胃腸道間質(zhì)瘤

胃腸道間質(zhì)瘤是一種臨床罕見的軟組織肉瘤，常發(fā)生在 50 歲以上的人群，以 55~65 歲多發(fā)，年齡小于 20 歲的人群中發(fā)病率＜20%，男性和女性發(fā)病率相當(dāng)，可表現(xiàn)為上腹不適、腹痛、嘔血、黑便、腹部包塊等。

基本病因

胃腸道間質(zhì)瘤的病因至今不明，現(xiàn)認(rèn)為基因突變與該病的發(fā)生有關(guān)。大部分病例有酪氨酸激酶或血小板源性生長因子受體 α 基因突變。

危險(xiǎn)因素

• 環(huán)境因素：尚無明確結(jié)論，但土壤、水源中的微量元素，環(huán)境中的放射性因素等可能與胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病相關(guān)。
• 遺傳因素：某些遺傳性疾病，如 Carney-Stratakis 綜合征、神經(jīng)纖維瘤病 1 型，可能會增加患胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

高危人群

50-70 歲的老年人更容易患胃腸道間質(zhì)瘤。

較小的胃腸道間質(zhì)瘤，往往沒有明顯癥狀，生長速度緩慢，對人體沒有嚴(yán)重的影響。體積較大的胃腸道間質(zhì)瘤，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔血或黑便。

典型癥狀

本病早期一般無明顯癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，中晚期根據(jù)腫瘤侵犯的部位以及對消化系統(tǒng)的影響，表現(xiàn)出相應(yīng)的消化系統(tǒng)癥狀：

• 早飽或食欲不佳
• 上腹部疼痛或腹脹
• 吞咽困難或疼痛
• 嘔血或黑便
• 腹部腫塊

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會出現(xiàn)下列癥狀：

• 腫瘤轉(zhuǎn)移癥狀：肝臟和腹腔是胃腸道間質(zhì)瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位，可表現(xiàn)為黃疸、惡心、進(jìn)食減少、腹痛、腹脹等。肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移較少，骨轉(zhuǎn)移者可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位疼痛。
• 消瘦：病程較長者可因能量消耗出現(xiàn)消瘦。

本病病因未明，也沒有特別的預(yù)防方法。可以通過以下方式進(jìn)行預(yù)防：

• 規(guī)律飲食，注意清潔，少吃隔夜、腐壞食物。
• 對于 40 歲以上的人群，建議最好每 3~5 年接受 1 次胃鏡及腸鏡檢查。
• 患有某些遺傳性疾病，如 Carney-Stratakis 綜合征、神經(jīng)纖維瘤病 1 型的人群，最好每 1~2 年接受 1 次胃鏡及腸鏡檢查，以便早發(fā)現(xiàn)病變，盡早治療。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查可初步診斷和評估病情，病理學(xué)檢查可以明確診斷，具體檢查方法如下：

• 臨床表現(xiàn)
  一般無明顯異常體征，可有上腹壓痛；腫瘤較大時可在相應(yīng)部位觸及包塊。
• 實(shí)驗(yàn)室檢查
  如果有嘔血、黑便等，可能需要進(jìn)行血常規(guī)、糞便常規(guī)等檢查，幫助了解出血情況，排查貧血。
• 影像學(xué)檢查
  X 線檢查：X 線片對診斷胃腸道間質(zhì)瘤幫助較小，但可發(fā)現(xiàn)腸梗阻等情況；消化道鋇餐造影可以發(fā)現(xiàn)黏膜完整、邊界清楚的充盈缺損，對比造影可以顯示腫瘤輪廓。
  CT：CT 能顯示腫瘤位置、大小，以及腫瘤和周圍臟器、血管之間的關(guān)系，幫助鑒別腫瘤的良惡性，了解有無腫瘤轉(zhuǎn)移?？勺鳛槭中g(shù)后隨訪和評估治療效果的檢查方法。
  磁共振成像：幫助判斷有無腫瘤壞死和出血，區(qū)分腫瘤和周圍組織間關(guān)系。
  PET-CT：明確胃腸道間質(zhì)瘤有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，還可以檢測伊馬替尼的治療效果，治療有效者的標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV 值）可明顯下降。
• 病理檢查
  通過活檢穿刺或手術(shù)取得的組織進(jìn)行病理診斷是確診胃腸道間質(zhì)瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。免疫組織化學(xué)檢查亦有助于本病的診斷及鑒別診斷。
• 內(nèi)鏡檢查
  內(nèi)鏡：明確腫瘤的部位、形狀、大小以及有無出血。
  超聲內(nèi)鏡：幫助鑒別腫瘤良惡，也可引導(dǎo)穿刺活檢。

胃腸道間質(zhì)瘤治療遵循專家個體化綜合治療的原則，醫(yī)生會根據(jù)患者腫瘤部位，大小，是否局限，有無轉(zhuǎn)移等，綜合評估后決定治療方式，以期最大幅度地根治腫瘤，提高治愈率。

手術(shù)治療

本病首選手術(shù)切除，對于腫瘤較大、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的病人，醫(yī)生還會建議在術(shù)后進(jìn)行靶向藥物治療，以防止腫瘤復(fù)發(fā)。

• 開放手術(shù)：對于大多數(shù)胃腸道間質(zhì)瘤，某些特殊部位的胃腸道間質(zhì)瘤，以及腹腔鏡難以進(jìn)行手術(shù)的部位的胃腸道間質(zhì)瘤，需要進(jìn)行開放性手術(shù)切除。醫(yī)生會根據(jù)腫瘤的不同部位，大小及其生長方式選擇具體的術(shù)式。
• 腹腔鏡手術(shù)治療：小間質(zhì)瘤的切除手術(shù)可通過腹腔鏡進(jìn)行，其優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，且基本可以達(dá)到與開放手術(shù)同樣的根治效果。醫(yī)生會根據(jù)手術(shù)中腫瘤的位置，大小及其生長方式來決定具體的術(shù)式。另外，醫(yī)生可以通過內(nèi)鏡幫助定位腫瘤位置，通過內(nèi)鏡，腹腔鏡聯(lián)合，以提高手術(shù)療效，減少出血等并發(fā)癥的發(fā)生。
• 胃腸內(nèi)鏡下切除術(shù)：該方法適用于小的胃腸道間質(zhì)瘤的患者。該手術(shù)方式能夠維持胰島素道正常的解剖位置和結(jié)構(gòu)，最大程度的減少病灶周圍組織的損傷，但因極易導(dǎo)致灌注道穿孔，而細(xì)長的腫瘤播散，所以醫(yī)生一般并不推薦內(nèi)鏡治療做為常規(guī)切除間質(zhì)瘤的方式。

靶向藥物治療

• 伊馬替尼：伊馬替尼是目前一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。常見的不良反應(yīng)有水腫、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、貧血、皮疹、肌肉痙攣以及腹瀉等，大多數(shù)為輕度至中度，可用于：
  治療不能切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃腸道間質(zhì)瘤，有效率為 60～70%，腫瘤控制率超過 80%。

  中高危險(xiǎn)度的胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后也可使用，能控制術(shù)后復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

  術(shù)前新輔助治療可以幫助縮小腫瘤，提高手術(shù)切除率或使原本無法手術(shù)的腫瘤可以接受手術(shù)治療。

• 舒尼替尼：常見的不良反應(yīng)有貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、手足綜合征、高血壓、口腔黏膜炎、蛋白尿與甲狀腺功能減退等，對癥處理后大都可緩解。用于治療使用伊馬替尼治療后出現(xiàn)進(jìn)展者。

• 瑞戈非尼：用于伊馬替尼與舒尼替尼治療后均進(jìn)展的患者，可改善無進(jìn)展生存期。

• 瑞派替尼：用于已接受過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療發(fā)生耐藥進(jìn)展的晚期患者。

術(shù)后護(hù)理

• 術(shù)后清醒后如果沒有低血壓等情況，可以逐漸開始床上活動，如翻身等；盡早下地活動，促進(jìn)恢復(fù)腸道蠕動。
• 恢復(fù)排氣排便之后可以開始進(jìn)食水和流質(zhì)食物（如湯等），逐步轉(zhuǎn)為半流質(zhì)（如粥），最終過渡至正常飲食，避免辛辣刺激性食物。
• 保護(hù)傷口，定期消毒、換藥，防止傷口感染。

生活習(xí)慣

• 養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，保證充足的睡眠，避免過度勞累、熬夜等。
• 根據(jù)身體情況適度活動，可以選擇散步等低強(qiáng)度運(yùn)動。

飲食調(diào)整

• 以柔軟、易消化的食物為宜，補(bǔ)充蔬菜、水果、粗糧等富含纖維素的食物，預(yù)防便秘。
• 盡量避免油炸、辛辣等食物，減少對消化道的刺激。

心態(tài)

• 保持良好的心態(tài)，可以通過傾訴、文體活動等改善焦慮等不良情緒。

復(fù)診

• 對于危險(xiǎn)分度低和極低者，一般 3 個月、6 個月、1 年各復(fù)查一次，之后每半年復(fù)查一次，至少堅(jiān)持 5 年。
• 對于危險(xiǎn)分度中或高者，每 3 個月復(fù)查一次，持續(xù) 3 年；之后每半年復(fù)查一次，直至 5 年，之后每年復(fù)查一次。
• 對于未手術(shù)治療、靶向治療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，一般需要在靶向治療前后 1 個月復(fù)查，其他時間每 3 個月復(fù)查一次。
• 如果出現(xiàn)突發(fā)腹痛等情況，應(yīng)及時就診。

治愈情況

• 胃腸道間質(zhì)瘤完全切除后 3 年生存率為 75%，5 年生存率為 32%～63%，術(shù)后伊馬替尼輔助治療的使用可進(jìn)一步提高整體生存率。單純手術(shù)切除對不完全切除者 5 年生存率僅為 9%。
• 轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤者，不接受分子靶向藥物治療，中位生存時間為 20 個月。
• 經(jīng)分子靶向藥物治療后，胃腸道間質(zhì)瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者中位總生存時間超過 5 年，10 年生存率超過 10%。

危害性

• 胃腸道間質(zhì)瘤可導(dǎo)致上腹不適、腹痛、嘔血、黑便等癥狀，影響正常工作、學(xué)習(xí)和生活。
• 胃腸道間質(zhì)瘤有侵襲性，可能會發(fā)生轉(zhuǎn)移，容易復(fù)發(fā)，可影響壽命。
• 腫瘤的診斷可帶來心理壓力，出現(xiàn)焦慮、恐懼等不良情緒。