多發(fā)性骨髓瘤

什么是多發(fā)性骨髓瘤？多發(fā)性骨髓瘤（MultipleMyeloma,MM）是一種惡性漿細胞疾病，屬于B淋巴細胞淋巴瘤的范疇。其核心特征是骨髓中漿細胞異常增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白），導致多器官功能損害。一、核心特征與發(fā)病機制1.漿細胞異常增殖漿細胞是B淋巴細胞發(fā)育的終末階段，負責分泌抗體。多發(fā)性骨髓瘤中，這些細胞發(fā)生惡性克隆性增殖，形成腫瘤性漿細胞。-典型表現(xiàn)：骨髓被大量惡性漿細胞占據(jù)，正常免疫球蛋白生成受抑，易引發(fā)感染。2.M蛋白分泌異?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生過量的單克隆免疫球蛋白（如IgG、IgA等）或輕鏈（本周蛋白），可沉積于腎臟等器官，導致腎功能損害。3.溶骨性破壞惡性漿細胞分泌破骨細胞活化因子，導致骨質溶解，表現(xiàn)為骨質疏松、病理性骨折等。二、流行病學特點-發(fā)病率：約2~3/10萬，占血液系統(tǒng)腫瘤的10%。-年齡與性別：多發(fā)于40歲以上人群，中位發(fā)病年齡65歲，男女比例約1.6:1。-地域差異：黑人發(fā)病率高于白人。三、病因與危險因素目前病因尚未完全明確，但以下因素可能參與發(fā)?。?.遺傳因素：染色體異常（如13q缺失）、家族史等。2.免疫異常：IL-6等細胞因子促進漿細胞增殖，免疫監(jiān)視功能失調。3.環(huán)境暴露：長期接觸化學毒物、電離輻射或病毒感染（如HHV-8）。4.慢性炎癥：慢性抗原刺激（如自身免疫性疾?。┛赡苷T發(fā)漿細胞惡變。四、臨床表現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤癥狀多樣，早期易誤診，典型表現(xiàn)為“CRAB”綜合征：|癥狀|表現(xiàn)與機制||---------------------|--------------------------------------------------------------------------||骨痛（Bonepain）|溶骨性破壞常見于脊柱、肋骨，可伴病理性骨折。||腎功能損害（Renal）|輕鏈沉積或高鈣血癥導致腎小管損傷，表現(xiàn)為泡沫尿、少尿甚至尿毒癥。||貧血（Anemia）|骨髓造血受抑制，發(fā)生率約70%，后期可伴血小板減少及出血傾向。||高鈣血癥（Calcium）|骨質破壞釋放鈣離子，引發(fā)惡心、便秘、意識模糊等。|其他癥狀：反復感染（如肺炎）、神經(jīng)壓迫（脊髓受累）、淀粉樣變性等。五、診斷與鑒別1.實驗室檢查-血/尿蛋白電泳：檢測M蛋白。-骨髓活檢：漿細胞比例≥10%或存在漿細胞瘤]。-影像學：X線、MRI或PET-CT顯示溶骨性病變。2.鑒別診斷需排除轉移性骨腫瘤、其他B細胞淋巴瘤（如華氏巨球蛋白血癥）]。六、治療策略目前尚無法根治，但綜合治療可顯著延長生存期（中位生存期從7個月提升至5-10年）]：1.藥物治療-蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）：抑制漿細胞增殖]。-免疫調節(jié)劑（如來那度胺）：增強抗腫瘤免疫]。-單克隆抗體（如CD38靶向藥物）：精準清除惡性細胞]。2.支持治療-骨靶向藥物（雙膦酸鹽）：減少骨破壞]。-糾正貧血（EPO、輸血）及腎功能保護]。3.干細胞移植自體造血干細胞移植適用于年輕、體能狀態(tài)良好的患者，可延長無進展生存期]。七、預后與慢病化管理-預后因素：年齡、ISS分期、細胞遺傳學異常（如del17p）等影響生存率]。-復發(fā)管理：首次復發(fā)是治療關鍵窗口，需調整方案（如CAR-T療法）]。-生活方式：均衡營養(yǎng)、適度運動、避免感染可改善生活質量]。8、總結多發(fā)性骨髓瘤是一種以漿細胞惡性增殖為特征的血液腫瘤，需通過多學科協(xié)作實現(xiàn)個體化治療。盡管無法治愈，但新型藥物（如蛋白酶體抑制劑、免疫療法）的應用已顯著改善患者生存]。早期識別癥狀（如骨痛、貧血）并規(guī)范診療是改善預后的關鍵。

在中醫(yī)理論中，多發(fā)性骨髓瘤屬于“骨痹”“虛勞”“積聚”等范疇，其病機核心在于正氣不足與邪氣內(nèi)侵的交互作用。復發(fā)性骨髓瘤的病因病機主要包括以下幾個方面：（1）正氣虧虛骨髓瘤患者長期受到疾病的消耗，加之化療、靶向治療等西醫(yī)治療的副作用，導致氣血虧虛、臟腑功能失調，表現(xiàn)為乏力、面色蒼白、食欲不振等。（2）痰瘀互結骨髓瘤的病理產(chǎn)物（如漿細胞異常增殖）在中醫(yī)中被視為“痰濁”和“瘀血”的表現(xiàn)。痰瘀阻滯經(jīng)絡，導致骨痛、腫塊、骨折等癥狀。（3）陰陽失衡長期的疾病消耗和治療干預容易導致陰陽失衡，尤其是陰虛火旺，表現(xiàn)為骨痛、盜汗、口干、失眠等癥狀。中醫(yī)治療復發(fā)性骨髓瘤的核心在于扶正祛邪，即通過增強患者的正氣（免疫力、體質），同時祛除體內(nèi)的邪氣（腫瘤、痰瘀），達到標本兼治的效果。2.中醫(yī)治療的主要方法中醫(yī)治療復發(fā)性骨髓瘤主要包括中藥治療、針灸、飲食調理等多種手段，強調個體化和整體觀念。（1）中藥治療：扶正祛邪，標本兼治中藥在復發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要作用，常用的治療原則包括：扶正固本：增強患者的免疫功能，提高抗病能力。常用藥物：黃芪、人參、靈芝、冬蟲夏草等。功效：改善乏力、氣短、食欲不振等癥狀。清熱解毒：針對骨髓瘤的“毒邪”特性，清除體內(nèi)的病理產(chǎn)物。常用藥物：白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇等。功效：抑制腫瘤細胞的生長，緩解炎癥反應?；钛觯焊纳乒撬栉⒀h(huán)，緩解骨痛、骨折等癥狀。常用藥物：丹參、三七、川芎等。功效：促進血液循環(huán)，減輕疼痛。滋陰降火：針對骨髓瘤患者常見的陰虛火旺癥狀。常用藥物：生地、麥冬、知母等。功效：緩解盜汗、口干、失眠等癥狀。（2）針灸治療：調和氣血，緩解癥狀針灸在復發(fā)性骨髓瘤的治療中主要用于緩解癥狀、改善生活質量。常用的針灸方法包括：止痛：通過針刺特定穴位（如阿是穴、足三里、三陰交），緩解骨痛。改善睡眠：通過針刺百會、神門等穴位，緩解失眠、焦慮。增強免疫：通過針刺氣海、關元等穴位，增強患者的體質。（3）飲食調理：藥食同源，增強體質中醫(yī)強調“藥食同源”，通過合理的飲食調理，可以幫助患者增強體質、改善癥狀。以下是一些適合骨髓瘤患者的飲食建議：補氣養(yǎng)血：如紅棗、枸杞、山藥、蓮子等。清熱解毒：如綠豆、苦瓜、冬瓜等。滋陰潤燥：如銀耳、百合、梨等。需要注意的是，飲食調理應根據(jù)患者的具體體質和病情進行個性化調整，避免盲目進補或過度忌口。3.中醫(yī)治療的真實案例：從輪椅到球場的奇跡為了讓患者更好地理解中醫(yī)治療的潛力，我想分享一個真實的案例，這不僅展示了中醫(yī)治療的效果，也體現(xiàn)了患者與醫(yī)生共同努力的力量。案例分享一位65歲的男性患者，確診為多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)歷了多輪化療后，病情復發(fā)，骨痛嚴重，幾乎無法站立，只能依靠輪椅行動。由于長期治療的副作用，患者體質極度虛弱，情緒低落，對未來的生活失去了信心。在與患者及其家屬充分溝通后，我為他制定了一套中醫(yī)綜合治療方案：中藥治療：以扶正固本為主，配合活血化瘀、清熱解毒的藥物，幫助患者改善體質，緩解骨痛。針灸治療：每周進行2次針灸，重點針刺足三里、阿是穴、三陰交等穴位，緩解疼痛、增強體力。飲食調理：指導患者多食用富含蛋白質和維生素的食物，同時避免辛辣、油膩的飲食。經(jīng)過3個月的治療，患者的情況發(fā)生了顯著變化：骨痛明顯減輕，能夠短時間站立；精神狀態(tài)改善，食欲增加，體力逐漸恢復；3個月后，患者不僅能夠擺脫輪椅，還恢復了日?；顒樱踔量梢該]動球拍，重新開始打網(wǎng)球（患者在家附近的小區(qū)擊打栓線的網(wǎng)球進行康復鍛煉）。這位患者的轉變不僅是中醫(yī)治療的成功，也是他自身積極配合治療的結果。他在治療過程中逐漸找回了對生活的熱愛，并學會了通過飲食、運動和心理調節(jié)來管理自己的健康。4.中醫(yī)治療的優(yōu)勢中醫(yī)在復發(fā)性骨髓瘤的治療中具有以下獨特優(yōu)勢：（1）整體觀念中醫(yī)強調“整體觀”，不僅關注疾病本身，還關注患者的整體狀態(tài)，包括體質、情緒、生活習慣等。通過調節(jié)全身的陰陽平衡，幫助患者恢復健康。（2）個體化治療中醫(yī)治療注重因人而異，根據(jù)患者的具體癥狀、體質和病情階段制定個性化的治療方案，避免“一刀切”。（3）緩解副作用中醫(yī)可以有效緩解西醫(yī)治療（如化療、靶向治療）帶來的副作用，如惡心、嘔吐、乏力、骨痛等，提高患者的生活質量。（4）提高生活質量中醫(yī)通過改善患者的體質、緩解癥狀、調節(jié)情緒，幫助患者在治療過程中保持較高的生活質量。5.結語：希望與未來復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療是一場持久戰(zhàn)，但中醫(yī)為患者提供了更多的選擇和希望。通過中藥、針灸、飲食調理等手段，中醫(yī)不僅可以幫助患者控制病情，還可以改善體質、緩解癥狀、提高生活質量。作為一名專注于骨髓瘤治療的中醫(yī)專家，我愿意為每一位患者提供最優(yōu)質的醫(yī)療服務，幫助您在治療的道路上找到屬于自己的希望與光明。無論疾病如何變化，請相信，科學的力量與人性的溫暖會始終陪伴您，幫助您走得更遠、更穩(wěn)。

患者診斷多發(fā)性骨髓瘤，為IgA-κ型。使用DRd方案化療，具體為達雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松。由于CD38單抗本身為IgG-κ型免疫球蛋白，多次使用該類抗體則可能檢測出單克隆IgG-κ條帶，從而影響療效判斷。本例患者，同樣出現(xiàn)了這樣的情況。治療之后，患者IgA及IgG均有單克隆條帶，且均為κ條帶。經(jīng)過綜合的判斷，我們認為是接近完全緩解（nCR），疾病控制朝著好的方向在發(fā)展。對于這樣的情況，更妥帖的辦法是進行蛋白質譜檢測，能直觀區(qū)分IgG-κ型免疫球蛋白是骨髓瘤產(chǎn)生的還是達雷妥尤單抗藥物。綜合應用PET-CT、MRI、二代測序、蛋白質譜，能更為精準地監(jiān)測骨髓瘤MRD，優(yōu)化診治過程。您怎么看？

一、西醫(yī)概論多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病。其特征為骨髓中克隆漿細胞異常增殖，絕大部分病例存在單克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，導致相關器官或組織損傷。常見臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能損害、血鈣增高和感染等。二、臨床表現(xiàn)1．骨髓瘤骨病。骨髓瘤骨病是MM的重要特征之一，主要表現(xiàn)為骨痛、骨骼腫塊和病理性骨折。骨痛可見于70％以上的患者，常為首發(fā)癥狀，其中以腰骶部最常見，其次為胸骨、肋骨和其他部位。早期疼痛較輕，可為間歇性或游走性，晚期疼痛劇烈，呈持續(xù)性。疼痛可隨活動、負重而加重。骨骼腫塊是骨髓瘤細胞增生和向髓外浸潤形成的骨骼局灶性隆起，發(fā)生率高達90%，主要見于胸骨、肋骨、顱骨、鎖骨、脊椎和四肢長骨遠端。腫塊大小不等，局部質硬，有彈性或有聲響，有時骨皮質可有波動感，多伴有壓痛，易發(fā)生病理性骨折。部分患者也可以發(fā)生髓外腫塊。病理性骨折可見于高達40％的患者，常見于脊椎骨，尤其是胸、腰椎，其次是肋骨、四肢長骨。磁共振技術提高了MM患者中骨折的發(fā)現(xiàn)率。多數(shù)研究顯示病理性骨折是MM中的不良預后因素。2．血液學相關表現(xiàn)（1）貧血：是骨髓瘤最常見的癥狀之一，見于30%~70％的患者，多為正細胞正色素性貧血。造成貧血的原因：瘤細胞增生抑制骨髓造血功能；腎功能不全導致促紅細胞生成素分泌不足；紅細胞壽命縮短；出血和化療抑制等。貧血程度與腫瘤負荷有一定的相關性。（2）出血：出血見于10%~20％的初診患者，主要表現(xiàn)為黏膜出血和皮膚紫癜，嚴重者可發(fā)生內(nèi)臟出血和顱內(nèi)出血。出血的主要原因是血小板減少和凝血功能障礙。3．腎損害50%~70％的患者有蛋白尿、血尿、管型尿甚至腎功能不全。患者多以水腫、腰痛就診，檢查發(fā)現(xiàn)尿本周蛋白陽性和/或腎功能異常。造成腎損害的原因：大量輕鏈經(jīng)腎小球濾過后被近曲腎小管重吸收，導致細胞變性，腎小管損害；M蛋白在腎組織內(nèi)沉積導致腎單位的破壞；高鈣血癥、高尿酸血癥導致結石形成，影響腎功能；淀粉樣物質沉積；瘤細胞浸潤等。4.M蛋白相關表現(xiàn)（1）感染：是MM患者的常見初診表現(xiàn)，也是治療過程中的嚴重并發(fā)癥和MM患者的主要死亡原因之一。主要是因為體內(nèi)正常漿細胞受到抑制，免疫球蛋白合成減少，水平低下，而M蛋白作為免疫球蛋白的抗體，效能極低，從而造成體液免疫缺陷狀態(tài)，易發(fā)生細菌和病毒感染。治療過程中腎上腺皮質激素及化療藥物的應用也會導致機體免疫功能減低，增加了感染的發(fā)生和擴散。（2）高黏滯綜合征：大量M蛋白存在于血液循環(huán)中，使得血液黏滯度增加，同時M蛋白還能包裹紅細胞，使得細胞表面負電荷產(chǎn)生的排斥力減低，易于聚集，更增加了血液黏滯度，影響血液循環(huán)，尤其是微循環(huán)障礙，導致組織缺血缺氧，引起一系列臨床癥狀，稱之為高黏滯綜合征。臨床主要表現(xiàn)為紫癜、瘀斑、頭暈、耳鳴、視物模糊、手足麻木等，嚴重時導致意識障礙，甚至昏迷。IgM、IgA、IgG三類M蛋白較易出現(xiàn)癥狀。M蛋白為冷球蛋白者還可以發(fā)生雷諾現(xiàn)象。（3）淀粉樣變性：是蛋白質與糖類物質形成的復合物在組織中沉淀引起的病變，其中蛋白質主要是免疫球蛋白和／或輕鏈，發(fā)生率約為15%。受累組織廣泛，臨床表現(xiàn)如舌腫大、腮腺腫大、心臟擴大、心肌肥厚、皮膚苔蘚樣變、腎功能不全、腹瀉、皮膚出血、外周神經(jīng)病變等，主要取決于受累部位。IgD型多見。5．高鈣血癥血鈣＞2.58nmol/L即為高鈣血癥，可以見于10%~30%的初診患者。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、厭食、煩渴、多尿、脫水，甚至發(fā)生嗜睡、昏迷、心律失常而致死。血鈣升高的原因主要是M蛋白與鈣結合，導致血中結合鈣升高，其次，廣泛溶骨性損害導致骨鈣釋放，血鈣升高。6．神經(jīng)系統(tǒng)損害5%~15％的患者初診時存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、活動障礙等，嚴重者括約肌失控或癱瘓。主要原因有骨髓瘤、病理性骨折造成脊髓或神經(jīng)根受到壓迫；腫瘤浸潤、淀粉樣變性或高黏滯血癥導致的周圍神經(jīng)病變；罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤導致相關腦神經(jīng)癥狀等。西醫(yī)治療1.無癥狀骨髓瘤：暫不推薦治療，高危冒煙型骨髓瘤可根據(jù)患者意愿進行綜合考慮或進入臨床試驗。2.孤立性漿細胞瘤的治療：無論是骨型還是骨外型漿細胞瘤首選對受累野進行放療(≥45Gy)，如有必要則行手術治療。疾病進展至MM者，按MM治療。3.年齡≤65歲，體能狀況好，或雖>65歲但全身體能狀態(tài)評分良好的患者，經(jīng)有效的誘導治療后應將ASCT作為首選。目前誘導多以蛋白酶體抑制劑聯(lián)合免疫調節(jié)劑及地塞米松三藥聯(lián)合方案為主，三藥聯(lián)合優(yōu)于兩藥聯(lián)合方案。4.誘導后主張早期序貫ASCT：對中高危的患者，早期序貫ASCT意義更為重要。5.不適合接受ASCT的患者，如誘導方案有效，建議繼續(xù)使用有效方案至最大療效，隨后進入維持階段治療。6.維持治療可選擇來那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等，對于有高危因素的患者，主張用含蛋白酶體抑制劑的方案進行維持治療2年或以上。高?；颊呓ㄗh兩藥聯(lián)用，不可單獨使用沙利度胺。四、中醫(yī)治療中醫(yī)典籍中無多發(fā)性骨髓瘤的病名記載，根據(jù)其發(fā)病特點及臨床表現(xiàn)，可歸屬于“骨痹”“骨蝕”“骨瘤”等范疇，本病因為先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，或久病體虛，腎之精氣虧虛，督脈虛損，風寒濕毒之邪或風濕熱毒之邪內(nèi)侵，導致氣血運行不暢，痰瘀內(nèi)生，痰瘀邪毒相互搏結，閉阻經(jīng)絡，經(jīng)脈筋骨失于濡養(yǎng)而發(fā)病。病機屬本虛標實，本虛為腎、脾、肝三臟虧損，標實為毒蘊血瘀痰濕，腎虛毒蘊血瘀貫穿疾病始終。病位在骨髓，以腎臟為主，涉及肝脾。中醫(yī)辨證應首分虛實。虛證：氣血虧虛，應補氣養(yǎng)血、健脾補腎；腎陰虛，應滋陰補腎、通絡止痛；脾腎陽虛，應溫腎健脾、通絡止痛。實證：痰瘀痹阻，應活血化瘀、祛痰通絡。

當診斷骨髓瘤那一刻，很多患者陷入絕望。我們骨髓瘤醫(yī)生經(jīng)常要面對的一個問題是:這個毛病能治好嗎？我通常會告訴患者:這個毛病不能完全斷根，但我們能使疾病控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，恢復正常的生活狀態(tài)。那作為骨髓瘤的醫(yī)生，我們手里有哪些武器呢？我們手里有三大常規(guī)武器，也就是三類骨髓瘤最常用的藥物:蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑、單克隆抗體。蛋白酶體抑制劑的作用機制是抑制蛋白酶體，蛋白酶體相當于細胞的蛋白處理工廠，當骨髓瘤細胞的蛋白處理工廠被關閉后，細胞內(nèi)大量蛋白聚集，最終導致骨髓瘤細胞崩解。臨床上使用的蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫調節(jié)劑的作用機制是增強免疫細胞的殺瘤作用，通過免疫細胞去殺傷腫瘤細胞，臨床上常用的免疫調節(jié)劑主要有來那度胺和泊馬度胺。單克隆抗體藥物就像一個有兩個手臂的抓手，一只手抓住免疫殺傷細胞，一只手抓住骨髓瘤細胞，使免疫殺傷細胞發(fā)揮殺瘤功能。臨床上使用的單克隆抗體是達雷妥尤單抗。其他機制的抗骨髓瘤藥物如塞利尼索、埃普奈明也進去臨床應用于骨髓瘤的治療。除了這些常規(guī)武器，越來越多的新型藥物進入臨床，這其中包括CART細胞治療、雙特異性抗體、BCMA靶向的ADC類藥物。CART細胞治療屬于細胞治療，其原理是在T細胞表面安裝一個CAR結構，使T細胞能定向特異殺傷骨髓瘤細胞，CART具有非常強的抗骨髓瘤活性，在多線復發(fā)難治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能達到70%-90%，目前國內(nèi)已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入臨床應用。雙特異性抗體可以理解為單抗的升級版，其機制也是將T細胞拉近骨髓瘤細胞使其發(fā)揮殺瘤作用。目前國內(nèi)已有一款骨髓瘤的雙抗藥物上市，靶向BCMA的ADC藥物Belamaf已獲FDA批準，但在國內(nèi)還未上市。隨著越來越多的新藥進入臨床，骨髓瘤患者的療效顯著，很多患者重拾希望，獲得新生。

很多患者在診斷骨髓瘤以后非常的害怕與擔心，認為得了不治之癥，實際上經(jīng)過規(guī)范的治療，絕大部分骨髓瘤患者的病情能得到有效控制，獲得長期生存，恢復生活自理。在診斷骨髓瘤以后，患者朋友們?nèi)绾蝸砼袛嘧约菏歉呶ｎ愋瓦€是低危類型呢？也就是骨髓瘤的預后究竟怎么樣，總的來說，多發(fā)性骨髓瘤屬于中度惡性的腫瘤，不如甲狀腺癌預后好，但沒有肝癌腸癌等腫瘤預后差，屬于中度惡性。臨床上我們通常用國際預后分期系統(tǒng)(ISS,internationalstagingsystem)來對患者進行危險度分層，國際預后指樹主要通過兩個血化驗指標β2微球蛋白和白蛋白將患者分為1、2、3期，1期患者的平均生存時間最長，3期最短。另外，除了血化驗指標外，我們也通過熒光原位雜交(FISH)來對骨髓瘤細胞內(nèi)的染色體進行檢測，如果攜帶有一些高危的染色體異常，則患者的總體預后相對較差。將ISS分期系統(tǒng)與FISH檢測的結果進行整合，形成了修訂版的分期系統(tǒng)R-ISS分期系統(tǒng)，可以對骨髓瘤患者進行更精準的危險度分層，近年來，隨著一些新型藥物的上市，相繼有研究報道了新藥可以克服高?；颊叩牟涣碱A后，即便是高危的患者，也可以獲得非常好的預后。

骨骼損害。骨痛是多發(fā)性骨髓瘤最主要的癥狀，以腰部最多見，其次為胸部和下肢。多發(fā)性骨髓瘤患者活動或扭傷后骨骼劇痛者有病理性骨折的可能。貧血。貧血為多發(fā)性骨髓瘤的另一常見表現(xiàn)。因貧血發(fā)生緩慢，貧血癥狀多不明顯，患者常見輕、中度貧血。貧血的發(fā)生主要與骨髓瘤細胞浸潤抑制造血使紅細胞生成減少、以及腎功能不全等有關。腎功能損害，蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性腎衰竭。急性腎衰竭多因脫水、感染等引起。慢性腎衰竭的原因是多方面的：①漿細胞分泌的抗體蛋白沉積在上皮細胞胞質內(nèi)，使腎小管細胞功能受損。②高血鈣引起腎損害。③腎臟淀粉樣變性，高黏滯綜合征和骨髓瘤細胞浸潤等。高鈣血癥。常見食欲缺乏、嘔吐、乏力、意識模糊、多尿或便秘等。感染。正常多克隆免疫球蛋白及中性粒細胞減少，免疫力下降，容易發(fā)生各種感染。高黏滯綜合征。血清中M蛋白增多，可使血液黏滯性過高，引起血流緩慢、組織淤血和缺氧，以及頭暈、眩暈、眼花、耳鳴、手指麻木、視力障礙、充血性心力衰竭、意識障礙甚至昏迷。

多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓內(nèi)漿細胞的惡性腫瘤，漿細胞定居在骨髓內(nèi)，血液里面是沒有漿細胞的。正常的漿細胞可分泌大量的免疫球蛋白到血液中，發(fā)揮免疫功能，起到保護機體的作用。但是如果這些漿細胞發(fā)生惡變，變成腫瘤性的漿細胞，也就是骨髓瘤細胞，則不僅不能發(fā)揮其正常的免疫功能，還會對人體產(chǎn)生損害。我們都知道，骨髓是人體的造血器官，所有的白細胞、紅細胞、血小板都是由骨髓生產(chǎn)，如果骨髓內(nèi)腫瘤性的漿細胞(也就是骨髓瘤細胞)大量增殖，占據(jù)了骨髓的造血空間，骨髓造血就會受抑制，就會出現(xiàn)白細胞減少、貧血和血小板減少，白細胞減少則會導致患者經(jīng)常出現(xiàn)感染感冒等癥狀，貧血則會導致患者出現(xiàn)頭昏乏力倦怠等癥狀。同時骨髓瘤細胞還會向它周圍的骨細胞發(fā)出信號，使骨質生成受抑制，骨質破壞增加，患者就會出現(xiàn)骨質疏松、骨痛等癥狀，影像學檢查可發(fā)現(xiàn)骨質破壞。另外，骨髓瘤細胞也會像正常漿細胞一樣分泌免疫球蛋白，但這些免疫球蛋白是無功能的，也就是M蛋白，當其大量增殖時，患者血液和尿液內(nèi)就會檢測到大量無功能的免疫球蛋白，患者會出現(xiàn)泡沫尿的癥狀，這些無功能的蛋白會隨著血液循環(huán)沉積到人體器官中，尤其是容易沉積在腎臟中引起腎臟受損。多發(fā)性骨髓瘤起病非常隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，當患者朋友們出現(xiàn)不明原因的小便泡沫增多、骨痛、貧血時需及時到醫(yī)院就診，以免漏診。

達雷木單抗（Daratumumab）與自體造血干細胞移植（ASCT）在多發(fā)性骨髓瘤的治療中有著密切的關系。以下是達雷木單抗在與自體造血干細胞移植結合使用時的相關信息：達雷木單抗的作用機制和使用背景達雷木單抗是一種靶向CD38的單克隆抗體，通過多種機制殺傷多發(fā)性骨髓瘤細胞，包括抗體依賴的細胞介導細胞毒性（ADCC）、補體依賴的細胞毒性（CDC）、抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）以及直接誘導腫瘤細胞凋亡。由于其顯著的抗腫瘤活性，達雷木單抗被廣泛用于復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療。自體造血干細胞移植（ASCT）自體造血干細胞移植是多發(fā)性骨髓瘤治療的重要手段之一，通過高劑量化療清除骨髓中的腫瘤細胞，然后回輸患者自身的造血干細胞以重建骨髓功能。ASCT通常用于首次治療后鞏固療效或者在疾病復發(fā)時。達雷木單抗與ASCT的聯(lián)合使用1.治療時序達雷木單抗作為誘導治療：達雷木單抗可以與其他藥物（如硼替佐米、來那度胺、地塞米松）聯(lián)合用于誘導治療，以減少骨髓瘤細胞負荷，增加緩解率，為后續(xù)的ASCT奠定基礎。研究表明，達雷木單抗聯(lián)合誘導治療方案（如D-VRd：達雷木單抗、硼替佐米、來那度胺、地塞米松）可顯著提高完全緩解率（CR）和微小殘留病（MRD）陰性率。達雷木單抗在ASCT后的鞏固治療：在ASCT后，繼續(xù)使用達雷木單抗進行鞏固治療，可以延長無進展生存期（PFS），并提高長期緩解率。達雷木單抗鞏固治療可以進一步清除殘留的骨髓瘤細胞，減少復發(fā)風險。2.干細胞動員和采集干細胞動員：達雷木單抗可能影響干細胞動員和采集，因此，在使用達雷木單抗之前或治療早期進行干細胞采集是較為合理的策略。動員策略可以包括使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）單獨或聯(lián)合化療藥物（如環(huán)磷酰胺），以及在動員效果不佳時使用普樂沙福（plerixafor）。干細胞采集：由于達雷木單抗可能影響CD34+干細胞的動員和數(shù)量，干細胞采集過程中需密切監(jiān)測干細胞計數(shù)，以確保采集足夠數(shù)量的干細胞用于ASCT。臨床研究與療效臨床研究：多項臨床試驗和研究支持達雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤治療中的有效性和安全性，尤其是在與ASCT聯(lián)合使用時。例如，CASSIOPEIA研究表明，達雷木單抗聯(lián)合硼替佐米、來那度胺和地塞米松（D-VRd）作為誘導和鞏固治療，在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者中顯著提高了完全緩解率和無進展生存期。副作用管理輸注相關反應：通過預防性用藥和逐步增加輸注速度來減少輸注相關反應的發(fā)生。血液系統(tǒng)毒性：定期監(jiān)測血常規(guī)，必要時使用生長因子促進白細胞生成和進行支持性治療。感染管理：預防性使用抗病毒藥物，避免感染源接觸，早期識別和治療感染?？偨Y達雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤的治療中具有重要地位，尤其是在與自體造血干細胞移植結合使用時。達雷木單抗可用于誘導治療，提高完全緩解率和微小殘留病陰性率，也可在ASCT后作為鞏固治療，延長無進展生存期。然而，達雷木單抗可能影響干細胞動員和采集，因此，在治療過程中需密切監(jiān)測和優(yōu)化動員策略。通過合理的治療時序和副作用管理，達雷木單抗與ASCT的聯(lián)合使用可以顯著改善多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果和預后。

大家都知道，腫瘤最常用的治療方法包括:化療、放療和手術治療，不同于這三種治療方式，CART細胞治療屬于免疫細胞治療。CART細胞治療全稱叫做嵌合抗原受體T細胞治療，其原理是將人體免疫細胞中的T細胞進行改造，從而使T細胞更精準的殺傷腫瘤細胞。CART細胞的治療過程為:首先從患者血液中采集分選獲得T細胞，然后在體外對T細胞進行改造，使T細胞表面產(chǎn)生嵌合抗原受體，也就是CARs結構，CARs結構類似于T細胞的巡航定位系統(tǒng)，可以幫助T細胞更精準的識別殺傷腫瘤細胞。CART細胞治療在多發(fā)性骨髓瘤中具有很好的療效，在多線復發(fā)的患者中采用CART細胞治療仍然可獲得90%以上的有效率，目前國內(nèi)已有兩款針對骨髓瘤的CART細胞產(chǎn)品上市，CART細胞治療還在不斷發(fā)展和完善，相信會為更多的骨髓瘤患者帶來福音。