫抑制劑（8.34%）。近年來，隨著自服保健品和中草藥的現(xiàn)象越來越多，由此導致的藥物性肝損傷也越來越常見。研究顯示，23.38%的患者在發(fā)生藥物性肝損傷時合并有病毒性肝炎、脂肪性肝病等基礎(chǔ)肝病，此類患者的肝損傷表現(xiàn)更為嚴重，發(fā)生肝衰竭和導致死亡的風險也更大。當遇到一位肝功能異常的患者時，我們該如何判斷其是藥物導致的肝功能異常，而不是其他原因?qū)е碌母喂δ墚惓?？其具體診斷流程可見下圖：藥物性肝損傷（DILI）診斷流程圖（BCS：巴德-基亞里綜合癥；IPH：特發(fā)性門靜脈高壓癥；NRH：結(jié)節(jié)性再生性增生；PH：紫癜性肝??；SOS/VOD：肝竇阻塞綜合征/肝小靜脈閉塞病。R=（ALT實測值/ULN)/(ALP?實測值/ULN)?）停用可疑的肝損傷藥物是最為重要的治療措施。懷疑DILI診斷后立即停藥,約95%患者可自行改善甚至痊愈;少數(shù)發(fā)展為慢性,極少數(shù)進展為ALF/SALF。有報道,肝細胞損傷型恢復(fù)時間約(3.3±3.1)周,膽汁淤積型約(6.6±4.2)周。同時，美國FDA于2013年制定了藥物臨床試驗中出現(xiàn)DILI的停藥原則，出現(xiàn)下列情況之一應(yīng)考慮停用肝損傷藥物:(1)血清ALT或AST>8ULN;(2)ALT或AST>5ULN,持續(xù)2周;(3)ALT或AST>3ULN,且TBil>2ULN或INR>1.5;(4)ALT或AST>3ULN,伴逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/或嗜酸性粒細胞增多(>5%)上述原則適用對象為藥物臨床試驗受試者,且有待前瞻性系統(tǒng)評估,因此在臨床實踐中僅供參考。需要預(yù)防性應(yīng)用保肝藥物來減少藥物性肝炎的發(fā)生嗎？有人說，保肝藥是一類“讓人聽了名字就忍不住想買的藥物”。病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等均會表現(xiàn)出肝損害，讓保肝藥物越來越受歡迎。上述這些肝病患者在肝功能正常時一般不推薦常規(guī)服用保肝藥，但仍有很多肝病患者經(jīng)常提出：“我要不要吃點養(yǎng)肝護肝的藥？”據(jù)《中國新聞周刊》報道，中國患者一年吃掉百億元保肝藥！在多個肺結(jié)核患者社群發(fā)現(xiàn)，從水飛薊賓、雙環(huán)醇、谷胱甘肽等化學藥，到益肝靈、保肝丸、葵花護肝片等中成藥，一大類被統(tǒng)稱為“保肝藥”的藥物，成為結(jié)核病治療的“標配”，貫穿整個療程，部分患者服用的保肝藥數(shù)量甚至比抗結(jié)核藥還要多。很多患者“久病成醫(yī)”認為“吃的抗結(jié)核藥會造成藥物性肝損害，所以要吃保肝藥啊！”其實，服用保肝藥，一是預(yù)防肝損害，二是在肝損傷真正發(fā)生時，用保肝藥來治療。在動物模型中，一些藥物被認為可以保護肝細胞，進而改善肝臟生化指標，在國內(nèi)許多肝病治療中被廣泛使用。一些保肝藥物的確具有降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的作用，然而指標的降低并不能完全真實地反映肝功能的改善。目前尚缺乏預(yù)防性應(yīng)用保肝藥物來降低藥物性肝炎發(fā)生風險的多中心大樣本隨機對照研究，指南對預(yù)防性應(yīng)用抗炎保肝藥物的推薦意見級別為“弱推薦、中等質(zhì)量”。專家意見1．有高危因素（有肝臟基礎(chǔ)疾病、老年人群、營養(yǎng)不良）的患者需謹慎選用抗結(jié)核藥物，盡量少用或慎用肝損傷發(fā)生率較高的抗結(jié)核藥物。2.盡可能避免聯(lián)合使用其他損害肝臟的藥物，如唑類抗真菌藥、對乙酰氨基酚等。3.藥物性肝損傷的首要治療措施是及時停用導致肝損傷的可疑藥物，對固有型藥物性肝損傷可酌情減少用藥劑量。比如對于抗結(jié)核藥物所致藥物性肝損傷（DILI）。4．建議對有高危因素的患者給予預(yù)防性保肝治療，但對無高危因素的患者常規(guī)給予預(yù)防性保肝治療是否能減少藥物性肝損傷的發(fā)生尚缺乏證據(jù)。專家推薦：（1)僅ALT<3倍正常值上限而無明顯癥狀，酌情停用肝損傷發(fā)生頻率高的抗結(jié)核藥物(2)ALT≥3倍正常值上限，或總膽紅素≥2倍正常值上限，停用有關(guān)抗結(jié)核藥物，密切觀察下保肝治療(3)ALT＞5倍正常值上限，或ALT≥3倍正常值上限且伴有黃疸、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，或總膽紅素≥3倍正常值上限，立即停用所有抗結(jié)核藥物，積極保肝治療?保肝藥物分類保肝機制代表藥物促肝細胞再生類促肝細胞生長素、多烯磷脂酰膽堿；保肝解毒類葡醛內(nèi)酯、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧；緩解膽汁淤積類熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸；保肝降酶類甘草酸類、雙環(huán)醇；抗氧化類水飛薊素。目前暫無證據(jù)顯示2種或以上抗炎保肝藥物對藥物性肝損傷有更好的療效,?因此尚不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用。保肝藥常見用藥誤區(qū)01、盲目選擇保肝藥??保肝藥物的選擇要有的放矢，不能盲目用藥。?應(yīng)在明確肝病類型后有針對性地保肝治療。02、單一使用保肝藥??保肝藥只能輔助性地治療肝病。??病毒性肝炎患者應(yīng)先進行抗病毒治療；酒精性肝病患者應(yīng)先戒酒；藥物性肝病患者應(yīng)立即停用肝毒性藥物并盡快清除體內(nèi)殘留藥物。在此基礎(chǔ)上使用保肝藥才能起到保護肝臟的作用。單一使用保肝藥物，治療效果往往不佳。特別是病毒性肝病患者若長時間、單一地進行保肝治療，可能失去抗病毒治療的時機。03、過量使用保肝藥有些肝病患者治病心切，可能過量使用某種保肝藥或聯(lián)合使用多種保肝藥。殊不知，保肝藥物進入體內(nèi)，也需要在肝臟進行代謝，反而加重肝臟負擔；而藥物作用機制可能雷同，聯(lián)合使用不僅會造成不必要的浪費還會增加不良反應(yīng)，得不償失。藥師建議01、簡化用藥可選擇1種具有多重作用機制的藥物（如腺苷蛋氨酸），既能從多條途徑保護肝細胞，又具備抗膽汁淤積作用，是較理想的選擇。02、療效確切避免使用療效不明確的保肝藥物03、安全監(jiān)測肝病患者應(yīng)該定期監(jiān)測肝功能指標。但過分依賴降酶藥物使轉(zhuǎn)氨酶達到正常范圍，造成一種“治好”的假象，也是不可取的。04、優(yōu)化方案保肝藥物不是用得越多越好，要根據(jù)不同的病因、病期、病情，針對性地選擇1-3種。溫馨提示：由于肝病患者的體質(zhì)和病情不一，具體施治時應(yīng)在醫(yī)師指導下進行，避免自行用藥和不合理用藥。?生活小貼士少飲酒勿每日大魚大肉，暴飲暴食，要均衡飲食避免熬夜勞累謹慎用藥：特別是成分不明、療效不確切的保健品；中草藥（主要是何首烏、補骨脂、延胡索、大黃、決明子、附子、三七等）定期檢查隨訪，以免延誤最佳治療時機常用保肝藥物的臨床應(yīng)用1、維生素及促進代謝類藥物?代表藥物：水溶性維生素（如維生素C、復(fù)合維生素B）、輔酶A、輔酶Q10、肌苷、門冬氨酸鳥氨酸?、門冬氨酸鉀鎂等。?臨床應(yīng)用：各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。2、促肝細胞再生類藥物?代表藥物：促肝細胞生長素、多烯磷脂酰膽堿。?臨床應(yīng)用：急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等。3、解毒保肝類藥物??代表藥物：還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯、N-乙酰半胱氨酸、青霉胺等。?臨床應(yīng)用：（1）治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷；（2）用于食物或藥物中毒。4、降酶類保肝藥?代表藥物：聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇片。?臨床應(yīng)用：慢性肝炎、藥物性肝損傷、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病。?用法用量：聯(lián)苯雙酯，口服，每次25-50mg（1-2片），每日3次（肌酐可減少本藥的降酶反跳作用）5、利膽保肝藥物?代表藥物：腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。??臨床應(yīng)用：自身免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。6、其他?甘草酸甜素制劑（如復(fù)方甘草酸胺、甘草酸二胺、復(fù)方甘草酸苷、異甘草酸鎂注射液）、水飛薊素、苦參素。?臨床應(yīng)用：各型肝炎如病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎的治療。

引起肝炎的原因很多，最常見的原因是病毒和酒精，其它原因包括脂肪肝、藥物性肝炎和自身免疫性肝炎等。公眾最關(guān)注的病毒性肝炎分為甲、乙、丙、丁和戊型，其中危害最大是乙型肝炎和丙型肝炎。統(tǒng)計顯示，全球約3.54億的人患有慢性病毒性肝炎，每年約有100萬人死于乙型肝炎病毒相關(guān)的疾病。今年世界肝炎日給出的最新數(shù)據(jù)是，每30秒會有一人死于肝炎相關(guān)性疾病!為了紀念乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者，諾貝爾獎得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格教授，提高人們對病毒性肝炎及其所致疾病的認識和了解，世界衛(wèi)生組織及合作伙伴自2011年開始把布隆伯格教授的生日7月28日定為世界肝炎日。我國在乙肝病毒的防治中取得了巨大成功。乙肝疫苗的接種率超過了95%，1-4歲乙肝病毒感染率從1992年的9.67%降低到了0.32%。然而，由于我國既往已感染的病人基數(shù)大，目前感染乙肝病毒的人數(shù)仍然高達8600萬左右，其中2800萬為慢性乙肝，肝硬化和肝癌的人數(shù)約270萬。因此，肝炎不像我們想象的那么遙遠。今天，7月28日，是第12個世界肝炎日，讓我們一起行動起來，認識肝炎，早期檢測，早期預(yù)防。1.病毒性肝炎是怎樣傳播的？為什么現(xiàn)在入學和入職體檢不讓檢查乙肝？不同肝炎病毒的傳播途徑是不同的。甲肝和戊肝是糞口傳播，可以通過污染的手、食物或水源傳播；乙肝、丙肝和丁肝則主要通過母嬰、血液和血制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播。甲肝病毒可在環(huán)境中長期存在，注意個人衛(wèi)生可以降低感染風險，接種甲肝疫苗也能避免感染。戊型肝炎的傳播途徑主要是污染的水源。乙肝患者日常生活工作中與同事握手，同桌共餐等是不會傳播給他人的，因此，既往入學和入職體檢檢測乙肝是不合適的。平常正常體檢和單位體檢鼓勵檢測乙肝，做到早期發(fā)現(xiàn)，早期檢測和早期治療。2.乙肝的癥狀有哪些？肝炎的早期癥狀主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、進食后腹脹，沒有饑餓感，特別是厭吃油膩食物等。一般不會有劇烈的腹痛，可以有上腹部不適。當肝細胞進一步受損時，會出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，尿色發(fā)黃，皮膚瘙癢等。病程遷延的慢性乙肝病人還會出現(xiàn)皮膚晦暗，牙齦容易出血。進入肝硬化期的，則會出現(xiàn)蜘蛛痣、腹水、消化道出血以及肝性腦病等嚴重癥狀和并發(fā)癥。3.乙肝病毒攜帶、乙肝大三陽和小三陽是怎么回事？慢性乙肝病毒攜帶者是指乙肝病毒表面抗原為陽性，無慢性肝炎癥狀，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上血清轉(zhuǎn)氨酶均無異常，且肝組織學檢查正常者。篩查乙肝最常用的是乙肝5項，而大三陽和小三陽是一種通俗的說法。當乙肝表面抗原，E抗原和核心抗體都陽性時，表示病毒復(fù)制，有較強的傳染性，如果伴有肝功能異常，需要根據(jù)專家建議選擇抗病毒治療。小三陽指的是乙肝表面抗原，E抗體，核心抗體都陽性，表示病毒復(fù)制活動及傳染性較弱。由于病毒可能存在變異，即便是“小三陽”，病毒仍進行復(fù)制，因此，應(yīng)進一步檢測乙肝病毒的水平(HBV-DNA)來做出判斷。4.注射乙肝疫苗后產(chǎn)生的保護性抗體會一直存在嗎？乙肝表面抗體是乙肝表面抗原刺激人體免疫系統(tǒng)后產(chǎn)生的抗體。這一抗體的水平和體內(nèi)持續(xù)的時間與每個人的免疫反應(yīng)有關(guān)。因此，隨著時間的增長，這一抗體水平會減低，甚至消失。乙肝疫苗的最主要的意義是保護未成年人。胎兒、新生兒一旦感染乙肝病毒，約有90%～95%成為慢性病毒攜帶者；兒童感染乙肝病毒，約有20%成為慢性乙肝病毒攜帶者；成人感染乙肝病毒，只有3%～6%發(fā)展為慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)。對于乙肝抗體轉(zhuǎn)陰的成年人，也不需要過于擔心；對于有顧慮、免疫力低下的，可以選擇再次注射乙肝疫苗。5.哪些人容易感染丙型肝炎？有丙肝疫苗嗎？丙肝高危人群包括：靜脈內(nèi)注射過毒品者，尤其是共用注射器者；不安全性行為者；1992年前使用過血液制品或者器官移植的；使用不潔工具紋身或紋眉者；HIV感染者；接受過手術(shù)、輸血、血液透析或介入性治療患者；感染丙肝病毒的母親所生的新生兒；接觸丙肝病毒的醫(yī)護人員，特別是有針刺傷的人員；1945年-1965年出生的人（這個時期的丙肝感染率最高）等。與乙肝病毒不同，丙肝病毒的分型多，疫苗研發(fā)困難大，目前仍沒有有效的丙肝疫苗。6.什么是酒精性肝炎？乙肝感染者可以飲酒嗎？酒精性肝炎是酒精性肝病的一個階段。酒精性肝病是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。早期沒有特殊癥狀，疾病進展后期可以出現(xiàn)黃疸、腹水和消化道出血等。長期飲酒史指的是，飲酒超過5年，折合乙醇量男性≥40克/天，女性≥20克/天，或2周內(nèi)有大量飲酒史，折合乙醇量＞80克/天。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，酒精相關(guān)疾病造成的死亡占全球所有疾病的死亡原因的6%，約50%的肝硬化的原因與飲酒有關(guān)。因此，病毒性肝炎的病人如果飲酒，無疑是雪上加霜。7.什么是藥物性肝炎?哪些藥物最容易引起肝損害？藥物性肝損傷指的是由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體抗炎藥、抗感染藥物（含抗結(jié)核藥）、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑和中草藥、天然藥、保健品以及膳食補充劑等。不同藥物可以導致相同類型肝損傷，同一種藥物也可導致不同類型的肝損傷。我國人口基數(shù)大，人群不規(guī)范用藥較為普遍，一項研究顯示，中國大陸藥物性肝損傷的發(fā)生率為每年23.8/10萬，因此不能忽視。大多數(shù)藥物性肝損傷臨床表現(xiàn)為急性過程，停藥1～2個月可以恢復(fù)正常，少數(shù)患者(約占10％～15％)肝損傷嚴重，可進展為肝衰竭，需要肝移植挽救生命。亦有部分患者(6%～20%)發(fā)病6月后，血清ALT、AST、ALP及TBil仍持續(xù)異常，或存在門靜脈高壓或慢性肝損傷的影像學和組織學證據(jù)，臨床診斷為慢性肝損傷。8.如何早期發(fā)現(xiàn)肝癌？原發(fā)性肝癌是指從肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生的惡性腫瘤；一項調(diào)查顯示，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡人數(shù)的45％。慢性肝病是原發(fā)性肝癌的最主要原因，包括乙肝病毒和丙肝病毒感染引起的慢性病毒性肝炎、黃曲霉毒素B1引起的慢性肝損害、酒精性肝病。對于高風險人群建議6個月或1年檢查腹部超聲以及血清甲胎蛋白是早期發(fā)現(xiàn)肝癌的重要手段。其中，監(jiān)測甲胎蛋白(AFP)尤其重要。在亞洲成人中，約70%的原發(fā)性肝癌患者血清中出現(xiàn)AFP升高。血清甲胎蛋白及其異質(zhì)體AFP-L3是臨床上應(yīng)用最廣泛和特異性最強的原發(fā)性肝癌的標志物，國內(nèi)常用于肝癌患者的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測和隨訪。對于甲胎蛋白≥400ng/ml超過1個月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動性肝病的患者，應(yīng)高度考慮肝細胞癌，其診斷特異性高達99%，而敏感性僅為17%。研究顯示，在甲胎蛋白不升高的情況下，有34.3%的肝癌患者，在確診1年前即出現(xiàn)AFP-L3升高。當以10%為AFP-L3的臨界值時，其對早期肝細胞癌的檢測敏感性為22%～33%，特異性為93%～94%。對于甲胎蛋白陰性（＜20ng/ml）肝細胞肝癌患者，AFP-L3的檢測敏感性為12%～21%，特異性為97%～98%。2005年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準將AFP-L3監(jiān)測應(yīng)用于肝細胞肝癌的預(yù)警，并把AFP-L3≥10%作為診斷肝細胞癌的高特異性指標。參考文獻：1.ACGClinicalGuideline:AlcoholicLiverDisease.AmJGastroenterol.2018,113(2):175-194.doi:10.1038/ajg.2017.469.2.Asian-PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB:a2015update.HepatolInt(2016)10:1-98.DOI10.1007/s12072-015-9675-4.3.HepatitisCGuidance2018Update:AASLD-IDSARecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisCVirusInfection.ClinicalInfectiousDiseases,2018,67(10):1477-92.4.HepatitisBVirus:AdvancesinPrevention,Diagnosis,andTherapy.ClinMicrobiolRev,2020,33:e00046-19.https://doi.org/10.1128/CMR.00046-19.5.藥物性肝損傷診治指南.中華肝臟病雜志，2015,23(11):810-820.6.劉毓鍵,馬明洋.血清標志物在肝細胞肝癌早期診斷中的研究進展及應(yīng)用前景.醫(yī)學綜述,2020,26(7):1325-1336.7.Hepatocellularcarcinomasurveillance:Anevidence-basedapproach.WorldJGastroenterol,2019,25(13):1550-1559.

????大多數(shù)人都不太了解自身免疫性肝炎是怎么一回事！????從前在臨床工作中，常有一些病因不明、肝功能反復(fù)異常的肝病患者，難以明確診斷并給予相應(yīng)治療，為臨床醫(yī)師帶來較大的困惑，患者亦承受嚴重的心理和經(jīng)濟負擔。這部分患者往往在完善了相關(guān)檢查，且排除了細菌、病毒、藥物、酒精、寄生蟲、代謝因素造成的肝臟損害后，仍不能明確診斷的，應(yīng)高度警惕自身免疫性肝炎。????自身免疫性肝炎是肝病中的一種特殊類型，與自身免疫紊亂有直接關(guān)系。????自身免疫肝炎的表現(xiàn)與病毒性肝炎極為相似。????首先就是肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶上升；其次就是可能出現(xiàn)黃疸，嚴重者會導致肝硬化，出現(xiàn)腹水、上消化道出血等癥狀。因此，常常與病毒性肝炎混淆，與病毒性肝炎相比，自身免疫肝病是非常有個性的。01?對年齡在15至40歲的年輕女性“情有獨鐘”。????據(jù)統(tǒng)計，該病80%以上為年輕女性。當年輕女性出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高而又找不到常見的肝炎病因時，應(yīng)高度懷疑該病。02?自身免疫肝炎善于偽裝，可以不動聲色地吞噬肝細胞，患者難于覺察。????它發(fā)病一般比較慢，初期只是覺得乏力，檢查為轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)展到一定時期會有黃疸。此后再發(fā)現(xiàn)可能已發(fā)展為重癥肝炎甚至肝硬化，治療上大多為時已晚。03?在癥狀方面，肝臟首當其沖，由于免疫細胞“亂砍亂殺”，其它器官也飽受株連、難逃厄運。????自身免疫肝炎常常伴有其它病變，比如關(guān)節(jié)炎、結(jié)腸炎、腎炎、心肌炎、皮肌炎、干燥綜合癥等等，這些病變醫(yī)學上稱為肝外表現(xiàn)。因此，有經(jīng)驗的醫(yī)生會從肝外表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)線索，順藤摸瓜，從而發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎。????由于自身免疫肝炎和遺傳因素密切相關(guān)，還難于明確制定切實可行的預(yù)防方案。該病雖難以預(yù)防但卻是可以控制的，所以及早發(fā)現(xiàn)及時治療更為重要。