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黃金波副主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 血液內(nèi)科 【概述】 1. 紅細胞膜先天性缺陷所致的溶貧，家族遺傳性，先天性紅細胞膜缺陷引起的家族性溶血性貧血中最常見的一種 2. 臨床特點：自幼發(fā)生、間歇性黃疸、脾大，切脾能顯著改善癥狀 3. 血液學(xué)特征：周血見小球形紅細胞，RBC滲透脆性顯著提高 4. 青少年不明原因的脾大、膽石癥，在感染尤其是微小病毒B19感染，傳單、妊娠過程中出現(xiàn)溶貧需要考慮HS的可能 5. 預(yù)后一般良好，絕少數(shù)可死于再障危象或切脾后并發(fā)癥 【發(fā)病機制】 1. 家族史： （1） 多數(shù)具有 （2） 大部分呈常染色體顯性遺傳 （3） 小部分符合常染色體隱性遺傳，在出現(xiàn)新的基因突變后才發(fā)病，臨床表現(xiàn)一般較明顯 （4） 1/4無家族史：散發(fā)可能由基因突變所致，其后代HS發(fā)生率約占50％ 2. 紅細胞膜缺陷： 3. 溶血機制：球形主要在脾臟破壞 （1） 正常紅細胞在HS患者體內(nèi)生存期正常，HS紅細胞只有在無脾者體內(nèi)才生存期正常。 （2） 球形紅細胞的變形性降低，不易通過脾索內(nèi)皮細胞間隙，扣留在脾臟被巨噬細胞吞噬破壞。 （3） 骨架蛋白缺陷引起繼發(fā)性代謝變化：穿膜鈉和鉀流增加，造成ATP酶活性升高，導(dǎo)致ATP消耗、糖酵解率加快和2，3-二磷酸甘油酸濃度降低，后者可造成細胞內(nèi)pH下降（細胞內(nèi)酸中毒） （4） 脾臟對異常的球形紅細胞具有“調(diào)制”作用，使其滲透性脆性增加。造成球形紅細胞的變形性進一步降低，加速在脾內(nèi)的破壞 （5） 脾臟對HS紅細胞的作用 l 扣留并吞噬球形紅細胞 l 加速球形紅細胞的生成（機制不清，可能扣留后Glu利用受限，ATP減少，乳酸聚集，pH下降，易變成球形） 【臨床表現(xiàn)】 1. 概述 （1） 臨床表現(xiàn)輕重不一 （2） 臨床特征：貧血、黃疸、脾大 （3） 男女均可發(fā)病，發(fā)病年齡不一，少數(shù)可見于年長者，與缺陷嚴重度有關(guān) （4） 約2/3具有輕到中度貧血，中度脾大，間歇性黃疸 （5） 極少數(shù)可發(fā)生危及生命的溶血，需定期輸血，生長發(fā)育和骨骼發(fā)育也可受影響。 2. 25％癥狀輕微 （1） 存在溶血，但骨髓代償，無貧血，無或輕度黃疸，無或輕度脾大 （2） 在譜系調(diào)查或某種誘因作用下才被發(fā)現(xiàn) （3） 常見誘因：感染，持久的重體內(nèi)活動 3. 貧血：多輕至中度，也可為重度 4. 黃疸： （1） 新生兒期最常見，嚴重者需換血 （2） 新生兒期后，黃疸大多很輕，呈間歇性發(fā)作 （3） 勞累、情緒波動、妊娠可加重和誘發(fā) 5. 脾大： （1） 一般中度脾大 （2） 大小與疾病的嚴重度不一定平行 （3） 肝臟一般無腫大 【并發(fā)癥】 1. 溶血危象 （1） 最常見 （2） 癥狀輕微，常無顯著臨床意義，病程呈自限性 （3） 一般繼發(fā)于各種感染，單核巨噬細胞系統(tǒng)功能一過性增強 2. 再障危象： 3. 巨幼貧危象 （1） 飲食中缺乏葉酸或需求增加，可出現(xiàn)巨幼貧 4. 膽石癥： 5. 下肢復(fù)發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎、痛風(fēng) 6. 髓外造血性腫塊 7. 脾切除后可發(fā)生脂肪變性，很少消退 8. 個別患者可合并脊髓脫髓鞘病、智力遲鈍、家族性心肌病 【血象】 1. 貧血： （1） 多輕或中度，危象發(fā)作時貧血迅速加重 （2） 輕型可無明顯貧血 （3） 發(fā)生再障危象時，周血三系均減少，Ret降低 （4） MCV多正常或輕度減低 （5） MCHC常升高（輕度脫水狀態(tài)），切脾不能改變 （6） Ret比例升高。 2. 外周血涂片： （1） 可見比例不等的小球形紅細胞，多在10%以上（正常人＜5%），可高達60%～70%。 （2） 直徑小、染色深、中心淡染區(qū)消失，大小、形態(tài)比較均勻一置 （3） 整個RBC大小不等 【治療】 1. 概述 （1） 未行脾切除者應(yīng)注意補充葉酸，以預(yù)防危象發(fā)生。 2. 脾切除： （1） 概述 l 主要治療手段 l ＜5歲切脾后發(fā)生嚴重細菌感染（如肺炎球菌）機會增加。除非患兒病情較重，需經(jīng)常輸血或影響生長發(fā)育，應(yīng)待年齡超過6歲后進行手術(shù)。 （2） 療效 l 有顯著療效，絕大多數(shù)貧血減輕，Ret接近正常，多數(shù)重型，不能完全CR，但能顯著改善正常。 l 紅細胞壽命延長，但不能完全恢復(fù)正常 （3） 切脾并發(fā)癥 l 感染：最重要的并發(fā)癥，尤其是嬰幼兒，多術(shù)后2年內(nèi) l 腸系膜or 門脈閉塞 l 缺血性心臟?。嚎赡芘c血小板增高有關(guān) 3. 常規(guī)治療 （1） 避免感染，防止過勞 （2） 葉酸 （3） 碳酸氫鈉 （4） 維生素E膠丸 （5） 熊去氧膽酸2021年12月17日
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李照主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 肝膽外科 前幾天在門診碰到一位年輕的女性患者，30多歲，拿著B超報告說要看一下檢查結(jié)果。由于當天等待的患者太多，一直處于非常忙碌的狀態(tài)，心中不免焦躁，只想早些看完，因此也沒有太多的交流，直接抓起她的檢查報告來看，B超報告提示：膽囊多發(fā)結(jié)石、脾大。為了節(jié)省時間，還沒等患者開口，我就直接詢問膽囊結(jié)石有無癥狀，評估其是否要做手術(shù)?；颊哒f膽結(jié)石沒有什么癥狀，指著報告問我：“脾大礙事么？”我的注意力當時都在膽囊結(jié)石上，絲毫沒有注意到脾大的問題。盡管后面還有很多人等候，我還是決定給患者做一個腹部查體，不查不要緊，一查體才發(fā)現(xiàn)患者脾臟非常大，在左側(cè)肋下就可以觸及，這很明顯不是一個正常的脾臟，再仔細一看患者全身皮膚發(fā)黃，眼睛鞏膜也是黃染的，這個患者存在黃疸！我的大腦在飛速運轉(zhuǎn)：膽囊結(jié)石引起的黃疸？但是患者沒有發(fā)燒、腹痛的表現(xiàn)啊，肝硬化引起的黃疸和脾大？但是B超顯示肝臟是正常的啊，脾淋巴瘤引起的脾大？但是患者沒有任何淋巴瘤的相關(guān)表現(xiàn)啊。很多的問號在我腦海里排隊，遠遠的超過了診室外面等待的患者。怎么辦？那個患者似乎讀懂了我的心緒紛亂，悠悠的來了一句：“李大夫，我從小就有遺傳性球形紅細胞增多癥?！薄芭丁?，是嗎？哦……原來是這樣啊！”我假裝若有所思，過了一會兒也確實若有所思，一切都豁然開朗起來，原來膽囊的問題、脾臟的問題都是因為紅細胞出問題才導(dǎo)致的啊！今天我們就聊聊這個臨床上不常見，外科大夫更不常遇到的疾?。z傳性球形紅細胞增多癥，也借這個病例分享一下我的心得體會，與大家共勉。1、什么是遺傳性球形紅細胞增多癥？遺傳性球形紅細胞增多癥(hereditary spherocytosis，HS)，顧名思義，首先是一種遺傳病，常染色體顯性遺傳，常有明顯的家族史，男女均有發(fā)病。其次是因為紅細胞膜缺陷導(dǎo)致的，紅細胞呈球形，這樣在運動過程中就容易被破壞從而導(dǎo)致溶血，是最常見的紅細胞膜有先天性缺陷的溶血性貧血，其它的還有如橢圓形紅細胞增多癥?；疾÷蕿?.02%-0.05%，可在任何年齡段出現(xiàn)，大約有1%的新生兒黃疸是由HS導(dǎo)致的。2、遺傳性球形紅細胞增多癥有哪些表現(xiàn)？HS主要的表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的溶血性貧血，而溶血會繼發(fā)：黃疸、脾大和膽結(jié)石。很多患者在幼兒時期因為有較強的代償能力貧血不嚴重，到了成年后貧血逐步加重，那位來就診的女患者盡管早就知道有這個病，也是一直沒有當回事，還順利的生了孩子，也是最近貧血嚴重，感覺乏力后才來就診。黃疸的原因是因為紅細胞破壞造成膽紅素升高所致，多以間接膽紅素為主，也因為膽紅素升高，這些患者多合并膽囊膽色素性結(jié)石。因為破壞的紅細胞要在脾臟處理，造成脾臟負荷過重而增大。所以那個女患者的黃疸、脾大、膽囊結(jié)石這些表現(xiàn)就都通過紅細胞破壞串聯(lián)在一起了。3、遺傳性球形紅細胞增多癥如何治療？HS的治療目的主要是盡量減少貧血相關(guān)的并發(fā)癥，目前并沒有針對修復(fù)紅細胞膜的治療方法。輕度的貧血患者可以通過補充葉酸和使用促紅細胞生成素來改善貧血。對于溶血程度相對嚴重的患者，脾切除可有效改善貧血，但是一般要等患者年齡稍大后實施以減少手術(shù)風(fēng)險，如果還存在膽囊結(jié)石，可以同時行膽囊切除術(shù)。心得體會：醫(yī)生診斷疾病的過程就好比一個探案過程，當你拿著放大鏡去查找各種蛛絲馬跡的時候也得想著抬起頭看看全局，文中開頭的那位患者如果一開始就仔細的詢問病史而不是直接拿起檢查報告來看，可能診斷的就會更順利些。因此，要想真正達到對疾病的精準診斷，問病史和仔細查體不可或缺！2019年08月13日2100
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徐瑞榮主任醫(yī)師 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 血液病科 遺傳性球形紅細胞增多癥（HS）是一種紅細胞膜先天性缺陷所致的溶血性貧血。臨床特點為自幼發(fā)生的貧血、間歇性黃疸和脾腫大。小兒多見，而本例患者老年男性，72歲，3月前發(fā)病，比較少見。在我國，本病對發(fā)生于廣東、廣西、福建等省份，北方少見，該患者雖定居山東多年，然祖籍福建。除了脾切除，目前西醫(yī)治療HS無特效藥物，而本病的高發(fā)人群是兒童，小兒患者切脾后發(fā)生嚴重感染的機會顯著增加，感染死亡率高出正常人群200倍之多。因此，兒童切脾應(yīng)慎重！面對如此治療困境，我們只能求助于博大精深的祖國醫(yī)學(xué)。本例患者老年男性，于外院住院期間輸注甲強龍，出院后口服甲潑尼龍。初次來診時乏力，面黃，小便醬油色，雙上肢抽搐頻繁，眠差。綜合脈證，四診合參，予以本人經(jīng)驗方化巖膏方加減一月的量，另予中藥7劑，以茵陳、薏苡仁、白扁豆等健脾利濕，石斛、白芍利濕不忘養(yǎng)陰。本次來診上述不適消失，主要癥狀是尿黃，實驗室檢查：膽紅素升高（直膽、間膽、總膽均高）、網(wǎng)織紅細胞高、紅系各項均低。在上方基礎(chǔ)上調(diào)整中藥，始終未予激素未予任何西藥，患者病情穩(wěn)定，一般狀況改善?？梢?，對于這種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)只能手術(shù)切脾，且切脾相關(guān)風(fēng)險較大的疾病，中醫(yī)中藥卻能發(fā)揮很好的作用，是患者的最佳選擇。本文系徐瑞榮醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載2016年08月04日4022
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李洪強副主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 血液內(nèi)科 遺傳性球形細胞增多癥（HS）是紅細胞膜有先天缺陷的一種溶血性貧血，主要表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大，診斷依據(jù)是血液中球形紅細胞增多。這種病的遺傳方式是男女都可發(fā)病，每代都會有發(fā)病者，也就是所謂“常染色體顯性遺傳”。本病的起病年齡和病情輕重差異很大，多在幼兒和兒童期發(fā)病。如果在新生兒或1歲以內(nèi)的嬰兒期發(fā)病，一般病情較重。簡介 遺傳性球形紅細胞增多癥（hereditaryspherocytosis，HS）是紅細胞膜有先天性缺陷的一種溶血性貧血。其臨床特點為貧血、黃疸、脾腫大、血液中球形紅細胞增多，病程呈慢性貧血經(jīng)過并伴有反復(fù)急性發(fā)作的溶血。此病世界各地均有發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率為20～30/10萬人。此病在我國并不罕見，我國文獻中已報告數(shù)百例，北京兒童醫(yī)院自建院至1990年收治HS170例，實際發(fā)病數(shù)當不止此數(shù)。遺傳性球形細胞增多癥遺傳性球形細胞增多癥，也稱作先天性溶血性黃疸，是一種由于紅細胞膜缺陷引起的貧血病。正常情況時，紅細胞的外形為中間薄、周邊厚的扁形細胞，外形有點像圓盤子。而患有遺傳性球形細胞增多癥時，紅細胞就變成圓球形。這種球形的紅細胞，體積變大、變形能力差，當血液進入到脾臟時，紅細胞就不能很好的通過細小的血管，結(jié)果很多紅細胞滯留在脾臟，并被破壞，結(jié)果就引起溶血、貧血。病因病理紅細胞的形態(tài)異常 遺傳性球形細胞增多癥（HS）時，紅細胞失去了正常紅細胞兩面凹圓盤形的形狀而變成球形，即細胞的直徑比正常細胞小，面積與體積比率減小。種細胞的變形性能顯著減低，在脾竇中不易通過，遺傳性球形細胞增多癥結(jié)果在脾內(nèi)被破壞。有些研究顯示，骨髓中幼稚紅細胞的形態(tài)和物理性能都是相當正常的，但紅細胞從骨髓中釋放出來后，在電子顯微鏡觀察下，變成口形-球形細胞，只有約5%的細胞是真正的球形細胞。紅細胞膜化學(xué)成分的改變 球形細胞膜的化學(xué)成分改變是細胞形態(tài)和代謝功能改變的基礎(chǔ)，可是HS細胞膜缺陷的分子化學(xué)至今尚未闡明。研究表明，HS細胞總的脂質(zhì)是減少的，但是膽固醇、總磷脂及各磷脂成分的相對比例并無異常；HS細胞膜的支架蛋白異常?？赡苡卸喾N不同的改變都可以導(dǎo)致球形細胞的形成。遺傳性球形細胞增多癥紅細胞代謝功能的改變 正常情況下血漿中Na+比紅細胞內(nèi)Na+的濃度高約12倍，它可以通過彌散緩慢地透過紅細胞膜，進入細胞內(nèi)。隨著Na+的透入，水也隨之進入。紅細胞必須依靠其鈉泵（Na-K-ATP酶）不斷地將透入的Na+和水排出細胞外，以維持細胞內(nèi)外陽離子和水的平衡。HS細胞由于膜功能上的缺陷，Na+透入細胞的速度加快，進入量較多。為了維持細胞內(nèi)Na+濃度的恒定，鈉泵將細胞內(nèi)Na+排出的活動必須加強。這種細胞代謝活動需要三磷酸腺苷（ATP）供給能量。紅細胞的ATP源自細胞內(nèi)葡萄糖的無氧酵解。因此，細胞內(nèi)葡萄糖的酵解過程加速，細胞葡萄糖的消耗加 速，乳酸的產(chǎn)生也增加。已有研究表明，HS細胞總的糖酵解速度要超過正常20%～30%。這是對胞膜Na+通透性增加的代償作用。但由于基本缺陷不在鈉泵或糖代謝本身，而紅細胞內(nèi)葡萄糖的來源是有限的，不能滿足細胞高代謝大量消耗的需求，終于因葡萄糖匱乏，導(dǎo)致ATP的產(chǎn)生減少，Na+和水的排出困難而滯留，胞體腫脹成球形。當這種球形細胞流經(jīng)脾臟時，在脾竇被留阻、破壞。遺傳性球形細胞增多癥在體外，這種紅細胞功能上的缺陷可從滲透脆性試驗看出。紅細胞在低滲鹽水中溫育的最初12小時內(nèi)，細胞內(nèi)葡萄糖逐漸被消耗完，ATP含量降低，結(jié)果紅細胞失去了控制容量的能力；在24小時內(nèi)，進入紅細胞的Na+超過了逸出紅細胞的K+，結(jié)果水進入細胞內(nèi)增多，滲透壓增高，紅細胞體積增大，滲透脆性增高。體外培育到24～48小時后，膜控制陽離子的通透性完全喪失，紅細胞內(nèi)的陽離子濃度與細胞周圍的介質(zhì)趨于平衡，K+喪失顯著，磷酸和許多糖分解的中間產(chǎn)物隨之也喪失，結(jié)果細胞容量減少，最后血紅蛋白也能逸出紅細胞，這時“自溶血”現(xiàn)象就發(fā)生了。脾臟破壞球形細胞的作用 有關(guān)研究表明，HS細胞的缺陷在紅細胞本身，被破壞的場所主要是脾臟，而脾臟的功能是正常的。遺傳性球形細胞增多癥在脾臟的微循環(huán)中，HS細胞不正常的變形性能使它特別易被破壞。正常紅細胞的直徑約為8μm，而脾竇微循環(huán)中最狹窄處平均只有3μm。正常紅細胞由于其變形性能高，能順利通過，而HS細胞是球形的，變形性能很差，當進入只有3μm的微循環(huán)時，很不容易通過，被阻留、淤滯于脾髓中。在脾髓中，葡萄糖的供應(yīng)減少，氧張力和pH均較低，使細胞變得加僵硬，終于遭到脾內(nèi)巨噬細胞的吞噬和破壞。部分球形細胞即使困難地通過了脾竇，但卻因此喪失了部分胞膜，使細胞膜的面積進一步減少，細胞更趨球形，在以后再度流經(jīng)脾臟時，更容易遭到破壞。臨床表現(xiàn) 本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸及脾腫大。根據(jù)疾病嚴重度分為以下三種：①輕型多見于兒童，約占全部病例遺傳性球形細胞增多癥的1/4，由于骨髓代償功能好，可無或僅有輕度貧血及脾腫大；②中間型約占全部病例2/3，多成年發(fā)病，有輕及中度貧血及脾腫大；③重型僅少數(shù)患者，貧血嚴重，常依賴輸血，生長遲緩，面部骨結(jié)構(gòu)改變類似海洋性貧血，偶爾或一年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾，頻發(fā)黃疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情緒激動而誘發(fā)，患者寒戰(zhàn)、高熱，惡心嘔吐，急劇貧血，持續(xù)幾天或甚至1～2周。本癥患者較多見（約有50%）的并發(fā)癥是由于膽紅素排泄過多，在膽道內(nèi)沉淀而產(chǎn)生膽石癥，其次是發(fā)生于踝以上的腿部慢性潰瘍，常遷延不愈，但可經(jīng)脾切除而獲得痊愈。發(fā)育異?；蛑橇t鈍很罕見?；灆z查 除非有急性發(fā)作，貧血一般不重，但危象時血紅蛋白可低至3g/dl左右。部分紅細胞（20%～遺傳性球形細胞增多癥30%）直徑較小，但比正常厚，在涂片中顯得小而染色深，所以MCV輕度減少，MCHC增多。網(wǎng)織紅細胞經(jīng)常在5%～20%之間，而在急性溶血發(fā)作后可高達0～70%，血中伴有少數(shù)幼紅細胞。在低滲鹽液中紅細胞的滲透性脆性，隨球形紅細胞的增多而增強。脆性試驗的曲線形態(tài)不一。當有相當數(shù)量的紅細胞呈球形時，大部分曲線移向正常曲線之右。如球形細胞不多，脆性試驗曲線仍可在正常范圍，但其尾端則在較高濃度的鹽水中。將患者紅細胞孵育24小時后，再進行脆性試驗，即使極輕度患者，也可顯示滲透性脆性增加（圖20-8）。自體溶血試驗陽性，待加葡萄糖后可予糾正。骨髓多呈正常幼紅細胞增生象。血清總膽紅素在17．1～68．4μmol/L。當再生障礙危象發(fā)生時；紅細胞數(shù)急劇下降，但網(wǎng)織紅細胞反而消失。血清總膽紅素不一定增加而反減少。骨髓內(nèi)幼紅細胞生成不良或甚至成熟停頓。少數(shù)病例可伴有白細胞及血小板減少。診斷和鑒別 遺傳性球形細胞增多癥是紅細胞膜缺陷性溶血性貧血。本病紅細胞破壞的決定因素是：紅細胞內(nèi)在缺陷和脾臟成為加重紅細胞破壞的場所。臨床上以貧血、間歇性黃疸和不同程度的脾腫大為特征。 1、血象呈正細胞正色素性貧血。球形紅細胞明顯增多是其主要特征。網(wǎng)織紅細胞增高，但危象時減低。白細胞正常或稍增高，中性粒細胞可增多，可見核左移。 2、骨髓象呈幼紅細胞增生象?？梢娦∏蛐纬墒旒t細胞增多，紅細胞大小不均。掃描電鏡檢查可見紅細胞大小不等，多數(shù)紅細胞表面不光滑，常有微凸起，盤形紅細胞凹陷變淺。 3、其他：紅細胞滲透腑性試驗可見脆性增高，溫孵育后滲透脆性試驗也見其滲透試驗增強，自身溶血試驗陽性治療 治療遺傳性球形細胞增多癥的主要方法是脾切除。 脾切除是使貧血發(fā)生完全和持久緩解的最有效療法。脾切除后，雖然紅細胞膜的缺陷和球形細胞增多均依然存在，滲透脆性也仍不正常，但過度溶血停止，紅細胞的生存時間接近正常，因之貧血消失。凡診斷明確的病例，除有手術(shù)禁忌癥之外，都宜作脾切除手術(shù)。手術(shù)后貧血復(fù)發(fā)者極罕見。手術(shù)時間最好在7歲以后，但如果貧血特別嚴重，需要經(jīng)常輸血，并影響兒童發(fā)育者，可以考慮提前作手術(shù)。 脾切除手術(shù)之前，應(yīng)先作膽囊造影，了解膽囊中有無膽結(jié)石。脾切除手術(shù)時，再仔細探查膽囊。如發(fā)現(xiàn)結(jié)石，可同時作適當?shù)耐饪铺幚怼Ｈ绻麤]發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石，則不必作膽囊切除。遺傳性球形細胞增多癥未作脾切除的病人發(fā)生溶血危象時，主要采取輸血和治療誘發(fā)溶血的感染。骨髓再生障礙危象的發(fā)生與感染也有關(guān)，其治療也是輸血和控制感染。病情好轉(zhuǎn)后，也應(yīng)作脾切除手術(shù)。骨髓中如出現(xiàn)巨幼細胞，可每日口服葉酸5～10毫克。 1、脾切除它能減輕絕大多數(shù)HS的貧血，使網(wǎng)織紅細胞接近正常(降至1%～3%)對于多數(shù)重型HS，雖然不能完全緩解，但能顯著改善癥狀。一般切脾后數(shù)天黃疸消退，血紅蛋白增高；紅細胞壽命延長，但不能完全恢復(fù)正常；外周血小球形紅細胞形態(tài)和數(shù)量無變化MCV可降低，MCHC仍然增高；白細胞和血小板增多。 HS患者脾切除后雖能取得顯著療效，但脾切除也可產(chǎn)生許多并發(fā)癥，部分患者則死于脾切除后感染腸系膜或門靜脈閉塞。最重要的并發(fā)癥是感染,尤其嬰幼兒患者。Singer等于1973年報道850例(其中786例為兒童,且多數(shù)在5歲以下手術(shù))脾切除治療30例(3.52%)發(fā)生敗血癥，其中19例(3.5%)死亡。死亡率比普通人群高200倍?；颊叽蠖酁?歲以內(nèi)進行脾切除者，但較年長的兒童和成人也非罕見。Schwartz和Green分別統(tǒng)計了成人脾切除后感染的發(fā)生率：暴發(fā)性敗血癥的年發(fā)生率為0.2%～0.5%，其中年死亡率為0.1%；其他細菌感染如肺炎、腦膜炎、炎腹膜、炎菌血癥等的年發(fā)生率為4.5%，顯著高于普通人群，感染一般多發(fā)生于手術(shù)后2年內(nèi)。脾切除后的另一并發(fā)癥是缺血性心臟病發(fā)生率顯著增高(比普通人群高1.86倍)其原因健康搜索不清。可能與手術(shù)后血小板增高有關(guān)。 注意應(yīng)嚴格掌握脾切指征尤其是對嬰幼兒患者。國外所提倡勱的HS脾切指征為：①Hb≤80g/L火罐網(wǎng)網(wǎng)織紅細胞≥10%的重型HS。②Hb如為80～110g/L健，網(wǎng)織紅細胞為8%～10%，具有以下一種情況者應(yīng)考慮切脾：A.貧血影響生活質(zhì)量或體能活動；B.貧血影響重要臟器的功能；C.發(fā)生髓外造血性腫塊。③年齡限制：主張10歲以后手術(shù)，對于重型HS勱，手術(shù)時機也盡可能延遲至5歲以上，盡量避免在2～3歲以下手術(shù)；對于反復(fù)發(fā)生再障危象或依賴輸血維持而必須進行切脾者，應(yīng)給予肺炎球菌疫苗和預(yù)防性抗生素治療。 脾切除失敗的原因為：①存在副脾；②因手術(shù)中脾破裂而致脾組織植入腹腔，形成再生脾臟。一般是切脾后取得療效數(shù)年(甚至10余年)后再出現(xiàn)溶血；③特殊的重型HS；④診斷錯誤或同時合并其他溶血性疾病如G-6-PD缺乏癥。 對于所有脾切除患者，都應(yīng)給予肺炎球菌三聯(lián)疫苗，最好應(yīng)在手術(shù)前數(shù)周給予，尤其是青少年患者。但是對于2歲以下的嬰兒，疫苗預(yù)防感染的作用不肯定。一般推薦對于脾切除患者進行預(yù)防性抗生素治療，重點預(yù)防肺炎球菌性敗血癥，可應(yīng)用口服青霉素(7歲以下兒童劑量為125mg2次/d口服；7歲以上兒童和成人劑量為250mg2次/d口服)，術(shù)后應(yīng)持續(xù)使用2～5年。然而，鑒于抗生素的毒副作用、細菌耐藥及經(jīng)濟問題等，故對預(yù)防性抗生素治療仍有爭議應(yīng)視具體情況而選定最佳方案。 2、補充葉酸1mg/d口服。溶血嚴重者應(yīng)給予輸血。檢查方案實驗檢查 1、一般檢查貧血程度大多為中等度，但發(fā)生危象時，血紅蛋白可以降得很低，而非急性發(fā)作時可以接近正常。球形細胞增多為最突出的表現(xiàn)，在血片中這種細胞直徑較小，圓形，染色比正常細胞深，缺乏中心淺染區(qū)。紅細胞平均體積（MCV）正常或稍低，平均血紅蛋白（MCH）正常，平均血紅蛋白濃度（MCHC）增高至34%～40%。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)常增高，大多在5%～20%間，即使貧血不明顯時大多也是增高的。網(wǎng)織紅細胞很高時，血片中?？梢姷缴贁?shù)晚幼紅細胞。白細胞計數(shù)正?；蜉p度增高。血小板計數(shù)正常。 2、特殊試驗滲透脆性試驗：這是紅細胞球形程度定量判斷的有效方法。球形細胞在低滲鹽水中的脆性增高，比正常紅細胞容易發(fā)生溶血。此試驗的原理是將紅細胞混懸于不同濃度的氯化鈉溶液中。在低濃度的氯化鈉溶液中水進入紅細胞，使細胞腫脹，最后發(fā)生溶血。溶血的程度可用分光光度計測定其光密度而作出估計。正常紅細胞的溶血開始發(fā)生于0.45%～0.50%濃度的氯化鈉。HS（及其他有球形細胞的溶血性貧血）在0.70%甚至更高濃度的氯化鈉溶液中即開始溶血。 溫育滲透脆性試驗：如果將血液在37℃無菌溫育24小時，紅細胞的滲透脆性將顯著增加。因為溫育時紅細胞內(nèi)代謝加速，葡萄糖和ATP的消耗加速，所以正常紅細胞和HS紅細胞的滲透脆性均增高。但HS球形細胞與正常紅細胞間滲透脆性的差別更明顯，HS細胞可能在0.80%氯化鈉溶液中即開始溶血。HS輕者紅細胞的滲透脆性試驗結(jié)果可以正常，但經(jīng)過溫育，就可檢出。 自溶血試驗（Ⅰ型）：將紅細胞置于本人的血漿或血清中，經(jīng)37℃溫育后，紅細胞逐漸會發(fā)生溶血。這可能與膜部分喪失和不能維持陽離子平衡有關(guān)。作自溶血試驗（Ⅰ型），對HS的診斷也有一定價值。 其方法是：在血漿或血清中先加或不加葡萄糖，然后加入紅細胞作37℃溫育48小時，觀察溶血程度。在先加葡萄糖的條件下，正常紅細胞的溶血<0.6%，而hs的紅細胞溶血一般也可減少至3%～6%，不過可以有例外。在不加葡萄糖的條件下，正常紅細胞的溶血一般<4%，而hs患者的紅細胞溶血增至10%～30%。 3、其他檢查在黃疸發(fā)作時，血清間接膽紅素增多，但直接膽紅素不增多?？谷饲虻鞍自囼灒–oombs試驗）陰性。紅細胞的生存時間明顯縮短，T1/2（51Cr)一般為4～8天，脾區(qū)表面的放射性增高，表示HS細胞在脾內(nèi)破壞增多。骨髓中紅細胞系增生增多，其中以中、晚幼紅細胞居多，可占所有有核細胞的25%～60%，有絲分裂象多見，可能出現(xiàn)巨幼細胞。當發(fā)生“再生障礙危象”時，紅系細胞顯著減少，同時骨髓和外周血中網(wǎng)織紅細胞均明顯減少。輔助檢查 1、分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用 應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)可在分子水平檢出膜蛋白的異常。例如，采用RFLP或串聯(lián)重復(fù)數(shù)分析(RNTR)可確定HS和某個基因的相關(guān)性，用單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(SSCP)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)結(jié)合核苷酸測序等可檢出膜蛋白基因的突變點。 2、其他 血清膽紅素增高以間接膽紅素增高為主，多數(shù)在(27.4±18.8)μmol/L。血清結(jié)合珠蛋白下降，乳酸脫氫酶增高。Coombs試驗陰性骨髓象紅系細胞增生，有核紅細胞高達25%～60%。血清葉酸水平一般降低。 3、根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)癥狀體征選擇做B超、心電圖、X線等檢查。遺傳性球形細胞增多癥有兩種遺傳方式 1、常染色體顯性遺傳，有8號染色體短臂缺失，常見，切除脾治療有效。 2、常染色體隱性遺傳，是近年發(fā)現(xiàn)的一種少見類型，切脾只部分有效，國內(nèi)各地均有這種病例出現(xiàn)。 發(fā)病機制患者紅細胞膜骨架蛋白如血影蛋白、錨連膜蛋白、帶Ⅲ蛋白等有異常，膜的被動性鈉鹽流入的通透性增加，水隨鈉鹽而進入細胞內(nèi)，使凹盤形細胞表面積減少，逐漸變小而厚，接近于球形。為了保持細胞內(nèi)外鈉鹽濃度的正常比例，就需要產(chǎn)生更多的三磷酸腺苷（ATP），以加速鈉的排出和鉀的攝入。所以球形細胞的糖酵解率往往較正常紅細胞增加20%～30%，以補償大量ATP的消耗。ATP的相對缺乏使膜上鈣-活性ATP酶受到抑制，鈣容易沉積在膜上。胞膜中肌動凝蛋白（actomyosin）由溶膠變?yōu)槟z，因而紅細胞膜變僵硬，喪失柔韌性。球形細胞的直徑雖然小于6μ左右，但由于細胞膜變形性和柔韌性減退而被阻留在脾索內(nèi)，不能通過內(nèi)皮細胞間空隙（直徑僅為3μ左右）進入脾竇。大量紅細胞在脾索內(nèi)滯留過程中，ATP及葡萄糖進一步消耗，代謝缺陷更形加劇，終至破壞而溶解。臨床表現(xiàn) 本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)為常染色體隱性型。男女均可發(fā)病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸及脾腫大。根據(jù)疾病嚴重度分為以下三種： ①輕型多見于兒童，約占全部病例的1/4，由于骨髓代償功能好，可無或僅有輕度貧血及脾腫大； ②中間型約占全部病例2/3，多成年發(fā)病，有輕及中度貧血及脾腫大； ③重型僅少數(shù)患者，貧血嚴重，常依賴輸血，生長遲緩，面部骨結(jié)構(gòu)改變類似海洋性貧血，偶爾或一年內(nèi)數(shù)次出現(xiàn)溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾，頻發(fā)黃疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情緒激動而誘發(fā)，患者寒戰(zhàn)、高熱，惡心嘔吐，急劇貧血，網(wǎng)織紅細胞減少，持續(xù)幾天或甚至1～2周。本癥患者較多見（約有50%）的并發(fā)癥是由于膽紅素排泄過多，在膽道內(nèi)沉淀而產(chǎn)生膽石癥，其次是發(fā)生于踝以上的腿部慢性潰瘍，常遷延不愈，但可經(jīng)脾切除而獲得痊愈。發(fā)育異?；蛑橇t鈍很罕見。2012年11月14日5698
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