陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院

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亞硝酸鹽中毒的救治亞硝酸鹽前身其實是硝酸鹽，而硝酸鹽是自然界中廣泛存在的一種無機鹽，在人們的日常食品與水源中均含有。尤其是蔬菜，像菠菜、芹菜、土豆、胡蘿卜、豆類等，含量較高。在還原菌的作用下，硝酸鹽可以被還原為亞硝酸鹽；在高溫蒸煮或者長期置于有氧環(huán)境下，硝酸鹽也會轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽。一、中毒原因日常生活中引起亞硝酸鹽中毒的主要原因有:1、誤將亞硝酸鹽當(dāng)食鹽用。2、“工業(yè)用鹽”用作食鹽。3、食用硝酸鹽或亞硝酸鹽含量較高的腌制肉制品,泡菜及變質(zhì)的蔬菜可引起中毒。4、飲用含硝酸鹽或亞硝酸鹽含量高的苦井水,蒸鍋水,亦可引起中毒。5、肉制品加工時超量用亞硝酸鹽,可導(dǎo)致食用者中毒。二、中毒機制亞硝酸鹽中毒是臨床上常見的一種中毒類型，由多種原因攝入過量亞硝酸鹽而使組織出現(xiàn)缺氧性損害所致，它主要影響了血液中的氧氣結(jié)合。正常情況下，紅潤的口唇和鮮紅的甲床，是因為有充分與氧氣結(jié)合的血紅蛋白。這種血紅蛋白有向全身各處輸送氧氣的功能，離不開其中的鐵元素。中毒機制：1、亞硝酸鹽毒性較大，亞硝酸鹽中毒量為0.3～0.5g,致死量為3.0g。2、亞硝酸鹽是一種氧化劑,亞硝酸鹽吸收入血后引起氧化反應(yīng)，可使血紅蛋白的Fe2+氧化成Fe3+，形成高鐵血紅蛋白(高鐵血紅蛋白血癥)，高鐵血紅蛋白與氧牢固結(jié)合而不易分離。高鐵血紅蛋白沒有攜氧能力，當(dāng)大于10%的血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白時，可造成機體組織缺氧。3、亞硝酸鹽還可以阻HbO2釋放氧，進一步加重組織器官的缺氧。4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最敏感,臨床表現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)缺氧后的異常表現(xiàn)為突出癥狀。亞硝酸鹽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其對血管舒縮中樞有麻痹作用，還可直接作用于血管平滑肌，引起血管極度擴張，導(dǎo)致血壓降低，甚至發(fā)生循環(huán)衰竭。5、口服亞硝酸鈉部分在胃中轉(zhuǎn)變?yōu)閬喯跛?，進而再分解出NO，引起胃腸刺激癥狀。三、臨床表現(xiàn)中毒的發(fā)病時間：一般在食后1-3h起?。欢陶邇H10-15Min；長者可達20h。臨床表現(xiàn)：1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:常為首發(fā)癥狀,表現(xiàn)為頭暈、頭部脹痛、耳鳴、黑朦、乏力、怕冷、手腳麻木等,嚴(yán)重者發(fā)生呼吸急促、煩躁不安、抽搐、昏迷。2、胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。3、皮膚青紫是本病的特征，以口唇青紫最為普遍。稍重一點可以發(fā)展到舌尖、指甲青紫。嚴(yán)重的患者眼結(jié)膜、顏面、手足及全身皮膚呈紫黑色，且呼吸因難，昏迷不醒，并可出現(xiàn)痙攣、血壓下降、心律不齊、大小便失禁等癥狀，最后因呼吸困難而死亡。高鐵血紅蛋白超過20%時會出現(xiàn)發(fā)紺，(具特征性：紫藍色發(fā)紺、典型者青面燎牙)。4、其他癥狀部分患者因缺氧致腦水腫、視網(wǎng)膜出血、視乳頭發(fā)紅，表現(xiàn)為一過性黑朦、視力下降及上瞼下垂、眼外肌不全麻痹所致復(fù)視、眼球運動受限。四、輔助檢查1、剩余食物、嘔吐物或者胃內(nèi)容物作亞硝酸鹽測定，含量超標(biāo)。2、血液高鐵血紅蛋白測定，含量超過10%，根據(jù)高鐵血紅蛋白進行分級：(1)輕度:高鐵血紅蛋白濃度＜30%。(2)中度:高鐵血紅蛋白濃度30%~50%。當(dāng)高鐵血紅蛋白濃度＜30%時，至少應(yīng)具備以下一項:輕度溶血性貧血，輕度肝臟功能損害，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，或者肌酐清除率下降但大于正常人50%。(3)重度:高鐵血紅蛋白濃度＞50%。當(dāng)高鐵血紅蛋白濃度常在30%~50%時，至少應(yīng)個備以下一項:重度溶血性貧血、重度肝臟功能損害、急性腎衰竭。五、鑒別診斷1、中心性紫紺：呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病5起的發(fā)紺。許多心肺疾病，如呼吸道阻塞、肺水腫、肺炎、肺氣腫、先天性心臟病等都可導(dǎo)致動脈血氧飽和度降低，引起中心性發(fā)紺，一般有呼吸困難、杵狀指(趾)等表現(xiàn)。而高鐵血紅蛋白血癥一般無呼吸困難。2、周圍性發(fā)紺周圍循環(huán)障礙，周圍組織氧耗量增加，如右心功能不全、慢性縮窄性心包炎，或動脈氙目錄休克、雷諾征、結(jié)締組織病引起的血管舒縮障礙等所引起。此類發(fā)紺的特點是肢體末梢與分發(fā)紺明顯，加溫或局部按摩后，發(fā)紺可消失。中心性和周圍性發(fā)紺采用分光鏡檢查均無特殊吸收帶出現(xiàn)。六、治療措施遠離毒物：誤服后立即清除毒物，到空氣新鮮、通風(fēng)良好的環(huán)境。1、快速進行洗胃：亞硝酸鹽中毒的搶救關(guān)鍵在于及時有效地催吐、洗胃、導(dǎo)瀉等以消除毒物，2、應(yīng)用特效解毒劑亞甲藍：它可將高鐵血紅蛋白還原為氧合血紅蛋白，以恢復(fù)血紅蛋白運輸氧的能力。同時亞甲藍作為可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，可以直接拮抗NO作用，使血清N0水平降低，提高搶救成功率。但是，高濃度(10mg／kg)時，因起氧化作用，將二價鐵血紅蛋白氧化為三價高鐵血紅蛋白，給亞硝酸鹽中毒治療帶來不利，因此提倡小劑量給藥。①亞甲藍（2ml:20mg）為深藍色的澄明液體，它對化學(xué)物亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯等和含有或產(chǎn)生芳香胺的藥物（對酰苯胺、對乙酰氨基酚等）引起的高鐵血紅蛋白血癥有效。對急性氰化物中毒，能暫時延遲其毒性。②亞甲藍，一般需用5%GS葡萄糖20ml-40ml稀釋，靜脈緩慢注射5-10min。亞硝酸鹽中毒，一次按體重1-2mg/kg計算；氰化物中毒，一次按體重5-10mg/kg計算，最大劑量為20mg/kg。③亞甲藍靜脈注射速度過快，可引起頭暈、惡心、嘔吐、胸悶、腹痛。劑量過大，除上述癥狀加重外，還會出現(xiàn)頭痛、血壓降低、心率增快伴心率失常、大汗淋漓和意識障礙。用藥后尿呈藍色，排尿時可有尿道口刺痛。④亞甲藍不能皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射，前者引起壞死，后者引起癱瘓。6-磷酸-葡萄糖脫氫酶缺乏的患者和小兒使用劑量過大時可引起溶血。3、維生素C：適用于輕癥患者，可還原高鐵血紅蛋白，阻斷體內(nèi)亞硝酸鹽的合成。消化道潰瘍患者、腎功能較差者禁用。如果無亞甲藍時可用大劑量維生素C，它具有強烈的還原作用。大劑量維生素C將高鐵血紅蛋白還原為亞鐵血紅蛋白，但療效不及亞甲藍迅速徹底，可作為輔助用藥。4、葡萄糖：可提高血漿滲透壓，增強解毒功能，為人體增加熱量。常見不良反應(yīng)有靜脈炎、局部腫痛、高血糖非酮癥昏迷。禁用于低鉀血癥、糖尿病、尿崩癥、腎功能不全者。葡萄糖在體內(nèi)氧化過程可提供血紅蛋白還原過程中需要的還原型輔酶Ⅱ，而起到輔助治療用。5、納洛酮：適用于出現(xiàn)意識障礙、昏迷的患者。常見不良反應(yīng)有口干、惡心嘔吐、厭食、血壓升高等癥狀，嚴(yán)重者還可見心律失常、肺水腫以及心肌梗死。高血壓以及新功能不全患者禁用。七、護理要點1、清除毒物：毒物明確后，對于輕度中毒患者臥床休息，采用洗胃、催吐、利尿、導(dǎo)瀉、灌腸等方法促進毒物排泄。同時開通靜脈通路，立即用亞甲藍聯(lián)合應(yīng)用大劑量維生素C藥物靜脈滴注，防止亞甲藍外滲。維生素C為還原劑，有助于高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。如果1h后患者缺氧癥狀不緩解，重復(fù)使用亞甲藍，直至癥狀改善。注射解毒劑亞甲藍時，一定要掌握好劑量和速度，小劑量亞甲藍在體內(nèi)還原型輔酶Ⅰ的作用下變?yōu)榘咨浪{，可使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白，起到治療的作用。而快速大劑量的亞甲藍注入時（亞甲藍起氧化劑作用），可將血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，會加重缺氧，加重病情。2、保持呼吸道通暢，氧療：由于亞硝酸鹽毒性大，進入人體后迅速將血紅蛋白的二價鐵氧化為三價鐵，形成高鐵血紅蛋白，導(dǎo)致血紅蛋白喪失攜氧能力，造成組織嚴(yán)重缺氧，應(yīng)立即給予高流量面罩持續(xù)吸氧，兒童應(yīng)根據(jù)病情和年齡選擇合適的氧流量。3、密切觀察病情：給予心電監(jiān)護，監(jiān)測生命體征、氧飽和度、神志、瞳孔，觀察患者面色、球結(jié)膜、口唇黏膜、肛周及四肢末梢皮膚的顏色變化，觀察小便的顏色和量，觀察有無煩躁不安及惡心嘔吐現(xiàn)象，觀察患兒有無發(fā)熱、皮疹、呼吸困難、腹瀉、腹痛、抽搐、昏迷等意識障礙。注意觀察藥物的療效及不良反應(yīng)，關(guān)注血氣分析報告值，如酸堿度、血紅蛋白、高鐵血紅蛋白等。如發(fā)現(xiàn)異常，及時匯報醫(yī)生，積極配合搶救。八、日常生活中注意哪些飲食1、久存綠葉菜蔬菜特別是綠葉菜中的硝酸鹽含量是最高的，大約90%的硝酸鹽來自蔬菜。新鮮蔬菜亞硝酸鹽含量是非常低的，如果買來綠葉蔬菜又沒有馬上吃，而是放了兩三天再吃，其中的亞硝酸鹽就很有可能升高。2、隔夜菜很多細菌都能將菜里的硝酸鹽轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽，蔬菜食用時經(jīng)過幾雙筷子的反復(fù)翻騰，已經(jīng)讓細菌充分接種。即便吃完之后將剩菜放冰箱里，細菌也會緩慢滋生。時間越長，產(chǎn)生的亞硝酸鹽越多。3、腌菜腌制蔬菜的頭一兩周亞硝酸鹽含量最高，20-30天后含量降低。專家介紹，出現(xiàn)吃腌菜中毒的病人，一般吃的都是腌制時間很短的蔬菜。4、涼拌菜涼拌菜放幾天后看起來雖然還是很新鮮脆嫩，但放一兩天之后，其中的亞硝酸鹽含量卻比剩菜還要多。
帶您正確認(rèn)知藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)生活中人們對服用頭孢類藥物期間不能飲酒已有普遍認(rèn)知，老百姓甚至戲稱“頭孢就酒，說走就走”，這說的其實就是發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，那什么是雙硫侖樣反應(yīng)？除了頭孢還有哪些藥物會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，服藥前后多久不能飲酒呢？雙硫侖樣反應(yīng)系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應(yīng)。用藥后再飲酒即出現(xiàn)軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降，甚至休克等反應(yīng)。發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的兩個必要條件：第一為使用含有乙醇的制品，主要途徑為飲酒，也包括服用含乙醇的藥物或食物，少見情況包括皮膚吸收乙醇；第二為使用了含有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機制相同的藥物。雙硫侖反應(yīng)的機制為：乙醇進入體內(nèi)，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛再在“乙醛脫氫酶”的作用下氧化為“乙酸”，進而代謝為二氧化碳和水排出體外，但如果在飲酒前后或期間服用頭孢哌酮等含有N-甲基硫代四氮唑基團的藥物后，體內(nèi)乙醛脫氫酶活性被抑制，乙醛無法降解，從而發(fā)生體內(nèi)蓄積。而乙醛是有毒物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體不適，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)的主要表現(xiàn)從面部潮紅開始，繼而出現(xiàn)頭頸部血管舒張，并可出現(xiàn)搏動性頭痛；隨后會出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心動過速、血壓下降、呼吸困難，并可出現(xiàn)意識模糊；更嚴(yán)重的反應(yīng)包括呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥和猝死。該反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥劑量及飲酒量呈正比，癥狀一般持續(xù)0.5-1小時。哪些藥物會引起雙硫侖樣反應(yīng)？頭孢菌素類抗生素是引起雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率最高的藥物，將近占所有藥物的89.55%。典型的含有甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類：頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢尼西、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢米諾、頭孢拉宗、拉氧頭孢等。乙硫四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素類：頭孢替安、氟氧頭孢等。頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑基團，但含有甲硫三嗪基團，有文獻報道也可引起此類反應(yīng)，2008-7-10國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報（第14期）《警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過敏反應(yīng)、頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題》提到：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。不過羅氏芬說明書中標(biāo)注未見此類反應(yīng)報道。頭孢他啶有致雙硫侖樣反應(yīng)的報道，所以頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”的頭孢菌素如何看待？頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢他美酯、頭孢他啶（頭孢他啶有可引起雙硫侖樣反應(yīng)報道）、頭孢吡肟等。這些藥物不含甲硫四氮唑基團，理論上在應(yīng)用期間飲酒不會引起甲硫四氮唑基團機制的雙硫侖樣反應(yīng)（除外個案報道或其他基團對乙醛脫氫酶的影響機制，但相較甲硫四氮唑側(cè)鏈影響嚴(yán)重程度要小的多）。但因為大部分人群無法精準(zhǔn)地區(qū)分引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢類藥物，且不能判斷影響程度。因此，也建議使用頭孢菌素類治療期間避免飲酒。其他不宜飲酒的藥物：硝基咪唑類藥物有甲硝唑、奧硝唑、替硝唑等。其他藥物包括喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、莫西沙星；降糖藥如苯乙雙胍、氯磺丙脲、胰島素、妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特及二甲雙胍等；還有一些藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的文獻報道病例較少，是否應(yīng)該從作用機制上被劃定為雙硫侖樣反應(yīng)，需進一步探討研究，例如酮康唑、氯霉素、別嘌醇、灰黃霉素、異煙肼、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、硝呋太爾、華法林等。服藥期間多長時間不宜飲酒呢？對于服藥后禁止飲酒的時間還沒有統(tǒng)一的定論，多數(shù)文獻報道認(rèn)為用藥前3天無飲酒及用藥后7天內(nèi)禁止飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，因為乙醛脫氫酸被抑制后，常需4-5天才能恢復(fù)。因此，在服用可能導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)藥物的前3天、服藥期間、服藥后的7天內(nèi)禁止飲酒和使用含酒精的藥物和食物。除了顯而易見的酒精，還需要關(guān)注隱形酒精含有酒精的藥品：復(fù)方甘草口服液、霍香正氣水、十滴水、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、丹紅化瘀口服液、感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液、細辛腦注射液、鹽酸溴己新注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液、炎琥寧注射液、氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液（醇型）、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、鹽酸吡硫醇注射液、左卡尼汀口服液、麥角隱亭咖啡因口服液、尼麥角林注射液、尼莫地平注射液、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體、注射用伏立康唑（專用溶劑含乙醇）、氯霉素注射液、他克莫司注射液、環(huán)孢素注射液、多西他賽注射液、注射用多西他賽（專用溶劑含乙醇）、依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、注射用福莫司汀、酮咯酸氨丁三醇注射液、前列腺素E2注射液、環(huán)孢素A口服溶液、地高辛口服溶液等。發(fā)生了雙硫侖樣反應(yīng)怎么辦？一旦發(fā)生需立即停藥，輕癥患者休息后癥狀會逐漸緩解，而重癥患者應(yīng)及時就醫(yī)進行對癥治療，病情多數(shù)會得到較快好轉(zhuǎn)?？傊?，服藥期間一定要仔細閱讀藥品說明書，避免飲酒和食用含酒精的藥物、食物等，雙硫侖樣反應(yīng)重在預(yù)防，科學(xué)認(rèn)識才能有效避免。