-
邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科邱立新免疫治療發(fā)展迅速，聯(lián)合治療方式逐漸取代PD1單藥治療。其中，PD1與CTLA4免疫雙組合為今年研究熱點(diǎn)。比如O藥（納武利尤單抗）和伊匹單抗（Yervoy）是BMS公司的PD1單抗和CTLA4抑制劑，目前已經(jīng)有多個(gè)適應(yīng)癥獲批（黑色素瘤、腎癌、肝癌及結(jié)直腸癌）。阿斯利康的I藥（Imfinzi）聯(lián)合tremelimumab亦在不同癌種綻放光芒。但是聯(lián)合使用，價(jià)格昂貴，對(duì)于腫瘤患者來說也是巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為什么PD-1聯(lián)合CTLA-4效果會(huì)如何好呢？首先，CTLA-4可以促進(jìn)更多的可以抗癌的免疫細(xì)胞，達(dá)到腫瘤周圍并進(jìn)入腫瘤里面去；其次，CTLA-4可以清除掉腫瘤周圍起到反作用的、不僅不能抗癌還促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的免疫抑制性細(xì)胞，比如Treg細(xì)胞。總結(jié)，CTLA-4的核心作用，就是把抗癌的免疫細(xì)胞都帶到腫瘤組織里去，把促癌的免疫細(xì)胞清除掉。而PD-1抗體的核心作用，就是激活這些抗癌的免疫細(xì)胞，讓他們“打了雞血”、“戰(zhàn)斗力十足”。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療科主任張曉實(shí)教授有一個(gè)著名的比喻：在抗癌這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中，CTLA-4就是政委，動(dòng)員更多能抗癌的“仁人志士”投入到戰(zhàn)斗前線；而PD-1是司令，可以指揮和激勵(lì)戰(zhàn)斗前線的戰(zhàn)士奮勇殺敵——一個(gè)政委+一個(gè)司令，抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)取得勝利的概率大增。目前已經(jīng)出現(xiàn)將二者融為一體的PD1/CTLA4雙抗藥物，我們稱之為二代PD1。此類新藥目前正在招募免費(fèi)治療的患者！相關(guān)臨床試驗(yàn)試驗(yàn)題目 評(píng)價(jià)PM8001 注射液在晚期實(shí)體腫瘤患者中的耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效的I 期臨床試驗(yàn)及在晚期實(shí)體瘤中考察初步療效的IIa 期臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)：1) 自愿參加臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；愿意遵循并有能力完成所有試驗(yàn)程序；2) 男性或女性，年齡18 至75 歲（含邊界值）；3) 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤受試者；l 劑量遞增研究或固定劑量研究：晚期惡性腫瘤受試者，無標(biāo)準(zhǔn)有效治療方案，或經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案無效，或不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案（對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，需無已知的EGFR 敏感突變，或ALK 基因融合陽性，或ROS1 重排）；劑量擴(kuò)展研究：需要PD-L1 表達(dá)呈陽性，定義為PD-L1 陽性腫瘤細(xì)胞1%A. 非小細(xì)胞肺癌：經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，且無已知的EGFR 敏感突變，或ALK 基因融合陽性，或ROS1 重排。受試者必須經(jīng)過至少一線含鉑類化療后進(jìn)展（如受試者在輔助治療期間或6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，或在新輔助治療期間或6 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展，輔助或新輔助治療若為含鉑化療，則被視為已接受一線化療）。受試者將分為2 個(gè)隊(duì)列接受PM8001 治療：1）既往未接受過腫瘤免疫治療的隊(duì)列；2）既往接受過含有PD-1 或PD-L1 單/雙抗治療且3 個(gè)月后進(jìn)展的隊(duì)列（但既往接受過M7824 或SHR-1701 者不能入選）；B. 宮頸癌：經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、無法手術(shù)切除的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮頸鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌或腺癌，既往接受過同步放化療后疾病進(jìn)展或含鉑化療后疾病進(jìn)展；C. 膽管癌：經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（包括肝內(nèi)膽管癌、肝外膽管癌）。受試者必須在一線化療后進(jìn)展，或不可耐受或拒絕接受化療；4) 既往抗腫瘤治療所致的所有急性毒性反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)（根據(jù)NCI CTCAE5.0 版）或者至入選/排除標(biāo)準(zhǔn)可接受的水平。脫發(fā)等研究者認(rèn)為對(duì)受試者不產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)的其他毒性除外；5) 有充足的器官功能（在開始研究治療前28 天內(nèi)，未接受如輸血、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或其他醫(yī)學(xué)支持的情況下），定義如下：血液系統(tǒng)：a）中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）1.5109/L；b）血小板計(jì)數(shù)（PLT）100109/L；c）血紅蛋白（Hb）90g/L；肝功能：a）總膽紅素（TBIL）1.5正常上限（ULN），肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)2ULN；b）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平2.5ULN，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)3ULN（僅適用于劑量遞增和固定劑量研究）或5ULN（僅適用于劑量擴(kuò)展研究）；腎功能：a）血清肌酐1.5ULN 或肌酐清除率50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年齡] 體重[kg] [0.85，僅對(duì)于女性]）（/ 72 肌酐(mg/dl)））；b）尿蛋白定性1+；如尿蛋白定性2+，則需進(jìn)行24 h 尿蛋白定量檢查，如24 h 尿蛋白定量關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、腸炎、肝炎、垂體炎、血管炎、腎炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能降低、需要支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘受試者。但允許患有以下疾病的受試者進(jìn)行篩選：1 型糖尿病；無需全身治療的皮膚病[如白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)]；只需接受激素替代治療的甲狀腺功能減退癥；童年期已完全緩解的哮喘，成年后無需任何干預(yù)；或其他預(yù)計(jì)在無外部觸發(fā)因素的狀態(tài)下病情不會(huì)復(fù)發(fā)的受試者）；6) 開始研究治療前5 年內(nèi)，曾患有其他活動(dòng)性惡性腫瘤，可進(jìn)行局部治療且已治愈的皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌和甲狀腺乳頭狀癌除外；7) 開始研究治療前6 個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)以下情況：心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外/卒中、美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)為2 級(jí)以上（含2 級(jí)）的心功能不全；8) 開始治療前4 周內(nèi)，存在無法控制的胸腔、心包，腹腔積液；9) 開始研究治療前，存在先天性長(zhǎng)QT 綜合征、使用心臟起搏器、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 480 msec（QTcF=QT/（RR^0.33））、右束支傳導(dǎo)阻滯合并左前半支傳導(dǎo)阻滯或完全性左束支阻滯、有臨床意義的心律失常且需要臨床干預(yù)者、心肌肌鈣蛋白I 或T >2.0 ULN、控制不佳的糖尿?。崭寡?3.3 mM）、控制不佳的高血壓（收縮壓160 mmHg 和/或舒張壓100 mmHg）；10) 在篩選期間或開始研究治療前，出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱>38.5C（經(jīng)研究者判斷，因腫瘤原因?qū)е碌陌l(fā)熱可以入組）；11) 已知有異體器官移植史或異體造血干細(xì)胞移植史；12) 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；13) 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆、精神分裂癥等；14) 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。?5) 梅毒抗體陽性；16) 未經(jīng)控制的活動(dòng)性肝炎（乙型肝炎，定義為乙肝病毒表面抗原[HBsAg]陽性且HBV-DNA 高于研究中心檢測(cè)下限；丙型肝炎，定義為丙肝抗體[HCV-Ab]陽性；或合并乙肝和丙肝共同感染；本條僅適用于劑量擴(kuò)展研究）；或非活動(dòng)性肝炎（乙肝病毒攜帶者、經(jīng)藥物治療后穩(wěn)定的乙肝受試者、或已治愈的丙肝受試者；本條僅適用于劑量遞增研究和固定劑量研究）；17) 經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會(huì)增加其接受研究藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)，或是對(duì)于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及AE 的解釋造成混淆的；18) 預(yù)期在研究期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療；19) 處于孕期或哺乳期的女性；20) 其它研究者認(rèn)為不適合參加本研究的情況。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長(zhǎng)期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年06月20日
11128
0
1
-
彭衍立主治醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 泌尿外科 免疫檢查點(diǎn)抑制劑在黑色素瘤上的成功應(yīng)用掀起了PD-1抑制劑腫瘤免疫治療的革命。不少的晚期黑色素瘤患者受益于PD-1的良好療效，很多人經(jīng)過一段時(shí)間的治療后，腫瘤消失，達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)。那么，后面怎么搞，是停藥觀察還是繼續(xù)治療？ KEYNOTE-001試驗(yàn)表明，免疫治療后腫瘤完全緩解的病人，94%的人在接下來的30個(gè)月保持穩(wěn)定狀態(tài)。而腫瘤復(fù)發(fā)的病人中，50%對(duì)再次免疫治療仍然有反應(yīng)。那是不是就意味著腫瘤完全緩解后不用繼續(xù)治療呢？ 來自紐約MSK腫瘤中心的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果令人大開眼界。研究納入了396例晚期黑色素瘤病人，接受K藥或nivo單抗免疫治療，其中102例（25%）達(dá)到腫瘤完全緩解。有78例（76%的病例）達(dá)到完全緩解后不再接受任何治療，最終腫瘤復(fù)發(fā)，34例繼續(xù)PD-1抑制劑治療，有效率為14%；另外44例則給予ipi單抗+nivo單抗聯(lián)合免疫治療，有效率為25%。顯然，腫瘤完全緩解后停藥，再次免疫治療效果沒有第一次的令人滿意。 一看這結(jié)果，專家們都暗自揣摩，看來腫瘤就算打沒了，藥還是不能停?。〉降走€要用多久，大佬們的看法不一。 澳大利亞黑色素瘤研究所的Menzies教授認(rèn)為，腫瘤打沒了還要繼續(xù)治療1年，最少三個(gè)月。 安德森腫瘤中心的Davies教授復(fù)習(xí)文獻(xiàn)后指出，臨床上大多數(shù)醫(yī)生在患者腫瘤打沒了后依然給予其他的額外治療，并不是立馬什么都不搞。眾多專家征求意見后一致同意腫瘤打沒后要繼續(xù)治療至少6個(gè)月。 KEYNOTE-001研究的共同作者Weber教授也表示，對(duì)于經(jīng)過免疫治療后腫瘤打沒的患者，特別是腫瘤負(fù)荷低的，如果已經(jīng)至少接受過6個(gè)月到1年的治療，是適合在2年內(nèi)把治療停掉。而腫瘤治療達(dá)到完全緩解，或許考慮繼續(xù)治療2個(gè)周期12周后停掉。 至此，可以看出，晚期黑色素瘤免疫治療效果較好。腫瘤完全緩解后，是否需要繼續(xù)治療？意見不一。大多數(shù)專家還是認(rèn)為一段時(shí)間的后續(xù)治療是必要的。后續(xù)治療的時(shí)間是3個(gè)月到1年不等。2020年03月06日2503
0
2
-
邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 2019.09.18-2019.09.22在廈門舉行的CSCO腫瘤年會(huì)，真的是百花齊放，白藥爭(zhēng)鳴。其中免疫治療無疑是熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)。2015年08月，美國前總統(tǒng)卡特被診斷為惡性黑色素瘤。當(dāng)時(shí)已經(jīng)發(fā)生了肝臟、腦部轉(zhuǎn)移，是一位晚期腫瘤患者。患者使用了免疫治療K藥 ，2016年腫瘤完全消失。從此，免疫治療成了“神藥”進(jìn)入普通大眾的視野。2018年首個(gè)PD-1抗體Opdivo（納武利尤單抗，也稱：歐狄沃、O藥）在中國的獲批上市，我國正式打開了免疫治療的大門，跨入了免疫治療的新時(shí)代。緊隨其后的還有默沙東的“可瑞達(dá)”（帕博利珠單抗，也稱：K藥）、國產(chǎn)君實(shí)的“拓益”（特瑞普利單抗）、信達(dá)的“達(dá)伯舒”（信迪利單抗）以及近期上市的恒瑞的“艾立妥”（卡瑞麗珠單抗），目前國內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1抑制劑一共有五個(gè)，此外還有一大波PD-1/PD-L1正在審批的路上，對(duì)于廣大癌癥病友而言，絕對(duì)是重磅的好消息。國產(chǎn)藥物1、特瑞普利單抗2018.12.17君實(shí)的“拓益”（特瑞普利單抗）獲批用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。作為首個(gè)國產(chǎn)上市的PD-1單抗，開啟了國產(chǎn)免疫治療的新篇章。除了黑色素瘤，在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移淋巴瘤、晚期或頑固性軟組織肉瘤、晚期食管鱗狀細(xì)胞癌、晚期胃腺癌、晚期鼻咽癌中，特瑞普利單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。特瑞普利單抗用于系統(tǒng)性治療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，疾病控制率(DCR)為50.9%由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭進(jìn)行的特瑞普利單抗（Toripalimab，拓益）治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效和安全性。研究設(shè)計(jì) 既往經(jīng)系統(tǒng)性治療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，接受特瑞普利單抗3 mg/kg，Q2W 直至疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或患者自主要求出組。研究采用RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)，每8周進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示特瑞普利單抗總體人群的客觀緩解率(ORR)為26.4%，疾病控制率(DCR)為50.9%，平均起效時(shí)間為9.03周。PD-L1表達(dá)陽性患者免疫治療有效率高達(dá)42.4%。2、信迪利單抗2018.12.27信迪利單抗獲批用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。除了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、晚期肝癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌中，信迪利單抗單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。PD1(信迪利單抗)聯(lián)合安羅替尼一線治療NSCLC，客觀緩解率（ORR）高達(dá)72.7%研究設(shè)計(jì)入組要求1）IIIB-IV期的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），2）未經(jīng)治療過的患者，3）驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性，4）ECOG 0～1分的18～75歲患者。給予信迪利單抗（200mg d1）和安羅替尼（12mg/d，口服，d1-14）三周為一個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展（PD）或不可耐受的毒性。研究主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）和安全性，次要終點(diǎn)包括（疾病控制率）DCR、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。入組人員特點(diǎn)，共入組了22名患者，其中包括一些相對(duì)難治療的患者，比如腦轉(zhuǎn)移的患者，PD-L1無表達(dá)及低表達(dá)的患者、TMB低表達(dá)的患者。（這些患者是醫(yī)生最頭痛的患者，因?yàn)橹委熡行侍土耍。┣襻t(yī)生不得不提的是下面這幅圖，太有實(shí)際意義了。因?yàn)槲覀兣R床工作中，很多患者的PD-L1表達(dá)都是陰性，很多患者及醫(yī)生認(rèn)為PD-1對(duì)這部分患者效果不好，但是實(shí)際情況是，PD-L1表達(dá)陰性的患者和PD-L1大于50%的患者療效是一樣的，都能達(dá)到75%的客觀緩解率。（PD-L1陰性的患者，免疫治療還是可以嘗試的?。瑯覶MB低表達(dá)的患者也是有效的。結(jié)論數(shù)據(jù)截止2019年7月3日，16例患者確認(rèn)為部分緩解（PR），6例患者疾病穩(wěn)定（SD），ORR高達(dá)72.7%（49.8%～89.3%），DCR為100% (84.6%～100%)。3、卡瑞利珠單抗2019.05.29 恒瑞醫(yī)藥宣布PD-1抑制劑卡瑞麗珠單抗（艾瑞卡）獲批用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。除了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、胃癌或胃食管交界處癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、晚期實(shí)體瘤中，卡瑞利珠單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。PD-1（卡瑞利珠單抗）聯(lián)合化療一線治療NSCLC，疾病控制率（DCR）為87.3%上海市肺科醫(yī)院的周彩存教授牽頭的一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑一線治療中國晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者有效性和安全性的中期分析結(jié)果。研究設(shè)計(jì)入組要求1）一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心III期研究，2）EGFR或ALK突變陰性的晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者，3）既往未接受過任何治療，4）ECOG 評(píng)分0-1分，5）≥1個(gè)可以測(cè)量的靶病灶，6）沒有腦轉(zhuǎn)移的患者。分為兩組，一組為卡瑞麗珠單抗+培美曲塞+卡鉑，一組為培美曲塞+卡鉑。均接受4~6個(gè)周期的治療，然后一組予以卡瑞麗珠單抗+培美曲塞維持治療，另一組予以培美曲塞維持治療。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。結(jié)果顯示，與單純化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療能顯著延長(zhǎng)患者的中位PFS[11.3個(gè)月VS 8.3個(gè)月， HR=0.61，P=0.0002]。而且，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組患者的ORR（60.0% vs 39.1%）、DCR（87.3% vs 74.4%）、DoR（17.6個(gè)月 vs 9.9個(gè)月）和OS（未達(dá)到 vs 20.9個(gè)月）均顯著優(yōu)于單純化療組患者。4、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（未上市）在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌、晚期實(shí)體瘤中，替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。研究設(shè)計(jì) 旨在觀察替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑化療方案一線治療中國晚期肺癌患者的臨床療效、安全性。4個(gè)隊(duì)列分別針對(duì)不同的病理類型或治療方案：非鱗NSCLC隊(duì)列：替雷利珠單抗+培美曲賽+順鉑/卡鉑；鱗狀NSCLC隊(duì)列A：雷利珠單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑；鱗狀NSCLC隊(duì)列B：替雷利珠單抗+吉西他濱+順鉑/卡鉑；小細(xì)胞肺癌隊(duì)列：替雷利珠單抗+依托泊苷+順鉑/卡鉑。結(jié)果顯示， 客觀緩解率（ORR）：為66.7%，中位起效時(shí)間為6.0周。各隊(duì)列患者的中位PFS分別為：非鱗NSCLC隊(duì)列：9.0個(gè)月；鱗狀NSCLC隊(duì)列A：7.0個(gè)月；鱗狀NSCLC隊(duì)列B：未達(dá)到；小細(xì)胞肺癌隊(duì)列：6.9個(gè)月。5、基石藥業(yè)PD-L1抗體CS1001（未上市）在胃腺癌或胃食管結(jié)合腺癌、非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中，CS1001的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，前期數(shù)據(jù)非常喜人，今天給大家展示部分?jǐn)?shù)據(jù)。研究設(shè)計(jì) 入組要求1）未接受過治療的IV期NSCLC,2)鱗狀和非鱗狀細(xì)胞癌，3）具有可測(cè)量的病灶，4）檢測(cè)PD-L1表達(dá)的樣本，5）ECOG PS 0-1，6)無ROS1/ALK融合、RET突變、EGFR突變。7）腦轉(zhuǎn)移灶必須為穩(wěn)定病灶。分為兩組，一組為 CS1001單抗+培美曲塞/紫杉醇+卡鉑，一組為安慰劑+培美曲塞/紫杉醇+卡鉑。均接受4個(gè)周期的治療，然后一組予以CS1001單抗+培美曲塞（非鱗）維持治療或以CS1001單抗（鱗）維持治療，另一組予以安慰劑+培美曲塞（非鱗）維持治療或以安慰劑（鱗）維持治療。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。這是國內(nèi)唯一一個(gè)正在進(jìn)行中的抗PD-L1抗體聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究，也是在同一個(gè)研究中同時(shí)入組鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究。結(jié)果本次大會(huì)未公布。進(jìn)口藥物1、PD-1單抗--Nivolumab（中文名 納武利尤單抗注射液，俗稱O藥）目前國外獲批9個(gè)適應(yīng)癥包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋歐狄沃巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、胃癌。國內(nèi)獲批1個(gè)適應(yīng)癥 非小細(xì)胞肺癌。目前在我國的膀胱癌、晚期實(shí)體瘤、肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、食管癌或食管連接部癌、腎細(xì)胞癌、胸膜間皮瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2、PD-1單抗--Pembrolizumab（中文名 帕博麗珠單抗注射液，俗稱K藥）國外獲批10個(gè)適應(yīng)癥包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤、胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌、宮頸癌、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、Merkel細(xì)胞癌(MCC)。國內(nèi)獲批1個(gè)適應(yīng)癥 黑色素瘤。目前在我國的非小細(xì)胞肺癌、食管癌中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3、PD-1單抗--Libtayo由賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）聯(lián)合開發(fā)。國外批準(zhǔn)1個(gè)適應(yīng)癥 不適合進(jìn)行手術(shù)或放療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)或局部晚期CSCC患者。目前在我國的非小細(xì)胞肺癌中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4、PD-L1單抗--Tecentriq(atezolizumab，阿特珠單抗)目前國外獲批4個(gè)適應(yīng)癥包括尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌。目前在我國的肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。5、PD-L1單抗--Bavencio由輝瑞和默克聯(lián)合推出。目前國外獲批2個(gè)適應(yīng)癥包括 轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）、尿路上皮癌。目前在我國的食管鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。6、PD-L1單抗--Imfinzi (通用名durvalumab)目前國外獲批2個(gè)適應(yīng)癥包括尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌。目前在我國的局部非小細(xì)胞肺癌、不可切除的肝細(xì)胞癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌等正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。更多問題，歡迎在文章下方留言，也可以直接來咨詢我。關(guān)注公眾號(hào)或者通過微信搜索“qiuyisheng222”/掃描下方二維碼都可添加邱醫(yī)生微信，進(jìn)行腫瘤咨詢，能幫到您是我最大的榮幸~作者簡(jiǎn)介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。2019年09月25日4991
0
0
黑色素瘤相關(guān)科普號(hào)
胡曉鶯醫(yī)生的科普號(hào)
胡曉鶯 主任醫(yī)師
青島市第八人民醫(yī)院
美容醫(yī)學(xué)科
99粉絲2.6萬閱讀
黎功醫(yī)生的科普號(hào)
黎功 主任醫(yī)師
北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院
放射治療科
8301粉絲173.9萬閱讀
張俊萍醫(yī)生的科普號(hào)
張俊萍 主任醫(yī)師
山西白求恩醫(yī)院
腫瘤中心
138粉絲16.1萬閱讀