不安腿綜合癥

不寧腿綜合征（restlesslegssyndrome，RLS），又稱不安腿綜合征，是一種神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾病。RLS嚴重影響患者的生活質(zhì)量，可導致失眠、抑郁和焦慮。RLS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，后者由各種明確病因?qū)е?，如妊娠、尿毒癥、缺鐵、貧血或帕金森病等。臨床表現(xiàn)RLS的典型臨床表現(xiàn)為強烈活動肢體的沖動/欲望，夜間睡眠或安靜時出現(xiàn)或加重，患者對肢體深處不適感描述各異，如蟻爬感、蠕動感、灼燒感、觸電感、憋脹感、酸困感、牽拉感、緊箍感、撕裂感、甚至疼痛。這種不適感尤以小腿顯著，也可累及大腿及身體其他部位，如上肢、頭部、腹部，且通常呈對稱性?；颊咝枰煌５鼗顒酉轮蛳麓残凶?，一旦恢復休息狀態(tài)會再次出現(xiàn)上述不適感。其臨床癥狀具有特征性晝夜變化規(guī)律，腿部不適感多出現(xiàn)在傍晚或夜間，發(fā)作高峰為午夜與凌晨之間，白天癥狀相對輕微。常導致日間疲勞、困倦、抑郁及焦慮。診斷標準根據(jù)睡眠障礙國際分類第3版（ICSD-3）診斷需滿足以下三項：1.有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認為是由于腿部不適感所致，同時符合以下癥狀：①癥狀在休息或不活動狀態(tài)下出現(xiàn)或加重，如躺著或坐著；②運動可使癥狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動時癥狀緩解；③癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間。2.上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如腿抽筋、姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關節(jié)炎或習慣性踮腳）。3.上述癥狀導致患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會、職業(yè)、教育、行為及其他重要功能障礙。治療避免使用可能誘發(fā)RLS的藥物：多巴胺受體拮抗劑，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普鈉、甲氧氯普胺及抗精神病藥物；抗抑郁藥：三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素及5-羥色胺再攝取抑制劑等；抗組胺藥：苯海拉明等；鈣離子通道阻滯劑：硝苯地平、氨氯地平等。目前多巴胺替代治療屬于RLS的一線治療方式，合并血清鐵減少的患者通過補充鐵劑可以改善臨床癥狀，對并發(fā)小纖維神經(jīng)病變的繼發(fā)性RLS患者可酌情加用針對神經(jīng)痛的藥物。當患者血清鐵蛋白水平<75μg/L和（或）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<45%時，建議補充鐵劑。推薦首選口服鐵劑治療3個月，并評估鐵蛋白水平。多巴胺受體激動劑：普拉克索作為中-重度RLS的首選治療，以小劑量（0.125mg）起始。普拉克索是迄今唯一在中國獲批RLS適應證的藥物，可改善主觀睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量及情緒障礙。常見的不良反應主要為癥狀惡化、思睡、疲勞、頭昏和失眠。除癥狀惡化外，其余不良反應多發(fā)生在用藥1個月內(nèi)。α2δ鈣通道配體：α2δ鈣通道配體如加巴噴丁-恩那卡比、加巴噴丁、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。

讓人失眠的“腿”-不寧腿綜合征不寧腿綜合征，又稱不安腿綜合征（RLS）也被稱為Willis-Ekbom病，是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾?。ú痪窒抻谀蚨景Y患者），主要表現(xiàn)為強烈的、不受控制的活動腿的沖動，大多發(fā)生在透析過程中或夜間，安靜或休息時加重，活動后好轉(zhuǎn)。01不寧腿綜合征的病因機制尚未明確，研究顯示家族史、BTBD9基因、中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏或鐵代謝障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能紊亂、神經(jīng)環(huán)路異常、貧血、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜20%、以及對促紅細胞生成素反應不佳等均為不寧腿綜合征發(fā)生的可能機制。對于尿毒癥患者來說，可能的常見發(fā)病機制：1、鐵代謝異常與多巴胺功能紊亂鐵是神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺循環(huán)所必需的，并且是多巴胺合成限速酶(即酪氨酸羥化酶)的關鍵輔助因子。原發(fā)性不安腿綜合征中鐵缺乏及多巴胺功能紊亂已被公認為其主要發(fā)病機制。在目前的研究中，發(fā)現(xiàn)促紅細胞生成素是RLS的保護因素，表明血液透析患者有必要盡快開始腎性貧血治療。2、慢性炎癥反應氧化應激RLS與尿毒癥患者的慢性炎癥和氧化應激有關，在CRP較高、?血清鐵蛋白較高和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度較低的患者中普遍存在RLS癥狀。3、內(nèi)環(huán)境紊亂和中大分子毒素累積在透析患者中除了多巴胺失衡，大腦中鐵的儲藏減少或鐵調(diào)節(jié)障礙外，高磷血癥、貧血和其他心理因素如焦慮、抑郁在患者的RLS的病理生理中也起到至關重要的作用。內(nèi)環(huán)境的紊亂和毒素的積累，尤其是中大分子毒素，可能會影響神經(jīng)傳導，導致神經(jīng)纖維變性和脫髓鞘，最終導致RLS發(fā)生。甲狀旁腺激素是一種中等分子量的毒素，其積累會損害神經(jīng)傳導并導致纖維脫髓鞘。4、毒素蓄積對于透析患者，即便透析再充分，體內(nèi)仍舊會有小分子毒素及中大分子毒素的蓄積。其中，中大分子毒素，如甲狀旁腺激素、β2微球蛋白的蓄積，已被證實與不安腿綜合征有關。5、遺傳因素在原發(fā)性不安腿患者中約50%以上的患者有家族史，常表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。02不寧腿綜合征的臨床表現(xiàn)1.不受控制的沖動或欲望強烈、迫切地想要移動肢體，夜間睡眠或安靜時出現(xiàn)或加重，需要不停地活動下肢或下床行走，一旦恢復休息狀態(tài)，會再次出現(xiàn)上述不適感。2.感覺異常對肢體深處不適感描述各異，如蟻爬感、蠕動感、灼燒感、觸電感、牽拉感、緊箍感、撕裂感，甚至疼痛，有時沒有腿部不適感也存在活動腿的沖動（這種情況可能透析病人多見）。3.累及部位上述不適感尤以小腿顯著，也可累及大腿及身體其他部位，如上肢等，通常呈對稱性。4.規(guī)律性有特征性晝夜變化規(guī)律，腿部不適感多在傍晚或夜間出現(xiàn)，發(fā)作高峰為午夜與凌晨之間，白天癥狀相對輕微，部分患者透析過程中仍可以頻繁發(fā)作。5.伴隨癥狀大多數(shù)患者存在睡眠紊亂，包括入睡困難、睡眠維持困難，睡眠期或清醒期周期性肢體運動，常導致日間疲勞、困倦、抑郁及焦慮。03不寧腿綜合征的治療藥物治療和非藥物治療藥物治療1.多巴胺受體激動劑：尿毒癥合并不寧腿綜合征的發(fā)病機制目前尚不十分明確，目前多數(shù)觀點認為RLS發(fā)病機制與中樞多巴胺功能紊亂有關。國際不寧腿綜合征研究組將多巴胺能藥物治療RLS有效作為RLS的支持診斷，且多巴胺能藥物已成為臨床治療RLS的一線藥物。如羅匹尼羅，普拉克索。?2.鐵劑：補充鐵劑對改善不寧腿癥狀也有一定作用，口服或者靜脈補充鐵劑。及時糾正缺鐵性貧血。有研究表明，充足的鐵儲備對RLS/PLMS來說是有效的，那么腎友們的鐵儲備也是需要定期監(jiān)測，如果鐵缺乏，可以通過口服鐵劑和靜脈注射方式補鐵。3.根據(jù)睡眠情況給予助睡眠藥物：苯二氮類如安定等。?4.補充維生素B12：當缺乏維生素B12時，可引起神經(jīng)障礙、脊髓變性。已有學者研究證實，經(jīng)補充維生素B12針劑治療后，可以減輕RLS的癥狀。非藥物治療1.提高透析的充分性：血液灌流、血液透析濾過、高通量血液透析有助于改善不寧腿的癥狀。2.有氧運動：適當?shù)捏w育鍛煉可改善原發(fā)性RLS腿部不適癥狀，尤其是漸進式有氧運動訓練，如慢跑、瑜伽、游泳等。?3.物理療法：近紅外光照療法、重復經(jīng)顱磁刺激、重復經(jīng)顱電刺激、振動墊等，可不同程度改善夜間睡眠質(zhì)量和緩解情緒障礙等。4.針灸療法：建議使用針灸療法改善不寧腿癥狀及睡眠質(zhì)量，取穴主要為合谷、太沖、足三里、三陰交、陽陵泉等位置。5.手術治療：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進及中分子毒素堆積，國外報道一例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進伴隨高鈣血癥繼發(fā)RLS的特殊病例，患者在切除甲狀旁腺后血清PTH和血鈣水平恢復正常，RLS癥狀得到緩解。04不寧腿綜合征的日常護理1.維持健康的生活方式：包括充足的睡眠、規(guī)律的作息、均衡的飲食，以及適度的運動，均對緩解不安腿綜合征的癥狀有所幫助。2.盡量避免咖啡因和酒精：這兩種物質(zhì)可能會加重不安腿綜合征的癥狀。3.舒適的睡眠環(huán)境：保持臥室的安靜、溫濕度適宜。床上用品舒適，臥室避免放置電子設備，如電視、手機或電腦等。以幫助獲得更好的睡眠。4.溫度管理：保持適宜的室內(nèi)溫度和濕度，過冷或過熱都可能加重癥狀。5.避免長時間久坐：如果可能，盡量避免長時間久坐，如長時間看電視或電腦。定期站立和走動可以幫助改善血液循環(huán)。6.規(guī)律的運動：規(guī)律的運動可以幫助改善血液循環(huán)，從而緩解不安腿綜合征的癥狀。7.與醫(yī)生保持密切聯(lián)系：如果癥狀持續(xù)加重或影響生活質(zhì)量，應與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，根據(jù)癥狀重新調(diào)整治療方案或提供其他的建議。

不寧腿綜合征、發(fā)作性睡病……用什么藥？如何用？一文理清|世界睡眠日原創(chuàng)?點擊關注???神經(jīng)時訊?2024-03-2122:40?北京?30人聽過點擊上方“神經(jīng)時訊”→點擊右上角“…”→點選“設為星標★”，每天第一時間神經(jīng)時訊《神經(jīng)時訊》是致力于促進國內(nèi)外最新神經(jīng)病學技術的發(fā)展和學術交流的平臺。平臺設臨床病例解析、醫(yī)學人文、疾病專欄、會議報道、學術爭鳴、基礎研究等學術欄目，注重內(nèi)容的時效性與實用性，將選擇本季度最新會議及研究的內(nèi)容進行介紹。571篇原創(chuàng)內(nèi)容公眾號一、不寧腿綜合征不寧腿綜合征（RLS），又稱不安腿綜合征、Willis-Ekbom病，是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾病，主要表現(xiàn)為強烈的、幾乎不可抗拒的活動腿的欲望，大多發(fā)生在傍晚或夜間，安靜或休息時加重，活動后好轉(zhuǎn)?！吨袊粚幫染C合征的診斷與治療指南（2021版）》推薦：（1）當患者血清鐵蛋白水平<75μg/L和（或）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<45%時，建議補充鐵劑；（2）優(yōu)先選用多巴胺受體激動劑，盡管α2δ鈣通道配體類藥物尚未在中國獲批用于RLS的治療，但仍可作為多巴胺能療法的替代治療藥物；（3）當其他治療方法無效時，建議使用阿片類藥物。RLS治療藥物及流程見圖1、圖2。圖1?RLS治療藥物圖2RLS治療流程圖注：DA為多巴胺；PSG為多導睡眠監(jiān)測（一）鐵劑推薦首選口服鐵劑治療3個月，并評估鐵蛋白水平；若口服鐵劑無效，可考慮將靜脈注射鐵劑作為替代治療方案。硫酸亞鐵325mg/次（2次/d，含有65mg元素鐵），每次聯(lián)合使用100mg維生素C，用于治療血清鐵蛋白≤75μg/L的患者可能有效［2C］，但用于血清鐵蛋白>75μg/L的成人患者可能無效［2C］。在血清鐵蛋白<300μg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<45%的患者中，1000mg羧基麥芽糖鐵用于治療中-重度RLS有效［1A］。目前尚缺乏低分子右旋糖酐鐵治療RLS的數(shù)據(jù)，但有部分臨床實踐表明在貧血和非貧血RLS患者中具有一定的療效［專家共識］。不推薦當血清鐵蛋白<45μg/L時，輸注5次200mg的蔗糖鐵用于改善RLS［1B］，并且當間隔超過24h，輸注2次500mg的蔗糖鐵對于血清鐵蛋白<300μg/L的RLS也可能是無效的［1B］。（二）多巴胺受體激動劑1.?普拉克索推薦普拉克索作為中-重度RLS的首選治療，以小劑量（0.125mg）起始［1A］。2.?羅匹尼羅推薦使用羅匹尼羅，可有效降低周期性肢體運動指數(shù)［1B］。建議使用羅匹尼羅改善RLS的癥狀，提高主觀睡眠質(zhì)量［2B］。羅匹尼羅推薦起始劑量為0.25mg/d，最大劑量為4mg/d。3.?羅替高汀推薦使用羅替高汀減輕RLS癥狀嚴重程度［1B］。推薦起始劑量為1mg/d，最大劑量為3mg/d。（三）多巴胺能制劑考慮到其潛在惡化風險，不推薦左旋多巴作為慢性持續(xù)型RLS患者的首選治療［1B］。（四）α2δ鈣通道配體1.?加巴噴丁-恩那卡比推薦使用加巴噴丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主觀睡眠質(zhì)量［1A］。建議加巴噴丁-恩那卡比用于以感覺癥狀為主的RLS患者，同時對于入睡困難和其他失眠癥狀也有療效［專家共識］。>65歲人群的推薦起始劑量為300mg/d，<65歲人群的推薦起始劑量為600mg/d，有效劑量為300~1200mg/d（目前已有的臨床研究藥物使用時間均<12周）。2.?普瑞巴林建議使用普瑞巴林減輕RLS癥狀的嚴重程度［2C］。>65歲人群的推薦起始劑量為75mg/d，<65歲人群的推薦起始劑量150mg/d，有效劑量為150~450mg/d。（五）阿片類受體激動劑當其他治療方法無效時，建議使用阿片類藥物［2C］。不推薦合并阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的RLS患者使用阿片類藥物［1B］。目前有長效羥考酮-納洛酮緩釋劑、羥考酮可有效改善RLS癥狀的相關研究，但尚無足夠的證據(jù)支持美沙酮、曲馬多、鞘內(nèi)注射嗎啡等用于RLS。發(fā)作性睡病發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）是一種神經(jīng)內(nèi)科的罕見病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性日間過度思睡（EDS）、猝倒、入睡前幻覺、睡眠癱瘓、夜間睡眠紊亂，還可伴有肥胖、性早熟、精神障礙、認知功能損害、偏頭痛等癥狀。發(fā)作性睡病目前尚無確切的病因治療，主要是對癥治療，治療藥注：EDS為日間過度思睡；SNRIs為選擇性5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑類；TCAs為三環(huán)類抗抑郁劑；SSRIs為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類；NaRIs為選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（一）EDS的治療首選藥物為替洛利生、莫達非尼、γ-羥丁酸鈉，其他藥物包括阿莫達非尼、哌甲酯緩釋片、索林非妥、馬吲哚等。1.替洛利生（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）非精神管控的、發(fā)作性睡病EDS的治療藥物，可有效改善成人發(fā)作性睡病的EDS癥狀。按照向上滴定方案用藥，根據(jù)個體患者的反應和耐受性使用最低有效劑量，最大劑量不得超過36mg/d。隨早餐單次服用，常用劑量為18~36mg/d。2.莫達非尼（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）一類精神藥品，可有效改善成人發(fā)作性睡病的EDS癥狀。初始劑量為每天100mg，此后每5天增加50~100mg，直至達到標準劑量200~400mg。建議在早晨頓服200mg，如果仍殘留思睡癥狀，可逐漸增量至400mg/d，分2次在早晨和中午服藥。3.γ-羥丁酸鈉（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）一類精神藥品，可有效改善成人發(fā)作性睡病的EDS癥狀。半衰期短、起效快，需要晚上睡前服用，并建議夜間加服1次。足量服用會引起快速鎮(zhèn)靜和記憶缺失，大劑量會引發(fā)呼吸抑制和死亡，避免和酒精、鎮(zhèn)靜劑同時服用。4.馬吲哚（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）一類精神藥品，可有效改善成人發(fā)作性睡病的EDS癥狀。對一線用藥產(chǎn)生耐藥的患者，也可考慮應用馬吲哚。5.索林非妥（Ⅰ級推薦，C級證據(jù)）推薦每日服藥1次，清醒狀態(tài)下用藥。避免在入睡前9h內(nèi)服藥，起始應用劑量為75mg，最大劑量為150mg。根據(jù)療效和耐受性，索林非妥增加1倍劑量至少每隔3天。6.哌甲酯（Ⅱ級推薦，C級證據(jù)）一類精神藥品，可作為一線治療藥物療效不佳或因不良反應停藥的治療選擇。哌甲酯緩釋片起始每日1次18mg，早晨口服，最大劑量不超過每日54mg。禁用于高血壓、胸痛、心律失常、二尖瓣脫垂、心室肥厚、心絞痛和急性心肌梗死患者。（二）猝倒的治療目前推薦的抗猝倒藥物主要為替洛利生、羥丁酸鈉和抗抑郁劑（三環(huán)類、文拉法辛）。1.替洛利生（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）可同時改善猝倒和EDS。2.?γ-羥丁酸鈉（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）可同時改善猝倒和EDS。降低猝倒發(fā)作的效果與劑量有關，9.0g/d為最有效劑量，但部分患者無法耐受，臨床實踐中的普遍劑量為6.0g/d。3.?選擇性5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑類（SNRIs）（Ⅱ級推薦，C級證據(jù)）SNRIs主要包括文拉法辛、去甲基文拉法辛和度洛西汀。文拉法辛是臨床上治療猝倒、入睡前幻覺和睡眠癱瘓的治療藥物之一，半衰期為5h，每日需2~3次服藥。文拉法辛緩釋片適用于治療日間猝倒發(fā)作，起始劑量為37.5mg，早飯后頓服，緩慢增加至有效劑量（75~225mg/d）。去甲基文拉法辛是文拉法辛經(jīng)肝臟代謝后的產(chǎn)物，其抗猝倒效果可能優(yōu)于文拉法辛及其他的抗抑郁藥物。度洛西汀的藥理機制與文拉法辛類似，半衰期更長（約為12h），對肝臟損害小，其有效治療劑量為20~40mg/d，最大劑量為60mg/d。4.?三環(huán)類抗抑郁劑（TCAs）（Ⅱ級推薦，C級證據(jù)）這類藥物包括氯米帕明、去甲阿米替林和丙咪嗪。由于TCAs具有抑制5-羥色胺再攝取、拮抗膽堿能、拮抗組胺和阻斷α-1腎上腺素能效應，因此存在諸多不良反應，如便秘、視力模糊、口干、心臟傳導阻滯、鎮(zhèn)靜、直立性低血壓及性功能障礙等。5.?選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類（SSRIs）（Ⅱ級推薦，C級證據(jù)）帕羅西汀、氟西汀、舍曲林和西酞普蘭對于治療猝倒發(fā)作有一定療效，相比TCAs和SNRIs療效較弱。6.?瑞波西?。á蚣壨扑]，C級證據(jù)）可用于成人發(fā)作性睡病的猝倒發(fā)作的治療。常見不良反應為失眠、頭暈、便秘、直立性低血壓、性功能障礙和排尿困難等。7.?馬吲哚（Ⅱ級推薦，C級證據(jù)）若以上藥物不能有效控制猝倒發(fā)作，可選擇馬吲哚。（三）入睡前幻覺和睡眠癱瘓的治療替洛利生（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）和γ-羥丁酸鈉（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）對入睡前幻覺和睡眠癱瘓有明確改善作用，推薦用于這兩種癥狀的治療。三環(huán)類抗抑郁劑（Ⅲ級推薦，D級證據(jù)）、SSRIs（Ⅲ級推薦，D級證據(jù)）及SNRIs（Ⅲ級推薦，D級證據(jù)）均可改善入睡前幻覺和睡眠癱瘓，考慮到三環(huán)類藥物不良反應，推薦使用SSRIs和SNRIs類藥物，如氟西汀、文拉法辛等。如合并猝倒，可考慮參考猝倒的治療藥物。（四）夜間睡眠紊亂的治療γ-羥丁酸鈉（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）是目前唯一被證實對于治療發(fā)作性睡病夜間睡眠不安有確切療效的藥物。巴氯芬（Ⅲ級推薦，D級證據(jù)）推薦用于成人和兒童出現(xiàn)的夜間睡眠不安。對于夜間睡眠不安、合并EDS和猝倒的成人和兒童患者，可以首先考慮單用γ-羥丁酸鈉，或者聯(lián)合使用γ-羥丁酸鈉和（或）文拉法辛/氯米帕明，以及替洛利生等一線促醒劑。參考文獻：1.中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會睡眠學組,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組,中國睡眠研究會睡眠障礙專業(yè)委員會.中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）[J].中華醫(yī)學雜志,2021,101(13):908-925.2.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國發(fā)作性睡病診斷與治療指南（2022版）[J].中華神經(jīng)科雜志,2022,55(5):406-420.?編輯|董曉慧審校?|仇

不寧腿綜合征既一種原發(fā)性疾病也是一種繼發(fā)性綜合征，臨床經(jīng)常遇到，在精神科更常見的是精神藥物繼發(fā)性癥狀。1，在確定這種癥狀前首先要進行排除性診斷，常規(guī)需要做的是血清鐵、總鐵結(jié)合力、鐵蛋白、風濕因子等指標。2，在排除原發(fā)性癥狀后把患者目前和既往全部精神藥物整理出來，篩選出最大可能導致癥狀藥物。3，確定繼發(fā)原因后立即停藥，同時開始對癥治療，包括S,R等，有一點需要注意，一定使用進口品牌(此處省去1萬字)。經(jīng)過上述3階段基本可以控制不寧腿癥狀，在接下來的精神藥物使用中要規(guī)避相關可能的風險。Dr.孫玉濤------經(jīng)常提醒自己背后不議論他人，做個正直的人感覺挺好。

上術醫(yī)學2023-12-19不寧腿綜合征（restlesslegssyndrome，RLS），又稱不安腿綜合征，是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾病，是一種與睡眠相關的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其主要表現(xiàn)為在靜息或夜間睡眠時出現(xiàn)雙下肢難以名狀的感覺異常和不適感，以及強烈的、幾乎不可抗拒的活動雙下肢的欲望，睡眠中下肢頻繁活動或軀干輾轉(zhuǎn)反側(cè)，癥狀于活動后緩解，停止后又再次出現(xiàn)。RLS嚴重影響患者的生活質(zhì)量，尤其可導致失眠、抑郁和焦慮。RLS可發(fā)生于任何年齡階段，發(fā)病率隨年齡增長而升高，女性患病率約為男性2倍。一、不寧腿綜合征的分類1.按病因分類可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。原發(fā)性患者通常有家族史。研究表明大部分家族性RLS呈常染色體顯性遺傳，少數(shù)家系則呈常染色體隱性遺傳或者非孟德爾遺傳模式。繼發(fā)性患者多數(shù)在40歲以后發(fā)病，與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缒X卒中、多發(fā)性硬化、帕金森病、脊髓病變等）、鐵缺乏、妊娠或慢性腎臟疾病有關。此外，部分藥物或物質(zhì)可能誘發(fā)或加重RLS癥狀，如抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥、尼古丁、酒精、咖啡等。2.按起病年齡分類可分為早發(fā)型（＜45歲）和晚發(fā)型（≥45歲）。早發(fā)型極可能是家族性，同時外周鐵缺乏更顯著。不同臨床過程的周期性緩解常見于早發(fā)型，而在晚發(fā)型中呈慢性進行性病程且癥狀更為嚴重。此外，晚發(fā)型患者多存在惡化因素。3.按病程分類可分為間歇發(fā)作型和慢性持續(xù)型。最近1年內(nèi)，癥狀出現(xiàn)頻率為平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS活動屬于間歇發(fā)作型；未經(jīng)治療的患者癥狀出現(xiàn)的頻率平均每周2次或以上屬于慢性持續(xù)型。二、不寧腿綜合征的診斷標準根據(jù)2014年美國睡眠醫(yī)學會出版的睡眠障礙國際分類第3版和國際不寧腿綜合征研究小組2012年制訂的診斷標準，診斷需同時滿足A~C：A.有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認為是由于腿部不適感所致，同時符合以下癥狀：①癥狀在休息或不活動狀態(tài)下出現(xiàn)或加重，如坐著或躺著；②運動可使癥狀部分或完全緩解，如伸展腿部或行走，至少活動時癥狀緩解；③癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間。B.上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、腿抽筋、關節(jié)炎或習慣性踮腳）。C.上述癥狀導致患者睡眠紊亂、憂慮、苦惱，或心理、軀體、社會、職業(yè)、教育、行為及其他重要功能障礙。不寧腿綜合征的診斷：主要依靠臨床表現(xiàn)，但是輔助檢查也可以幫助排除一些繼發(fā)性病因，包括血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清鐵結(jié)合力、血糖、腎功能等；某些情況下可能需要檢查多導睡眠監(jiān)測、腦電圖、肌電圖、頭顱MRI、腰椎CT或MRI、下肢血管彩超等。三、不寧腿綜合征的防治1.一般治療A.糾正原發(fā)?。喝缬胸氀?、甲狀腺功能減退、糖尿病等均需要糾正；妊娠期發(fā)作，往往分娩后癥狀可以消失。B.建議避免使用可能誘發(fā)RLS的藥物：如多巴胺受體拮抗劑、抗組胺藥、抗抑郁藥、鈣離子通道阻滯劑等。C.推薦保持良好睡眠衛(wèi)生習慣：嘗試每天在同一時間入睡，睡前洗澡或用溫水泡腳10～20分鐘，或按摩小腿肚、進行簡單的活動，盡可能避免睡眠剝奪，避免咖啡因、茶、能量飲料、尼古丁、酒精等攝入。D.均衡飲食：多食用水果蔬菜等易消化、富含維生素的食物，若是因缺鐵而致病者應多進食含鐵食物。E.物理療法：建議每晚腿部不適癥狀發(fā)生前穿戴使用氣動壓縮裝置、近紅外光照療法、重復經(jīng)顱磁刺激、重復經(jīng)顱電刺激、振動墊等，上述治療可不同程度改善臨床癥狀、夜間睡眠質(zhì)量和緩解情緒障礙等。F.針灸療法：可改善RLS癥狀及睡眠質(zhì)量，取穴主要為合谷、太沖、足三里、三陰交、陽陵泉等位置。2.藥物治療A.鐵劑：外周鐵缺乏會進一步加重部分個體腦內(nèi)某些區(qū)域的缺鐵。相比其他治療RLS的藥物，鐵劑更可能改善RLS腦內(nèi)缺鐵的病理生理狀態(tài)。常用的口服補鐵劑有：琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵復合物等。靜脈鐵劑包括葡萄糖酸鈉鐵、蔗糖鐵、羧基麥芽糖鐵、低分子右旋糖酐鐵、異麥芽糖酐鐵1000和超順磁納米氧化鐵等。B.多巴胺受體激動劑：普拉克索是一種D1、D2、D3受體激動劑，對D3受體的親和力較高。C.多巴胺能制劑：左旋多巴是最早用于RLS治療的多巴胺能藥物。100~200mg可有效減輕RLS的癥狀。癥狀惡化是左旋多巴長期治療的主要不良反應，持續(xù)用藥6個月癥狀惡化的發(fā)生率高達40%~60%。D.α2δ鈣通道配體：如加巴噴丁?恩那卡比、加巴噴丁、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。建議使用普瑞巴林減輕RLS癥狀的嚴重程度。E.阿片類受體激動劑：長期以來，臨床醫(yī)師基于臨床經(jīng)驗將阿片受體激動劑用作RLS的替代治療。當其他治療方法無效時，建議使用阿片類藥物。不推薦合并阻塞性睡眠呼吸暫停的RLS患者使用阿片類藥物。

不寧腿綜合征（Restlesslegssyndrome,RLS）1.?西方人多見，亞洲人少見。2.分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)就不說了，病因不明。繼發(fā)的因素有：各種與神經(jīng)相關的疾病，以及藥物的使用，特別是精神科用藥。3.表現(xiàn)：雙下肢難以描述的不適感，如螞蟻走動、觸電、燒灼感等，靜息時明顯（如睡前，尤其是23點到4點期間），活動后減輕。個人覺得小腿是尤為明顯的部位。4.治療：解除誘因最重要，其次是藥物治療。對于精神科，排除其他疾病導致的可能性外，就是需要考慮是否使用SSRIs、三環(huán)類抗抑郁藥、抗精神病藥物、多巴胺能阻滯劑等藥物。藥物治療可以選擇多巴絲肼、左旋多巴、普拉克索（0.125-1.500mgqd）、羅匹尼羅（0.5-6.0mg）、加巴噴丁（300-2700mgqd）都是A級證據(jù)。服藥時間需要在癥狀出現(xiàn)前至少1小時。詳細如下圖。5.一些小Tips有助于緩解RLS：睡前泡腳、熱水澡、按摩下肢，將雙下肢（小腿及足部）墊高，睡前活動等。正如上面提到的，精神科用藥會引起不寧腿綜合征。那么，身處精神科的你，需要注意哪些呢？?可能引起RLS的精神科藥物：在已有的報道中，已經(jīng)提到可以引起RLS的精神科藥物包括：（1）抗精神病藥物：奮乃靜、舒必利、氨磺必利、喹硫平、氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮、奧氮平、氯氮平。可以看出，目前除了沒有見到帕利哌酮的相關報道，幾乎所有的抗精神病藥物都淪陷了。（2）抗抑郁藥：米氮平風險最高，阿米替林、文拉法新、西酞普蘭、舍曲林、米氮平、氟西??；（3）其他藥物：唑吡坦。RLS出現(xiàn)的時機特點：（1）不會在用藥后立即出現(xiàn)；（2）大多集中于用藥后3天-1月范圍內(nèi)。精神科藥物引起的RLS的解決方式：（1）藥物減量；（2）換藥；（3）調(diào)整服藥時間：如果引起RLS的藥物在晚間服用，可以調(diào)整到上午或中午服用；（4）如果藥物調(diào)整方案不使用，一些經(jīng)驗性報道認為苯二氮卓類（如氯硝西泮0.5-2mgqn）、阿戈美拉?。?5-50mgqn）治療有效。（5）加用RLS治療藥物。從以往報道的病例來看，大多傾向于減藥或換藥的方式來解決。修改藥物服用時間這種方法我自己在臨床上使用過1例，當時是把喹硫平緩釋片由0.1gBID改成了0.1g早、中，患者的RLS癥狀當晚即消失。所以個人覺得這個方法還是有效的。另外，加用RLS治療藥物這種方式在精神科用藥繼發(fā)的RLS中基本上沒有見到，個人認為原因可能與治療藥物與精神科藥物在有關多巴胺能的機制上是相反的，可能加重本身的精神癥狀這個原因有關。還有一些比較奇怪的RLS：變異型RLS，可累及口腔、腹部、生殖器、膀胱等不典型部位。目前國內(nèi)報道過的有3例腹型RLS，表現(xiàn)為腹部難以名狀的不適感，使用普拉克索治療有效。這3例均非精神科藥物引起，因此，目前還未見到由精神科藥物引起的腹型RLS的報道?！墩钌睿盒睦磲t(yī)生教你擺脫焦慮的折磨》

不寧腿綜合征是一種感覺運動疾病，兒童的患病率大致為2%-4%。它在青少年中比在幼兒中更常見。男性和女性青少年同樣受到影響?；加新阅I病的兒童和一級親屬有該病的兒童更容易患上不寧腿綜合征。大約1/4的不寧腿綜合征患者有注意力缺陷/多動障礙癥狀，與之相對，大約12%-35%的注意力缺陷/多動障礙患者患有不寧腿綜合征?；加胁粚幫染C合征的兒童會報告腿部有不舒服的感覺，導致難以進入和維持睡眠。兒童在描述他們移動的沖動時可能會使用諸如“想踢”之類的短語。他們可能會形容有如螞蟻或蜘蛛爬，有刺痛、抖動和奇怪的感覺。有些人可能會報告白天出現(xiàn)長時間不活動或坐在學校的癥狀。不寧腿綜合征經(jīng)常被誤診為生長痛。兒童的情緒、精力和學業(yè)可能會受到負面影響。其病理生理學被認為是由腦缺鐵、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺調(diào)節(jié)障礙和遺傳因素引起的。不寧腿綜合征依據(jù)臨床作出診斷，需要符合以下6個特征：由于不愉快或不舒服的感覺而有移動腿的沖動；感覺隨著休息、不活動、躺下或坐著而開始或惡化；通過伸展或步行等運動暫時部分或完全緩解；多發(fā)生在傍晚或夜間；癥狀導致睡眠障礙或日間功能受損；癥狀需要用孩子自己的話來形容。不需要做多導睡眠圖來進行診斷。不寧腿綜合征的鑒別診斷包括腿抽筋、位置不適、肌痛、靜脈淤滯、腿水腫、關節(jié)炎和習慣性的腳敲打。不寧腿綜合征的管理需要篩查是否存在缺乏睡眠和活動等觸發(fā)因素，以及可能加重不寧腿綜合征的藥物。治療包括消除任何已確定的原因或誘因，如果存在缺鐵則需要治療缺鐵問題。如果血清鐵蛋白水平低于50ng/mL（50mcg/L），則應開始每日3mg/kg元素鐵的鐵治療。建議定期測量鐵蛋白。其他藥物治療，比如多巴胺能藥物、α-2配體（例如，加巴噴丁）、苯二氮卓類藥物和可樂定治療尚未在兒童中進行充分研究。