遺傳性出血性毛細血管擴張癥

遺傳性出血性毛細血管擴張癥（HereditaryHemorrhagicTelangiectasia，HHT），又稱為Osler-Weber-Rendu綜合征（ROW），是一種常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜和內(nèi)臟的毛細血管擴張和動靜脈畸形。這些血管畸形導致血管壁脆弱，容易發(fā)生出血，特別是在面部、口腔黏膜、舌、唇、鼻黏膜、手背、甲床、耳部和消化道等部位。HHT的診斷主要基于臨床評估，包括反復鼻出血、皮膚或黏膜上的毛細血管擴張、內(nèi)臟動靜脈畸形以及家族史。有時需要內(nèi)鏡和血管造影檢查，以及基因檢測來輔助診斷。與HHT發(fā)病相關(guān)的基因包括endoglin基因、ALK1以及SMAD4等。治療HHT通常以支持性治療為主，包括止血、補充鐵劑、有時需要輸血，以及使用抗纖溶藥物如氨基己酸或氨甲環(huán)酸來減少出血。對于特定的動靜脈畸形，可能需要進行激光消融、外科切除或栓塞療法。近年來，血管生成抑制劑如貝伐珠單抗也被用于治療HHT，可以減少異常血管的數(shù)量和密度，降低鼻腔和胃腸道出血的發(fā)生率?；颊呷绻霈F(xiàn)肝臟受累，可能表現(xiàn)為無癥狀或有癥狀的肝動靜脈畸形，嚴重時可能導致肝大、肝區(qū)疼痛和壓痛，需要特別的治療和管理。此外，患者由于慢性失血可能會出現(xiàn)缺鐵性貧血，需要定期檢查并補充鐵劑。遺傳性出血性毛細血管擴張癥的患者和家屬應接受遺傳咨詢，了解疾病的遺傳模式、癥狀、并發(fā)癥及治療方法。定期的醫(yī)學評估和適當?shù)暮Y查對于早期診斷和治療至關(guān)重要。

【蜘蛛痣】——也稱為蜘蛛狀毛細血管擴張癥。相信很多朋友都見過?！局R點】1.約15%的正常人可出現(xiàn)蜘蛛痣，尤其兒童。2.約三分之二的孕婦和肝病患者可出現(xiàn)蜘蛛痣?！驹颉空Ｈ耸堑闹┲腽雽儆诰植垦馨l(fā)育不良，對身體沒什么影響。孕婦和肝病患者是由于雌激素水平增高，導致的血管擴張和新血管形成?！局委煛坑變汉驮袐D的血管痣有可能會自行消退，所以一般不必治療。有肝病的患者，要積極治療原發(fā)的肝臟疾病。目前常用的治療方法：脈沖染料激光、電灼燒、二氧化碳激光、電離等。但所有治療均可能復發(fā)（雖然概率不大），對于多次治療仍反復的，可選擇手術(shù)切除。

“紅胎記”一定是鮮紅斑痣嗎？鮮紅斑痣又稱葡萄酒樣痣，“紅胎記”，常在出生時或出生后不久出現(xiàn)，好發(fā)于面、頸和頭皮，大多為單側(cè)性，偶為雙側(cè)性，常呈節(jié)段性分布，可累及黏膜（唇、齦粘膜）。圖示鮮紅斑痣伴粘膜受累，左圖患者下唇增厚對于絕大多數(shù)鮮紅斑痣患者，臨床醫(yī)師僅通過臨床表現(xiàn)即可以確診。此外，鮮紅斑痣在皮膚鏡下也具有較獨特的表現(xiàn)，可以用來協(xié)助診斷或指導治療的選擇。圖示鮮紅斑痣臨床及皮膚鏡表現(xiàn)當然，也有少部分患者的臨床表現(xiàn)不符合典型的鮮紅斑痣皮損分布規(guī)律，出生后出現(xiàn)，皮疹有擴散、消退趨勢，或?qū)χ委煹挚?；這些患者到底是鮮紅斑痣還是其它疾??？下面來簡單總結(jié)下容易與鮮紅斑痣混淆的疾病。1、 血管瘤出生時存在的血管瘤為先天性血管瘤，相對少見，在這就不進一步探討。臨床最常見的是嬰兒血管瘤，這類患者出生時沒有皮疹，多在生后1~3月內(nèi)出現(xiàn)。嬰兒血管瘤有增生期、靜止期和消退期，1歲內(nèi)血管瘤處于增生期，尤其在6個月內(nèi)生長快速，此后瘤體可能靜止，最終在幾年后逐漸消退。但也有許多血管瘤并不能自行完全消退，如果是高風險的血管瘤需要早期積極治療。然后，對于淺表型嬰兒血管瘤，臨床似鮮紅斑痣，較易誤診，使用皮膚鏡多容易鑒別。圖示嬰兒淺表型血管瘤臨床表現(xiàn)為紅色斑丘疹。皮膚鏡：多形性血管模式，球狀血管、環(huán)狀血管、逗號樣血管、匐形性血管 2、 鮭魚斑是一種先天性的毛細血管畸形，好發(fā)于前額、上眼臉、眉間、后頸 等區(qū)域。通常出生之后就可以存在，多在1-3歲自行消退，一般不需要治療。圖示鮭魚斑：臨床表現(xiàn)為面中部對稱性紅斑3、 匐形性血管瘤 匍行性血管瘤是一種累及真皮淺層的少見血管組織腫瘤，多發(fā)生于十六歲以下女孩。皮損為微小的深紅色到鮮紅色斑點或間有小丘疹，壓之可褪色。病程呈慢性，新皮疹不斷發(fā)生，中心皮損可消退但不會完全消失。圖示匍行性血管瘤臨床表現(xiàn)為細小、密集、紅色或紫色斑疹，呈匐行或腦回狀；壓迫不能完全褪色皮膚鏡：大量圓形/橢圓形腔隙(大小不等)和色素網(wǎng) 4、 痣樣毛細血管擴張 表現(xiàn)為沿單側(cè)皮節(jié)分布帶狀排列的紅斑、暗紅 斑，擴張的血管可呈點狀、星狀、線狀或融合成網(wǎng)狀， 無自覺癥狀，有時也可累及雙側(cè)和口腔及胃部; 皮損好發(fā)于頭頸 部、上肢和胸部。圖示痣樣毛細血管擴張臨床表現(xiàn)為點狀、線狀/網(wǎng)狀分布的血管擴張，通常累及身體一側(cè)，壓迫可完全退色。 皮膚鏡：紅色扭曲的毛細血管，呈網(wǎng)狀分布 圖示下肢痣樣毛細血管擴張5、 疣狀靜脈畸形（疣狀血管瘤） 少見， 出生時或至兒童期開始即已存在，多見于下肢、足或股部，國外報道95%的病例發(fā)生在單側(cè)的下肢。為孤立的藍紅色結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，表面增生，隨著年齡增長而有表面角化或不規(guī)則疣狀增生。似鮮紅斑痣。 圖示疣狀靜脈畸形臨床表現(xiàn)為紅-紫紅色境界清楚的紅斑，部分增厚、角化呈疣狀外觀。皮膚鏡：紅色/紫紅色球/腔隙，紅斑，疣狀皮損區(qū)可見顯著的角化過度 總之，鮮紅斑痣多可通過臨床表現(xiàn)確診，對于不典型者有時候容易誤診，無創(chuàng)的皮膚鏡檢查可以觀察到更多深層結(jié)構(gòu)，以助于與其它疾病鑒別。參考文獻肖學敏，彭佳美，康潔，等. 先天性單側(cè)痣樣毛細血管擴張癥1例. 中國皮膚性病學雜志; 2020,34(9): 1054-1055.Oiso N, Kawada A The dermoscopic features in infantile hemangioma. Pediatric dermatology. 2011,5: 591-3.Ankad BS, Arora P, Sardana K,et al. Differentiation of acquired port wine stain and angioma serpiginosum: a dermoscopic perspective.Int J Dermatol.2019 Mar ;58(3) :e62-e64. Villela-Segura U. Dermoscopy as an Important Tool for Differentiating Unilateral Nevoid Telangiectasia and Angioma Serpiginosum. Dermatol Pract Concept.2019 Oct ;9(4):306-307. Boccara O, Ariche-Maman S, Hadj-Rabia S,et al. Verrucous hemangioma (also known as verrucous venous malformation): A vascular anomaly frequently misdiagnosed as a lymphatic malformation. Pediatr Dermatol.2018 Nov ;35(6):e378-e381

遺傳性出血性毛細血管擴張癥又稱Osler-Rendu-Weber綜合征，是一種毛細血管壁、小血管壁發(fā)育不全和結(jié)構(gòu)異常的遺傳性出血性疾病。本病為常染色體顯性遺傳病，外顯率隨年齡增加而增高，40歲時外顯率可高達97%～100%，約20%患者無明顯的家族史。 臨床表現(xiàn) HHT臨床表現(xiàn)多樣,病變涉及多器官多系統(tǒng),癥狀隨年齡增加而逐漸外顯并惡化。 鼻出血是最常見、最早出現(xiàn)的癥狀,皮膚黏膜毛細血管擴張是最早出現(xiàn)的體征。 血管畸形可發(fā)生在胃腸道、肺、肝、腦等部位,并發(fā)胃腸道出血等情況。 治療 需要全面檢查后進行綜合治療。 如果您現(xiàn)在反復鼻出血，并且合并貧血，歡迎來我科咨詢及治療，目前我們有一套專門的治療流程及方法，讓您重燃生活的希望。

日前，齊魯醫(yī)院肝膽外科(F10B)陳雨信教授團隊成功完成一例肝臟遺傳性出血性毛細血管擴張癥（HHHT）腹腔鏡手術(shù)。經(jīng)山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技信息研究所文獻檢索，這是世界上第一例針對HHHT患者施行的腹腔鏡肝總動脈雙重結(jié)扎/縮扎+膽囊切除+肝組織活檢術(shù)。術(shù)后患者恢復良好，無明顯并發(fā)癥，術(shù)后一周順利出院。 患者周某，女，48歲，因“活動后胸悶2年余，發(fā)現(xiàn)肝臟血管畸形1月余”入院?；颊?年前活動后感胸悶、憋喘，伴雙下肢水腫、乏力，反復在當?shù)蒯t(yī)院住院治療，效果欠佳，未能明確病因。1月前因“肺動脈高壓”于我院保健科就診期間行CT檢查發(fā)現(xiàn)肝動脈擴張呈瘤樣改變，肝內(nèi)彌漫性病變合并肝動脈-肝靜脈瘺，膽囊結(jié)石（附圖），肝膽外科寧尚磊副教授會診經(jīng)仔細查體、追問病史及家族史，考慮患者HHHT可能性大，建議行基因檢測，結(jié)果提示ACVRL1突變最終明確診斷?；颊吆笥诟文懲饪葡到y(tǒng)診治，積極完善輔助檢查排除顱腦、肺臟等血管畸形后，經(jīng)肝膽外科、介入科、肝病科、心內(nèi)科等科室MDT討論后考慮患者目前由肝內(nèi)動靜脈瘺導致高輸出量性右心衰和肺動脈高壓較重，最終確定腹腔鏡肝總動脈雙重結(jié)扎/縮扎+膽囊切除聯(lián)合肺動脈高壓靶向藥物的治療方案。經(jīng)過精心的手術(shù)設計和完善的術(shù)前準備，由陳雨信教授和寧尚磊副教授于2020年7月2日為患者順利實施手術(shù)。術(shù)中成功游離肝總動脈起始部及主干同時給予縮扎和結(jié)扎，同時用Hem-o-lok夾閉變異供應右肝的動脈及胃十二指腸動脈并切除膽囊，保留肝十二指腸韌帶周圍淋巴脂肪組織和肝周韌帶，在減少肝臟動脈灌注的前提下保證膽道供血，術(shù)后患者恢復順利，出院時患者感體力較前好轉(zhuǎn)，無任何術(shù)后并發(fā)癥。HHHT是一種較為罕見的常染色體顯性遺傳病，目前在國內(nèi)僅有個案報道并且治療效果欠佳，歐美國家多主張行肝移植、介入治療或者貝伐單抗等內(nèi)科保守治療，但是目前肝移植受制于肝源、高額的花費以及巨大的手術(shù)風險。陳雨信教授團隊自2005年在國內(nèi)開始第一例HHHT的肝動脈雙重結(jié)扎/縮扎術(shù)，目前患者已隨訪15年，生活質(zhì)量較術(shù)前明顯提高；2010年11月15日成功完成世界首例肝部分切除+肝動脈結(jié)扎/縮扎術(shù)治療HHHT，該手術(shù)方式較肝移植簡單，大大減少了費用和圍手術(shù)期并發(fā)癥，并且取得了較為滿意的臨床效果。近10余年來不少省外HHHT患者慕名而來，陳雨信教授團隊根據(jù)不同患者在持續(xù)改進和完善手術(shù)方案的同時積累了寶貴的臨床經(jīng)驗并已發(fā)表SCI文章數(shù)篇。 【作者：寧尚磊來源：肝膽外科 】

【概述】 Osler-Weber-Rendu?。∣WRD）是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，影響全身血管（導致血管發(fā)育不良），并導致出血傾向。（這種情況也被稱為遺傳性出血性毛細血管擴張癥[Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT]；這兩個術(shù)語在本文中交替使用）。預后因癥狀的嚴重程度而不同；一般來說，只要及時發(fā)現(xiàn)并充分控制出血，該病預后良好。 HHT表現(xiàn)為皮膚黏膜毛細血管擴張和動靜脈畸形（AVM），這是一個潛在的嚴重的發(fā)病率和死亡率的來源。病變可累及鼻咽、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、肺、肝、脾，以及泌尿道、胃腸道、結(jié)膜、軀干、手臂和手指。反復和嚴重的鼻出血是最常見的表現(xiàn)，經(jīng)常導致嚴重貧血，需要輸血。 胃腸道出血也很普遍。癥狀的出現(xiàn)可能會推遲到生命的第四個十年（約90%的患者在40歲之前表現(xiàn)出來）或更晚。 【病因?qū)W】 HHT是由涉及TGF-β信號轉(zhuǎn)導的基因突變引起的。至少有四個基因的缺陷與它的發(fā)育有關(guān)如下： ENG（編碼內(nèi)皮膠蛋白）的突變-這些突變是HHT 1型的特征，位于9號染色體9q33-34。 ALK1（編碼ALK-1）的突變，也被稱為ACVRL1（活化素A受體激酶II型like 1），這些突變與HHT 2型有關(guān)，位于染色體12的12q13。 5號染色體（5q31.1-32）突變-這些突變不同于遺傳性良性毛細血管擴張癥（HBT），后者是RASA1（染色體5q14）的基因缺陷。 SMAD4/MADH4（編碼SMAD4）的突變在青少年息肉病重疊綜合征（juvenile polyposis overlap syndrome ，JPHT）中有描述，也是常染色體顯性遺傳，位于18號染色體，并結(jié)合HHT和青少年息肉病的臨床表現(xiàn)。 前兩種（HHT類型1和2）約占85%的病例。 【流行病學】 美國 OWRD（即HHT）在北美很少見。報告的發(fā)病率為每年每10萬人中有1-2例。據(jù)估計，總體流行率約為每10000人中有1-2例。然而，患病率可能被低估，因為許多病例可能沒有癥狀。在佛蒙特州，估計發(fā)病率為每16500人中有1例。 國際統(tǒng)計 在歐洲和日本，全世界的流行率為每5000-10000人中有1例，估計頻率在5000-8000人中有1例。丹麥人群中HHT的患病率從1974年的13.8例/100000人增加到1995年的15.6例/100000人。 年齡、性別和種族相關(guān)的人口統(tǒng)計 HHT可能發(fā)生在兒童中，出血傾向可能是其第一癥狀。然而，這在青春期或成年期更為常見。該綜合征最常在第二或第三個十歲時出現(xiàn)，盡管臨床上也可能是無癥狀的。肺動靜脈畸形可能是先天性的，因此可能在出生后一年內(nèi)出現(xiàn)。50歲以上的患者發(fā)生胃腸道出血的風險增加。 HHT在男性和女性中發(fā)生的頻率和嚴重程度相同。雖然它最常見于白人，但它有著廣泛的地理分布，在亞裔、非洲裔和阿拉伯裔中都有描述。 這種頻率在人群中可能有很大的差異。在非裔加勒比人口中，荷屬安的列斯群島的部分地區(qū)發(fā)病率最高，庫拉索和博內(nèi)爾地區(qū)的患病率為每200人1例和每1331人1例。在法國Ain部門，患病率為每2351人有1例；在法國，總的來說，患病率為1/8345。其他例子包括丹麥的富南島（每3500人中有1人）和英格蘭北部（39216人中有1人）。 【臨床表現(xiàn)】 HHT患者的臨床表現(xiàn)頻率如下： 自發(fā)性、復發(fā)性鼻出血-90% 皮膚毛細血管擴張癥-75% 肝或肺受累（動靜脈畸形[AVMs]）-30% 胃腸道出血-15% 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 鼻出血 鼻血可能每天發(fā)生，也可能每月一次。鼻出血患者通常在出生后第二個十年前出現(xiàn)。10-30%的病人需要輸血，多達50%的病人需要手術(shù)治療。 目前，還沒有公認的方法來衡量鼻出血的嚴重程度。Rebeiz設計了一個評分，鼻出血的嚴重程度如下： 輕度-每周幾次，無需輸血 中度-每天一到兩次發(fā)作，患者一生中需要輸血少于10次 嚴重-每天持續(xù)30分鐘以上，患者一生中需要輸血10次以上 目前，來自21個國家的900多名受訪者正在參與一項旨在為OWRD患者制定鼻出血嚴重程度評分的研究。 【體格檢查】 所涉及的身體區(qū)域決定了體檢時可能發(fā)現(xiàn)的跡象。OWRD（即HHT）最明顯的表現(xiàn)僅限于皮膚和黏膜。然而，許多其他器官也可能可以發(fā)現(xiàn)。常見的部位： 皮膚 鼻黏膜和口腔黏膜 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 胃腸道 肝臟 心血管系統(tǒng) 眼睛 常用的檢查手段： 鼻內(nèi)鏡檢查 動脈血氣分析 X線檢查 CT檢查 核磁共振檢查 血管造影 胃腸鏡檢查 基因檢測 超聲檢查 病理活檢 【診斷】 HHT的臨床診斷依據(jù)的是HHT Scientific Advisory Board于1999年6月制定的Cura?ao標準。四個臨床診斷標準如下： 1.鼻出血：自發(fā)性和復發(fā)性 2.毛細血管擴張：多發(fā)，位于特征部位：嘴唇、口腔、手指、鼻子 3.內(nèi)臟病變：胃腸道毛細血管擴張，肺、肝、腦或脊髓動靜脈畸形 4.家族史（一級或直系親屬） 如果有三個或四個標準，則HHT診斷分為明確診斷；如果存在兩個標準，則可能或可疑；如果少于兩個標準，則不太可能診斷。 對OWRD患者及其家庭成員的基因檢測可以確認相關(guān)基因中是否存在突變，最常見的是9號染色體的內(nèi)皮膠蛋白基因（ENG）或12號染色體上的激活素受體樣激酶I型（ALK-1）基因（分別涉及HHT 1型和2型）。ENG和ALK-1都編碼轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族的假定受體，這些受體對血管的正常發(fā)育起著關(guān)鍵作用。 對家族成員進行OWRD癥狀篩查是合理的，應包括完整的病史、體檢、胸片和動脈血氣檢測（測量分流分數(shù)）。 HHT分為以下四種類型，但可能存在更多類型： HHT類型1 HHT類型2 HHT類型3 HHT-青少年息肉病重疊綜合征（juvenile polyposis overlap syndrome ，JPHT） HHT最常見的基因是endoglin基因（ENG；HHT 1型）和ALK-1基因（ALK1；HHT 2型）；其他基因較少涉及（參見病因?qū)W）。Endoglin和ALK-1是第三型和第I型TGF-β受體，它們都只在血管內(nèi)皮細胞上表達。 【治療】 本文主要介紹鼻出血的治療 鼻出血經(jīng)常反復發(fā)作，需要多次治療。中度和輕度鼻出血可通過藥物或鼻內(nèi)鏡止血；嚴重鼻出血需要鼻內(nèi)鏡止血或手術(shù)治療。 鼻出血的治療可包括： 補鐵 加濕 鼻腔填塞 輸血治療 雌激素療法 激光、雙極、射頻治療 免疫及靶向治療 鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療 其他 在更嚴重的情況下，由于失血過多，可能需要補充鐵。加濕環(huán)境空氣有助于減少黏膜出血量。激素療法，包括他莫昔芬的抗雌激素治療，對于HHT引起的鼻出血的治療已經(jīng)產(chǎn)生了良好的效果，盡管它的使用仍然存在爭議。當纖維蛋白溶解導致出血時，抗纖溶藥（如氨基己酸）可用于加強止血。 雖然雌激素相關(guān)激素和抗纖維蛋白溶解藥物通常用于治療出血，但一些研究表明，這可能會增加OWRD肺動靜脈畸形患者發(fā)生血栓事件的風險。因此，在開始治療前，患者應接受肺動靜脈畸形的篩查。 激光可用于鼻黏膜毛細血管擴張的凝固。在觀察到出血頻率或嚴重程度發(fā)生變化之前，可能需要進行多達數(shù)次的后續(xù)治療。 關(guān)于鼻內(nèi)鏡下止血治療，北京同仁醫(yī)院周兵教授的經(jīng)驗：激光可應用于鼻黏膜毛細血管擴張的凝固，但凝固作用不理想。低功率雙極電凝比較理想，鼻中隔穿孔并發(fā)癥發(fā)生率低；雙極電凝簡單易行，對這種情況而言，是無奈但有效的選擇。此外，也可以應用低溫等離子射頻，但易并發(fā)鼻中隔穿孔，因此在鼻中隔黏膜止血時應注意。 一項來自德國的小樣本量前瞻性隨機試驗（26名患者）在氬離子束凝固治療復發(fā)性鼻出血患者后使用局部雌激素（0.5毫克0.1%雌三醇軟膏，每日兩次）表明，與使用軟膏的氬離子束凝固相比，治療效果更好。 雖然，只有少數(shù)病例被報道，但已發(fā)表的文獻與沙利度胺在降低HHT患者鼻出血的頻率和強度、改善其血紅蛋白水平從而減少輸血需求方面的潛在益處是一致的。 Lebrin等人在2010年觀察到，7名患者中有6名接受了100毫克/天的沙利度胺治療，導致1個月內(nèi)鼻出血的發(fā)生率降低，4名依賴輸血的患者在沙利度胺治療期間無一需要進一步輸血。 沙利度胺降低了一小部分HHT患者鼻出血的嚴重程度和頻率，這表明沙利度胺有望成為一種治療方法。 未來的研究應致力于確定沙利度胺的最低劑量，以長期有效地控制HHT患者的出血癥狀，而不誘發(fā)血栓不良事件。這似乎是一個潛在的候選人治療嚴重的HHT相關(guān)鼻出血對傳統(tǒng)治療無效。 真皮中隔成形術(shù)可使鼻出血的嚴重程度降低75%。這個過程包括用自體皮膚移植替代鼻黏膜。然而，自體皮片上也可能發(fā)生毛細血管擴張。真皮中隔成形術(shù)減少了重復激光消融的需要，但不能避免。鼻中隔切除聯(lián)合中隔真皮成形術(shù)也可能是嚴重輸血依賴性鼻出血患者的可行選擇。 血管栓塞治療嚴重急性鼻出血是另一種可以考慮的治療方式。接受血管栓塞治療的患者通常需要重復栓塞和外科手術(shù)。 N-乙酰半胱氨酸已被研究作為HHT患者復發(fā)性鼻出血的治療選擇。多個病例報告說明了貝伐單抗在HHT治療中的應用，并且正在研究這種藥物對HHT鼻出血的治療效果。兩個病例報告記錄了在接受其他適應癥治療的患者中使用干擾素α后OWRD病變的消退。 【預后】 總體而言，OWRD（即HHT）似乎縮短了預期壽命；然而，通過適當?shù)暮Y查和積極的管理，大多數(shù)患者的預期壽命可能接近正常人群。與急性并發(fā)癥相關(guān)的死亡率在50歲時出現(xiàn)早期高峰，而在60-79歲出現(xiàn)晚期高峰。 預后高度依賴于疾病的嚴重程度，尤其是全身受累的程度，尤其是肺部、肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受累程度。只有10%的患者死于HHT并發(fā)癥。 HHT1型患者的腦動靜脈畸形患病率是普通人群（10萬分之10）的1000倍，而HHT2型患者的患病率則高出100倍。肺動脈瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)動靜脈瘤可能在晚年出現(xiàn)。肺動靜脈畸形和胃腸道毛細血管擴張的患者有可能發(fā)生危及生命的肺和胃腸道出血。其他出血部位可能包括腎臟、脾臟、膀胱、肝臟、腦膜和大腦。 中風可能是出血性或缺血性中風。在患有肺動靜脈畸形的患者中，每年估計有2%的患者患有中風，每年估計有1%的患者發(fā)生腦膿腫。視網(wǎng)膜動靜脈瘤很少發(fā)生。患者也有高排血量心力衰竭、偏頭痛和進一步后遺癥的風險。 頻繁的鼻出血和黑色素沉著可能是由鼻和胃腸道的毛細血管擴張引起的。嚴重型HHT患者伴有大量出血，并由此導致缺鐵性貧血。部分患者反復鼻出血，引起血容量不足及嚴重貧血，繼發(fā)右心衰。復發(fā)性鼻出血在多達90%的病人中觀察到。一半的病人，隨著年齡的增長，鼻出血變得更嚴重，10-30%的病人需要輸血。 參考文獻： https://emedicine.medscape.com/article/2048472-overview#a3 Clinical Practice Guideline: Nosebleed (Epistaxis)

日常生活中經(jīng)?？吹?，有些人身體各個部位，會出現(xiàn)蜘蛛腿一樣粗細的“紅血絲”，有些彎曲蔓延，有些成團分布，雖然對生活沒啥大的影響，不過外觀要求比較高的朋友，對此還是頗為介意。 認識“紅血絲”其實上述一類的“紅血絲”，本名“毛細血管擴張”，其本質(zhì)也屬于靜脈曲張的一種。 真皮層的毛細血管，平時一般肉眼不可見，而由于各種各樣的原因，使毛細血管腔發(fā)生持續(xù)擴張，從而發(fā)生肉眼可見的血管影，外觀似蜘蛛腿一般，這即是平時所見的“紅血絲”。 而從發(fā)病原因講，有些人是與遺傳相關(guān)，有些人則是與后天體內(nèi)激素改變、皮膚局部理化條件變化相關(guān)。 “紅血絲”可有啥危害？腿上的“毛細血管擴張”，一般不會對患者造成影響，大部分沒有明顯臨床表現(xiàn)，極少數(shù)患者可有局部瘙癢等不適，當局部血管損傷后，偶有皮下淤青。 大部分前往醫(yī)院診治的患者，是因為受到外觀影響的困擾。比如買好的裙子穿不了了，很是郁悶。 “紅血絲”又該如何治療？目前的治療措施均為對癥治療，即對已形成的“紅血絲”，采用激光和硬化劑注射，通過破壞毛細血管、使局部管腔閉塞，從而達到治療目的。

有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。表現(xiàn)為皮膚表面纖細，相互交織，紅色的網(wǎng)，壓之褪色。原發(fā)性血管痣，Bloom綜合征是發(fā)生在面部及上肢的先天性毛細血管擴張性紅斑。遺傳性出血性毛細血管擴張即Osler綜合征等。繼發(fā)性常見于其他皮膚病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，異色性皮膚炎等。治療要點主要治療原發(fā)病?？梢约す?，電灼破壞血管。