昌邑市人民醫(yī)院

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鉈（t?。┲卸?/a>鉈（t?。┲卸俱B（Thallium），化學符號Tl，原子序數(shù)為81，是元素周期表中第6周期ⅢA族元素，在自然環(huán)境中含量很低，是一種伴生元素。鉈在鹽酸和稀硫酸中溶解緩慢，在硝酸中溶解迅速。其主要的化合物有氧化物、硫化物、鹵化物、硫酸鹽等，鉈鹽一般為無色、無味的結(jié)晶，溶于水后形成亞鉈化物。保存在水中或石蠟中較空氣中穩(wěn)定。鉈是一種稀散金屬。投放了含有硫酸亞鉈的水，導致中毒鉈被廣泛用于電子、軍工、航天、化工、冶金、通訊等各個方面，在光導纖維、輻射閃爍器、光學透位、輻射屏蔽材料、催化劑和超導材料等方面具有潛在應用價值。[tā]金屬元素，符號Tl（thallium）。銀白色，質(zhì)軟。用來制合金、光電管、溫度計、光學玻璃等。鉈的化合物有毒，用于醫(yī)藥。[tuó]同“{砣}，人發(fā)育成熟：長大～。相關(guān)組詞秤鉈秤不離鉈秤鉈雖小壓千斤鉈中毒可以導多個系統(tǒng)的損害，患者可以表現(xiàn)頭痛、精神功能障礙、腰痛或肢體麻木、脫發(fā)等癥狀，神經(jīng)受損后可以表現(xiàn)為走路不穩(wěn)、肢體抖動。1、消化系統(tǒng)癥狀：鉈中毒的早期主要出現(xiàn)消化系統(tǒng)的癥狀，患者可以表現(xiàn)為接觸部位如口腔的麻木、味覺喪失、食欲不振，胃腸刺激癥狀，口腔炎、腹痛、腹瀉的癥狀，伴有惡性、嘔吐，部分患者可以表現(xiàn)為麻痹性腸梗阻、便秘，病情嚴重的患者可以發(fā)生消化道出血。2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可出現(xiàn)以下表現(xiàn)：（1）一般在3~5天后出現(xiàn)，典型的就是足趾及足跟燒灼樣痛，雙足踏地時疼痛劇烈以致不能行走，此癥狀叫“燒灼綜合征”，且疼痛可逐漸向上延伸，出現(xiàn)上行肌麻痹，嚴重者可因呼吸機麻痹而死亡；（2）運動障礙：出現(xiàn)較晚，主要表現(xiàn)雙下肢乏力、肌肉萎縮、肢體偏癱；（3）多發(fā)性顱神經(jīng)損害；（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛、睡眠障礙，嚴重者可引起急性中度腦病及中毒性精神病。3、眼睛的癥狀：鉈中毒可以導致眼睛周圍的肌肉麻痹，導致眼睛轉(zhuǎn)動障礙，視力下降、視野縮小、球后視神經(jīng)炎。4、脫發(fā)：脫發(fā)是鉈中毒的典型臨床表現(xiàn)，1~3周后出現(xiàn)，頭發(fā)成片脫落，2~3周可脫光，且伴胡須、眉毛、腋毛、陰毛脫落，但眉毛內(nèi)1/3常不脫落，脫毛后可再生，2~3個月可完全恢復。5、呼吸、心血管系統(tǒng)：鉈中毒可以導致心動過速的癥狀，患者可以表現(xiàn)為胸痛、胸悶的癥狀、鉈中毒可以導致肺水腫，導致患者發(fā)生呼吸困難，可以導致呼吸衰竭，是患者死亡的主要原因。6、腎臟受損的表現(xiàn)：鉈中毒可以導致血尿、蛋白尿，嚴重的發(fā)生腎功能衰竭。7、指(趾)甲及皮膚表現(xiàn)：中毒后四周指甲根部出現(xiàn)白色橫條，皮膚干燥脫屑，手掌、足底角化過度，皮疹、色素沉著等。1995年4月10日，朱令的高中同學、北京大學力學系92級學生貝志城、蔡全清等人當時將這種不明的病癥翻譯成英文，通過互聯(lián)網(wǎng)向Usenet的sci.med及其他有關(guān)新聞組和Bitnet發(fā)出求救電子郵件。之后收到世界18個國家和地區(qū)回信1635封（一說超過2000封，貝志城說超過3000封），其中約三分之一的回復認為這是典型的鉈中毒現(xiàn)象。圣裘德兒童研究醫(yī)院的醫(yī)生在回信中指出“疑似鉈中毒，認為根據(jù)頭發(fā)脫落、胃腸道問題和神經(jīng)問題等癥狀幾乎可以確診”。由于當時中國互聯(lián)網(wǎng)不發(fā)達，海外UCLA的Dr.XinLi在UCLA的服務器上和Dr.JohnW.Aldis一起曾幫助創(chuàng)建了UCLA朱令鉈中毒遠程診斷網(wǎng)，在朱令鉈中毒遠程診斷的信息發(fā)布和協(xié)調(diào)上起了關(guān)鍵作用。1995年4月18日，貝志城拿著翻譯好的電子郵件到協(xié)和醫(yī)院重癥監(jiān)護區(qū)門口給醫(yī)生參考，但他認為沒有得到積極回應，很少人參看，也沒有采納電子郵件中的鉈中毒判斷和相應的檢測辦法，使得當時網(wǎng)上遠程診斷的結(jié)果沒有及時發(fā)揮相應的作用。確診治療由于互聯(lián)網(wǎng)上的回信懷疑是鉈中毒，當朱令父母得知北京市職業(yè)病衛(wèi)生防治所的陳震陽教授可作做鉈中毒鑒定后，在一位有良心的協(xié)和醫(yī)生暗中幫助下，取得朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)，于1995年4月28日來到北京市職業(yè)病衛(wèi)生防治所進行檢驗。當天，陳震陽即出具了檢測報告，認為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠遠超出致死劑量，并懷疑有人蓄意投毒，同時建議服用普魯士藍解毒。根據(jù)互聯(lián)網(wǎng)的反饋以及陳震陽1995年4月28日的化驗結(jié)果，朱令開始服用對癥藥普魯士藍，服用當天，血液中的鉈離子濃度開始下降，這是朱令到協(xié)和醫(yī)院求診的第50天，一個月后（一說10天），體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時間太長，朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴重損害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴重損傷，且仍處在昏迷中。1995年8月31日，朱令從長達5個月的昏迷中蘇醒。1995年11月，朱令從協(xié)和醫(yī)院出院，轉(zhuǎn)入其他醫(yī)院和康復中心接受治療。朱令的父母除了在尋找讓朱令康復的治療方法外，他們還在試圖探究一個真相——“這么大劑量的稀有金屬鉈，究竟是怎么進入我女兒體內(nèi)的？一切都太匪夷所思了。”當初到底是不是有人“蓄意投毒”，警方?jīng)]有明確的說法。但外界對此的爭論卻從未停止，發(fā)展到網(wǎng)絡熱議，這其中，朱令同宿舍的一個女生一直被朱令父母認為是“最大嫌疑人”。1995年4月28日晚，當朱令被確診為鉈中毒后，朱令父母立即向清華大學當時的化學系副系主任、主管學生工作的薛芳渝教授提出報案的請求，薛隨即向清華大學保衛(wèi)部部長兼清華大學派出所副所長報案。1995年5月7日，北京市公安局開始正式立案調(diào)查。但在立案之前，在鉈中毒確診后的五一放假期間，朱令宿舍曾發(fā)生離奇盜竊案，朱令的洗漱用品丟失。鉈是一種劇毒化學品，在中華人民共和國《極毒物品級分類與品名編號》（1993年10月1日執(zhí)行）中鉈與氰化物同為A類?！皳?jù)公安局有關(guān)人士說北京市工作中需要使用鉈和鉈鹽的單位只有二十多家，能接觸到鉈的只有二百多人”。警方并且排除了朱令本人曾使用或接觸過鉈鹽，也排除了其家人和親朋接觸過鉈鹽。朱令家人委托的兩名代理律師之一張捷指出，“根據(jù)警方提供的情況來看，有人故意投毒是朱令中毒的真實原因，也就是說背后存在一個兇手”。而了解內(nèi)情又有幾十年破案經(jīng)驗的老公安王補推斷“嫌疑人的范圍是很小的”，并根據(jù)清華大學女生宿舍的嚴格管理，進一步推斷“朱令身邊就有兇手”。在1997年4月，在正式立案兩年之后，北京警方對朱令案件犯罪嫌疑人孫維采取了第一次突審。在這以前見諸報道的關(guān)于案件的進展和調(diào)查情況包括：警方在1995年夏秋時分到朱令父親單位調(diào)查過朱令父親和孫維父親的關(guān)系；警方在1995年通知朱令家屬，“只剩一層窗戶紙了”；1996年，清華大學派出所所長李慕成告知朱令父母，“有對象”，“上面批準后，開始短兵相接”；1996年2月，北京市公安局14處有關(guān)領(lǐng)導對朱令家屬表示案件難度很大，仍在努力之中；1997年2月，化學系薛芳渝教授告知朱令家人，校方將配合警方作一次有效的偵破行動，但后來一直沒有下文。在朱令母親朱明新1997年11月發(fā)表在UCLA朱令鉈中毒遠程診斷網(wǎng)上的一封信中提到，警方迄今一直懷疑為朱令同舍和同班同學的一位女生是投毒真兇。警方同時說明有證據(jù)顯明是嫌疑人自己利用鉈中毒測試報告出得太晚，破壞了朱令宿舍的物品，使得仍還有小于1%的硬件證據(jù)缺失。但警方表示不會放棄并有自信心在公開的法庭上給嫌疑人定罪。但是，從1995年5月7日以來的11年（2006年），這個案件沒有進入法庭階段，北京警方一直沒有宣布偵破此案，也沒有公開任何有關(guān)的細節(jié)和原因。但主要負責這個案件的公安局十四處李樹森，在2006年對采訪他的記者提及“這件事在調(diào)查工作中已有一定結(jié)論”，且“這件事情很敏感”醫(yī)學應用鉈最初用于醫(yī)學，可治療頭癬等疾病，后發(fā)現(xiàn)其毒性大而作為殺鼠、殺蟲和防霉的藥劑，主要用于農(nóng)業(yè)。這期間也曾使許多患者中毒。隨著以后對鉈毒副作用的更深入研究和了解。自1945年后，世界各國為了避免鉈化物對環(huán)境造成污染，紛紛取消了鉈在這些方面的使用。鉈農(nóng)藥由于在使用過程中二次污染環(huán)境，在許多國家被限制或禁止使用，但在一些發(fā)展中國家仍然沿用至今。在現(xiàn)代醫(yī)學中，Tl同位素鉈-201作為放射核元素被廣泛用于心臟、肝臟、甲狀腺、黑色素瘤以及冠狀動脈類等疾病的檢測診斷。有研究發(fā)現(xiàn)鉈能延遲某些腫瘤的生長，同時減少腫瘤發(fā)生的頻率。在核醫(yī)學廣泛使用锝-99之前，半衰期為73小時的鉈-201曾經(jīng)是核心動描記所使用的主要放射性同位素。今天，鉈-201也被用于針對冠心病危險分層的負荷測試當中工業(yè)應用鉈在工業(yè)中鉈合金用途非常重要，用鉈制成的合金具有提高合金強度、改善合金硬度、增強合金抗腐蝕性能等多種特性。鉈鉛合金多用于生產(chǎn)特種保險絲和高溫錫焊的焊料；鉈鉛錫3種金屬的合金能夠抵抗酸類腐蝕，非常適用于酸性環(huán)境中機械設(shè)備的關(guān)鍵零件；鉈汞合金熔點低達-60℃，用于填充低溫溫度計，可以在極地等高寒地區(qū)和高空低溫層中使用；鉈錫合金可作超導材料；鉈鎘合金是原子能工業(yè)中的重要材料。[3][9]高溫超導鉈是繼釔和鉍之后于1988年發(fā)現(xiàn)的第三種高溫超導體。己合成出Tl-1212、Tl-1223（TlBa2Ca2Cu3O8，TC=110K）、Tl-2212（Tl2Ba2CaCu2O8+x，TC=85K）和Tl-2223（Tl2Ba2Ca2Cu3O10，TC=125K）四種超導相的粉末。近年來對鉈系高溫超導材料的研究表明，它們有希望獲得高TC的薄膜、多晶、厚膜和帶材。國防軍事鉈的硫化物對肉眼看不到的紅外線特別敏感，用其制作的光敏光電管，可在黑夜或濃霧大氣接受信號和進行偵察工作，還可用于制造紅外線光敏電池；鹵化鉈的晶體可制造各種高精密度的光學棱鏡、透鏡和特殊光學儀器零件。在第二次世界大戰(zhàn)期間，氯化鉈的混合晶體就曾被用來傳送紫外線,，深夜進行偵察敵情或自我內(nèi)部聯(lián)絡；近年來，用溴化鉈與碘化鉈制成的光纖對CO2激光的透過濾比石英光纖要好許多,，非常適合于遠距離、無中斷、多路通訊。光學應用碘化鉈填充的高壓汞鉈燈為綠色光源，在信號燈生產(chǎn)和化學工業(yè)光反應的特殊發(fā)光光源方面廣泛應用；在玻璃生產(chǎn)過程中，添加少量的硫酸鉈或碳酸鉈，其折射率會大幅度提高，完全可以與寶石相媲美。2023年最后一場學術(shù)會議：
帶您正確認知藥物所致雙硫侖樣反應生活中人們對服用頭孢類藥物期間不能飲酒已有普遍認知，老百姓甚至戲稱“頭孢就酒，說走就走”，這說的其實就是發(fā)生的雙硫侖樣反應，那什么是雙硫侖樣反應？除了頭孢還有哪些藥物會發(fā)生雙硫侖樣反應，服藥前后多久不能飲酒呢？雙硫侖樣反應系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應。用藥后再飲酒即出現(xiàn)軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降，甚至休克等反應。發(fā)生雙硫侖樣反應的兩個必要條件：第一為使用含有乙醇的制品，主要途徑為飲酒，也包括服用含乙醇的藥物或食物，少見情況包括皮膚吸收乙醇；第二為使用了含有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機制相同的藥物。雙硫侖反應的機制為：乙醇進入體內(nèi)，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛再在“乙醛脫氫酶”的作用下氧化為“乙酸”，進而代謝為二氧化碳和水排出體外，但如果在飲酒前后或期間服用頭孢哌酮等含有N-甲基硫代四氮唑基團的藥物后，體內(nèi)乙醛脫氫酶活性被抑制，乙醛無法降解，從而發(fā)生體內(nèi)蓄積。而乙醛是有毒物質(zhì)，當體內(nèi)濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體不適，導致雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應的主要表現(xiàn)從面部潮紅開始，繼而出現(xiàn)頭頸部血管舒張，并可出現(xiàn)搏動性頭痛；隨后會出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心動過速、血壓下降、呼吸困難，并可出現(xiàn)意識模糊；更嚴重的反應包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥和猝死。該反應的嚴重程度與用藥劑量及飲酒量呈正比，癥狀一般持續(xù)0.5-1小時。哪些藥物會引起雙硫侖樣反應？頭孢菌素類抗生素是引起雙硫侖樣反應的發(fā)生率最高的藥物，將近占所有藥物的89.55%。典型的含有甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類：頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢尼西、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢米諾、頭孢拉宗、拉氧頭孢等。乙硫四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素類：頭孢替安、氟氧頭孢等。頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑基團，但含有甲硫三嗪基團，有文獻報道也可引起此類反應，2008-7-10國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品不良反應信息通報（第14期）《警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應、頭孢曲松鈉臨床使用中應注意的問題》提到：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。不過羅氏芬說明書中標注未見此類反應報道。頭孢他啶有致雙硫侖樣反應的報道，所以頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應的藥物?；瘜W結(jié)構(gòu)中沒有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”的頭孢菌素如何看待？頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢他美酯、頭孢他啶（頭孢他啶有可引起雙硫侖樣反應報道）、頭孢吡肟等。這些藥物不含甲硫四氮唑基團，理論上在應用期間飲酒不會引起甲硫四氮唑基團機制的雙硫侖樣反應（除外個案報道或其他基團對乙醛脫氫酶的影響機制，但相較甲硫四氮唑側(cè)鏈影響嚴重程度要小的多）。但因為大部分人群無法精準地區(qū)分引起雙硫侖樣反應的頭孢類藥物，且不能判斷影響程度。因此，也建議使用頭孢菌素類治療期間避免飲酒。其他不宜飲酒的藥物：硝基咪唑類藥物有甲硝唑、奧硝唑、替硝唑等。其他藥物包括喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、莫西沙星；降糖藥如苯乙雙胍、氯磺丙脲、胰島素、妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特及二甲雙胍等；還有一些藥物引起雙硫侖樣反應的文獻報道病例較少，是否應該從作用機制上被劃定為雙硫侖樣反應，需進一步探討研究，例如酮康唑、氯霉素、別嘌醇、灰黃霉素、異煙肼、復方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、硝呋太爾、華法林等。服藥期間多長時間不宜飲酒呢？對于服藥后禁止飲酒的時間還沒有統(tǒng)一的定論，多數(shù)文獻報道認為用藥前3天無飲酒及用藥后7天內(nèi)禁止飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，因為乙醛脫氫酸被抑制后，常需4-5天才能恢復。因此，在服用可能導致雙硫侖樣反應藥物的前3天、服藥期間、服藥后的7天內(nèi)禁止飲酒和使用含酒精的藥物和食物。除了顯而易見的酒精，還需要關(guān)注隱形酒精含有酒精的藥品：復方甘草口服液、霍香正氣水、十滴水、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、丹紅化瘀口服液、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液、細辛腦注射液、鹽酸溴己新注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液、炎琥寧注射液、氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液（醇型）、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、鹽酸吡硫醇注射液、左卡尼汀口服液、麥角隱亭咖啡因口服液、尼麥角林注射液、尼莫地平注射液、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體、注射用伏立康唑（專用溶劑含乙醇）、氯霉素注射液、他克莫司注射液、環(huán)孢素注射液、多西他賽注射液、注射用多西他賽（專用溶劑含乙醇）、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、注射用福莫司汀、酮咯酸氨丁三醇注射液、前列腺素E2注射液、環(huán)孢素A口服溶液、地高辛口服溶液等。發(fā)生了雙硫侖樣反應怎么辦？一旦發(fā)生需立即停藥，輕癥患者休息后癥狀會逐漸緩解，而重癥患者應及時就醫(yī)進行對癥治療，病情多數(shù)會得到較快好轉(zhuǎn)?？傊?，服藥期間一定要仔細閱讀藥品說明書，避免飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，雙硫侖樣反應重在預防，科學認識才能有效避免。