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許志恩主任醫(yī)師 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 多發(fā)性硬化：神秘的健康“殺手”你能想象嗎？突然有一天，你的手腳開始不受控制，視力也逐漸模糊，原本熟悉的生活變得舉步維艱。病人小李就遭遇了這樣的噩夢(mèng)。起初，他只是感覺身體有些疲憊，手腳偶爾麻木，他以為是工作太累，休息一下就好。然而，癥狀卻越來越嚴(yán)重，不僅走路變得搖搖晃晃，視力也急劇下降?，甚至連簡(jiǎn)單的家務(wù)都無法完成，最終，他被診斷為多發(fā)性硬化。那么，多發(fā)性硬化究竟是一種什么病？它又為何如此可怕？揭開多發(fā)性硬化的神秘面紗（一）什么是多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化，是一種令人頭疼的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病?？赡芎芏嗳藢?duì)?“脫髓鞘”這個(gè)詞感到陌生，簡(jiǎn)單來說，我們的神經(jīng)就像一根根電線，髓鞘則是包裹在神經(jīng)外面的絕緣層，起著保護(hù)神經(jīng)和加速神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)的作用。而多發(fā)性硬化患者的髓鞘，就像是被破壞的電線外皮，出現(xiàn)了破損、脫落，導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)受阻，進(jìn)而引發(fā)一系列癥狀。（二）病因探尋：多因素交織的謎團(tuán)目前，多發(fā)性硬化的病因尚未完全明確，普遍認(rèn)為是由多種因素共同作用導(dǎo)致的。1、首先，病毒感染可能是引發(fā)多發(fā)性硬化的導(dǎo)火索之一。像常見的EB病毒、麻疹病毒入侵人體后，可能會(huì)激活免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞。這些被激活的T淋巴細(xì)胞卻像是“叛變”了一樣，錯(cuò)誤地將人體自身的髓鞘當(dāng)成了敵人，發(fā)起攻擊，導(dǎo)致髓鞘受損。2、自身免疫反應(yīng)在多發(fā)性硬化的發(fā)病過程中也扮演著重要角色。人體的免疫系統(tǒng)就像一支軍隊(duì)，負(fù)責(zé)抵御外敵、維持身體的健康平衡。然而，在某些因素的影響下，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了紊亂，開始對(duì)自身的組織和器官發(fā)動(dòng)攻擊，這就是自身免疫反應(yīng)。在多發(fā)性硬化中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘，使得髓鞘逐漸被破壞，引發(fā)神經(jīng)功能障礙。3、遺傳因素也與多發(fā)性硬化有著千絲萬縷的聯(lián)系。研究表明，多發(fā)性硬化具有一定的遺傳傾向，如果家族中有親屬患有多發(fā)性硬化，那么其他家庭成員患該病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)相對(duì)增加。不過，大家也不必過于恐慌，遺傳因素只是增加了患病的可能性，并不是說一定會(huì)遺傳。4、環(huán)境因素也不容忽視。多發(fā)性硬化的發(fā)病率與地理緯度密切相關(guān)，一般來說，離赤道越遠(yuǎn)，緯度越高，氣候越寒冷的地區(qū)，發(fā)病率越高。比如北歐、北美等地區(qū)的發(fā)病率就明顯高于熱帶地區(qū)。此外，長(zhǎng)期暴露在某些化學(xué)物質(zhì)、紫外線照射不足等環(huán)境因素，也可能與多發(fā)性硬化的發(fā)病有關(guān)。多發(fā)性硬化的多樣面貌（一）分型大揭秘多發(fā)性硬化可不是只有一副面孔，它有著多種不同的分型，每種分型都有其獨(dú)特之處，主要分為以下幾種：1、復(fù)發(fā)緩解型這是最為常見的一種類型，約85%的患者在疾病初期都屬于此型?；颊邥?huì)經(jīng)歷多次復(fù)發(fā)和緩解，復(fù)發(fā)時(shí)癥狀急性發(fā)作或惡化，比如突然出現(xiàn)肢體無力、視力模糊等癥狀；緩解期時(shí)癥狀則會(huì)逐漸減輕甚至基本恢復(fù)正常，在兩次復(fù)發(fā)之間病情相對(duì)穩(wěn)定。不過，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，整體的殘疾程度會(huì)逐漸加重。2、繼發(fā)性進(jìn)展型通常由復(fù)發(fā)緩解型轉(zhuǎn)化而來，約50%的復(fù)發(fā)緩解型患者在患病10-15年后會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榇诵?。此時(shí)，疾病不再有明顯的復(fù)發(fā)緩解過程，而是呈緩慢進(jìn)行性加重，患者的殘疾程度會(huì)持續(xù)進(jìn)展，癥狀也越來越多，可能是發(fā)作后癥狀未能完全緩解，也可能是病情本身進(jìn)入了進(jìn)展期，預(yù)后相對(duì)較差。3、原發(fā)性進(jìn)展型約占患者總數(shù)的10%，這類患者從發(fā)病開始，病情就隨著時(shí)間逐漸加重，不會(huì)出現(xiàn)周期性的復(fù)發(fā)、緩解或恢復(fù)?；颊叨嘁娪?0歲后起病，發(fā)病時(shí)癥狀持續(xù)發(fā)展，且癥狀持續(xù)至少1年，常伴有輕癱、偏癱等癥狀，容易遺留后遺癥。4、進(jìn)展復(fù)發(fā)型這種類型相對(duì)少見，發(fā)病后病情逐漸進(jìn)展，在進(jìn)展過程中會(huì)出現(xiàn)一定程度的好轉(zhuǎn)，但很快又會(huì)出現(xiàn)新的復(fù)發(fā)，病情不斷反復(fù)，治療也更為復(fù)雜。（二）臨床表現(xiàn)：癥狀各異，復(fù)雜多變多發(fā)性硬化的臨床表現(xiàn)豐富多樣，幾乎涵蓋了神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)方面，而且不同類型的患者之間，癥狀差異很大，這也給早期診斷帶來了一定的困難。1、視力下降是多發(fā)性硬化常見的首發(fā)癥狀之一?；颊呖赡軙?huì)突然感覺視力模糊，看東西變得不清楚，就像眼前蒙了一層霧。有的患者還會(huì)出現(xiàn)復(fù)視，看一個(gè)物體時(shí)感覺有兩個(gè)影像。視力下降的原因主要是視神經(jīng)受到了炎癥的侵犯，導(dǎo)致髓鞘脫失，影響了神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)。2、肢體運(yùn)動(dòng)及感覺異常也很常見?；颊呖赡軙?huì)感到肢體無力，一開始可能只是下肢有些沉重、走路不穩(wěn)，就像腿上綁了沙袋一樣，隨著病情發(fā)展，可能會(huì)逐漸發(fā)展為痙攣性癱瘓，出現(xiàn)截癱、四肢癱、偏癱等情況。感覺方面，患者可能會(huì)有肢體麻木、刺痛、燒灼感等異常感覺，就像螞蟻在身上爬，或者被針扎一樣。還有的患者會(huì)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，走路搖搖晃晃，拿東西不穩(wěn)，連簡(jiǎn)單的系扣子、寫字等動(dòng)作都難以完成。3、膀胱功能異常也是不少患者會(huì)面臨的問題。有些患者會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿急，剛?cè)ネ陰鶝]多久又有尿意，嚴(yán)重影響日常生活；還有些患者會(huì)出現(xiàn)排尿困難，尿液無法順利排出，需要用力才能解出小便，甚至需要導(dǎo)尿來解決排尿問題。這是因?yàn)榭刂瓢螂椎纳窠?jīng)受到了損傷，導(dǎo)致膀胱功能失調(diào)。4、部分患者還會(huì)出現(xiàn)精神癥狀，比如抑郁、焦慮、情緒不穩(wěn)定等。他們可能會(huì)莫名地感到情緒低落，對(duì)什么都提不起興趣，或者容易緊張、焦慮，脾氣變得暴躁。這些精神癥狀不僅會(huì)影響患者的心理健康，還會(huì)進(jìn)一步影響患者的生活質(zhì)量和康復(fù)效果。5、除了上述常見癥狀外，多發(fā)性硬化還可能導(dǎo)致吞咽困難、構(gòu)音障礙、認(rèn)知障礙等癥狀。可以說，多發(fā)性硬化就像一個(gè)?“多面殺手”，從多個(gè)方面影響著患者的生活。確診之路：精密檢查揪出“元兇”（一）影像學(xué)檢查：MRI的火眼金睛在多發(fā)性硬化的診斷中，MRI（磁共振成像）堪稱“火眼金睛”，發(fā)揮著舉足輕重的作用。MRI能夠清晰地顯示大腦和脊髓的細(xì)微結(jié)構(gòu)，對(duì)檢測(cè)多發(fā)性硬化的病灶具有極高的敏感性MRI不僅能幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)明顯的病灶，還能檢測(cè)出一些亞臨床病灶，也就是那些患者尚未出現(xiàn)明顯癥狀，但實(shí)際上已經(jīng)存在的病灶。這對(duì)于早期診斷和及時(shí)治療非常關(guān)鍵，能夠?yàn)榛颊郀?zhēng)取寶貴的治療時(shí)間。（二）腦脊液檢查：腦脊液中的秘密腦脊液檢查也是診斷多發(fā)性硬化的重要手段之一。在多發(fā)性硬化患者的腦脊液中，常常會(huì)出現(xiàn)一些免疫球蛋白的異常，如?IgG（免疫球蛋白G）水平升高，而且會(huì)出現(xiàn)寡克隆帶。通過檢測(cè)這些免疫指標(biāo)，醫(yī)生可以進(jìn)一步判斷患者是否患有多發(fā)性硬化。此外，腦脊液檢查還可以幫助醫(yī)生排除其他可能導(dǎo)致類似癥狀的疾病。（三）誘發(fā)電位檢查：捕捉神經(jīng)電信號(hào)誘發(fā)電位檢查是一種通過檢測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)特定刺激的電反應(yīng)，來評(píng)估神經(jīng)功能的檢查方法。在多發(fā)性硬化的診斷中，常用的誘發(fā)電位檢查包括視覺誘發(fā)電位（VEP）、腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）和體感誘發(fā)電位（SEP）。誘發(fā)電位檢查能夠幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)那些臨床上尚未表現(xiàn)出癥狀，但實(shí)際上已經(jīng)存在神經(jīng)功能損害的亞臨床病灶，為多發(fā)性硬化的早期診斷提供有力的依據(jù)。（四）體格檢查：基礎(chǔ)排查不能少雖然有了先進(jìn)的影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查，但體格檢查依然是診斷多發(fā)性硬化的重要基礎(chǔ)。醫(yī)生在進(jìn)行體格檢查時(shí)，會(huì)仔細(xì)詢問患者的癥狀，如是否有肢體無力、麻木、視力下降、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等，同時(shí)還會(huì)對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查，包括肌力、肌張力、感覺、反射、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)等方面的評(píng)估。通過這些檢查，醫(yī)生可以初步判斷患者是否存在神經(jīng)系統(tǒng)的異常，以及異常的部位和程度。體格檢查不僅能為后續(xù)的檢查提供方向，還能幫助醫(yī)生了解患者的整體病情，為制定治療方案提供重要參考。如果患者的癥狀符合多發(fā)性硬化的起病年齡、發(fā)作時(shí)間特點(diǎn)，并且有反復(fù)發(fā)作的病史，結(jié)合體格檢查和其他輔助檢查結(jié)果，醫(yī)生就能更準(zhǔn)確地做出診斷。治療與預(yù)后：與疾病的持久戰(zhàn)（一）治療方法大盤點(diǎn)面對(duì)多發(fā)性硬化這個(gè)難纏的對(duì)手，目前的治療主要是圍繞控制疾病進(jìn)展、緩解癥狀、提高患者生活質(zhì)量來展開的，具體治療方法如下：藥物治療1、免疫抑制劑在多發(fā)性硬化的治療中占據(jù)著重要地位，像糖皮質(zhì)激素，它就像一個(gè)強(qiáng)力的?“抗炎先鋒”，能夠迅速抑制免疫系統(tǒng)的過度活躍，減輕炎癥反應(yīng)，從而緩解患者的癥狀。2、免疫調(diào)節(jié)劑則是從調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡入手，使免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常的工作狀態(tài)，減少對(duì)自身髓鞘的攻擊。3、還有一些新型的藥物，如靶向藥物，它們能夠更精準(zhǔn)地作用于致病的靶點(diǎn)，就像精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈一樣，在有效治療疾病的同時(shí)，盡量減少對(duì)身體其他正常組織的影響，為患者帶來了新的希望?？祻?fù)治療物理治療主要通過各種物理手段，如運(yùn)動(dòng)療法、按摩、理療等，幫助患者改善肢體的運(yùn)動(dòng)功能，增強(qiáng)肌肉力量，提高身體的平衡能力和協(xié)調(diào)性。（二）疾病的預(yù)后與生命威脅多發(fā)性硬化的預(yù)后情況因人而異，就像開盲盒一樣，充滿了不確定性。多數(shù)患者的病情會(huì)呈現(xiàn)出反復(fù)復(fù)發(fā)和逐漸進(jìn)展的特點(diǎn)，每一次復(fù)發(fā)都可能對(duì)神經(jīng)功能造成進(jìn)一步的損害，導(dǎo)致殘疾程度逐漸加重。隨著時(shí)間的推移，患者可能會(huì)從最初只是偶爾出現(xiàn)一些輕微癥狀，逐漸發(fā)展到需要依賴輪椅出行，甚至生活不能自理，對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響。不過，也有少數(shù)患者屬于良性型，他們的病情相對(duì)穩(wěn)定，復(fù)發(fā)次數(shù)較少，癥狀也較輕，經(jīng)過治療后能夠保持生活可以自理的狀態(tài)，預(yù)后相對(duì)較好。然而，在一些嚴(yán)重的情況下，多發(fā)性硬化也可能對(duì)生命構(gòu)成威脅。比如，當(dāng)病變累及腦干等關(guān)鍵部位時(shí)，可能會(huì)影響呼吸、心跳等重要的生命中樞，導(dǎo)致呼吸衰竭、心跳驟停等嚴(yán)重后果；如果患者長(zhǎng)期臥床，還容易引發(fā)肺部感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥，這些并發(fā)癥處理不當(dāng)，也可能危及生命。（三）日常生活注意事項(xiàng)1、健康飲食：均衡飲食，補(bǔ)充維生素D。2、適度鍛煉：如游泳、瑜伽，增強(qiáng)體質(zhì)。3、避免疲勞：合理安排作息，避免過度勞累。4、心理支持：保持積極心態(tài)，必要時(shí)尋求心理幫助。5、定期隨訪：按時(shí)復(fù)查，調(diào)整治療方案。03月02日
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陳偉民副主任醫(yī)師 上海德濟(jì)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 罕見病是指發(fā)病率較低的疾病，臨床表現(xiàn)各異，多有發(fā)育遲滯、智能進(jìn)行性減退、驚厥、進(jìn)行性癱瘓等癥狀。多發(fā)性硬化屬于脫髓鞘病變的一種，此類疾病比較罕見。???多發(fā)性硬化屬于自身免疫疾病，大多數(shù)情況下由于遺傳因素、光照不足和維生素D缺乏而導(dǎo)致?；颊咄ǔ?huì)出現(xiàn)肢體癱瘓、錐體束征及精神癥狀，也會(huì)伴有尿便障礙、痙攣性癱瘓、褥瘡等并發(fā)癥。多發(fā)性硬化是一種發(fā)病率比較低的疾病，由于形成該病的病因、機(jī)制比較復(fù)雜，故而屬于罕見病的一種。若患者出現(xiàn)以上癥狀，確診后建議遵醫(yī)囑使用西尼莫德片、卡馬西平片等進(jìn)行藥物輔助治療。除了多發(fā)性硬化外，脫髓鞘病變還包括視神經(jīng)脊髓炎、同心圓性硬化、急性播散性腦脊髓炎，以及臨床孤立綜合征，常見臨床癥狀有肢體麻木、視力下降、肢體無力、大小便障礙等?；颊咭话闱闆r下是因?yàn)檫z傳、病毒感染等因素，導(dǎo)致中樞神經(jīng)髓鞘脫失或髓鞘構(gòu)成障礙，而產(chǎn)生脫髓鞘病變?？傊?，脫髓鞘病變屬于一種發(fā)病率較低的一種罕見病。建議平時(shí)保持良好心態(tài)，多加鍛煉，增強(qiáng)免疫力，不要抽煙，以減少發(fā)生此類罕見病的幾率。2024年05月31日262
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呂平主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血管外科 多發(fā)性硬化癥和動(dòng)脈硬化（動(dòng)脈粥樣硬化）有關(guān)聯(lián)？多發(fā)性硬化癥和動(dòng)脈粥樣硬化有何關(guān)聯(lián)？“硬化”一詞被定義為身體組織異常硬化。作為后綴，它有助于識(shí)別多種疾病。其中兩種更廣為人知的疾病是多發(fā)性硬化癥(MS)和動(dòng)脈粥樣硬化。MS是一種自身免疫和神經(jīng)退行性疾病，身體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身的中樞神經(jīng)組織，中斷了大腦和脊髓以及身體其他部位之間的神經(jīng)信號(hào)傳遞。每次發(fā)作后所受的損傷會(huì)變成硬化的疤痕組織，在磁共振成像中可見。據(jù)估計(jì)，僅在米國(guó)有近100萬18歲以上的人被診斷患有MS。根據(jù)米國(guó)國(guó)家多發(fā)性硬化癥協(xié)會(huì)，常見的多發(fā)性硬化癥癥狀包括視力受損、感覺改變、認(rèn)知改變、虛弱、疼痛、疲勞、腸和膀胱失禁、協(xié)調(diào)能力受損和行走困難。而動(dòng)脈粥樣硬化是由于脂肪斑塊的堆積導(dǎo)致血流受限而導(dǎo)致的動(dòng)脈硬化。根據(jù)米國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書館的數(shù)據(jù)，動(dòng)脈粥樣硬化是西方社會(huì)近一半死亡的根本原因。雖然硬化癥本質(zhì)上具有不同的成分和原因，并且每種類型的硬化癥的流行并非突發(fā)新聞，但隨著新研究的出現(xiàn)，它們之間的聯(lián)系開始引發(fā)關(guān)注。動(dòng)脈粥樣硬化是指動(dòng)脈中脂肪沉積物堆積的醫(yī)學(xué)術(shù)語。斑塊的存在導(dǎo)致血管壁增厚，從而使動(dòng)脈內(nèi)的通道變窄并減少血液流動(dòng)。結(jié)果是到達(dá)身體各個(gè)部位的氧氣和其他重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的數(shù)量減少。這種慢性病可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病、心絞痛、外周動(dòng)脈疾病和腎臟問題。米國(guó)心臟協(xié)會(huì)的資料表示，動(dòng)脈粥樣硬化的病因尚不完全清楚，但血液中膽固醇和甘油三酯升高、高血壓、吸煙和糖尿病都是危險(xiǎn)因素。研究人員現(xiàn)在認(rèn)為MS和動(dòng)脈粥樣硬化之間存在關(guān)聯(lián)，而不僅是使用共同的后綴“硬化”。2018年，研究人員使用斑點(diǎn)追蹤和實(shí)時(shí)3D超聲心動(dòng)圖等現(xiàn)代超聲心動(dòng)圖方法對(duì)MS患者進(jìn)行全面的心血管評(píng)估。使用這些技術(shù)，進(jìn)行這項(xiàng)研究的研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，MS患者的心臟右側(cè)和左側(cè)都有更多的損傷。2020年的一項(xiàng)研究在10年期間對(duì)84,000多人進(jìn)行了檢查，比較了患有和未患有MS的人的心血管健康狀況。MS患者死于心臟病的可能性高50%，心臟病發(fā)作的可能性高28%，中風(fēng)的可能性高59%。研究人員指出，這些和類似初步研究的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對(duì)MS患者進(jìn)行篩查和進(jìn)行全面心血管檢查的重要性。對(duì)于具有重大風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，使用更先進(jìn)的技術(shù)可以幫助預(yù)防危及生命的心血管疾病。重要的是要了解初步研究并未表明MS會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。然而，MS與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)血管疾病之間開始出現(xiàn)密切關(guān)聯(lián)。需要更多的研究來調(diào)查這種關(guān)系，并更好地了解聯(lián)系這兩種疾病的病理生理學(xué)。附1：多發(fā)性硬化癥(MS)是一種潛在的大腦和脊髓(中樞神經(jīng)系統(tǒng))致殘疾病。在多發(fā)性硬化癥中，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊覆蓋神經(jīng)纖維的保護(hù)鞘(髓鞘)，導(dǎo)致大腦和身體其他部位之間的交流出現(xiàn)問題。最終，這種疾病會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維的永久性損傷或惡化。MS的體征和癥狀在患者之間差異很大，取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)纖維損傷的位置和嚴(yán)重程度。一些患有嚴(yán)重多發(fā)性硬化癥的人可能會(huì)失去獨(dú)立行走的能力或根本無法行走。其他個(gè)體可能會(huì)經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間的緩解而沒有任何新的癥狀，這取決于他們所患的MS類型。多發(fā)性硬化癥沒有治愈方法。然而，有一些治療方法可以幫助加速從病損中恢復(fù)，改變疾病的進(jìn)程和控制癥狀。附2：動(dòng)脈硬化和動(dòng)脈粥樣硬化有時(shí)是指同一件事，但這兩個(gè)術(shù)語之間是有區(qū)別的。當(dāng)將氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從心臟輸送到身體其他部位所經(jīng)過的血管(動(dòng)脈)變厚變硬時(shí)，就會(huì)發(fā)生動(dòng)脈硬化，有時(shí)會(huì)限制血液流向器官和組織。健康的動(dòng)脈是有彈性的。但隨著時(shí)間的推移，動(dòng)脈壁會(huì)變硬，這種情況通常被稱為動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化的一種特殊類型。動(dòng)脈粥樣硬化是指脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)在動(dòng)脈壁上的積聚。這種積聚被稱為斑塊。這種斑塊會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄，阻礙血液流動(dòng)。斑塊也可能破裂，導(dǎo)致血凝塊。雖然動(dòng)脈粥樣硬化除了可以導(dǎo)致冠心病、中風(fēng)、外周動(dòng)脈疾?。ㄈ缦轮珓?dòng)脈疾?。?，還可以影響身體任何部位的動(dòng)脈。當(dāng)然，動(dòng)脈粥樣硬化是可以治療的，健康的生活習(xí)慣有助于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。2023年03月20日147
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張艷林主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 多發(fā)性硬化呢，是我們神經(jīng)科一種可治的罕見病，早期神經(jīng)癥狀的一個(gè)反復(fù)發(fā)作，后期的殘疾進(jìn)展是它的一個(gè)獨(dú)特的疾病特征，但是呢，每個(gè)人的呃，復(fù)發(fā)次數(shù)，復(fù)發(fā)情況啊，以及殘疾進(jìn)展的一個(gè)速度、程度都有很大的個(gè)體差異性，我們臨床醫(yī)生呢，可以根據(jù)患者的一個(gè)首發(fā)臨床癥狀，影像學(xué)特征，綜合一些血液腦見的生物標(biāo)志物，對(duì)初期患者進(jìn)行一個(gè)初步的一個(gè)預(yù)后評(píng)估，但是呢，后期的一個(gè)規(guī)范化隨訪，對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床復(fù)發(fā)以及殘疾進(jìn)展也是非常重要的。那么近年來隨著多種DMT藥物進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，我們的多發(fā)性硬化患者其實(shí)也已經(jīng)嗯，從之前的無藥可治到了現(xiàn)在的一個(gè)有藥可治階段，而且還可以根據(jù)患者的一個(gè)發(fā)病年齡、生育要求、伴發(fā)的基礎(chǔ)疾病狀態(tài)。 患者的一個(gè)疾病嚴(yán)重程度特征，進(jìn)行一個(gè)個(gè)體化診療的一個(gè)時(shí)代，所以呢，對(duì)多發(fā)性硬化患者來講，早診早治很重要，但是后期的規(guī)范化隨訪對(duì)減少復(fù)發(fā)，延緩殘疾進(jìn)展也是非常重要的。2023年02月27日219
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邱占東主治醫(yī)師 宣武醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 “醫(yī)生，患有多發(fā)性硬化/視神經(jīng)脊髓炎能打疫苗嗎？社區(qū)總是催促我接種新冠疫苗，還說不接種影響出行呢！如果不能接種，邱醫(yī)生您給出個(gè)證明吧！”疫情早期，因?yàn)檠C醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分，我們給出的建議是盡量避免接種疫苗(但無力出具證明)?；剡^頭來看，這個(gè)建議也應(yīng)該與時(shí)俱進(jìn)了。新冠爆發(fā)至今已兩年余，神經(jīng)免疫疾病與疫苗接種之間的相關(guān)性研究也越來越深入，該共識(shí)基于此背景發(fā)布，由此可知，疾病不同時(shí)期、不同的治療藥物都會(huì)影響疫苗接種后適應(yīng)性免疫反應(yīng)、中和抗體的產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)接種人群、時(shí)機(jī)做出具體指導(dǎo)。誠(chéng)然，共識(shí)也并非金科玉律，只能代表當(dāng)前認(rèn)知，但仍能對(duì)多發(fā)性硬化/視神經(jīng)脊髓炎譜病患者的疫苗接種提供指導(dǎo)性意見。下載并認(rèn)真閱讀后，與大家分享。2022年08月08日1085
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管陽太主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 神經(jīng)內(nèi)科 每年5月的最后一個(gè)星期三，是“世界多發(fā)性硬化日”，以喚起全世界對(duì)該疾病的關(guān)注。今年的主題是“連接，我們一起連接”，旨在加強(qiáng)多發(fā)性硬化患者之間、患者與社會(huì)之間的連接，幫助他們獲得更多的理解和關(guān)愛。不知道大家有沒有看過《她比煙花寂寞》這部影片，講的是20世紀(jì)天才大提琴家杰奎琳·杜普蕾的故事。她的音樂生涯如煙花般絢爛，她的一生卻比煙花寂寞。28歲的她被診斷為多發(fā)性硬化，與病魔頑強(qiáng)搏斗的十多年后，永別舞臺(tái)，卒于盛年?！端葻熁拍穭≌彰磕?月的最后一個(gè)星期三，是“世界多發(fā)性硬化日”，以喚起全世界對(duì)該疾病的關(guān)注。該疾病日由國(guó)際多發(fā)性硬化聯(lián)盟(MSIF)于2009年設(shè)立，今年的主題是“連接，我們一起連接”，旨在加強(qiáng)多發(fā)性硬化患者之間、患者與社會(huì)之間的連接，幫助他們獲得更多的理解和關(guān)愛。多發(fā)性硬化（MS）是一種常見的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘為特征的免疫介導(dǎo)性疾病，因其病灶在病理表現(xiàn)上為多發(fā)的“硬化斑塊”故而得名。中國(guó)每年發(fā)病率為0.235/10萬人，女性多見，女:男約1.4~2.3:1，好發(fā)于青壯年。隨著疾病的進(jìn)展，癥狀反復(fù)發(fā)作會(huì)影響患者的運(yùn)動(dòng)、感覺、視覺、認(rèn)知等功能，導(dǎo)致殘疾的發(fā)生。1868年，讓·馬丁·夏科特（JeanMartinCharcot）首次提出了多發(fā)性硬化的概念，自此已有150年的歷史。髓鞘是包裹在神經(jīng)纖維外的細(xì)胞膜，通俗一點(diǎn)講有點(diǎn)類似于包裹在電線外的絕緣膠（電線漆皮），它可以保護(hù)神經(jīng)纖維并保證神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。當(dāng)髓鞘受到破壞時(shí)，即發(fā)生脫髓鞘改變，髓鞘神經(jīng)纖維就不能有效傳導(dǎo)沖動(dòng)，出現(xiàn)一系列癥狀。正常的神經(jīng)類似于一條外面包裹絕緣體（髓鞘）的電線，異常的神經(jīng)類似于包裹電線的絕緣體（髓鞘）受損MS的病因尚不明確，可能與種族、環(huán)境、病毒感染、遺傳等多種因素有關(guān)。MS發(fā)病率存在種族差異，歐洲及北美的高加索人種發(fā)病率較高，高緯度地區(qū)的居民患病率也要高于低緯度地區(qū)。感染性疾病是其發(fā)病的可能誘因，其中EB病毒感染相關(guān)性最高。MS的發(fā)病可能還與遺傳有關(guān)。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)100多個(gè)可能與MS有關(guān)的基因，但并不是每個(gè)有這些基因的人都會(huì)患病。得了多發(fā)性硬化會(huì)有什么不適？MS可急性或隱匿起病，癥狀輕重不一，臨床表現(xiàn)無特異性，主要與受累部位有關(guān)。感覺障礙是最常見的表現(xiàn)之一，見于半數(shù)以上患者，可有感覺異常，如麻刺感、蟻?zhàn)吒?、針刺感、燒灼感?0％的患者首發(fā)癥狀為一個(gè)或多個(gè)肢體無力，不對(duì)稱癱瘓較常見。30％-40％患者有共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙、步態(tài)失衡、斷續(xù)性或爆發(fā)式言語。約50%的MS患者稱有排便障礙，多達(dá)75%的患者存在膀胱功能障礙，其中便秘（＞30%）較大便失禁（＜15%）更為常見。此外，部分患者可出現(xiàn)記憶力減退、注意力缺陷以及一些精神癥狀?；颊呖赡芤虿≈職?，嚴(yán)重者會(huì)失去獨(dú)立行走能力，甚至危及生命。MS為終身性疾病，但并非不治之癥，一旦發(fā)現(xiàn)有MS的早期癥狀，應(yīng)及時(shí)到神經(jīng)內(nèi)科就診，做到早期診斷、早期治療，降低致殘率，獲得良好預(yù)后。MS的治療主要包括急性發(fā)作期治療、緩解期預(yù)防復(fù)發(fā)和對(duì)癥治療以及康復(fù)治療。急性期以減輕惡化期癥狀、縮短病程、改善殘疾程度和防治并發(fā)癥為主要目標(biāo)，緩解期治療以控制疾病進(jìn)展為主要目標(biāo)。對(duì)伴有肢體、語言、吞咽等功能障礙的患者，應(yīng)早期進(jìn)行功能康復(fù)鍛煉。多發(fā)性硬化的治療不容忽視，通過規(guī)范的治療達(dá)到減少復(fù)發(fā)、控制疾病進(jìn)展的目的上海仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科為首批國(guó)家綜合卒中中心、國(guó)家綜合癲癇中心、國(guó)家神經(jīng)免疫與感染疾病研究分中心、國(guó)家周圍神經(jīng)病規(guī)范診治中心及上海市腦卒中救治中心。神經(jīng)免疫性疾病是仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的優(yōu)勢(shì)與特色，科室近年來開展了多項(xiàng)治療多發(fā)性硬化等神經(jīng)免疫性疾病的新技術(shù)和方法，為眾多神經(jīng)免疫性疾病的患者帶來福音。2022年05月29日587
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邱占東主治醫(yī)師 宣武醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 一些非神經(jīng)科醫(yī)生或神經(jīng)科非免疫專業(yè)醫(yī)生說起多發(fā)性硬化時(shí)，稱其為不死的癌癥，聞聽此言讓筆者心驚。將一種可治可防的病與癌癥相提并論，體現(xiàn)出很多醫(yī)務(wù)人員對(duì)此病認(rèn)識(shí)不足，醫(yī)務(wù)人員尚且如此，可想而知普通人的認(rèn)識(shí)只會(huì)更加局限，也更加容易被誤導(dǎo)！筆者將“多發(fā)性硬化＋不死的癌癥”作為關(guān)鍵詞在某度引擎進(jìn)行搜索，相關(guān)詞條竟然高達(dá)90100個(gè)！而這又將會(huì)給患者造成多大的心理負(fù)擔(dān)呢？！大眾對(duì)多發(fā)性硬化認(rèn)識(shí)的本就不足，如若再將之與癌癥相提并論，不讓患者多想都不可能！筆者就以下幾個(gè)最容易存在誤解的方面進(jìn)行解讀釋疑。多發(fā)性硬化呈全球性分布，其發(fā)病率與地區(qū)的緯度有密切的關(guān)系，離赤道愈遠(yuǎn)，發(fā)病率愈高，我國(guó)屬低發(fā)病區(qū)。此外，人種差異對(duì)多發(fā)性硬化發(fā)病有一定影響，白種人患病率顯著高于非洲黑人和亞洲人。總的來說，高發(fā)病區(qū)（＞30-60/10萬人）包括北歐、美國(guó)北部、加拿大南部、新西蘭等地，中等發(fā)病區(qū)（5-10/10萬人）包括美國(guó)南部、南歐和中東地區(qū)，低發(fā)病區(qū)（＜5/10萬人）包括亞洲、非洲等地，赤道地區(qū)發(fā)病率小于1/10萬人。敲黑板，我們國(guó)家屬于低發(fā)病區(qū)！那么多發(fā)性硬化中＂多發(fā)＂二字到底是何含義呢？是對(duì)疾病特征的描述，指空間多發(fā)和時(shí)間多發(fā)?？臻g多發(fā)指病灶不單一，可分別或同時(shí)發(fā)生于大腦、小腦、腦干、脊髓等處；時(shí)間多發(fā)指病程波動(dòng)，尤以復(fù)發(fā)緩解型最為鮮明，患病的前10-15年內(nèi)，發(fā)病后經(jīng)治療或不治療，癥狀亦可緩解，之后可再次出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀，如此循環(huán)往復(fù)。敲黑板，如果不進(jìn)行規(guī)律的疾病修飾治療，約50%的復(fù)發(fā)緩解型患者在患病10~15年后疾病不再有復(fù)發(fā)緩解，呈緩慢進(jìn)行性加重過程。答案是肯定的！多發(fā)性硬化患者急性期，如果有客觀神經(jīng)缺損證據(jù)的功能殘疾癥狀，如視力下降、運(yùn)動(dòng)障礙和小腦/腦干癥狀等，考慮選擇激素、丙球或血漿置換。糖皮質(zhì)激素是最常用的藥物，研究證實(shí)，激素治療期內(nèi)能促進(jìn)急性發(fā)病的多發(fā)性硬化患者神經(jīng)功能恢復(fù)，但延長(zhǎng)激素用藥時(shí)間對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)無長(zhǎng)期獲益。因此，激素使用原則為大劑量、短療程，不需長(zhǎng)期口服激素（敲黑板），且使用激素過程中也會(huì)伴以補(bǔ)鈣、補(bǔ)鉀、護(hù)胃等治療措施。這對(duì)那些擔(dān)心應(yīng)用激素后發(fā)胖的患者可謂是一個(gè)不幸中的好消息。那么，癥狀改善了，僅僅停用激素就可以了嗎？答案當(dāng)然是否定的！緩解期仍然需要進(jìn)行規(guī)律的疾病修飾治療，國(guó)內(nèi)目前可選擇使用的藥物有特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德、富馬酸二甲酯及奧法妥木單抗，建議閱讀筆者之前撰寫的科普文章“多發(fā)性硬化當(dāng)前可選擇的治療藥物——中國(guó)患者已不再無藥可用”。尤其是最新獲批上市的全人源化CD20單克隆抗體——奧法妥木單抗，可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及殘疾加重。這些藥物的使用，大大降低了年復(fù)發(fā)率，抑制了殘疾進(jìn)展，改善了神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀，這使很多患者覺得自己的工作生活并未受到影響，甚而相當(dāng)一部分人患者忘了自己是個(gè)病人。一旦確診多發(fā)性硬化，家人、朋友甚至醫(yī)生可能會(huì)建議你停止工作，遠(yuǎn)離工作的壓力、煩擾，專心養(yǎng)病。但研究顯示，經(jīng)過治療即使沒有遺留任何神經(jīng)殘障的多發(fā)性硬化患者停止工作或失業(yè)后，80％的患者認(rèn)為其社會(huì)生活受到了影響。據(jù)美國(guó)國(guó)家多發(fā)性硬化協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，近30％的多發(fā)性硬化患者在患病20年后仍能保持全職工作。當(dāng)前，神經(jīng)免疫疾病藥物研發(fā)領(lǐng)域方興未艾，國(guó)外已有近20種疾病修飾治療藥物陸續(xù)獲批上市，未來將會(huì)有越來越多的高效、精準(zhǔn)藥物問世?；疾『笙裾Ｈ巳阂粯娱L(zhǎng)期工作、生活必將成為常態(tài)。現(xiàn)階段，我們建議患者根據(jù)自身狀況，客觀選擇力所能及的工作，以實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值，成就人生理想。反之，如果草率放棄工作，不僅影響個(gè)體的社會(huì)屬性，而且自身價(jià)值的不能實(shí)現(xiàn)可能導(dǎo)致悲觀厭世、性格轉(zhuǎn)變。多發(fā)性硬化本身并不影響生育功能，但藥物或疾病活動(dòng)可能對(duì)妊娠及胎兒產(chǎn)生潛在影響。多數(shù)研究表明，女性在妊娠期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，產(chǎn)后3個(gè)月復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有所增加，之后恢復(fù)至妊娠前水平，且妊娠不增加流產(chǎn)、死胎、胎兒畸形和夭折的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，超過40%的輕癥多發(fā)性硬化女性患者在懷孕前或產(chǎn)后不需要任何治療。關(guān)于妊娠期間使用疾病修飾治療藥物的安全性的信息有限。一般來說，建議在受孕前停藥，以最大限度地減少對(duì)胎兒的傷害。在懷孕前非?；钴S的女性患者停止芬戈莫德等藥物可能會(huì)增加妊娠期疾病的活動(dòng)，建議在決定妊娠前與醫(yī)生及家人溝通，制定周密的妊娠計(jì)劃，包括疾病活動(dòng)的評(píng)估、妊娠期治療藥物的選擇等，必要時(shí)推遲妊娠。筆者所在團(tuán)隊(duì)已對(duì)數(shù)例有生育意愿的育齡期女性孕前使用利妥昔單抗，以幫助其平穩(wěn)度過妊娠期。可以明確的說，多發(fā)性硬化不是單純意義上的遺傳性疾病，與遺傳易感性、病毒感染、自身免疫反應(yīng)及環(huán)境均相關(guān)。而遺傳易感性是由多個(gè)微效基因共同決定的，這些基因間可能存在相互作用。流行病學(xué)資料顯示，多發(fā)性硬化的遺傳易感性與環(huán)境及民族有關(guān)。亞洲本就屬于多發(fā)性硬化低發(fā)病區(qū)，遺傳易感性的影響幾可忽略不記了。筆者在臨床工作中也尚未見到家族性多發(fā)性硬化，僅見于歐美等國(guó)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。所以，有生育需求的男/女患者盡可放寬心。像腦血管病等慢性疾病一樣，多發(fā)性硬化或可導(dǎo)致一定的壽命損失，但預(yù)期壽命與健康人群相差不多。神經(jīng)免疫基礎(chǔ)與藥物研發(fā)領(lǐng)域日新月異，復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化(包括復(fù)發(fā)緩解型及繼發(fā)進(jìn)展型)患者可選藥物越來越多，效果越來約好。我們相信，治療原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化的藥物也將陸續(xù)涌現(xiàn)。隨著國(guó)內(nèi)接受疾病修飾治療的患病人群的增加，多發(fā)性硬化患者的生存質(zhì)量必將進(jìn)一步提升，預(yù)期壽命必將持續(xù)延長(zhǎng)。為讓多發(fā)性硬化患者及家屬對(duì)疾病本身有正確清醒的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而消除誤解、擺正心態(tài)、樹立信心、積極面對(duì)，筆者特撰寫此文，有不足或不合理之處，煩請(qǐng)批評(píng)指正。2021年11月05日4360
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2021年09月12日821
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張祥副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 多發(fā)性硬化有些可能相關(guān)的遺傳因素，使得少數(shù)人群對(duì)多發(fā)性硬化易感（也就是說相對(duì)普通人群更容易得?。?，相關(guān)的研究證據(jù)主要有：西方白色人種較常見，而亞洲國(guó)家較少；有 MS家族史比沒有家族史的危險(xiǎn)性高20~50倍。女性患者一級(jí)親屬危險(xiǎn)性高，但MS家庭收養(yǎng)的孩子 MS的發(fā)病率并不增高。這些均提示遺傳因素可能影響 MS的易感性。 另外，一些免疫應(yīng)答基因也影響MS的發(fā)病率，如白介素受體基因、人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因等。但是目前研究表明MS并非簡(jiǎn)單的孟德爾遺傳方式或伴性遺傳方式，也就是說不是我們常規(guī)理解中的遺傳病。所以也不要太擔(dān)心家長(zhǎng)會(huì)傳給子女。2021年09月03日1420
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陳偉民副主任醫(yī)師 上海德濟(jì)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 神免沙棘學(xué)社1周前根據(jù)多發(fā)性硬化患者的個(gè)體化情況選藥，幫助患者盡快回歸正常生活。 “多發(fā)性硬化”（MS）是一種嚴(yán)重、終身、進(jìn)行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，大多數(shù)患者在20-40歲之間出現(xiàn)首次癥狀，是造成青壯年神經(jīng)功能殘疾最常見的原因之一。截至目前，MS仍無法治愈，但值得慶幸的是，MS并非不治之癥，早期起始治療即可有效延緩疾病進(jìn)展[1]。俗話說，龍生九子，各有不同，在起始治療前，我們得先弄清楚疾病的分型，對(duì)癥下藥。PART 01MS疾病分型，你真的了解嗎？臨床上新診斷的MS患者，其臨床分型根據(jù)疾病嚴(yán)重程度可分為臨床孤立綜合征（CIS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS），不同的分型患者特點(diǎn)不同：CIS：符合MS的首次發(fā)作，85%的MS患者以CIS起病[2-6]；RRMS：表現(xiàn)為明顯的復(fù)發(fā)和緩解過程，每次發(fā)作后均基本恢復(fù)，不留或僅留下輕微后遺癥。ＭS患者80%~85%最初病程中表現(xiàn)為本類型[6]；SPMS：復(fù)發(fā)減少，殘疾進(jìn)展緩慢加重，約50%的RRMS患者在患病10~15年后發(fā)展為SPMS[6]；PPMS：病程大于1年，呈緩慢進(jìn)行性加重，無緩解復(fù)發(fā)過程，約10%的MS患者表現(xiàn)為本類型[6]。圖1：MS不同疾病亞型隨時(shí)間的殘疾程度變化[7]根據(jù)2021年最新發(fā)布的《中國(guó)多發(fā)性硬化患者健康洞察藍(lán)皮書暨2021中國(guó)多發(fā)性硬化患者生存質(zhì)量報(bào)告》，目前CIS、RRMS、SPMS和PPMS占我國(guó)MS患者的比值分別為14.1%、78.2%、5.1%和2.6%，RRMS是最常見的MS分型[8]。但實(shí)際上，RRMS還可進(jìn)一步分型。那么，不同的患者有何特點(diǎn)，該如何治療呢？PART 02聚焦最龐大的RRMS患者人群，get治療要點(diǎn)！臨床上，RRMS患者可分為良性型（4%~5%）、一般活動(dòng)性（80%~85%）、高復(fù)發(fā)（HAMS）和快速進(jìn)展型（RES-RRMS）（兩者共10%~15%）[9]。▌良性型MS患者目前，良性型MS的判斷標(biāo)準(zhǔn)其實(shí)并不明確。2019 MS中心聯(lián)盟（CMSC）疾病修正治療（DMT）藥物選擇實(shí)踐指南提出，良性型MS是一種回顧性診斷，且發(fā)生率很低，MS發(fā)病時(shí)幾乎沒有跡象能提示哪些患者可能有良性病程[9]。鑒于放棄或延遲DMT治療的MS患者將面臨未使用DMT而導(dǎo)致病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床中應(yīng)謹(jǐn)慎使用良性型MS術(shù)語，建議不要試圖預(yù)測(cè)良性型MS并據(jù)此放棄或延遲DMT治療，應(yīng)盡早啟動(dòng)一線DMT治療[9,10]。▌一般活動(dòng)性RRMS一般活動(dòng)性RRMS在人群中占比最大，RRMS患者中除了良性型MS、HAMS和RES-RRMS外的其他患者均屬于此類型，無需特殊定義。目前對(duì)于一般活動(dòng)性RRMS患者，可選擇進(jìn)階治療策略[11]。進(jìn)階治療的基本原理是基于使用安全、有效的藥物盡早開始治療，具有良好的安全性，可使很多患者在接受相對(duì)安全的藥物的同時(shí)達(dá)到令人滿意的疾病控制，而不必升階到更為二線的DMT藥物[12-14]。圖2：進(jìn)階治療方案及一二線藥物的劃分[15-17]▌HAMS目前對(duì)HAMS的定義各不相同，可能包括測(cè)量復(fù)發(fā)和MRI疾病活動(dòng)程度，如釓增強(qiáng)病灶的數(shù)據(jù)。因此，目前尚未對(duì)HAMS達(dá)成治療共識(shí)，但鑒于HAMS患者尚未進(jìn)展到以不可逆神經(jīng)損傷為主的殘疾持續(xù)進(jìn)展階段，臨床選藥需兼顧療效與安全性[18,19]。▌RES-RRMS2018英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）DMT治療方案對(duì)RES-RRMS進(jìn)行了定義，即患者1年內(nèi)出現(xiàn)≥2次致殘性復(fù)發(fā)，同時(shí)腦部MRI有≥1個(gè)釓增強(qiáng)病灶或T2病灶負(fù)荷較前顯著增加。對(duì)于這類患者，2018 NHS DMT建議從后線DMT開始進(jìn)行挽救性治療[18]。圖3：2018 NHS DMT治療方案中對(duì)RES-RRMS患者的治療推薦PART 03國(guó)內(nèi)首個(gè)口服DMT，適用于廣泛MS人群特立氟胺于2018年7月在中國(guó)獲批上市，是中國(guó)治療MS的首個(gè)口服一線DMT藥物。特立氟胺適用于治療成人復(fù)發(fā)型MS，包括CIS、RRMS以及活動(dòng)性的SPMS，覆蓋了臨床中廣泛的MS患者人群，目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)了其在不同人群中的療效：▌CIS特立氟胺是國(guó)內(nèi)目前唯一有CIS Ⅲ期臨床研究證據(jù)的口服DMT藥物，其TOPIC研究顯示：14mg特立氟胺治療可降低CIS患者因復(fù)發(fā)而進(jìn)展為臨床確診的MS（CDMS）的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)43%，同時(shí)可降低MRI表現(xiàn)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（即MRI可見新發(fā)病灶風(fēng)險(xiǎn)）達(dá)35%[20]。圖4：特立氟胺治療CIS的核心TOPIC研究結(jié)果▌RRMS在一般活動(dòng)性RRMS患者中，多項(xiàng)核心研究如TEMSO、TOWER研究均證實(shí)，特立氟胺可多重控制病情發(fā)展，包括降低復(fù)發(fā)率、持續(xù)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和MRI病灶活動(dòng)，以及減慢腦萎縮。尤為值得一提的是，在中國(guó)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)中，特立氟胺的數(shù)據(jù)更優(yōu)，可顯著降低中國(guó)MS患者的年復(fù)發(fā)率（ARR）達(dá)71.2%[21-24]。圖5：特立氟胺治療一般活動(dòng)性RRMS患者的核心研究結(jié)果在HAMS患者中，也觀察到了類似的結(jié)果，一線DMT特立氟胺較安慰劑顯著降低HAMS患者ARR和延緩患者殘疾進(jìn)展[25]。▌活動(dòng)性SPMSTEMSO長(zhǎng)達(dá)9年和TOWER長(zhǎng)達(dá)5.5年的隨訪研究分析了122例經(jīng)特立氟胺治療的活動(dòng)性PMS患者（包括SPMS和PRMS——PRMS為進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS，目前不再使用此分型）的長(zhǎng)期預(yù)后[26,27]。結(jié)果顯示，特立氟胺可有效控制活動(dòng)性SPMS患者的殘疾進(jìn)展，分別有80.3%和83.6%的患者未出現(xiàn)12周和24周確認(rèn)的殘疾進(jìn)展。此外，盡管患者基線擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分（中位數(shù)4.0）較高，但在12周或24周甚至是更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，大多數(shù)患者的EDSS評(píng)分仍低于6分或7分的閾值。小結(jié)MS病情復(fù)雜，涉及多種疾病分型，因此在為MS患者選擇DMT治療藥物時(shí)需綜合考量多種因素，遵循個(gè)體化原則，根據(jù)疾病的不同分型進(jìn)行選擇。特立氟胺適應(yīng)證廣泛，對(duì)于高危CIS、一般活動(dòng)性RRMS和高復(fù)發(fā)HAMS以及活動(dòng)性SPMS患者療效顯著，是這部分患者的一線優(yōu)選DMT。參考文獻(xiàn)：[1]《2020中國(guó)多發(fā)性硬化患者綜合社會(huì)調(diào)查報(bào)告》發(fā)布. https：//www.jksb.com.cn/html/news/academic/2020/1223/168321.html[2]Thompson AJ， et al. 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多發(fā)性硬化相關(guān)科普號(hào)
管陽太醫(yī)生的科普號(hào)
管陽太 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院）
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許雅芳 副主任護(hù)師
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