神經(jīng)外科

前言前言：帕金森病是繼阿爾茨海默病之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，主要影響中老年人群。其病理特征在于大腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元的喪失，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀。近年來(lái)，干細(xì)胞療法作為潛在治愈帕金森病的方法之一，受到了廣泛關(guān)注。2024年，在這一領(lǐng)域取得了多項(xiàng)突破性進(jìn)展，為患者帶來(lái)了新的治療希望。帕金森?。≒D），是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。ɑ蛏窠?jīng)退行性疾?。梢?jiàn)于青少年到老年的各個(gè)年齡段，男性略多于女性，老年人更多見(jiàn)，平均發(fā)病年齡為60歲左右，其中50歲以前發(fā)病的患者比例接近20%。隨著社會(huì)人口結(jié)構(gòu)的老齡化，帕金森病的發(fā)病率和患病率都在逐年上升，帕金森病已成為又一威脅我國(guó)中老年人身心健康的重要疾病。帕金森病的癥狀包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中運(yùn)動(dòng)癥狀是人們最熟悉的“抖、慢、硬、摔”。01帕金森的治療方式目前對(duì)于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，但到了晚期會(huì)因多種因素失效且有副作用、成癮性。更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。因此近年來(lái)，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項(xiàng)疾病的療法。以下是2024年度干細(xì)胞治療帕金森病的一些最新研究進(jìn)展：022024年干細(xì)胞治療帕金森病最新研究進(jìn)展案例一：iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞進(jìn)入臨床試驗(yàn)2024年1月，士澤生物醫(yī)藥有限公司與上海市東方醫(yī)院合作開(kāi)展的“臨床級(jí)iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療中重度帕金森病”的項(xiàng)目獲得了國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的正式批準(zhǔn)，并開(kāi)展了相應(yīng)的臨床研究。[1]據(jù)悉，這是中國(guó)首例臨床級(jí)iPS衍生細(xì)胞移植治療帕金森病，也是中國(guó)首例、世界第二例自體iPS衍生細(xì)胞替代性移植治療帕金森病。首例受試者接受臨床級(jí)iPS衍生細(xì)胞移植后，無(wú)手術(shù)及圍術(shù)期的并發(fā)癥或其他不良安全事件;各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)正常且已順利出院，平穩(wěn)度過(guò)觀察期并進(jìn)入正式隨訪期。案例二：ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn)2024年4月19日，阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司(AspenNeurosciences)在美國(guó)開(kāi)展了一項(xiàng)ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn)(NCT06344026)。[2]ANPD001是阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司(AspenNeurosciences)的研究性干細(xì)胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經(jīng)細(xì)胞。研究評(píng)估了ANPD001對(duì)多達(dá)9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。該試驗(yàn)于4月份開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行給藥，得到了加州再生醫(yī)學(xué)研究所向阿斯彭提供的800萬(wàn)美元資助。在ANPD001的1/2a期臨床試驗(yàn)中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現(xiàn)出了合理的安全性。接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個(gè)月后，他們沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，手術(shù)期間也沒(méi)有人出現(xiàn)嚴(yán)重失血，即所謂的術(shù)中出血。案例三：鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的新方法2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬(wàn)新華教授團(tuán)隊(duì)從5年前啟動(dòng)了一項(xiàng)《人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的臨床研究成果在國(guó)際期刊《JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry》上發(fā)表。[3]研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者?；颊弑环譃?個(gè)劑量組，分別經(jīng)鼻粘膜途徑接受每次150萬(wàn)、500萬(wàn)和1500萬(wàn)人源神經(jīng)干細(xì)胞治療。從第3個(gè)月開(kāi)始一直持續(xù)到第12個(gè)月，在所有時(shí)間點(diǎn)均觀察到運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第6個(gè)月，平均減少了19.9分。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善與細(xì)胞劑量水平之間無(wú)關(guān)聯(lián)。在安全性評(píng)估中，研究團(tuán)隊(duì)未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的、有臨床意義的安全問(wèn)題或嚴(yán)重不良事件，影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。經(jīng)鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性得以證實(shí)。研究得出結(jié)論，人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療是可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結(jié)果的功能改善相關(guān)，在第6個(gè)月達(dá)到峰值療效。神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植這種方法避免了傳統(tǒng)腦內(nèi)注射可能帶來(lái)的創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)代表了治療帕金森病的新途徑。案例四：嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞Ⅰ期臨床試驗(yàn)2024年7月22日，中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第921醫(yī)院在國(guó)際期刊《軍事醫(yī)學(xué)研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《TGF-β1介導(dǎo)缺氧預(yù)處理的嗅粘膜間充質(zhì)干細(xì)胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復(fù)》的臨床研究成果。[4]研究展示I期首次人體臨床試驗(yàn)評(píng)估將嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞（hOM-MSC）移植到重度帕金森病患者脊柱內(nèi)的安全性和有效性的結(jié)果，5名患者接受椎管內(nèi)植入，之后進(jìn)行血清和腦脊液分析，隨訪1-6個(gè)月。這5個(gè)帕金森?。≒D）患者病例，年齡在62-79歲，患病時(shí)長(zhǎng)4-20年。他們接受hOM-MSCs植入后：左旋多巴口服維持劑量均降低，情緒、日常生活、運(yùn)動(dòng)和治療并發(fā)癥等方面均有改善；治療1個(gè)月后UPDRS總分、Hoehn和Yahr評(píng)分量表、Schwab和England日常活動(dòng)量表均有積極變化；術(shù)后6個(gè)月隨訪時(shí)各指標(biāo)也有相應(yīng)情況，且手術(shù)耐受性良好，均無(wú)嚴(yán)重不良事件。總體而言，5名帕金森病患者在接受hOM-MSCs治療后神經(jīng)功能得到有效改善，術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件。案例五：全球首例iNSC-DAP自體細(xì)胞移植成功2024年11月13日，iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞）治療帕金森病首例患者治療后12個(gè)月的療效評(píng)估會(huì)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院召開(kāi)。[5]原文刊于《健康報(bào)》（2024年11月13日醫(yī)視野·學(xué)術(shù)?版）與會(huì)專(zhuān)家們對(duì)iNSC-DAP治療所取得的顯著成效給予了高度認(rèn)可。此項(xiàng)iNSC-DAP治療帕金森病項(xiàng)目，不僅標(biāo)志著國(guó)際上首次將iNSC-DAP應(yīng)用于帕金森病治療的臨床研究，也彰顯了我國(guó)科學(xué)家在干細(xì)胞治療領(lǐng)域攻克底層關(guān)鍵技術(shù)的突破。首例患者已罹患帕金森病8年，在術(shù)前遭受著嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥困擾。在藥物起效時(shí)（開(kāi)期），患者尚能活動(dòng)；但藥效消失后（關(guān)期），則無(wú)法獨(dú)自站立，生活無(wú)法自理。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)評(píng)估，該患者符合入組條件。2023年7月，趙國(guó)光教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用手術(shù)機(jī)器人與立體定位技術(shù)，成功將iNSC-DAP精準(zhǔn)移植至患者腦內(nèi)紋狀體區(qū)域。術(shù)后一年來(lái)，患者的開(kāi)期時(shí)間明顯延長(zhǎng)，關(guān)期癥狀也顯著改善，能夠獨(dú)自站立及行走，姿勢(shì)穩(wěn)定性大幅提升，整體生活質(zhì)量得到了顯著提升。陳彪教授指出，該患者在移植治療前已接受了長(zhǎng)達(dá)2年多的密切隨訪，這為移植后療效的縱向比較提供了有力證據(jù)，展示了細(xì)胞移植的顯著效果。影像學(xué)分析進(jìn)一步證實(shí)，移植的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞在患者體內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，有效修復(fù)了神經(jīng)功能。同時(shí)，患者術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，充分證明了該治療方法的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)后期將嚴(yán)格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評(píng)估，推進(jìn)后續(xù)研究，完善帕金森病的細(xì)胞治療體系。另悉，利用該技術(shù)獲得的其他類(lèi)型神經(jīng)前體細(xì)胞也在同步開(kāi)發(fā)中，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。案例六：世界上首個(gè)利用新型干細(xì)胞方法的治療案例2024年11月19日，韓國(guó)領(lǐng)先的生物技術(shù)公司NatureCellCo.,Ltd.宣布，已確認(rèn)一種涉及靜脈和脊髓腔內(nèi)注射自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的新療法取得成功。該療法由該公司與日本AngelStemCell(JASC)和RBio合作開(kāi)發(fā)，利用了NatureCell生產(chǎn)和供應(yīng)的干細(xì)胞培養(yǎng)基。這種新療法在帕金森病的治療中顯示出了良好的效果。[6]這也是世界上首個(gè)利用新型干細(xì)胞方法的治療案例。2024年11月18日下午，日本東京銀座診所召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，討論為期一年的干細(xì)胞治療帕金森病案例取得的成功結(jié)果。該治療方法在世界上首次使用了新型干細(xì)胞方法，因而備受矚目。治療方法包括靜脈注射2億個(gè)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，以及向帕金森病患者的脊髓腔注射5000萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。這些細(xì)胞是利用自然細(xì)胞公司的研究合作伙伴--韓國(guó)Biostar干細(xì)胞研究所的專(zhuān)利技術(shù)培養(yǎng)出來(lái)的。負(fù)責(zé)此次治療的荒木義雄博士介紹了過(guò)去一年的治療成果，重點(diǎn)介紹了患者治療的進(jìn)展和效果。荒木博士強(qiáng)調(diào)：“這次治療是日本再生醫(yī)學(xué)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是基于科學(xué)研究驗(yàn)證安全性和有效性的典范?！边^(guò)去一年，共有136位病患接受治療，共注射473次干細(xì)胞。接受治療的病患身體機(jī)能顯著改善，包括手部震顫減輕、行走穩(wěn)定性增強(qiáng)、癱瘓癥狀減輕等。此外，心理及心理健康也顯著改善，如睡眠質(zhì)量恢復(fù)、情緒穩(wěn)定性提高、抑郁癥狀減少等。這些變化使病患的整體生活質(zhì)量（QOL）顯著提高。治療期間的副作用主要是輕微和暫時(shí)的。有些病患表示注射部位有頭痛或不適，但這些癥狀通常在采取止痛措施和充分休息后三天內(nèi)消失。綜上所述，靜脈和脊柱內(nèi)給藥的安全性和有效性在全球范圍內(nèi)得到確認(rèn)，這是一項(xiàng)重大進(jìn)步，也是通過(guò)過(guò)去一年的大量臨床經(jīng)驗(yàn)建立起來(lái)的。這一新型干細(xì)胞治療方法的成功，為帕金森病的治療帶來(lái)了新的希望。案例七：TED-A9干細(xì)胞治療帕金森病的1/2a期臨床試驗(yàn)2024年11月26日，韓國(guó)首爾--(BUSINESSWIRE)--S.BIOMEDICS公司公布了其TED-A9干細(xì)胞療法治療帕金森病的1/2a期臨床試驗(yàn)的移植后一年數(shù)據(jù)，結(jié)果令人鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，在為期一年的隨訪中，TED-A9對(duì)試驗(yàn)低劑量組和高劑量組的6名參與者的療效概況。[7]利用評(píng)估帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)鍵參數(shù)Hoehn和Yahr量表3名低劑量患者平均改善了19.4%（從3.7級(jí)到3.0級(jí)），而3名高劑量患者的改善更為顯著，達(dá)到44.4%（從3.7級(jí)到2.0級(jí)），表明疾病狀態(tài)從嚴(yán)重明顯轉(zhuǎn)變?yōu)檩^輕。通過(guò)MDS-統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表第三部分（關(guān)閉）(MDS-UPDRS第三部分（關(guān)閉）)觀察到了另一個(gè)積極趨勢(shì)，該趨勢(shì)表明參與者的行為顯著恢復(fù)，證實(shí)了治療的有效性。低劑量患者改善了22.7%（減少了12.7分），而高劑量患者改善了25.3%（減少了13分）。值得注意的是，步態(tài)凍結(jié)（一種導(dǎo)致暫時(shí)停止運(yùn)動(dòng)的副作用）在2名低劑量患者中的1名（改善50%）和所有3名高劑量患者（改善100%）中完全消失，表明已恢復(fù)正常。此外，患者的藥效減退也有所改善。使用FP-CITPET評(píng)估行為恢復(fù)機(jī)制，這是一種評(píng)估多巴胺能移植和突觸形成的神經(jīng)成像技術(shù)。它檢測(cè)移植細(xì)胞形成的突觸中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)的增加。TED-A9顯示FP-CITPET總體增加，高劑量組的增加幅度高于低劑量組，進(jìn)一步證實(shí)了潛在機(jī)制。TED-A9在非運(yùn)動(dòng)評(píng)估中也表現(xiàn)出了積極的結(jié)果，包括：非運(yùn)動(dòng)癥狀量表(NMS)、帕金森病問(wèn)卷-39(PDQ-39)、MDS-UPDRS第II部分以及施瓦布和英格蘭日常生活活動(dòng)量表(SEADL)。在安全性方面，沒(méi)有觀察到與移植細(xì)胞相關(guān)的問(wèn)題。12名參與者中有一名在與移植部位無(wú)關(guān)的區(qū)域出現(xiàn)輕微出血，但沒(méi)有觀察到特定的神經(jīng)系統(tǒng)異常或其他副作用。03干細(xì)胞治療帕金森病最新臨床進(jìn)展截止2024年11月28日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有39項(xiàng)，已完成的到達(dá)6項(xiàng)。04小結(jié)2024年，干細(xì)胞治療帕金森病的研究取得了顯著進(jìn)展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、非侵入性移植方法的探索、基因工程化干細(xì)胞的開(kāi)發(fā)等成果。這些重要進(jìn)展不僅增強(qiáng)了我們對(duì)這種疾病的理解，同時(shí)也為開(kāi)發(fā)更為有效的治療手段提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。盡管仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但科學(xué)家們正不斷努力優(yōu)化干細(xì)胞制備工藝、提高移植效率并降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，以期早日實(shí)現(xiàn)帕金森病的根本性治療。未來(lái)，我們可以期待更多創(chuàng)新性的研究成果問(wèn)世，為全球數(shù)百萬(wàn)帕金森病患者帶來(lái)福音。參考資料：[1]http://www.xellsmart.com/news9/245.html[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344026?term=NCT06344026&rank=1[3]JiangS,?WangH,?YangC,etalPhase1studyofsafetyandpreliminaryefficacyofintranasaltransplantationofhumanneuralstemcells(ANGE-S003)inParkinson’sdiseaseJournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry2024;95:1102-1111.[4]Zhuo,Y.,Li,WS.,Lu,W.?etal.?TGF-β1mediateshypoxia-preconditionedolfactorymucosamesenchymalstemcellsimprovedneuralfunctionalrecoveryinParkinson’sdiseasemodelsandpatients.?MilitaryMedRes?11,48(2024).https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7[5]原文刊于《健康報(bào)》[6]StemcellBio,Inc.[7]https:?//www.businesswire.com/news/home/20241126606645/en/免責(zé)聲明：本文僅作健康科普，不能替代醫(yī)院的檢查和治療。如有相關(guān)疾病，請(qǐng)及時(shí)去正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除。

肌張力障礙是一種運(yùn)動(dòng)障礙，其特征是持續(xù)性或間歇性肌肉收縮引起的異常運(yùn)動(dòng)和（或）姿勢(shì)，常常重復(fù)出現(xiàn)[1]。肌張力障礙性運(yùn)動(dòng)一般為模式化的扭曲動(dòng)作，可以呈震顫樣。肌張力障礙常常因隨意動(dòng)作誘發(fā)或加重，伴有肌肉興奮的泛化。肌張力障礙患者的部分臨床表現(xiàn)會(huì)嚴(yán)重影響其日常生活，甚至還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良情緒。?肌張力障礙可以按照病因分為遺傳性、特發(fā)性和獲得性肌張力障礙。遺傳性肌張力障礙和獲得性肌張力障礙已有明確病因，特發(fā)性肌張力障礙（在限定時(shí)間和條件下）尚沒(méi)有遺傳性和獲得性的遺傳證據(jù)。?因此，雖然大多數(shù)肌張力障礙目前尚無(wú)有效的針對(duì)病因的治療方法，但主要采用的對(duì)癥治療仍然可以改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量。?一、肌張力障礙的臨床癥狀肌張力障礙的臨床癥狀各不相同，主要有以下4個(gè)特點(diǎn)：肌張力障礙患者在不自主運(yùn)動(dòng)時(shí)的速度可快可慢，可規(guī)律或不規(guī)律，但是在肌肉收縮的頂峰狀態(tài)會(huì)出現(xiàn)短時(shí)持續(xù)，呈現(xiàn)出一種奇異的動(dòng)作或特殊的姿勢(shì)。不自主運(yùn)動(dòng)容易累及頭頸部肌肉、軀干肌、肢體的旋前肌、指腕屈肌、趾伸肌和跖屈肌等。發(fā)作的間歇時(shí)間不定，但異常運(yùn)動(dòng)的方向及模式幾乎不變，受累的肌群較為恒定，肌力不受影響。不自主運(yùn)動(dòng)在隨意運(yùn)動(dòng)、疲勞及精神緊張時(shí)加重，休息睡眠時(shí)減輕或消失。?1、扭轉(zhuǎn)痙攣：臨床上以四肢、軀干甚至全身的劇烈而不隨意的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)異常為特征。?患者在早期表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)下肢的輕度運(yùn)動(dòng)障礙，足呈內(nèi)翻跖屈，行走時(shí)足跟不能著地，隨后軀干和四肢發(fā)生不自主的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。?2、Meige綜合征：患者主要表現(xiàn)為眼瞼痙攣和口-下頜肌張力障礙。?最常見(jiàn)的首發(fā)癥狀為眼瞼痙攣，初期主要表現(xiàn)為眼瞼刺激感、眼干、畏光和瞬目頻繁，后發(fā)展成不自主眼瞼閉合及睜眼困難，痙攣可持續(xù)數(shù)秒到數(shù)分鐘。多數(shù)為雙眼，少數(shù)由單眼起病，逐漸累及雙眼，影響患者讀書(shū)、走路，甚至?xí)?dǎo)致功能性“失明”。?3、痙攣性斜頸：臨床上主要表現(xiàn)為胸鎖乳突肌、斜方肌、頭頸夾肌為主的頭頸部肌群陣發(fā)性不自主收縮，引起患者的頭部向一側(cè)扭轉(zhuǎn)或陣發(fā)性斜頸。?早期表現(xiàn)為間歇性頭向一側(cè)轉(zhuǎn)動(dòng)、側(cè)傾、前傾或后仰，后期頭常固定于某一異常姿勢(shì)。受累肌肉常有疼痛或肥大?；颊呖赏瑫r(shí)伴有震顫、脊柱側(cè)彎、焦慮及抑郁情緒，痙攣也可同時(shí)累及其他部位或發(fā)展成為節(jié)段性肌張力障礙。?4、手足徐動(dòng)癥：是肢體遠(yuǎn)端為主的相對(duì)緩慢、連續(xù)、不規(guī)則的扭動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)。?患者最常表現(xiàn)為手指的過(guò)伸、腕關(guān)節(jié)屈曲并內(nèi)收，手指屈曲，腕關(guān)節(jié)屈曲劇烈屈曲并旋后，下肢受累時(shí)，足趾常自發(fā)的背屈，造成假性巴賓斯基征。?5、書(shū)寫(xiě)痙攣：是指在執(zhí)行書(shū)寫(xiě)、彈鋼琴、打字等職業(yè)動(dòng)作時(shí)，手和前臂出現(xiàn)的肌張力障礙和異常姿勢(shì)。?患者在書(shū)寫(xiě)時(shí)手臂僵硬，握筆不自如、寫(xiě)字變形，腕和手彎曲，肘部不自主地向外弓形抬起，但是患者在做與書(shū)寫(xiě)無(wú)關(guān)的其他動(dòng)作時(shí)是正常的。?6、多巴反應(yīng)性肌張力障礙：多發(fā)于兒童期，緩慢起病，患者多以單肢遠(yuǎn)端肌張力障礙為首發(fā)癥狀，累及下肢時(shí)表現(xiàn)為步態(tài)異常，有時(shí)可以只表現(xiàn)為學(xué)步晚，容易摔倒；累及上肢時(shí)可出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)的過(guò)屈或過(guò)伸，并且會(huì)因關(guān)節(jié)攣縮而出現(xiàn)畸形。?患者在發(fā)病10～15年后，可逐漸累及其他肢體，甚至頭頸部和軀干。?7、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為突然出現(xiàn)且反復(fù)發(fā)作的運(yùn)動(dòng)障礙（可有肌張力障礙型或舞蹈手足徐動(dòng)癥型），患者在發(fā)作間期通常是正常的。?二、肌張力障礙的診斷方式1、查找病因：醫(yī)生應(yīng)首先明確患者是否為肌張力障礙，隨后再明確肌張力障礙的類(lèi)型以及尋找病因。?2、影像學(xué)診斷：通過(guò)頭顱CT或MRI可以排除腦部的器質(zhì)性損害；通過(guò)頸部MRI可以排除脊髓病變導(dǎo)致的頸部肌張力障礙；?3、實(shí)驗(yàn)室檢查：通過(guò)血細(xì)胞涂片排除神經(jīng)-棘紅細(xì)胞增多癥；?4、代謝篩查：通過(guò)銅代謝測(cè)定及眼部裂隙燈檢查排除肝豆?fàn)詈俗冃缘冗z傳代謝性疾病。?5、基因檢測(cè)：在條件允許時(shí)，可以對(duì)患者及其家屬進(jìn)行基因檢測(cè)。?三、肌張力障礙的治療方法1、支持和康復(fù)治療首先要對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，充分與患者及家屬溝通，使其理解疾病的性質(zhì)，建立對(duì)療效的合理預(yù)期。避免患者出現(xiàn)過(guò)度焦慮、緊張、情緒波動(dòng)，提高自我的控制能力[2]。通過(guò)佩戴墨鏡、眼鏡支架或頸托、采用局部制動(dòng)治療、感覺(jué)訓(xùn)練、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等可以在一定程度上緩解癥狀、改善患者的運(yùn)動(dòng)功能[1]。?2、病因治療目前僅對(duì)一些獲得性肌張力障礙采用特異性治療，如藥物誘發(fā)的患者可以通過(guò)及時(shí)停藥并應(yīng)用拮抗劑畸形治療，由抗精神病藥物引起的急性肌張力障礙患者主要使用抗膽堿能藥物，自身免疫性腦損害導(dǎo)致的肌張力障礙，可以采用免疫治療[2]。?3、主要的藥物治療（1）口服藥物肌張力障礙是一組病因不同、表現(xiàn)多樣的綜合征，患者的臨床表現(xiàn)受多種因素的影響，病情常呈現(xiàn)波動(dòng)性變化，部分患者可能自行緩解。因此，常規(guī)劑量的口服藥往往療效輕微或短暫，需要大劑量治療才能改善運(yùn)動(dòng)癥狀，但同時(shí)可能出現(xiàn)患者難以耐受的不良反應(yīng)。?抗膽堿能藥物：包括苯海索等，通過(guò)阻斷基底節(jié)毒蕈堿型乙酰膽堿受體發(fā)揮作用。主要用于全身型和節(jié)段型肌張力障礙，對(duì)兒童和青少年患者更為適合。苯二氮?類(lèi)藥物：包括氯硝西泮、地西泮、阿普唑侖等，是最常用于治療肌張力障礙的一類(lèi)口服藥物，但從未在對(duì)照研究中進(jìn)行過(guò)評(píng)估。肌松劑：包括巴氯芬、替扎尼定、美索巴莫等。多巴胺能藥物：左旋多巴是多巴反應(yīng)性肌張力障礙的首選治療藥物?？拱d癇藥：包括卡馬西平、苯妥英鈉等，主要對(duì)發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙有效。?（2）肉毒毒素肉毒毒素可以迅速消除或緩解肌肉痙攣，重建主動(dòng)肌與拮抗肌之間的力量平衡，改善肌肉異?；蜻^(guò)度收縮相關(guān)的疼痛、震顫、姿勢(shì)異常、運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)，明顯提高患者的生活質(zhì)量，目前已成為治療肌張力障礙的有效手段。?由于肉毒毒素治療頸部肌張力障礙和眼瞼痙攣的安全性和有效性已被充分證實(shí)，其被推薦為頸部肌張力障礙和眼瞼痙攣的一線治療方法。?（3）鞘內(nèi)注射巴氯芬此治療方法可用于難治性全身型肌張力障礙的治療，特別是伴有嚴(yán)重痙攣狀態(tài)的患者可能從中受益，但不同治療中心的結(jié)果差異較大。?但是，目前沒(méi)有證據(jù)支持該項(xiàng)治療優(yōu)于其他治療方法。?4、手術(shù)治療（1）腦深部電刺激（deepbrainstimulation，DBS）對(duì)內(nèi)側(cè)蒼白球（GPi）或丘腦底核（STN）腦深部電刺激術(shù)已廣泛應(yīng)用于多種肌張力障礙的治療。GPi-DBS可用于口服藥或肉毒毒素治療效果欠佳的特發(fā)性或遺傳性全身型和節(jié)段型肌張力障礙、頸部肌張力障礙及遲發(fā)性肌張力障礙。GPi-DBS治療可以顯著改善患者的重復(fù)運(yùn)動(dòng)、異常姿勢(shì)和慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。?（2）選擇性痙攣肌肉切除術(shù)和周?chē)窠?jīng)切斷術(shù)選擇性痙攣肌肉切除術(shù)的創(chuàng)傷較大，療效欠佳且容易復(fù)發(fā)，目前已經(jīng)很少應(yīng)用。?經(jīng)過(guò)藥物治療或反復(fù)肉毒毒素注射后，仍療效欠佳的頸部肌張力障礙患者還可以考慮選擇性周?chē)窠?jīng)切斷術(shù)。?（3）射頻毀損單側(cè)或雙側(cè)丘腦或蒼白球立體定向射頻毀損一直是難治性肌張力障礙首選的外科治療，但目前已被DBS所替代。?（4）其他手術(shù)眼瞼痙攣患者還可以考慮眼瞼贅皮切除術(shù)、提上瞼肌縮短術(shù)等，但目前尚無(wú)大規(guī)模的臨床研究確定以上手術(shù)的長(zhǎng)期有效性和安全性。?目前，在臨床上肌張力障礙患者治療的目標(biāo)主要包括減少不自主運(yùn)動(dòng)、糾正異常姿勢(shì)、減輕疼痛、改善功能和提高生活質(zhì)量。?臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)肌張力障礙患者的具體情況，權(quán)衡各種治療方法的優(yōu)點(diǎn)和不良反應(yīng)等，選擇支持和康復(fù)治療、口服藥物、肉毒毒素和手術(shù)治療等進(jìn)行綜合治療，實(shí)現(xiàn)患者個(gè)體功能和生活質(zhì)量的最大改善。相信隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及研究人員的努力，可能會(huì)出現(xiàn)更合適、副作用更少的個(gè)性化治療方案。?參考文獻(xiàn)：[1]?王偉,羅本燕.神經(jīng)病學(xué)第4版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.[2]?中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)功能神經(jīng)外科學(xué)組,中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)毒素分會(huì),等.肌張力障礙治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(11)：868-874.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200531-00404

基于國(guó)家醫(yī)學(xué)中心公開(kāi)發(fā)布的綜合數(shù)據(jù)，在腦機(jī)接口領(lǐng)域，以北京天壇醫(yī)院、宣武醫(yī)院和上海華山醫(yī)院為代表的中國(guó)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在科研合作和臨床應(yīng)用、包括本土化創(chuàng)新等方面取得了突破性進(jìn)展。以下是各醫(yī)院取得的主要成果：一、技術(shù)應(yīng)用與突破方面：1．北京天壇醫(yī)院：趙繼宗院士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展基于低侵入性高分辨ECoG電極的運(yùn)動(dòng)意圖解碼，通過(guò)功能性電刺激技術(shù)，精準(zhǔn)刺激卒中后癱瘓肢體肌群，促進(jìn)患者患肢的早期主動(dòng)康復(fù)。江濤院士團(tuán)隊(duì)利用術(shù)中喚醒患者的腦皮層ECoG信號(hào)結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法解碼患者手寫(xiě)數(shù)字的運(yùn)動(dòng)軌跡。賈旺教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合斯坦福大學(xué)采用創(chuàng)新的導(dǎo)電聚合物分子設(shè)計(jì)策略，成功研發(fā)出具有可拉伸性和高導(dǎo)電性的電極材料。聯(lián)合清華大學(xué)洪波教授團(tuán)隊(duì)，在微創(chuàng)無(wú)線腦機(jī)接口技術(shù)上取得了重要突破；這種手術(shù)方式既避免了電極直接摩擦腦組織，保護(hù)了患者的神經(jīng)細(xì)胞，又實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)電生理信號(hào)的高效傳輸和準(zhǔn)確解碼。術(shù)后患者經(jīng)過(guò)康復(fù)訓(xùn)練，不僅可以通過(guò)意念活動(dòng)驅(qū)動(dòng)氣動(dòng)手套抓握水瓶，還能在普通家居環(huán)境中僅憑意念控制電腦屏幕上的光標(biāo)移動(dòng)。這為高位截癱、肌萎縮側(cè)索硬化（AmyotrophicLateralSclerosis,ALS；又稱(chēng)“漸凍癥”）等神經(jīng)功能障礙患者提供了全新的康復(fù)治療方向，具有廣闊的應(yīng)用前景。王伊龍教授團(tuán)隊(duì)專(zhuān)注于高復(fù)雜度的手部書(shū)寫(xiě)軌跡解碼研究。通過(guò)對(duì)漢字連續(xù)書(shū)寫(xiě)的運(yùn)動(dòng)軌跡進(jìn)行神經(jīng)元集群活動(dòng)解碼，該技術(shù)為重度運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言障礙患者，提供了高穩(wěn)定性、高可靠性的交流手段。張建國(guó)主任團(tuán)隊(duì)是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展腦深部刺激（DBS）技術(shù)的團(tuán)隊(duì)之一，在新技術(shù)創(chuàng)新方面做了諸多探索，擁有大量患者的調(diào)控?cái)?shù)據(jù)集，這些有助于發(fā)現(xiàn)特定神經(jīng)元放電特征，并利用這些特征開(kāi)發(fā)適應(yīng)性腦機(jī)交互技術(shù)。張凱主任團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用北腦自主研發(fā)的柔性高密度ECOG電極北腦一號(hào)，連接自研的1024通道腦電采集儀，用于術(shù)中癲癇信號(hào)的高精度采集和定位輔助，目前已成功應(yīng)用于四例患者的手術(shù)中。韓小弟主任團(tuán)隊(duì)針對(duì)截癱后下肢運(yùn)動(dòng)功能障礙患者，實(shí)施脊髓電刺激植入手術(shù)，并開(kāi)發(fā)了一種腦－脊髓接口（BSI），能讓大腦和參與行走的脊髓區(qū)域連接起來(lái)，幫助慢性四肢癱患患者自然控制腿部站立、行走。另外，事件相關(guān)電位技術(shù)等技術(shù)可通過(guò)腦機(jī)交互的形式為昏迷患者評(píng)估意識(shí)水平，并通過(guò)穩(wěn)態(tài)視覺(jué)誘發(fā)電位技術(shù)，解碼患者的指令反應(yīng)，為意識(shí)障礙的診斷和治療提供了重要依據(jù)。2．北京宣武醫(yī)院：趙國(guó)光/單永治教授團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作，采用無(wú)線微創(chuàng)半侵入式腦機(jī)接口NEO，將如硬幣大小的腦機(jī)接口處理器植入患者顱骨內(nèi)、電極覆蓋在硬膜外。這種方式在保證顱內(nèi)信號(hào)采集質(zhì)量的同時(shí)，不破壞神經(jīng)組織，并且通過(guò)近場(chǎng)無(wú)線供電和信號(hào)傳輸，體內(nèi)機(jī)無(wú)需電池驅(qū)動(dòng)，降低了免疫反應(yīng)和感染的風(fēng)險(xiǎn)，提高了患者的安全性和適應(yīng)性。臨床應(yīng)用方面：全球首例通過(guò)植入式硬膜外電極腦機(jī)接口輔助治療的四肢截癱病例在宣武醫(yī)院取得了突破性進(jìn)展。經(jīng)過(guò)術(shù)后3個(gè)月的居家康復(fù)訓(xùn)練，患者可以通過(guò)腦電活動(dòng)驅(qū)動(dòng)氣動(dòng)手套，實(shí)現(xiàn)自主喝水等腦控功能，抓握準(zhǔn)確率超過(guò)90%，并且患者脊髓損傷臨床評(píng)分和感覺(jué)誘發(fā)電位測(cè)量情況均有改善。此外，宣武醫(yī)院還開(kāi)展了多項(xiàng)腦機(jī)接口的臨床試驗(yàn)，涉及多種重大腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療和研究。該團(tuán)隊(duì)還牽頭中國(guó)首個(gè)癲癇植入式腦機(jī)接口III期臨床器械臨床項(xiàng)目。3．上海華山醫(yī)院：神經(jīng)外科吳勁松/路俊鋒教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合上海科技大學(xué)、天津大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，采用高密度皮層腦電技術(shù)，解碼了表征聲調(diào)及音節(jié)構(gòu)音的神經(jīng)活動(dòng)，建立了適用于漢語(yǔ)聲調(diào)的深度學(xué)習(xí)算法模型，在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了從大腦神經(jīng)活動(dòng)到漢語(yǔ)單音節(jié)聲調(diào)語(yǔ)音的端到端合成表達(dá)。這項(xiàng)研究為未來(lái)“植入式漢語(yǔ)言腦機(jī)接口”提供了針對(duì)漢語(yǔ)聲調(diào)獨(dú)特性的解碼分析方案，并提出了一種可被推廣借鑒的深度學(xué)習(xí)框架，為漢語(yǔ)語(yǔ)言腦機(jī)接口的發(fā)展奠定了理論和技術(shù)基礎(chǔ)，具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)外科毛穎/陳亮教授團(tuán)隊(duì)康復(fù)科成功實(shí)施1例“迷走神經(jīng)刺激術(shù)（vagusnervestimulation,VNS）”、康復(fù)科朱玉連教授團(tuán)隊(duì)同步進(jìn)行術(shù)后康復(fù)訓(xùn)練，用以改善腦卒中患者的運(yùn)動(dòng)功能，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)缺血性腦卒中后的運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)治療迎來(lái)了新格局。陸蓉蓉團(tuán)隊(duì)將基于運(yùn)動(dòng)想象的腦機(jī)接口技術(shù)與虛擬現(xiàn)實(shí)相結(jié)合，通過(guò)識(shí)別患者的進(jìn)行手部運(yùn)動(dòng)想象意圖，在虛擬現(xiàn)實(shí)環(huán)境下提供視覺(jué)反饋，進(jìn)行了臨床應(yīng)用和評(píng)估。二、技術(shù)合作方面：1.北京天壇醫(yī)院：-與清華大學(xué)合作，成功進(jìn)行了無(wú)線微創(chuàng)腦機(jī)接口NEO（NeuralElectronicOpportunity）的臨床植入試驗(yàn)，幫助高位截癱患者實(shí)現(xiàn)用腦電活動(dòng)控制外部設(shè)備，如氣動(dòng)手套和電腦光標(biāo)移動(dòng)。-與北京腦科學(xué)與類(lèi)腦研究所合作，開(kāi)展了“北腦一號(hào)”和“北腦二號(hào)”智能腦機(jī)系統(tǒng)的研發(fā)，使用“北腦二號(hào)”在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)非人靈長(zhǎng)類(lèi)對(duì)二維運(yùn)動(dòng)目標(biāo)的腦控?cái)r截。2.北京宣武醫(yī)院：-與清華大學(xué)合作，成功完成了無(wú)線微創(chuàng)植入腦機(jī)接口NEO的首例臨床植入試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)了通過(guò)大腦硬膜外芯片植入幫助高位截癱患者自主腦控喝水。3.上海華山醫(yī)院：-與天橋腦科研究院成立了首個(gè)腦科學(xué)前沿實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)室包括了腦機(jī)接口、睡眠夢(mèng)境、認(rèn)知評(píng)估、數(shù)字醫(yī)療等多項(xiàng)內(nèi)容，進(jìn)一步支持腦科學(xué)研究。-復(fù)旦大學(xué)神經(jīng)調(diào)控與腦機(jī)接口研究中心在華山醫(yī)院揭牌，旨在加速?gòu)臋C(jī)制探究、技術(shù)創(chuàng)新到臨床與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的步伐。