中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院

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疾?。? 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
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神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤科普知識 查看全部

2025ASCO進(jìn)展：LBL-024+EP一線治療肺外轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌癌數(shù)據(jù)發(fā)布背景：肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌一線治療目前標(biāo)準(zhǔn)方案是EP，有效率40-50%，免疫治療在該類腫瘤療效欠佳，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，LBL-024（PD-L1/41BB）是新一代免疫藥物，高親和PD-L1和低親和41BB，實(shí)現(xiàn)免疫增效的作用；早期單藥探索研究中，已經(jīng)顯示出在該類腫瘤的明顯療效，并獲得推薦劑量，基于此，北大腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭LBL-024+EP一線治療肺外轉(zhuǎn)移性NEC的II期研究，本次ASCO會議被選為口頭報(bào)告，進(jìn)行數(shù)據(jù)發(fā)布。研究設(shè)計(jì)：項(xiàng)目首先采取3+3劑量爬坡，獲得6mg/kg和15mg/kg兩個劑量組，各入組20例患者，主要研究終點(diǎn)是客觀有效率、疾病進(jìn)展時間，不良反應(yīng)，總生存期等；研究結(jié)果：2024.1-2025.4,55例患者入組本研究，Ib期15例，II期40例；原發(fā)部位主要包括胃、食管、胰腺、結(jié)直腸、膽囊、泌尿生殖系統(tǒng)等，其中Ib期入組2例小細(xì)胞肺癌；總體客觀有效率75%，疾病控制率92.3%，II期6mg劑量組有效率73.7%，疾控率94.7%，15mg劑量組有效率83.3%，疾病控制率100%。療效可評估人群，30/52（57.7%）腫瘤退縮超過50%，截至數(shù)據(jù)分析日期，4例患者治療已經(jīng)超過48周，PFS時間仍在隨訪中。安全性方面：整體該方案耐受性良好，15mg和6mg劑量組相當(dāng)，常見的不良反應(yīng)主要是EP/EC相關(guān)的白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少，貧血、惡心嘔吐等；免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低，12.7%，主要發(fā)生于一例患者。研究結(jié)論：LBL-024在52例可進(jìn)行療效評估的患者中，所有劑量水平的客觀緩解率（ORR）為75.0%，疾病控制率（DCR）為92.3%。在劑量優(yōu)化階段，15mg/kg組的客觀緩解率高于6mg/kg組。治療反應(yīng)顯著且持久。4例小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）患者接受治療已超過48周，57.7%（30/52）的療效可評估患者腫瘤縮小超過50%。這些有前景的療效結(jié)果，加上良好的安全性，支持開展一項(xiàng)關(guān)鍵的III期試驗(yàn)，比較LBL-024聯(lián)合依托泊苷/卡鉑（EP/EC）與安慰劑聯(lián)合EP/EC作為EP-NEC一線治療的效果。正在進(jìn)行LBL-024單藥治療≥三線EP-NEC的關(guān)鍵試驗(yàn)，以及LBL-024聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）用于小細(xì)胞肺癌（SCLC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）等適應(yīng)證的探索性研究。
白蛋白紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗治療肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌數(shù)據(jù)于2025年ENETs正式發(fā)布！2025年歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤年會（ENETs）近日于波蘭召開，本次會議上，北大腫瘤醫(yī)院陸明教授團(tuán)隊(duì)牽頭完成的白蛋白紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗治療肺外來源神經(jīng)內(nèi)分泌癌的多中心臨床研究結(jié)果以大會口頭報(bào)告的形式發(fā)布。研究共入組79例經(jīng)治轉(zhuǎn)移性EP-NET患者（中位年齡61歲，ECOG0-1），原發(fā)部位分布：胃（40例）/非胃（39例，含食管、泌尿生殖等）；病理類型：小細(xì)胞型41例，大細(xì)胞型28例，未分類10例；主要終點(diǎn)：總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）。研究結(jié)果：ORR達(dá)55%（42/76），疾病控制率87%；中位PFS5.3個月，中位OS12.8個月（22個月隨訪）；胃原發(fā)組ORR62.5%vs非胃組47.4%（趨勢性差異）；食管/泌尿生殖原發(fā)反應(yīng)更佳，胰腺/結(jié)直腸反應(yīng)較低（需注意樣本量限制）主要不良事件為血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少等）、周圍神經(jīng)病變及蛋白尿；未發(fā)現(xiàn)新發(fā)安全性信號，毒性可控且可逆。研究結(jié)論：該方案在二線治療中顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)（OS較傳統(tǒng)方案5個月顯著提升）；不同原發(fā)部位反應(yīng)存在差異。
胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：胃里的隱秘“殺手”，你了解多少？胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，這名字聽起來或許有些陌生，它就像隱藏在胃里的神秘“潛伏者”，悄無聲息地影響著人們的健康。今天，就讓我們一起揭開它神秘的面紗。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，英文名為GastricNeuroendocrineNeoplasms，簡稱G-NENs，是一種較為罕見的腫瘤。它的起源十分獨(dú)特，發(fā)生在胃里特殊的“神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞”上。這些細(xì)胞可是身兼數(shù)職，既能像神經(jīng)細(xì)胞那樣傳遞信號，又能像內(nèi)分泌細(xì)胞一樣分泌激素，對維持身體的正常調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用。然而，一旦這些細(xì)胞出現(xiàn)異常，腫瘤就可能悄然滋生。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要分為兩大陣營：“神經(jīng)內(nèi)分泌瘤”（NETs）和“神經(jīng)內(nèi)分泌癌”（NEC）。其中，NETs又進(jìn)一步細(xì)分為G1、G2和G3三個等級，等級越高，就意味著腫瘤越“囂張”，惡性程度越高。?G1級：這一級別的腫瘤細(xì)胞看上去比較“老實(shí)”，形態(tài)接近正常細(xì)胞，生長速度極為緩慢，轉(zhuǎn)移的可能性微乎其微，所以患者的預(yù)后相對較好。?G2級：細(xì)胞開始有點(diǎn)“不安分”了，生長速度有所加快，還可能出現(xiàn)局部轉(zhuǎn)移，預(yù)后情況處于G1和G3之間。?G3級：細(xì)胞完全“失控”，生長速度極快，惡性程度高，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大，患者的預(yù)后較差。而神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）則是更為兇險(xiǎn)的存在，它的細(xì)胞形態(tài)十分不規(guī)則，生長迅速，就像瘋狂蔓延的野草，很容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤十分“狡猾”，癥狀常常不明顯。很多患者僅僅感覺胃部不適、消化不良、惡心、嘔吐，甚至還有些人毫無癥狀，在體檢時才意外發(fā)現(xiàn)。有些腫瘤因?yàn)闀置诩に?，還可能引發(fā)腹瀉、面部潮紅等類似過敏的癥狀。想要揪出這個“隱藏者”，需要多種檢查手段協(xié)同作戰(zhàn)。醫(yī)生首先會借助胃鏡檢查，直接深入胃部，直觀地觀察情況。同時，還會利用CT、MRI等影像學(xué)檢查，來精準(zhǔn)判斷腫瘤的大小和位置。不過，確診的關(guān)鍵還得靠病理檢查，醫(yī)生會在顯微鏡下仔細(xì)觀察細(xì)胞形態(tài)，并用特殊的標(biāo)記物，比如CgA、Syn，來確定腫瘤的類型和分級。治療胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，就像一場定制化的戰(zhàn)役，需要根據(jù)腫瘤的類型、大小、位置以及患者的身體狀況來制定個性化的作戰(zhàn)方案。?手術(shù)切除：如果腫瘤在早期就被發(fā)現(xiàn)，或者局限在胃的某個部位，手術(shù)切除是最有力的“武器”，能夠直接將腫瘤這個“敵人”一舉消滅。?綜合治療：對于晚期或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的腫瘤，單一的治療手段往往難以奏效，這時就需要結(jié)合化療、放療、靶向治療等多種手段，形成聯(lián)合“攻勢”，控制病情。?內(nèi)鏡治療：對于一些體積較小、局限的腫瘤，醫(yī)生會借助胃鏡，通過微創(chuàng)手術(shù)巧妙地將其切除，這種方式創(chuàng)傷小，恢復(fù)快。預(yù)后，就是患者在治療后的恢復(fù)情況。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的預(yù)后與腫瘤類型、分級、治療時機(jī)以及患者身體狀況緊密相關(guān)。?G1級：如果能及時發(fā)現(xiàn)并治療，5年生存率可以達(dá)到80%-100%，就像在戰(zhàn)場上迅速消滅了敵人，取得了漂亮的勝利。?G2級：5年生存率大約在50%-80%之間，雖然戰(zhàn)斗難度有所增加，但仍有較大的勝算。?G3級和神經(jīng)內(nèi)分泌癌：預(yù)后相對較差，5年生存率通常低于30%，這意味著面臨的挑戰(zhàn)十分艱巨。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，新的診斷方法和治療手段不斷涌現(xiàn)，為患者帶來了新的希望。比如，“肽受體放射性核素治療”（PRRT）這項(xiàng)新技術(shù)，在晚期腫瘤治療中已經(jīng)嶄露頭角，展現(xiàn)出良好的效果。此外，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）合作模式，讓各科專家攜手，為患者提供更精準(zhǔn)、更個性化的治療方案，就像組建了一支強(qiáng)大的聯(lián)合戰(zhàn)隊(duì)，共同對抗病魔。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤雖然復(fù)雜，但只要我們做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，很多患者都能獲得良好的預(yù)后。如果你有胃部不適癥狀，尤其是持續(xù)的消化不良、腹痛或腹瀉，一定要及時就醫(yī)檢查。同時，保持健康的生活方式，定期體檢，也是預(yù)防這類疾病的重要防線。讓我們一起守護(hù)胃部健康，遠(yuǎn)離疾病困擾。