腫瘤科

肝癌科普視頻

藥品通用名: 異環(huán)磷酰胺藥品商品名: 和樂生藥理作用:異環(huán)磷酰胺為磷酰胺類衍生物，已經(jīng)合成多年，但直到80年代有了尿路保護(hù)劑美司納（Mesna）后才進(jìn)入臨床。目前已在各國廣泛應(yīng)用，對(duì)多種實(shí)體瘤和某些白血病均有效，其抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不完全相同。與環(huán)磷酰胺比較僅是一個(gè)氯乙基的位置不同，也是一種潛伏化藥物，需要在進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)肝臟活化后才有作用。但有些重要的數(shù)量上的不同，可以解釋其抗瘤譜和毒性上與CTX的差異。IFO在肝臟水解過程較CTX慢，部分IFO在活化前經(jīng)過脫氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基異環(huán)磷酰胺。這些代謝物無抗腫瘤作用，但有潛在細(xì)胞毒作用。而環(huán)磷酰胺只有很小部分去氯乙基化。所以血漿等效劑量異環(huán)磷酰胺3.5g/m2和CTX1g/m2相等。IFO為雙功能烷化基團(tuán)，主要作用于DNA鳥氨酸N7位置，與CTX不同之處是IFO不形成去甲氮芥。是環(huán)磷酰胺的同分異物體，也是一種需經(jīng)肝內(nèi)藥酶羥化開環(huán)才顯活性的抗癌藥物。環(huán)磷酰胺活化需CYP2B型細(xì)胞色素P450，本品則需CYP3A型細(xì)胞色素P450，這也許可說明為什么這二種藥物在抗瘤活性、藥動(dòng)學(xué)特性和毒性等方面存在著差異。本品可與DNA發(fā)生不可逆交聯(lián)，干擾DNA合成。實(shí)驗(yàn)證明本品比環(huán)磷酰胺對(duì)白血病L1210的活性強(qiáng)，對(duì)蒽環(huán)類和環(huán)磷酰胺耐藥Ehrlich腹水癌亦有活性，本品和環(huán)磷酰胺在30種選擇性人腫瘤模型中有相似的抗瘤活性譜，但本品的有效率高，而且毒性較小，化療指數(shù)比環(huán)磷酰胺高。本品與環(huán)磷酰胺有部分交叉耐藥性，與碳鉑和氟尿嘧啶有協(xié)同作用。藥代動(dòng)力:IFO口服吸收良好，生物利用度接近100％。劑量為1-2g/m2時(shí)多數(shù)病人可耐受，但在較大劑量時(shí)病人嘔吐嚴(yán)重，且有神經(jīng)毒性。與血漿結(jié)合不足20％，排出半衰期為6h，主要以代謝物形式，只有15％-30％以原形由尿中排出，腦脊液濃度為血漿濃度的20％。連續(xù)5天給藥可使IFO清除快，因而毒性減低而作用不減，尿中羥基異環(huán)磷酰胺的排出因人而異，所以必須應(yīng)用尿路保護(hù)劑。本品在胃腸道吸收良好，但個(gè)體差異大，多靜注給藥，本品的半衰期為程序依賴性。一次大劑量靜脈給藥（3.8～5.0g／m2），t1/2為16h，而分次小劑量適應(yīng)癥:骨及軟組織肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌、食管癌?？鼓[瘤：白血病、精原細(xì)胞睪丸癌、肺癌、非霍奇金淋巴瘤、宮頸癌、卵巢癌以及復(fù)發(fā)性難治性實(shí)體瘤。用法用量:常用劑量為2.5～5.0g/m2，每日1次，靜脈滴注，連續(xù)5天，每3～4周重復(fù)1次。最大劑量為18g/m2靜脈滴注，連續(xù)4天。靜脈注射：1次/d，每次2g/m2，連用5d，或每次2.4/m2，連用3d。不良反應(yīng):本品的主要限制劑量毒性為骨髓抑制作用。白細(xì)胞減少常發(fā)生在治療周期第8～13天，且與劑量有關(guān)。血小板減少通常為輕至中度。血液學(xué)恢復(fù)。一般在停藥后17～18d。本品可引起嚴(yán)重的出血性膀胱炎，但自從合用巰乙磺酸鈉（mesna，美司鈉）后，靜注0.4～0.5g/m2發(fā)生率大大降低，且不干擾其抗瘤作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的表現(xiàn)有從倦睡到嚴(yán)重的腦瘤。靜注后有10%～20%發(fā)生昏睡。停藥后腦病常常很快自發(fā)緩解。其它的不良反應(yīng)有：脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、四肢關(guān)節(jié)痛、心率和血壓的短暫改變、過敏反應(yīng)等。注意事項(xiàng):限制劑量提高的主要毒性為泌尿道刺激，如不給尿路保護(hù)劑有18%-40%可出現(xiàn)血尿。所以一般必須配合應(yīng)用尿路保護(hù)劑美司納及適當(dāng)水化。腎毒性表現(xiàn)為血肌酐升高，高劑量時(shí)甚至可導(dǎo)致腎小管壞死。兒童長期應(yīng)用異環(huán)磷酰胺可引起Fanconi綜合征。所以腎功能不全的病人應(yīng)慎用。劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡、意識(shí)不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。一般認(rèn)為是異環(huán)磷酰胺去氯乙基后形成的氯乙醛引起。骨髓抑制也是劑量限制性毒性，白細(xì)胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第8～12天。其他也可有惡心嘔吐、脫發(fā)等。個(gè)別報(bào)告在高劑量可有肺炎和心臟毒性。室溫下保存，不能超過25℃。制劑: 注射用異環(huán)磷酰胺：每瓶0.5g；1.0g；2.0g。 【附】巰乙磺酸鈉： 600mg/支。 外觀檢查:結(jié)晶性粉末，無臭，任溶于水，易溶于乙醇、甲醇、異丙醇、乙酸乙酯，10％水溶液的PH為4～7。溶液放置易變質(zhì)，儲(chǔ)存于25℃以下密閉容器中。大鼠腹腔注射的LD50。為150～160mg/kg。藥品通用名: 博來霉素藥品商品名: 博來霉素藥理作用:本品經(jīng)與O2和Fe2十相互作用可使DNA斷裂。在O2和一種還原劑（如二硫蘇糖醇）存在下，本品與鐵絡(luò)合成復(fù)合物，該金屬一藥物復(fù)合物被活化，其功能就如一種亞鐵氧化酶，把電子從Fe2＋轉(zhuǎn)到分子氧，產(chǎn)生活性氧。金屬博來霉素復(fù)合物也可經(jīng)與黃素酶（NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶）反應(yīng)，被活化，本品通過其氨基未端肽與DNA結(jié)合，活化復(fù)合物，產(chǎn)生游離基。然后再由游離基將DNA鏈切斷，損傷DNA，抑制DNA，RNA及蛋白質(zhì)合成。本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)G2期作用最明顯，使細(xì)胞積聚于G2相，許多細(xì)胞的染色體異常，包括染色單體斷裂，缺陷、碎片以及易位等。對(duì)本品具抗藥性的瘤細(xì)胞往往含有高水平的水解酶活性，能水解本品，有的存在其他機(jī)制，例如修復(fù)DNA的能力提高。藥代動(dòng)力:本品胃腸道吸收差，15U/m2一次靜注后，血漿峰濃度達(dá)1～5mU/ml，本品分布廣，在皮膚和肺中濃度相對(duì)較高，因此為產(chǎn)生毒性的主要器官，由于分子量高，幾乎不能通過血腦屏障，除皮膚及肺外，大多數(shù)組織能使本品酶促水解而降解。60%～70%以活性藥物形式由尿排出。消除呈二相，腎功能正常者一次靜脈注射本品后平均初始相和終未相的半衰期分別為24min和4h。若以連續(xù)靜脈輸注方式給藥，消除可延長，平均初始相和終未相半衰期分別為1.3和8.9h，雖然48h內(nèi)可將一次劑量的60%從尿排出，但腎衰者顯著延長。適應(yīng)癥:本品對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、睪丸癌和惡性淋巴瘤有較好療效。前者包括頭頸部癌、食管癌、宮頸癌以及肺癌中的鱗癌，此與它能較多地滲人這些部位細(xì)胞而又較少失活有關(guān)。本品緩解期短。治療睪丸癌時(shí)與長春堿、順氯鉑合用可使部分患者獲完全緩解。用法用量: 肌注、靜注、皮下注射或動(dòng)脈注射：15～30mg/次, 1～2次/周, 總劑量300～400mg。 不良反應(yīng):本品對(duì)骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用不加重骨髓抑制，這是其明顯的優(yōu)點(diǎn)。然而，本品有顯著的皮膚毒性，可致色素沉著過度，角化過度、紅斑、甚至潰瘍。這些變化可以手指足趾觸痛和腫脹開始，進(jìn)而發(fā)展到整個(gè)肘、指關(guān)節(jié)和其他受壓部位的紅斑、潰瘍，皮膚損害常在這些部位留下殘存的色素沉著，且當(dāng)用其他抗癌藥治療時(shí)可復(fù)發(fā)。肺毒性是本品的最嚴(yán)重的毒性。開始為干咳、細(xì)鑼音，X線下擴(kuò)散到基底浸潤，可發(fā)展為威脅生命的肺纖維化。放射學(xué)改變可與間質(zhì)感染或腫瘤相鑒別，也可發(fā)展為空洞、肺不張、肺葉萎陷，甚至明顯的實(shí)變。注意事項(xiàng): 制劑: 粉針劑：每支15mg或15U（每mg相當(dāng)于1U）。 外觀檢查:藥用其硫酸鹽，為白色或淡黃色無定形粉未。極易溶于水，稍溶于無水乙醇，不溶于丙酮和乙醚。0.5%水溶液pH為4.5～6.0性較穩(wěn)定。儲(chǔ)存于2～8℃密閉容器中。藥品通用名: 喜樹堿藥品商品名: 喜樹堿藥理作用:本品主要靠抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1，導(dǎo)致DNA斷裂，使腫瘤細(xì)胞死亡。本品是DNA合成抑制劑，具有細(xì)胞周期特異性，主要作用于S期，對(duì)G0期細(xì)胞沒有作用，對(duì)G1、G2和M期細(xì)胞有輕微殺傷力。本品與其它常用抗癌藥無交叉耐藥性，有一定的免疫抑制作用。藥代動(dòng)力:靜注后，絕大多數(shù)與其漿蛋白結(jié)合，在加漿內(nèi)存留時(shí)間可長達(dá)6d多。主要以原形由尿排出，48h可排出17%。適應(yīng)癥:用于消化道腫瘤近期療效好，但緩解期短。主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒細(xì)胞白血病的治療。用法用量:靜注：10mg/次，1次/d或15～20mg/次，隔日1次；或30mg/次，2次/周，均以生理鹽水20ml稀釋，200～300mg為一療程。療程間隔為數(shù)周。肝癌及白血病可用混懸劑：2.5～5mg/次，2次/周，50～100mg為一療程，維持量為2.5mg/周。靜滴：20mg/次，加生理鹽水250m1，隔日1次J～10d為一療程。胸腹腔注射：抽盡積液后注入，10～20mg/次，溶于20ml生理鹽水中，1次/周。膀胱灌注：20mg/次，溶于20ml生理鹽水中灌注，1次/d，連續(xù)3次為一療程。瘤內(nèi)注射：5～10mg/次，每日或隔日1次。口服：5mg/次，2次/d，500mg為一療程。動(dòng)脈注射：肝動(dòng)脈或胃網(wǎng)膜動(dòng)脈插管，劑量同靜注。不良反應(yīng):主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng)，可有尿頻、尿急、尿痛、血尿等癥狀，多在用到100～140mg時(shí)出現(xiàn)。胃腸道反應(yīng)可有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，重者可出現(xiàn)腸麻痹和電解質(zhì)紊亂。骨髓抑制較輕，表現(xiàn)為白細(xì)胞、加小板下降等，多在總量達(dá)100～140mg時(shí)出現(xiàn)。此外，還可發(fā)生脫發(fā)、皮疹等。腎功能減退及尿常規(guī)異常者慎用。孕婦忌用。為減輕泌尿道反應(yīng)，宜多飲水，口服碳酸氫鈉。本品為堿性呤液，不宜用葡萄糖或酸性藥物呤解稀釋，應(yīng)以生理鹽水稀釋，并于稀釋后立即注射，不宜久置。注意事項(xiàng): 制劑: 片劑：5mg；注射劑：5mg/2m1。 外觀檢查:淡黃色針狀結(jié)晶，難溶于水。注射劑用其鈉鹽配制，為黃色澄明水溶液，在紫外線下呈藍(lán)色熒光。避光保存。藥品通用名: 替尼泊苷藥品商品名: 替尼泊苷藥理作用:本品的作用和作用機(jī)制與依托泊苷相似，通過抑制亞型拓?fù)洚悩?gòu)酶而使DNA斷裂，阻礙細(xì)胞有絲分裂，抑制細(xì)胞生長。本品為5期和62期細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。對(duì)依托泊苷耐藥細(xì)胞株對(duì)本品有完全交叉耐藥性，反之亦然。為表鬼臼毒的半合成衍生物，化學(xué)名為4-0-去用基-1-0（4.6-0.2-噻吩甲叉-B-D-吡喃葡萄糖甙）表鬼舀毒。雖然進(jìn)入臨床比依托泊甙早，但應(yīng)用不如后者廣。主要作用機(jī)制是與依托泊甙一樣是作用于DNA拓樸異構(gòu)酶，導(dǎo)致雙鏈或單鏈破壞使細(xì)胞不能通過S期，停于晚S期或早G2期。但本品的作用為Vp-16的5～10倍。本品與VP-I6有交叉耐藥。藥效學(xué)：本藥為鬼臼毒素的半合成衍生物，是周期特異性細(xì)胞毒藥物，作用于細(xì)胞周期S2后期和G2期，通過阻止細(xì)胞的有絲分裂而起作用。本藥也可引起DNA鍵的單股性和雙股性斷裂，其作用機(jī)理可能是抑制Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶所致。藥代動(dòng)力:本品在消化道吸收不穩(wěn)定。以67mg/m靜脈輸注30min后，血漿峰濃度均值為14.3ng/m1。加藥濃度衰減曲線呈三相，其消除半衰期成人平均21.2h，兒童平均為9.6min。本品蛋白結(jié)合率高，達(dá)99%。主要代謝產(chǎn)物為其羥基酸、苦味酸內(nèi)酯衍生物以及它的糖苷基，其中糖苷基保有對(duì)DNA的活性。當(dāng)排出本品達(dá)總量的82.7%時(shí)，其尿中占39.5%，而糞便占43.1%。苯妥英鈉可增加本品代謝，減少全身藥量。約不到1%的本品可經(jīng)過血腦屏障。適應(yīng)癥:本品能通過其腦屏障，對(duì)治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司汀有協(xié)同作用。適用于惡性淋巴瘤、霍奇金病、急性白血病、顱內(nèi)惡性腫瘤（即膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、室管膜瘤、星形細(xì)胞瘤）、膀胱癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其它實(shí)體瘤。主要有效病種為：小細(xì)胞肺癌，急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和淋巴瘤。用法用量: 靜滴：每日100～130mym2，連用2～3d，問期5周后再開始續(xù)后治療，VM26一CCNU聯(lián)合用藥：4dl療程。第1、2天將60mg/mVM26加入250ml葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注1.5～2h；第3、4天每日口服洛莫司汀60mg/ml，間期6周。給藥方法：一般在使用前用5%葡萄糖或生理鹽水配成0.5～1.0mg/ml溶液，靜脈滴注30～60分。每次50～100mg，1日1次，連用3～5天，3～4周重復(fù)。單藥治療：每個(gè)療程總劑量為300mg/m2，在3-5日內(nèi)給予，每3周或待骨髓象恢復(fù)后重復(fù)1療程。聯(lián)合治療：與其它骨髓抑制藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低本藥的劑量，并應(yīng)定期監(jiān)測外周血象計(jì)數(shù)，必要時(shí)定期進(jìn)行骨髓檢查。唐氏綜合征的病人對(duì)骨髓抑制性化學(xué)療法的反應(yīng)特別敏感，因此，對(duì)這些病人應(yīng)考慮減少用量。不良反應(yīng):本品的劑量限制性毒性為骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板減少和白細(xì)胞減少，可在治療7～14d后發(fā)生，通常停藥2～3周后骨髓抑制作完全恢復(fù)。常見的不良反應(yīng)還有惡心、嘔吐（5%～19%）、脫發(fā)（3%～9%），此外還有腹瀉、腹痛、皮疹、發(fā)熱、靜脈炎等，偶見轉(zhuǎn)氨酶升高，過敏性反應(yīng)發(fā)生率為3.6%，表現(xiàn)為支氣管痙攣、皮膚潮紅和蕁麻疹等。中斷注射或給予抗脲敏治療可緩解。靜注過快可出現(xiàn)低血壓，采用30～60min滴注則不多見?？谘?、頭痛及精神混亂罕見。本品輸注于靜脈外可發(fā)生組織壞死或血栓栓塞性靜脈炎。注意事項(xiàng): 室溫下保存?！步伞硨?duì)本藥任一成份過敏者、嚴(yán)重白細(xì)胞減少或血小板減少者?！簿妗潮舅幙赡軐?dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制、感染或出血。如發(fā)現(xiàn)骨髓受抑制應(yīng)停止使用。曾有報(bào)道顯示，初次使用或重復(fù)使用本藥后偶見致死的嚴(yán)重過敏反應(yīng)?！沧⒁馐马?xiàng)〕有肝腎功能損害或腫瘤已侵犯骨髓的病人慎用。使用本藥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000/mm3或血小板低于75000/mm3，且并且由腫瘤本身所引起的，應(yīng)推遲使用，直至骨髓完全恢復(fù)正常。在開始輸注本藥之前，應(yīng)特別注意留置導(dǎo)管處于正確的位置，以保證藥物進(jìn)入靜脈，以免引起組織壞死和血栓性靜脈炎。曾有報(bào)道顯示輸注本藥時(shí)可出現(xiàn)低血壓、所以在開始用藥后30-60分鐘內(nèi)應(yīng)注意監(jiān)測，以免發(fā)生嚴(yán)重的副作用。致癌、致畸性及對(duì)生殖能力的影響：本藥與其它抗腫瘤藥物同時(shí)合用，可引起急性凡淋巴細(xì)胞性白血病。用藥時(shí)應(yīng)考慮到本藥對(duì)人類是一個(gè)潛在的致癌因素。在各種細(xì)菌和哺乳動(dòng)物遺傳毒性實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)本藥的誘變性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)本藥可以引起鼠細(xì)胞系的基因變異和人類細(xì)胞的DNA損傷。此外，在幾種人類和鼠組織培養(yǎng)物中已證實(shí)發(fā)生了染色體畸變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示本藥可減少猴和狗的精子生成，降低狗的睪丸和卵巢的重量。對(duì)妊娠和哺乳的影響：孕婦使用本藥可對(duì)胎兒造成損害。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予妊娠大鼠本藥后可出現(xiàn)懷胎毒性和致畸性。本藥是否從人乳中排泄尚不明了，故應(yīng)慎用于妊娠及哺乳婦女。對(duì)兒童的影響：本藥所含的苯甲醇可引起低體重早產(chǎn)兒出現(xiàn)氣促、核黃疸、代謝性酸中毒、神經(jīng)退行性變、血液異常為特征的綜合征，并可能引起死亡。制劑: 注射劑：50mg/5m1。 外觀檢查:本品為中性親脂性物質(zhì)，幾乎不溶于水，溶于有機(jī)溶劑?！怖砘匦浴潮舅帪橹行杂H脂性物質(zhì)，幾乎不溶于水，而溶于有機(jī)溶媒。本藥含下列成份：N,N二甲基乙酰300mg，苯甲醇150mg，聚氧乙基蓖麻油2.5g，無水乙醇42.7%，并用馬來酸調(diào)節(jié)pH值在5左右?！灿盟庬氈碁榱吮苊獗舅帍木勐纫蚁┤萜髦谐樘岢鏊芑瘎〥EHP，應(yīng)使用不含DEHP的大容量滅菌容器，如玻璃或聚烯烴容器制備本藥的溶液。同樣，給病人輸注藥夜時(shí)亦應(yīng)使用不含DEFP的器具。藥品通用名: 絲裂霉素藥品商品名: 絲裂霉素藥理作用:本品分子中含有一個(gè)氮丙啶基團(tuán)、一個(gè)醌基以及一個(gè)米吐烷環(huán)（mitosanering），它們都參與了與DNA間的烷化反應(yīng)。本品經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酶或自發(fā)的醌基化學(xué)還原以及失去甲氧基后，成為一種雙功能或三功能烷化劑，還原易在缺氧細(xì)胞內(nèi)發(fā)生。藥物可與腺瞟呤上O6位和鳥膘呤上N7位交叉連接，抑制DNA合成，加之，可引起DNA單鏈斷裂和染色體斷裂。本品是一種強(qiáng)放射增敏劑，有致畸和致癌作用。癌細(xì)胞的抗藥性來自缺乏活化，還原釀的細(xì)胞內(nèi)失活，以及P一糖蛋白介導(dǎo)的藥物流出。本品對(duì)細(xì)菌有抗菌作用，對(duì)革蘭陽性菌的作用比對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)；對(duì)腫瘤有廣譜的抗瘤作用，是一種細(xì)胞周期非特異性的藥物。為從放線菌Streptomycescaespitosus的培養(yǎng)液中分離出的抗腫瘤藥物，對(duì)多種實(shí)體瘤有效，為常用的周期非特異性藥物之一。從結(jié)構(gòu)上看具有苯醌、烏拉坦及乙烯亞胺基三種有效基團(tuán)。在細(xì)胞內(nèi)通過還原酶活化后，起作用，可使DNA解聚，同時(shí)阻斷DNA的復(fù)制。高濃度時(shí)對(duì)RNA和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基團(tuán)可與DNA鏈中鳥嘌呤N7結(jié)合，形成鏈間交叉連結(jié)，它亦可與胞嘧啶堿基結(jié)合，與其它堿基的結(jié)合較少。主要作用于晚G1期和早S期。在酸性和乏氧條件下也有作用。耐藥主要由細(xì)胞膜通透性降低，以致細(xì)胞內(nèi)濃度下降；降解加快和所謂的突變選擇機(jī)制。藥代動(dòng)力:本品在胃腸道吸收不一致，所以靜脈給藥。靜注后從血內(nèi)消失快，初始（分布）相半衰期為17min。它廣泛分布但不能透過血胍屏障。主要靠肝內(nèi)代謝或化學(xué)結(jié)合失活。終止相半衰期約50min，給予正常劑量后，約劑量的10％以原形由尿排出，少量也存在于膽汁和糞便中。隨著劑量增加，代謝途徑被飽和，則會(huì)有更多的藥物以原形出現(xiàn)于尿中。本品口服后亦能吸收，但血中濃度只能達(dá)到靜脈注射的1/20，故一般采用靜脈沖入。人靜脈注射本品30mg、20mg、10mg后，血中最高濃度分別為2.7ug/ml、1.5ug/ml及0.5ug/ml。適應(yīng)癥:主要用于治療各種實(shí)體瘤，常與氟尿嘧啶、喜樹堿、阿糖胞嘧啶等聯(lián)合使用。與氟尿嘧啶，阿霉素聯(lián)合應(yīng)用能有效地緩解胃腺癌和肺癌。與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提高治療惡性淋巴瘤療效。本品對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效，特別是對(duì)消化道癌為目前各國常用的抗腫瘤藥物之一。用法用量:過去用法為靜脈注射，每日2mg/m2，連續(xù)5d，停藥2d后繼續(xù)使用?，F(xiàn)多改為起始劑量10～20mg/m2，溶于20～40ml生理鹽水1次靜注，每6～8周重復(fù)使用，以后的劑量根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)行調(diào)整。白細(xì)胞數(shù)低于3×109/L血，小板數(shù)低于75×109/L，應(yīng)停藥。動(dòng)脈注射，劑量同靜注。胸腹腔內(nèi)注射4～10mg/次，溶于10～30m1生理鹽水中注入腔內(nèi)，1次/周，4～6次為一療程。膀胱內(nèi)灌注：4～10mg/次，用于防止膀胱腫瘤復(fù)發(fā)；10～40mg/次，用于治療，5～7dl次，4～6次為一療程?？诜?～6mg/次，1次/d，療程總量為100～150mg。不良反應(yīng):本品的主要毒性為持久的骨髓抑制，有白細(xì)胞和血小板減少。白細(xì)胞在用藥后4周降至最低點(diǎn)，療程結(jié)束后8周才能恢復(fù)正常。惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎、皮炎發(fā)熱和不適等亦有發(fā)生。本品的最危險(xiǎn)的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合征，它起自藥物誘導(dǎo)的上皮損害，接著大于50mg/m2總量的病人可發(fā)生急性溶血、神經(jīng)學(xué)異常、間質(zhì)性肺炎和腎小球損害，結(jié)果引起腎衰，當(dāng)總劑量高于70mg/m2時(shí)，腎衰的發(fā)生率高達(dá)28%，對(duì)此無有效的治療方法。腎功能損害或凝血性疾病患者忌用。注意事項(xiàng):本品與其他烷化劑的毒性相近,主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)。此外，對(duì)腎臟、肺亦有毒性，個(gè)別病人可引起發(fā)熱、乏力、肌肉痛及脫發(fā)。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。本品對(duì)局部有刺激作用，不可漏于血管外。應(yīng)避光，陰冷處貯存。本品溶解后需在4～6小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。與維生素C、B1、B6等配伍靜脈應(yīng)用時(shí)，可使本品療效顯著下降。制劑: 粉針劑2mg，10mg。注射用絲裂霉素：每瓶2mg；4mg；8mg。 外觀檢查: 本品系StreptomycesCaespitosus生長中產(chǎn)生的一種抗生素，為藍(lán)紫色結(jié)晶，或結(jié)晶性粉未。溶于水、甲醇、丙酮，稍溶于苯、四氯化碳、乙醚，幾乎不溶于石油醚。其水溶液對(duì)酸、堿、光、熱皆不穩(wěn)定。小鼠靜注LD50為5mg/kg，亦有報(bào)道為9mg/kg。本品對(duì)小鼠顯示延遲性毒性，動(dòng)物死于注射后2d～2周。為深紫色結(jié)晶性粉末，無臭、在酸、堿及日光下均不穩(wěn)定。微溶于水。其水溶液在PH為6～9時(shí)較穩(wěn)定。藥品通用名: 長春地辛藥品商品名: 長春地辛藥理作用:長春花堿酰胺為半合成的長春堿衍生物?；瘜W(xué)名為23-氨基-4去乙酰氧基-23-去甲氧基-4-羥基長春花堿。對(duì)移植物動(dòng)物腫瘤的瘤譜較廣，對(duì)小鼠白血病P388、P1534和乳腺癌CA735的療效與長春新堿相近，又可以延長帶黑色素瘤B15小鼠中數(shù)生存期，且與長春堿和長春新堿無交叉耐藥性。為一周期待異性藥物，在組織培養(yǎng)中它作用于瘤細(xì)胞的有絲分裂中期（M期），較低劑量的作用強(qiáng)度為長春新堿的3倍，為長春堿的10倍；在高劑量作用強(qiáng)度與長春新堿相等，為長春堿的3倍。但本品對(duì)體外培養(yǎng)的敘利亞地鼠卵細(xì)胞的殺傷作用最強(qiáng)是在S期，對(duì)G2、M和G1期細(xì)胞無作用。給大鼠注射后分布在脾，肺、肝、周圍神經(jīng)和淋巴結(jié)等的濃度高于血漿濃度數(shù)倍，但在脊髓和腦中不高。藥代動(dòng)力:用放射免疫學(xué)方法測定本品在病人中的代謝為典型的三相衰減：a相在靜脈給藥后2分鐘即可出現(xiàn)，B相約1小時(shí)，r相在24小時(shí)左右，在動(dòng)物中與血漿蛋白不結(jié)合，在人血漿中的t1/2短于長春新堿，血清清除率是長春新堿的3.5倍。藥物主要由肝、膽系統(tǒng)排泄。適應(yīng)癥:①肺癌，本品對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效率為23%，對(duì)治療比較困難的肺腺癌有效率達(dá)29%，是當(dāng)前比較突出的藥物。與阿霉素及環(huán)磷酰胺并用，或與順鉑及環(huán)磷酰胺并用，有效率在35%～43%。②惡性淋巴瘤，對(duì)霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤都有相當(dāng)療效。在長春新堿由于神經(jīng)系統(tǒng)毒性不能使用時(shí)可作為第二線藥物。③乳腺癌，單用對(duì)晚期乳腺癌的有效率為23%～31%，與阿霉素并用有效率達(dá)69%。④食管癌：與順氯氨鉑、博來霉素并用（PVB方案）有效率可超過50%，成為當(dāng)前很多地區(qū)首選的方案。⑤惡性黑色素瘤，單用對(duì)惡性黑色素瘤的有效率為16%～30%，與達(dá)卡巴嗪（氮烯咪胺）、順鉑及博來霉素并用，療效可有一定提高。6其他，對(duì)白血病、生殖細(xì)胞腫瘤、頭頸部癌、和軟組織肉瘤，也有一定療效。用法用量:靜注或連續(xù)24小時(shí)以上靜滴。連續(xù)滴注的方法為：將藥物溶于0.9%氯化鈉注射液200ml中緩慢滴注。常用劑量為3mg/m2，每周給藥1次，4～6周為1療程。不良反應(yīng):骨髓抑制雖較長春堿輕，但較長春新堿強(qiáng)。為本品最主要的劑量限制性毒性，白細(xì)胞減少比血小板減少顯著。神經(jīng)毒性為長春新堿的1/2，也可為劑量限制性毒性。感覺異常、肌肉無力、深腱反射消失常常發(fā)生，停藥后可逐漸恢復(fù)。累積性的神經(jīng)毒性使本品不能與其他長春花生物堿并用。其他不良反應(yīng)可有惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉或便秘、皮炎、口腔炎、發(fā)熱、靜脈炎、蜂窩織炎等。注意事項(xiàng):本品常引起白細(xì)胞減少，但嚴(yán)重的白細(xì)胞減少并不多見。對(duì)血小板影響不明顯。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為感覺異常、深鍵反射消失或降低、肌肉疼痛和肌無力。神經(jīng)毒性與劑量有關(guān)，停藥后可逐漸恢復(fù)。此外，便秘、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、靜脈炎也常見。冰箱內(nèi)貯存。經(jīng)氯化鈉注射液稀釋后可在室溫中放置24小時(shí)。制劑: 注射用長春地辛：每支4mg（冷凍干燥粉，內(nèi)裝甘露醇20mg）,5mg，10mg。 外觀檢查:。藥用其硫酸鹽，為白色結(jié)晶性粉未，易溶于水，遇熱易分解，對(duì)光較穩(wěn)定。水溶液在0～4℃可儲(chǔ)存4周。小鼠的LD5。為：6.3＋0.6mg/kg（靜注）；8.8＋2.5mg/kg（腹腔注射）。大鼠的LD5。為：2.0＋0.2mg/kg（靜注）。質(zhì)量判斷:小鼠的LD5。為：6.3＋0.6mg/kg（靜注）；8.8＋2.5mg/kg（腹腔注射）。大鼠的LD5。為：2.0＋0.2mg/kg（靜注）。藥品通用名: 卡鉑藥品商品名: 卡鉑藥理作用:本品為第二代鉑類抗腫瘤藥，其生化特征與順鉑相似，但腎毒性、消化道反應(yīng)及耳毒性均較低，是近年來受到廣泛重視的新藥。作用機(jī)制仍待深入研究，主要是引起靶細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長?？ㄣK在同等劑量與用藥條件下，早8時(shí)~16時(shí)活動(dòng)期給藥安全性最高，副作用最低，療效最好，睡眠期給藥則相反。應(yīng)用本品后在細(xì)胞中出現(xiàn)DNA交聯(lián)比順鉑慢。本品為細(xì)胞周期非特異性藥物。本品與順鉑有交叉抗藥性。藥代動(dòng)力:卡鉑在體內(nèi)大部分不與血漿蛋白結(jié)合，穩(wěn)定性較高。主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。卡鉑在體外人血漿中半衰期較長t1/229小時(shí)而順鉑則較短（t1/21.5～3.7小時(shí)）。在大鼠體內(nèi)a1/2和B各為3分鐘和26分鐘；而順鉑則分別為2和10分鐘。給予病人靜脈滴注20-520mg/m2/小時(shí)，24小時(shí)尿中共排出鉑67%（63%-73%）。如為一次推注（11～99mg/m2），24小時(shí)排出鉑平均值為54%。適應(yīng)癥:卡鉑通過大量實(shí)驗(yàn)與臨床研究，在體內(nèi)存留時(shí)間比順鉑短；腎毒性、毒性及神經(jīng)毒性均比順鉑低；但骨髓抑制相等或略高。與順鉑有不完全交叉耐藥，即既往用過順鉑無效的病人，改用卡鉑仍有可能取得療效。本藥為廣譜抗腫瘤藥，主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等，也可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等。用法用量:用法為靜脈注射或靜脈滴注。用藥前用5%葡萄糖液或生理鹽水溶解，濃度為10mg/ml。也可進(jìn)一步稀釋到0.15mg/ml靜脈滴注。一般成人每4周給藥1次，每次200～400mg/m2；也可采用每次50mg/m2，每天1次，連續(xù)5天，間隔4周重復(fù)1次。以給藥2～4次為一療程。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，半數(shù)以上病人可有不同程度的白細(xì)胞和血小板減少，一般在用藥后14～21天出現(xiàn)，停藥后可自行恢復(fù)。不良反應(yīng):與順鉑相比，本品的腎毒性輕微且不常見，耳毒性和神經(jīng)毒性罕見。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，是劑量限制性毒性，血小板減少尤為嚴(yán)重，最低點(diǎn)出現(xiàn)在2～3周間，恢復(fù)在治療后第4周。惡心、嘔吐常見，一般于治療后6～12h出現(xiàn)，常于24h內(nèi)消失。盡管本品腎毒性較低，治療前不需要水化，但同時(shí)應(yīng)用氨基甙類會(huì)增加腎功不全和聽力毒性的發(fā)生率。本品與鋁可起反應(yīng)，因此使用本品中應(yīng)避免與鋁制品接觸。肌酐清除率低者半衰期較長，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量。注意事項(xiàng): 注射用卡鉑：每瓶100mg。白色粉末，易溶于水，對(duì)光敏感，易分解。 制劑:粉針劑：每支100mg，內(nèi)含等量的甘露醇。外觀檢查:白色結(jié)晶，溶于水，對(duì)光敏感，易分解。小鼠的LD50為150mg/kg（腹腔注射）。140mg/kg（靜脈注射）：大鼠靜注的LD50為85mg/kg。鉑爾定藥品名稱：鉑爾定藥物別名： 卡鉑英 文 名： Carboplatin藥物類別:鉑類化療藥藥理毒理：卡鉑為第二代鉑類抗癌藥；腎毒性、胃腸道反應(yīng)、耳毒性和神經(jīng)毒性較輕；藥物易溶解，不需水化利尿，使用方便。藥代動(dòng)力學(xué)：卡鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物其作用與DDP相似，主要能引起靶細(xì)胞 DNA的交叉聯(lián)結(jié)，阻礙DNA合成，同時(shí)阻止DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長適應(yīng)癥。主要適用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部鱗癌，亦可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、胸膜間皮瘤、子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌等適 應(yīng) 癥： 主要用于卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等。禁 忌 癥：1.有明顯骨髓抑制和肝腎功能不全者；2.對(duì)順鉑或其他含鉑化合物過敏者；3.對(duì)甘露醇過敏者。用法用量：每次劑量：單藥為400mg/m2，聯(lián)合用藥為300mg/m2，先用5%葡萄糖液制成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖液250-500ml，靜脈滴注。亦可將上述劑量分為5次給藥，每日1次，靜脈滴注。每4周重復(fù)作為一周期，3周期為一療程。不良反應(yīng)：1.常見的反應(yīng)：①骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用；②注射部位疼痛。2.較少見的反應(yīng)： ①過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)； ②周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； ④視力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。注意事項(xiàng)：1.應(yīng)用本品前應(yīng)檢查血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查1次白細(xì)胞與血小板； 2.帶狀皰疹、感染、腎功能減退者慎用。3.靜脈注射時(shí)應(yīng)避免漏于血管外。4.本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完。 5.滴注及存放時(shí)應(yīng)避免直接日曬。6.用藥期間應(yīng)隨訪檢查：①聽力；②神經(jīng)功能；③血尿素氮，肌酐清除率與血清肌酐測定；④紅細(xì)胞壓積，血紅蛋白測定，白細(xì)胞分類與血小板計(jì)數(shù)；⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。規(guī)格價(jià)格：150mg/15ml/支 268元/支生產(chǎn)企業(yè)：意施貴寶藥品通用名: 藥品商品名: 司莫司汀藥理作用:本品為洛莫司訂的甲基衍生物，其作用與作用機(jī)制與洛莫司汀相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品對(duì)小鼠的Lewis肺癌、自發(fā)乳腺癌、Bl6惡性黑色素瘤等療效比卡莫司汀和洛莫司汀為優(yōu)，而毒性較低。與洛莫司訂一樣，本品為細(xì)胞周期非特異性藥物。為洛莫司?。–CNU）的甲基衍生物。作用機(jī)制與CCNU相同。在多數(shù)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤中作用于BCNU和ccNu相似,但對(duì)Lewis肺癌、小鼠自發(fā)乳腺癌、B16惡性黑色素瘤療效優(yōu)于BCNU及CcNU，而毒性則較低。治療指數(shù)為這兩藥的2～4倍。為一周期非特異性藥物，但對(duì)M期和G1/S期的細(xì)胞有較大的殺傷力。耐藥研究表明此藥的耐藥與mdr基因無關(guān)，主要由于細(xì)胞內(nèi)C一烷基一鳥轉(zhuǎn)移酶增高。此酶可在C-6位置鳥氨酸結(jié)合的氯乙基脫落，因之阻止交叉鍵的形成。而對(duì)卡莫司?。˙CNU）的耐藥則是由細(xì)胞內(nèi)的谷脘甘肽和谷脘甘肽S轉(zhuǎn)移酶的增加。所以檢測腫瘤內(nèi)的0-烷基一鳥瞟呤轉(zhuǎn)移酶，可在一定程度上預(yù)測此藥的療效。藥代動(dòng)力:口服后從胃腸道吸收良好，進(jìn)入體內(nèi)后代謝迅速，代謝物有較長的半衰期，且易透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，在尿中以代謝物形式排出體外，24h內(nèi)約排出47％代謝產(chǎn)物。本品很可能在進(jìn)人體內(nèi)后水解成為近似CCNU的環(huán)己基而起作用。人服用14C標(biāo)記的本品后在胃中迅速分解。服藥后嘔葉物和糞便中均無原藥存在。將環(huán)己基及氯乙基分別標(biāo)記的本品120～290mg／m2給病人服用，服后10分鐘血漿中即可測到兩部分物質(zhì)，1～8小時(shí)吸收的環(huán)己基部分達(dá)到最高值，6小時(shí)氯乙基部分達(dá)到最高峰。適應(yīng)癥:與它BCNU及CCNU相同，對(duì)黑色素瘤、惡性淋巴瘤、腦瘤、肺癌等有較好的療效。和氟尿嘧啶并用，對(duì)直腸癌、胃癌和肝癌均有效。我國學(xué)者試用于各類晚期惡性腫瘤306例，總有效率31.5%，有效病種與國外者相同。用法用量:口服已每次200～220mg/m2，每6～8周1次，2～3次為一療程，也可36mg/m2，l次/周，6周為一療程。聯(lián)合應(yīng)用其他抗癌藥時(shí)，可給75～150mg/m2，6周1次；或30mg/m，1次/周，連給6周。不良反應(yīng):本品的毒副反應(yīng)與洛莫司汀相似，但毒性較低，約為后者的25%～50%，大劑量（1500mg/m2）可損害腎功能，長期使用可致腎臟萎縮。注意事項(xiàng):與BCNU、ccNV一樣，對(duì)骨髓、消化道及肝腎有毒性?？诜笞钤缭?5分鐘可出現(xiàn)惡心、嘔吐，遲者到6小時(shí)出現(xiàn)，通常在次日可消失。如在服藥前給予止嘔劑，或?qū)⒎帟r(shí)間改在睡前，均可減輕消化道反應(yīng)。血小板減少低谷出現(xiàn)在服藥后4周左右，白細(xì)胞減少的低谷出現(xiàn)在5～6周，持續(xù)6～10天。其他如口腔炎、脫發(fā)、肝功損傷均是輕度。3種亞硝脲類藥物的中等毒性劑量為：本品225mg/m2相當(dāng)于BCNU250mg/m2，CCNU130mg/m2。用藥期間應(yīng)定期檢查血象。制劑: 膠囊劑：每粒10mg，50mg。外觀檢查:微黃帶淡紅色結(jié)晶性粉末，對(duì)光敏感。幾不溶于水，溶于乙醇。25℃下放置3個(gè)月未見分解?？诜z囊在0℃密封貯放4～5年無變化。藥品通用名: 依托泊苷藥品商品名: 依托泊苷藥理作用:本品為半合成鬼臼脂素衍生物，有抗有絲分裂和抗腫瘤作用，高濃度（>10μg/ml）能使進(jìn)入分裂周期的細(xì)胞溶解；低濃度（0.3～1μg/ml）可抑制細(xì)胞進(jìn)入分裂前期。實(shí)驗(yàn)證明DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶正是本品作用的靶點(diǎn)。本品與TopoⅡ和DNA可形成一種藥物一酶一DNA可裂性三元復(fù)合物，結(jié)果引起細(xì)胞劑量依賴性的單股和雙股DNA斷裂，細(xì)胞死亡。亦有認(rèn)為，本品在肝線粒體酶和過氧化酶作用下發(fā)生去甲基化，產(chǎn)生中間產(chǎn)物，形成自由基，破壞單股及雙股DNA，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。S期和G2期細(xì)胞對(duì)其最為敏感，因此是細(xì)胞周期特異性藥物。本品對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的細(xì)胞毒作用，抗癌譜較廣?？顾幮缘募?xì)胞則靠放大編碼P-糖蛋白（使藥物流出的載體）的mdr-1基因，或者靠突變或減少表達(dá)TopoⅡ，或者靠突變細(xì)胞調(diào)亡所需的P53腫瘤抑制基因，達(dá)到抗藥作用的。藥代動(dòng)力:口服吸收可變，平均為攝入量的50%。靜注給藥血漿濃度峰值可達(dá)30μg/ml，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)40%，血濃度的降低呈雙時(shí)相，腎功能正常者的終未相半衰期為6～8h，約為給藥量的40%由尿以原形排泄，腎功不良者應(yīng)按肌酥清除率的降低比率減少本品劑量。本品在腦脊液中的濃度平均為血漿濃度的1%～10%。適應(yīng)癥:本品對(duì)小細(xì)胞肺癌有較高抑制率，有效率達(dá)40%。亦可用于睪丸癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴細(xì)胞白血病。在臨床上本品常與其他化療藥物組成聯(lián)合化療方案，可起到協(xié)同抗癌，增加療效的作用。如本品與環(huán)磷酰胺、阿霉素和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用，可使對(duì)小細(xì)胞肺癌的有效率提高到80%。用法用量:一般靜脈給藥，但近年發(fā)現(xiàn)，口服給藥可在一定程度上提高療效。靜滴此0～100mg/山連續(xù)用藥3～5d，間歇3～4周再重復(fù)應(yīng)用。本品注射液由非水溶劑配制，使用時(shí)須用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，濃度不超過0.25mg/d，緩慢滴注，稀釋后立即使用?？诜?00～200mg/d，連服5d，間歇2～3周再重復(fù)用?，F(xiàn)有研究表明，在總劑量相同的情況下，低劑量長時(shí)間分次給藥的抗瘤效果高于單次給藥。因此，建議用每日50mg/m2，持續(xù)口服14～21d。此法安全可靠，門診即可治療。不良反應(yīng):常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。腎功能不全者慎用。靜脈滴注速度過快會(huì)導(dǎo)致血壓下降。注意事項(xiàng): 制劑: 注射液：100mg/5m1；膠囊劑：每粒100mg。 外觀檢查:灰白色結(jié)晶性粉未，微溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。pH5時(shí)最穩(wěn)定。在堿性溶液中，異構(gòu)變?yōu)轫樖絻?nèi)酯。靜注用安瓶室溫下穩(wěn)定24個(gè)月。藥品通用名: 甲氨蝶呤藥品商品名: 威力氨甲喋呤藥理作用:氨甲蝶呤是最早應(yīng)用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑，不但對(duì)白血病有效，而且對(duì)實(shí)體瘤也有良好的療效，為臨床基本抗腫瘤藥物之一。四氫葉酸（FH4）是葉酸的活性型，為核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過程中一碳單位的運(yùn)載體。在細(xì)胞內(nèi)葉酸變成FH4需要葉酸還原酶參與?？诜?、肌肉或靜脈注射MTX后，幾分鐘內(nèi)葉酸還原酶即受到不可逆性抑制。1～24天后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制。這樣，MTX可使細(xì)胞阻斷在S期，是否影響從G1期進(jìn)入S期各專家意見尚不一致。此外，由于還原型葉酸不足，可導(dǎo)致瞟呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障礙，從而引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的抑制。MTX在高濃度時(shí)可通過被擴(kuò)散使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量增高，達(dá)到10-7M以上的有效濃度。此外，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的MTX向外運(yùn)轉(zhuǎn)也較慢，因而可以提高選擇性抑制。在此基礎(chǔ)上發(fā)展的大劑量MTX一甲酰四氫葉酸鈣解救療法（HDMTx-cFR）在骨肉瘤的治療上取得很大成功。由于所用濃度高，藥物可進(jìn)入瘤細(xì)胞抑制二氫葉酸還原酸，而肉瘤細(xì)胞對(duì)MTX及四氫葉酸所共用的運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)不全，加上解救時(shí)四氫葉酸的濃度遠(yuǎn)低于MTX的濃度，故正常組織得到解求而瘤細(xì)胞卻得不到。近年來還發(fā)現(xiàn)低濃度的MTX比高濃度的MTX易為胸腺嘧啶核苷所逆轉(zhuǎn)，因之臨床上已開始應(yīng)用胸腺嘧啶核苷解救。另具有相當(dāng)強(qiáng)的免疫抑制作用。它能抑制抗體產(chǎn)生，在增殖高峰時(shí)用藥尤為有效。在接觸抗原前用藥則往往無效，甚至出現(xiàn)增加抗體產(chǎn)生。對(duì)細(xì)胞免疫的作用較對(duì)體液免疫弱。對(duì)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用則與其抗炎活性有關(guān)。MTX除口服、肌內(nèi)注射、動(dòng)脈靜脈注射或滴注外，尚可鞘內(nèi)注射。藥代動(dòng)力:一般劑量吸收良好，1～4小時(shí)在血漿中達(dá)高峰。MTX的血漿消失曲線呈三相型，其半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時(shí)，這些對(duì)臨床應(yīng)用，尤其是大劑量給藥都具有重要意義。但大劑量時(shí)口服吸收不全。MTX進(jìn)入血漿后有50%與血清蛋白結(jié)合，其分布容積占體重的67%～91%，在組織中的分布取決于細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)的能力和二氫酸還原酶在細(xì)胞內(nèi)的水平。藥物以尿中在24小時(shí)內(nèi)以原形排出50%-90%。在肝、腎及胸腹腔積液中可潴留數(shù)周排除很慢。適應(yīng)癥:MTX對(duì)急性白血病、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤等都有效。為聯(lián)合化療方案中常用的周期特異性藥物。具有相當(dāng)強(qiáng)的免疫抑制作用。它能抑制抗體產(chǎn)生，在增殖高峰時(shí)用藥尤為有效。在接觸抗原前用藥則往往無效，甚至出現(xiàn)增加抗體產(chǎn)生。對(duì)細(xì)胞免疫的作用較對(duì)體液免疫弱。對(duì)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制作用則與其抗炎活性有關(guān)。本品在非腫瘤治療方面可用于治療牛皮癬和緩解難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。其他還用于頑固性硬皮病、多發(fā)性肌炎或皮肌炎等。將本品以相對(duì)低的劑量慢性應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬會(huì)產(chǎn)生一種進(jìn)行性劑量相關(guān)肝毒性，使肝纖維化和腹水的發(fā)生率高達(dá)40%，若同時(shí)應(yīng)用乙醇等肝毒性物質(zhì)，會(huì)明顯增加此種危險(xiǎn)。用法用量:用法：①靜注25～50mg/次。1次/周，顯效后改為1次/月；②口服：大劑量法：10～25mg/次，1次/周；小劑量法：2.5mg/次，1次/12h，每周連服3～5次。不良反應(yīng):不良反應(yīng)有骨髓抑制（最低值在7～10天，14～16天恢復(fù)），口腔炎、惡心嘔吐（高劑量始有），腹瀉，皮疹，肝腎功能損傷，脫發(fā)、肺炎，吸收不良，骨質(zhì)疏松，色素沉著等，妊娠早期可致畸胎。常副作用在停藥2周內(nèi)消失，但腎功能損傷的病人，因藥物排出減緩，會(huì)使骨髓抑制延長，因此對(duì)腎功不全的病人應(yīng)慎用。MTX的劑量必須根據(jù)肌酐清除率的降低按比例減少。肝功能紊亂通常為可逆性，長期連續(xù)給藥有時(shí)可致腹水，鞘內(nèi)注射較大量MTX可引起抽搐，常會(huì)引起腦膜炎和腦脊液炎癥反應(yīng)，而癲癇發(fā)作、昏迷和死亡罕見，醛氫葉酸不能逆轉(zhuǎn)腎毒性。注意事項(xiàng):少數(shù)病人有月經(jīng)延遲及生殖機(jī)能減退。鞘內(nèi)注射劑量過高的可引起抽搐。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。肝、腎不全患者及孕婦禁用。密閉，避光保存。制劑:片劑：每片2.5mg；5mg；10mg。注射用甲氨蝶呤：每瓶5mg；10mg；25mg；50mg；100mg；1000mg。近年來國外也有注射液供高劑量MTx治療應(yīng)用。外觀檢查: 橙黃色結(jié)晶性粉末，幾不溶于水，溶于稀鹽酸，易溶于稀堿溶液。 質(zhì)量判斷:氨蝶吟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本劑于早6時(shí)給藥毒性最大，凌晨零時(shí)給藥毒性最小，但此時(shí)的治療效應(yīng)也最小，因此提倡選擇12時(shí)~20時(shí)之間給藥。