間質(zhì)性腎炎

一、流行病學(xué)、病因、病理學(xué)常染色體顯性遺傳腎小管間質(zhì)腎?。╝utosomaldominanttubulointerstitialkidneydisease，ADTKD）。以往常被稱為髓質(zhì)囊性腎?。╩edullarycystickidneydisease，MCKD），是一種非常罕見的常染色體顯性遺傳性腎病"，目前尚無其發(fā)病率的報道，在國內(nèi)存在少數(shù)該疾病報道。目前發(fā)現(xiàn)4種基因突變可引起該?。篣MOD、REN、HNFIB及MUC1基因。仍有部分與ADTKD相關(guān)基因未被發(fā)現(xiàn)。病理大體標(biāo)本上，腎臟正常大小或小于正常，在腎皮髓交界處存在多發(fā)性囊腫。組織學(xué)上，光鏡下表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維化合并腎小管萎縮，而腎小球是正常的：同時腎小管基底膜增厚和分層，腎小管擴(kuò)張，腎小管小囊腫。二、診斷1、臨床表現(xiàn)ADTKD發(fā)病相對延遲，且該病不同基因突變導(dǎo)致腎損害相似而同一基因突變導(dǎo)致腎損害差異是這類疾病的特征性表現(xiàn)。有以下特點(diǎn)：①進(jìn)行性腎功能不全，在青少年期腎功能即可受損；②尿沉渣中無蛋白或僅少量蛋白：③無鏡下血尿或僅少量鏡下血尿；④在疾病早期無嚴(yán)重高血壓；⑤B超下腎臟表現(xiàn)為正常大小或者小于正常：⑥髓質(zhì)囊腫可從B超中發(fā)現(xiàn)，也可無質(zhì)囊腫；⑦患兒可有夜尿增多或者遺尿癥狀；⑧BUMOD突變導(dǎo)致的ADTKD往往存在尿酸鹽排泄異常而合并痛風(fēng)；⑨REN基因突變引起的ADTKD患者在兒童期即可有貧血；⑩OHNF1B突變引起ADTKD患兒可合并泌尿系統(tǒng)發(fā)育不全及多種腎外表現(xiàn)，如糖尿病、性腺發(fā)育異常、胰腺萎縮、肝功能異常等。2、輔助檢查ADTKD主要依據(jù)臨床表現(xiàn)及基因檢測來診斷，分子遺傳學(xué)分析是目前診斷少年型ADTKD的唯一方法，可為患者和家屬提供明確的診斷。由于癥狀的相對模糊性和非特異性，早期診斷ADTKD很困難。在腎臟超聲檢查時，可發(fā)現(xiàn)ADTKD患者腎臟比同齡人正常腎臟小。如果囊腫足夠大，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)囊腫，但是疾病早期，囊腫很難被發(fā)現(xiàn)，也可不存在囊腫。三、治療目前為止對于ADTKD，主要采取支持治療。不同突變基因?qū)е碌腁DTKD治療原則不盡相同，推薦給予HNF1B和REN突變的兒童早期干預(yù)以改善其預(yù)后，而UMOD和MUCI突變攜帶者則以定期臨床隨訪為主，不推薦給予早期于預(yù)田。腎移植是ADTKD引起的腎衰竭的首選治療方法，因?yàn)樵摷膊≡谝浦参镏胁粫?fù)發(fā)。

這是個比較冷門話題，只有很少的腎科病友需要和醫(yī)生探討的，但很多（不是真正有問題的）網(wǎng)友卻很關(guān)心，擔(dān)心自己出了問題，密切關(guān)注個人健康狀況，求知欲可嘉，這里簡介一下。很多腎病除了腎小球和腎小管的損傷，還可以出現(xiàn)腎間質(zhì)損傷，但間質(zhì)性腎炎指的是單純的腎臟間質(zhì)損害。在細(xì)菌、病毒、或它們的毒素侵襲腎臟，機(jī)體免疫反應(yīng)異常作用于腎臟，或腎毒性藥物（臨床常見的有止疼藥、造影劑等）或化學(xué)物質(zhì)（生活中常見的有保健品、野菜、家庭裝修等）損害腎臟時，都可以損傷腎間質(zhì)，對腎小管功能產(chǎn)生很多影響，嚴(yán)重時也可影響到腎小球功能。但腎臟貯備功能很強(qiáng)大，一般的上述接觸，不會損傷腎臟的。腎間質(zhì)受損的臨床表現(xiàn)有：尿量減少，腰疼，體溫升高，乏力，食欲不振，貧血等癥狀。上述癥狀，在患者身上可有可無，不確定性很強(qiáng)。化驗(yàn)檢查可見無菌性白細(xì)胞尿，尿比重和滲透壓降低，糖尿或氨基酸尿，＜1g的尿蛋白，腎小管功能損傷如尿酶或尿微量蛋白增高以及腎小管酸中毒。需要注意的是：1.尿液是很不確切、不穩(wěn)定的標(biāo)本，所以對尿酶或尿微量蛋白增高以及腎小管酸中毒的檢查，要反復(fù)多做幾次，方可明確。2.這些檢查也不是診斷間質(zhì)性腎炎的金標(biāo)準(zhǔn)，其結(jié)果即使是陽性的，也不能明確判斷間質(zhì)性腎炎，只能提示腎間質(zhì)可能存在損傷。因?yàn)樵谄渌I臟疾病時，這些結(jié)果也可以出現(xiàn)異常。3.輕度的檢驗(yàn)異常，只提示可能有腎間質(zhì)損傷，不能明確存在間質(zhì)性腎炎。腎活檢是診斷間質(zhì)性腎炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但只有病情比較嚴(yán)重的情況才做活檢，以指導(dǎo)治療。診斷間質(zhì)性腎炎，必須從病因、臨床表現(xiàn)、檢驗(yàn)結(jié)果綜合判斷，不能只從個別幾個現(xiàn)象就判斷得了間質(zhì)性腎炎，否則就只見樹木，不見森林了。

間質(zhì)性腎炎又稱為腎小管間質(zhì)性腎炎，在臨床上是由多種病因引起的腎小管急慢性間質(zhì)性損害，以腎間質(zhì)出現(xiàn)炎癥和腎小球損害為主要癥狀。根據(jù)其起病的急緩和伴隨癥狀，可將其分為急性間質(zhì)性腎炎和慢性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎的主要癥狀為白細(xì)胞尿、少量蛋白尿（當(dāng)引起腎小球病變時可出現(xiàn)大量蛋白尿）、少尿性或非少尿性急性腎衰，可伴有疲乏無力、發(fā)熱及關(guān)節(jié)痛等非特異性表現(xiàn)。多因藥物因素及過敏引起。慢性間質(zhì)性腎炎常隱匿、緩慢進(jìn)展，所以常有腎功能損害的癥狀出現(xiàn)，早期有夜尿多、糖尿的癥狀，進(jìn)一步發(fā)展會影響腎小球功能，從而出現(xiàn)蛋白尿、白細(xì)胞管型尿等。其常見病因多為藥物因素（包括中藥、西藥）、重金屬（如鉛、鎘等）、放射線及其他（如巴爾干腎?。?。飲食原則間質(zhì)性腎炎的患者需要弄清自己是屬于急性的，還是慢性的，因?yàn)槠渑R床癥狀雖稍有相同（慢性間質(zhì)性腎炎要通過病理檢查，才能確診），但其在后期的治療方面還是有些差別的。從治療手段上說，急性患者主要是停用過敏性藥物、免疫抑制劑治療及透析，而慢性患者后期多采取保守治療和腎移植手術(shù)治療。從飲食上來說，急性患者的腎功能還較為健全，所以需要注意的并不多，而慢性患者，腎間質(zhì)有大片的纖維化，所以飲食上要謹(jǐn)慎。飲食調(diào)養(yǎng)對腎病的治療是很重要的。在中國醫(yī)學(xué)典籍中雖沒有間質(zhì)性腎炎這一說，但結(jié)合多年診治的經(jīng)驗(yàn)知道該類病癥多由氣血虛弱、脾腎虧虛、濕熱毒等所致，所以患者飲食當(dāng)以氣血雙補(bǔ)、健脾補(bǔ)腎、清熱解毒、祛濕為重點(diǎn)?？傮w上說，間質(zhì)性腎炎患者的飲食需要遵守以下幾個原則：1.患者要多喝水，飲食宜清淡因?yàn)槎嗪人梢源龠M(jìn)細(xì)菌或毒素的排出，而且還能降溫，可以改善間質(zhì)性腎炎的炎癥。若患者有浮腫的現(xiàn)象，則要控制飲水，不要食用辛辣刺激的食物。2.限制高鉀食物的攝入因?yàn)槟I功能出現(xiàn)問題，其“保鈉排鉀”機(jī)制也就會出現(xiàn)問題，所以不要食用含鉀豐富的食物，如口蘑、黃豆、紫菜、茶葉、白筍等。另外，要少食用新鮮蔬菜、水果。3.低鹽低鈉飲食有嚴(yán)重高血壓及水腫時，鹽的攝入量每天不宜超過3克，醬油量為每天10～15毫升。高鹽高鈉的食物，如腌菜、咸菜、海味、堿面、掛面等則不宜食用。4.限制高纖維食物的攝入量慢性間質(zhì)性腎炎患者多有纖維化病變，所以如菠菜、蕎麥、蘑菇等不要多食。補(bǔ)充維生素。因?yàn)橄拗聘哜浭澄锏臄z入，而鉀元素豐富的食物多存于水果中，減少鉀元素攝人的同時，也就減少了維生素的攝入，所以要補(bǔ)充維生素。患者可以服用維生素制劑，尤以補(bǔ)充維生素C為主。

1855年，人類開始研究腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用；1948年，糖皮質(zhì)激素開始應(yīng)用于臨床治療；1950 年，美國和瑞士的化學(xué)家因發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、免疫抑制和抗休克等作用，可以治療自身免疫性疾病、器官移植等疾病。腎小球腎炎和急性間質(zhì)性腎炎等腎病的治療需要糖皮質(zhì)激素（潑尼松、甲潑尼龍、潑尼松龍等）。但是很多患者聽到激素就害怕，不愿意用激素治療，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，嚴(yán)重者發(fā)展為不可逆的尿毒癥。那么糖皮質(zhì)激素究竟有哪些不良反應(yīng)呢？感染：糖皮質(zhì)激素會引起人體抵抗力下降，容易感染病毒、細(xì)菌，甚至是一些不常見的病原體（真菌、結(jié)核等）。如果發(fā)生重癥肺炎等感染，有生命危險，所以必須高度重視。用藥前需要排除潛在感染，如果有乙肝病毒攜帶，需要行抗乙肝病毒治療；如果TSPOT陽性（結(jié)核相關(guān)），需同時抗結(jié)核治療。佩戴口罩，預(yù)防受涼，勤洗手，適量運(yùn)動可以有效預(yù)防感染。一旦出現(xiàn)輕度的感染，比如流涕、咳嗽、腹瀉等不適，不要太擔(dān)心，盡量不要服用含對乙酰氨基酚的藥物（如泰諾、百服寧等）。如果出現(xiàn)發(fā)熱，特別是體溫在38度以上，需要第一時間至醫(yī)院就診。如有咳嗽、氣急等癥狀，需要盡早行胸部CT檢查，然后選用高效的抗細(xì)菌藥物，如果病情嚴(yán)重，需要聯(lián)合抗病毒、抗真菌藥物等。代謝紊亂：主要表現(xiàn)為向心性肥胖（滿月臉、水牛背等）、痤瘡、皮膚變薄、皮膚紫紋、肌肉萎縮無力、女性多毛月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)不孕、男性陽萎等。向心性肥胖、痤瘡對健康影響不大，對外表影響較大，不過停藥后可好轉(zhuǎn)。皮膚紫紋類似妊娠紋，不可逆。糖皮質(zhì)激素由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩傷口愈合，如果需要動手術(shù)，需告知醫(yī)生。兒童可因抑制生長激素的分泌，使生長發(fā)育受到影響。消化系統(tǒng)并發(fā)癥：胃炎、胃和十二指腸潰瘍等。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用期間，需服用PPI、H2 受體拮抗劑等預(yù)防藥物。如出現(xiàn)消化道不適，可行胃鏡或者腸鏡檢查。糖尿?。禾瞧べ|(zhì)激素可引起血糖升高，多發(fā)生于中老年人。預(yù)防措施包括控制體重（不要讓體重增加）、少吃多動等。若血糖很高，需要加用降糖藥物。一部分患者停藥后血糖可恢復(fù)，還有一部分無法恢復(fù)，需終身降糖治療。骨質(zhì)疏松、骨折：需定期檢測骨密度、股骨頭磁共振等。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用期間，需要服用鈣劑和維生素D(骨化三醇等)，預(yù)防骨質(zhì)疏松和骨折。心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化等，需要監(jiān)測血壓和血脂，控制體重。白內(nèi)障、青光眼：如有視物模糊等癥狀，需至眼科就診。神經(jīng)精神異常：可引起失眠、手抖、暴躁、記憶力下降等癥狀。極少部分可出現(xiàn)癲癇、行為異常等。綜上所述，糖皮質(zhì)激素應(yīng)用前，一定要仔細(xì)排除禁忌癥，治療過程中每2-4周至門診隨訪（腎病科激素應(yīng)用一般在半年以上），患者應(yīng)將不適癥狀告知醫(yī)生，而醫(yī)生也會定期隨訪相關(guān)的指標(biāo)（血糖、血脂、血壓、體重、骨密度等），只要嚴(yán)密監(jiān)測，積極應(yīng)對，不良反應(yīng)還是可控的。嚴(yán)重的不良反應(yīng)畢竟是罕見的，醫(yī)患共同努力，做到“膽大心細(xì)”就不用怕！

一般來說，常見的腎臟病最早出現(xiàn)蛋白尿，當(dāng)?shù)鞍啄虺掷m(xù)不能緩解，尤其是24小時尿蛋白大于1克，就會逐漸導(dǎo)致腎功能受到損害，腎小球?yàn)V過率緩慢下降，表現(xiàn)為血肌酐升高。但是，臨床上尿檢沒有蛋白而血肌酐升高的情況也并不少見。腎臟由腎小球、腎小管和腎間質(zhì)組成。腎小球的主要功能是濾過功能，腎小管的主要功能是重吸收功能，腎間質(zhì)的主要功能是組織支撐和電解質(zhì)調(diào)節(jié)等功能。血液每天流經(jīng)腎臟，經(jīng)腎小球?yàn)V過后，代謝廢物（大多是小分子物質(zhì)）隨尿排出體外，而血液中的大分子物質(zhì)比如蛋白質(zhì)不會被濾出。正常情況下，也有少量小分子蛋白質(zhì)通過腎小球?yàn)V過，但在腎小管，就會全部重新吸收，所以，尿中蛋白是陰性的。當(dāng)腎小球損傷后，更多的蛋白質(zhì)就會漏出來，超出了腎小管的重吸收能力，就形成蛋白尿。所以說，蛋白尿是腎小球損傷的結(jié)果，尤其是比較嚴(yán)重的蛋白尿。當(dāng)然，腎小管損傷后，對正常濾過的小分子蛋白質(zhì)無法回吸收，也可能出現(xiàn)少量蛋白尿。由此可知，腎小球疾病的主要特點(diǎn)是蛋白尿，而非腎小球疾病，尤其是腎小管、腎血管的疾病，就不一定出現(xiàn)蛋白尿，或者蛋白尿比較輕微，主要有以下幾種：1. 慢性腎小管間質(zhì)性腎炎慢性腎小管間質(zhì)性腎炎是一組以小管萎縮、間質(zhì)纖維化和不同程度細(xì)胞浸潤為主要表現(xiàn)的腎臟病。臨床上以腎小管功能損害為主要表現(xiàn)，疾病后期則表現(xiàn)為慢性腎功能衰竭。常見病因?yàn)槁愿腥荆阅I盂腎炎、腎結(jié)核）、藥物或化學(xué)毒物（止痛劑、非類固醇類抗炎藥等）長期應(yīng)用、重金屬鹽（如鎘、鋰、鋁、金、鈹?shù)龋╅L期接觸等。慢性腎小管間質(zhì)性腎炎大部分隱匿起病，一些病例可無任何癥狀，常在體檢或因其他疾病就診時發(fā)現(xiàn)貧血，尿液檢查常表現(xiàn)為輕度蛋白尿（往往低分子蛋白尿?yàn)橹鳎?，甚至沒有蛋白尿，尿沉渣中有少量白細(xì)胞，偶有紅細(xì)胞和管型。在病程較早期出現(xiàn)腎小管功能損害，在腎小球?yàn)V過率正常（血肌酐基本正常）時即可出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿，尿滲透壓降低，有時也可出現(xiàn)多飲、多尿等癥狀。2. 缺血性腎病缺血性腎病是指腎動脈主干或其分支嚴(yán)重狹窄或阻塞引起腎臟嚴(yán)重缺血，最終導(dǎo)致腎功能緩慢進(jìn)行性減退的慢性腎血管性疾病。目前認(rèn)為，慢性缺血性腎病是中老年患者（年齡>50歲）慢性腎衰竭的重要原因之一。動脈粥樣硬化不僅導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。矔?dǎo)致腎動脈粥樣硬化，使腎動脈狹窄，腎臟長期缺血萎縮，就會出現(xiàn)血肌酐升高。缺血性腎病對腎小球?yàn)V過膜沒有明顯損傷，所以一般不會出現(xiàn)蛋白尿，或者少量蛋白尿，患者血肌酐都比較高了。發(fā)現(xiàn)下列情況，高度懷疑有缺血性腎臟病：①50歲以后的嚴(yán)重高血壓；②原本控制穩(wěn)定的血壓出現(xiàn)了波動；③雙腎大小不一致，相差超過1cm；④不明原因的心衰或肺水腫。3. 痛風(fēng)性腎病痛風(fēng)性腎病是由于血尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害。痛風(fēng)性腎病在西方國家常見，國內(nèi)近年來增高的趨勢，并趨于年輕化，本病發(fā)病以北方多見，無明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉食及酗酒者發(fā)病率高。男性發(fā)病原高于女性，男女之比為9:1。不論男性或女性當(dāng)血清尿酸值大于416μmol/L(7mg/dl)稱為高尿酸血癥。長期的高尿酸血癥，尿酸鹽沉積在腎小管和腎間質(zhì)引起腎臟損傷，主要導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化，腎小球病變相對較輕，所以血肌酐升高了但尿蛋白陰性或者輕度蛋白尿。高尿酸血癥出現(xiàn)較早，尿酸往往超過正常值，常伴有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石等。部分患者在發(fā)病過程中，經(jīng)常會夾雜有尿路感染。4. 多囊腎多囊腎有兩種類型，常染色體隱性遺傳型（嬰兒型）多囊腎，發(fā)病于嬰兒期，臨床較罕見；常染色體顯性遺傳型（成年型）多囊腎，常于青中年時期被發(fā)現(xiàn)，也可在任何年齡發(fā)病。本病是一種遺傳病，表現(xiàn)為雙側(cè)腎臟多個大小不一的囊腫，并逐漸增大，雙側(cè)腎臟腫大，繼發(fā)腎功能損害，血肌酐升高，血壓明顯升高，最終發(fā)展到尿毒癥，或者因?yàn)閲?yán)重高血壓導(dǎo)致的心、腦并發(fā)癥去世。發(fā)病年齡越早，病情越重。血肌酐升高，蛋白尿不明顯或者陰性。除了腎臟多囊以外，肝臟、脾臟、甲狀腺等實(shí)質(zhì)臟器也出現(xiàn)多囊，還會伴有腦動脈畸形，而且家族中多人發(fā)病。1.5.多發(fā)性骨髓瘤腎損傷（管型腎病）多發(fā)性骨髓瘤是骨髓中漿細(xì)胞系異常增生的惡性疾病，其能產(chǎn)生異常的單克隆免疫球蛋白，引起骨骼破壞、貧血、腎功能損害和免疫功能異常。本病發(fā)病以中老年人為多見。多發(fā)性骨髓瘤以管型腎病最為常見，管型所致慢性小管間質(zhì)病變常導(dǎo)致不同程度的慢性腎臟病。由于骨髓瘤患者尿中長期排出輕鏈可致慢性腎小管功能損害，出現(xiàn)尿濃縮及酸化功能障礙，尿檢可見磷、葡萄糖、氨基酸等。大約半數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者就診時已存在腎功能不全，貧血出現(xiàn)早，與腎功能受損程度不成比例，多無高血壓，雙腎體積一般無明顯縮小。蛋白尿發(fā)生率60%～90%，較少伴血尿，也有部分患者尿常規(guī)蛋白陰性或少量。

常言道，眼睛是心靈的窗戶，可是很少人知道眼睛也是腎臟的窗戶。以下3種腎臟病，可以通過眼科檢查，協(xié)助診斷！ 1.糖尿病腎病：眼底和腎臟都屬于微血管病變，所以糖尿病腎病常常伴有糖尿病眼底損害，如果發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)現(xiàn)有蛋白尿，這個時候要同時眼科就診，看看有沒有糖尿病視網(wǎng)膜病變，如果有，那么蛋白尿的原因很有可能是糖尿病引起的腎臟損害，即糖尿病腎病。 2.高血壓性腎損害：高血壓與腎臟病常常同時存在，由于高血壓導(dǎo)致的腎臟損害稱為高血壓腎損害或高血壓腎病。高血壓腎損害的患者一般年齡較大，常常有原發(fā)性高血壓家族史，先有多年高血壓，最后才有的腎損害，如蛋白尿、腎功能異常等等。高血壓腎損害的同時往往還有高血壓引起的眼底損害的表現(xiàn)。 3.TINU綜合癥：也叫做腎小管間質(zhì)性腎炎—眼色素膜炎綜合征。可以同時累及眼及腎臟，多發(fā)生于青少年女性。腎臟方面表現(xiàn)為急腎衰，蛋白尿，腎性糖尿，低鉀血癥等，眼睛可以表現(xiàn)發(fā)紅，怕光，流淚。

小張半個月前開始出現(xiàn)感冒癥狀，咳嗽流涕了幾天之后不見好轉(zhuǎn)，就自己去藥店買了點(diǎn)抗生素在家服用，可是最近幾天，小張覺得渾身沒有力氣，胃口也不好，以前夜里睡覺很少起夜，現(xiàn)在夜里起來上廁所的次數(shù)也多了。小張覺得不對勁，于是去醫(yī)院檢查，檢查結(jié)果大大出乎他的意料，尿常規(guī)和腎功能都提示他腎臟有較嚴(yán)重的損害，建議他住院繼續(xù)檢查。小張很是想不明白，一個小小的感冒，怎么損害到了腎臟，還需要住院治療。住院后，通過腎穿刺活檢，小張被確診為急性間質(zhì)性腎炎，小張更疑惑了，自己從來也沒有腎臟方面的問題，家里也沒有人患類似的疾病，這病是怎么造成的呢？要想弄清楚這個問題，我們首先要來了解一下什么是間質(zhì)性腎炎，間質(zhì)性腎炎又叫做腎小管間質(zhì)性腎炎，是由各種原因引起的腎小管間質(zhì)性損害的一類綜合征，在腎臟病人中，它所占的比例并不高，但是近年來卻呈現(xiàn)增長趨勢，所以對于本病大家的關(guān)注度也越來越高。那間質(zhì)性腎炎是如何引起的呢？如果患了本病，如何早期發(fā)現(xiàn)并治療？下面我們就對這個問題進(jìn)行一個系統(tǒng)性的了解。引起間質(zhì)性腎炎的原因很多，目前來看，最常見的是服用某些藥物導(dǎo)致的間質(zhì)性腎炎，這類病人占了本病病人總數(shù)的半數(shù)以上。那哪些藥物可能會造成腎間質(zhì)損傷呢？我們常用的藥物中，像青霉素，頭孢類抗菌素，以及CT檢查時注射的造影劑等，均可造成間質(zhì)性腎炎。所以，我們在平時需要服藥時，切不可自己不按劑量隨便服用抗生素等藥物，可能會引起嚴(yán)重的后果。看到這里，相信大家對于小張的問題可能已經(jīng)清楚了，正是小張感冒后自行服用的抗生素造成了他腎臟間質(zhì)的損害，使得他在短時間之內(nèi)血清肌酐水平上升和蛋白尿。另外，一些感染性的疾病也會引起間質(zhì)性腎炎。最常見的像尿道狹窄、梗阻引起的急性和慢性腎盂腎炎，細(xì)菌、病毒直接感染腎間質(zhì)等等。其他可引起間質(zhì)性腎炎的疾病有：自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡，干燥綜合癥等；血液?。憾喟l(fā)性骨髓瘤等；遺傳性疾?。憾嗄夷I、遺傳性腎炎等；代謝性疾?。耗蛩嵝阅I病、高鈣血癥腎病等。在了解了間質(zhì)性腎炎的常見病因后，我們再來關(guān)注下如何早期發(fā)現(xiàn)本病。間質(zhì)性腎炎分為急慢性兩種。急性患者短時間內(nèi)即可出現(xiàn)少尿或血肌酐水平的升高，所以一般可以及時發(fā)現(xiàn)。但慢性間質(zhì)性腎炎起病隱匿，容易被患者忽視。一般來講，本病起病時患者會出現(xiàn)胃口不佳，四肢無力，夜尿增多等一些表現(xiàn)，這個時候如果患者能夠重視，到醫(yī)院檢查，就可以發(fā)現(xiàn)肌酐水平升高，肌酐清除率下降，炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白和血沉升高，尿檢可發(fā)現(xiàn)低比重尿、微量的蛋白尿及少量的尿白細(xì)胞。但盡管如此，僅靠臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查對于診斷間質(zhì)性腎炎還是存在一定的難度，想要確診間質(zhì)性腎炎，必要依靠腎穿刺活檢。那本病如何治療呢，治療的效果又如何呢？間質(zhì)性腎炎在診斷明確后，最重要的是去除病因，處理原發(fā)病。若是藥物引起的則立即停用引起腎損傷的藥物，若是感染引起則控制感染，其他如自身免疫性疾病引起的則使用適量激素或免疫抑制劑加以控制。其次，我們要做的是根據(jù)患者情況，糾正其酸堿平衡及電解質(zhì)的紊亂，對于情況危急者可行血液凈化治療。間質(zhì)性腎炎如果發(fā)現(xiàn)、治療不及時，間質(zhì)的炎癥可波及腎小球，引起腎功能的進(jìn)行性下降，直至尿毒癥期，故早期治療對保護(hù)患者腎功能意義重大。同時，間質(zhì)性腎炎的治療效果與引起本病的病因、就診的時間和嚴(yán)重程度都有著密切的關(guān)系。間質(zhì)性腎炎發(fā)病隱匿，如任其發(fā)展后果嚴(yán)重，所以對于身體有不適，懷疑本病的朋友，一定要及早去醫(yī)院咨詢檢查，早發(fā)現(xiàn)、早就醫(yī)、早治療是本病良好預(yù)后的保證。

你認(rèn)識藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎嗎？藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎，是藥物相關(guān)腎損害中最常見的類型，由藥物造成、臨床主要表現(xiàn)為腎功能不全，病理損傷主要累及腎間質(zhì)和腎小管，不伴或僅伴有輕微的腎小球或腎血管損傷。根據(jù)起病的緩急，可分為藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎和慢性間質(zhì)性腎炎。人們常常容易忽略藥物引起的間質(zhì)性腎炎，而實(shí)際上藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎卻非常重要。有數(shù)據(jù)顯示，藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎是導(dǎo)致急性腎衰竭最常見的病因，約占15%；而在腎透析治療患者，可能有10%的患者來自慢性間質(zhì)性腎炎。 有哪些藥可以引發(fā)間質(zhì)性腎炎呢？涉及的藥物種類繁多，可以是單一藥物或多種藥物混合應(yīng)用致病。目前文獻(xiàn)報道的致病藥物已高達(dá)數(shù)百種，隨著新藥的上市，這一數(shù)字還在不斷增加。其中，最常見的主要是抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥（如非甾體類抗炎藥）、中藥（含馬兜鈴酸）。在此我們羅列幾種有報道引起急性間質(zhì)性腎炎的常用藥物：抗生素類：慶大霉素、青霉素G、阿莫西林、頭孢曲松、左氧氟沙星、莫西沙星、阿昔洛韋、林可霉素、克林霉素；解熱鎮(zhèn)痛藥：吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、阿司匹林；降壓藥：卡托普利、氨氯地平；利尿劑：氨苯蝶啶、呋塞米；其他：環(huán)孢素A、別嘌呤醇、奧美拉唑、西米替丁，等等。引起慢性間質(zhì)性腎炎的常見藥物是解熱鎮(zhèn)痛藥、含馬兜鈴酸的中草藥（如，關(guān)木通、青木香、馬兜鈴、廣防己、天仙藤、細(xì)辛等）、親免素結(jié)合劑以及鋰制劑。 間質(zhì)性腎炎會有什么臨床表現(xiàn)呢？急性間質(zhì)性腎炎的臨床表現(xiàn)多種多樣，主要包括：①全身過敏反應(yīng)，如用藥后出現(xiàn)皮膚紅疹、瘙癢、膿皰、紫癜等，查外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高，少數(shù)出現(xiàn)輕微關(guān)節(jié)痛和淋巴結(jié)腫大。②尿檢異常，包括無菌性白細(xì)胞尿、尿嗜酸性粒細(xì)胞增多等。③短期內(nèi)出現(xiàn)腎功能減退，腎性糖尿、尿酶或尿低分子蛋白明顯升高、腎小管酸中毒，可伴有肌酐上升、貧血，B超示雙腎大小正?；蜉p度增大。慢性間質(zhì)性腎炎的臨床表現(xiàn)不具備特異性。約25%～40%患者伴有突發(fā)血尿、腎絞痛或尿中發(fā)現(xiàn)脫落的壞死組織，提示伴有腎乳頭壞死。約10%～20%濫用藥物者可伴發(fā)泌尿道移行上皮癌或其他類型腫瘤。B超可見腎臟體積縮小。CT掃描可見腎臟體積縮小、形狀凹凸不平以及腎乳頭鈣化影，有助于明確診斷。需要注意的是，抗生素引發(fā)急性間質(zhì)性腎炎可能是體質(zhì)過敏引起，但是患者不一定會出現(xiàn)過敏癥狀。大部分患者會有類似感冒般的癥狀，并在尿液檢查中發(fā)現(xiàn)無菌性膿尿，此時若實(shí)施腎活檢，可見腎間質(zhì)有廣泛性嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。長期服用止痛藥引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎的患者，通常臨床癥狀輕微，不太會有水腫、蛋白尿或血尿。部分患者合并腎小管功能異常，出現(xiàn)“夜尿頻多”的情況。 怎么診斷藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎？當(dāng)出現(xiàn)原因不明確的急性或慢性腎功能損傷，有可疑用藥史，結(jié)合如前述的臨床表現(xiàn)（包括腎小管功能異常、全身藥物過敏、嗜酸性粒細(xì)胞尿等），應(yīng)考慮該診斷。但確診有賴于腎活檢的病理診斷。 如何治療藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎？首先，應(yīng)當(dāng)馬上停用所有可疑的藥物，及時前往醫(yī)院就診。藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎的患者使用糖皮質(zhì)激素治療，可迅速緩解過敏癥狀，并加快腎功能的恢復(fù)。符合透析指征的患者，建議行透析支持治療。藥物相關(guān)慢性間質(zhì)性腎炎至今尚無公認(rèn)的良好療法，治療關(guān)鍵在于早期診斷，并停用可疑藥物。少數(shù)學(xué)者建議給予短期糖皮質(zhì)激素治療，但對長期預(yù)后效果尚不明確。值得注意的是，有關(guān)的可疑藥物今后應(yīng)避免再使用。 我們還應(yīng)該注意些什么？腎臟是我們身體內(nèi)的重要器官，它不僅負(fù)責(zé)生成和排泄尿液，同時也是重要的內(nèi)分泌器官之一，調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。我們服用的大多數(shù)藥物都要經(jīng)過腎臟進(jìn)行代謝，腎臟是非常嬌嫩的，長期或大量或不正確的服用藥物極容易導(dǎo)致腎臟功能的破壞。一旦發(fā)生腎衰竭，進(jìn)入尿毒癥，需要長期腎臟替代治療，將會給個人家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也會讓自己的生活質(zhì)量大大下降。因此，我們要好好愛惜我們的腎臟，在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎用藥，定期監(jiān)測腎功能，了解腎臟情況，必要時及時調(diào)整用藥；一旦出現(xiàn)原因不明的腎功能下降，且臨床懷疑藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎，應(yīng)積極行腎穿刺檢查以明確診斷，及早治療。用正確的態(tài)度對待藥物的使用，對藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎說“不”！

1、青霉素類：幾乎各種青霉素都有引起本病，但以二甲氧苯青霉素為最多。近年文獻(xiàn)中似乎阿莫西林（羥氨芐青霉素）和氧哌嗪青霉素引起者也有增多趨勢。潛伏期通常為2周，但可為2天至數(shù)周。兒童多見，用藥劑量與發(fā)病無關(guān)。臨床表現(xiàn)除有急性過敏性間性腎炎表現(xiàn)外，部分病例呈現(xiàn)腎性失鈉、高氯性酸中毒和高鉀血癥。發(fā)病機(jī)制與青霉素半抗原結(jié)合到腎小管基底膜，致使抗腎小管基底膜抗體形成有關(guān)。停藥后數(shù)周，腎功能可望恢復(fù)，少數(shù)病例需透析治療。2、頭孢霉素類：單獨(dú)使用本類藥物腎毒性并不很高，但合并使用氨基糖苷類抗生素可引起急性腎小管壞死和急性間質(zhì)性腎炎。3、氨基糖苷類：以引起非少尿型急性腎衰為主要臨床特征，常伴腎性失鉀和失鎂，可出現(xiàn)低鉀血癥和低鎂血癥。通常用藥數(shù)日后便有血肌酐增高，一般不嚴(yán)重，故易被忽視；個別重癥少尿型急性腎衰竭者需透析治療。本類藥物引起急性腎小管壞死多見，急性間質(zhì)性腎炎相對較少。本類藥物中腎毒性以新霉素為最，慶大霉素和丁胺卡那霉素其次，妥布霉素和乙基西梭霉素再次之，以鏈霉素為最輕。病情嚴(yán)重性常與用藥劑量和療程成正比，合用其他腎毒性藥物、頭孢霉素、原有腎功能不全、高齡、細(xì)胞外液容量不足、原有肝病和鉀缺乏時，腎毒性作用顯著增加。停藥、適當(dāng)支持治療和必要時透析治療，?？色@得滿意療效。4、四環(huán)素類：本類藥物除強(qiáng)力霉素和二甲胺四環(huán)素外，因在腎衰時有明顯蓄積作用而不宜應(yīng)用。本類藥物可抑制蛋白合成，引起氮質(zhì)潴留，在原有腎功能不全時表現(xiàn)得更為突出。去甲金霉素具有劑量相關(guān)的致腎性尿崩癥作用，故可用于伴抗利尿激素分泌不適當(dāng)綜合征時的低鈉血癥，但如用于肝硬化時的低鈉血癥，卻可引發(fā)急性腎功能衰竭。盡管后者常為可逆病程，仍應(yīng)避免使用為宜。過期四環(huán)素引起的急性間質(zhì)性腎炎，常以范可尼綜合征為特點(diǎn)。5、抗結(jié)核藥：常用抗結(jié)核藥物均可引起急性間質(zhì)性腎炎，但以利福平為最。間斷使用或停藥后再次使用，有時甚至是再用一個劑量的利福平，便可引起急性間質(zhì)性腎炎。臨床上常表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰痛、無尿或少尿型急性腎功能衰竭。較為特殊的是常伴暫時性高鈣血癥，原因未明。停藥后腎功能可恢復(fù)，但有時相當(dāng)緩慢。皮質(zhì)激素類藥物對恢復(fù)無助。6、兩性霉素B：接受本品2克以上常出現(xiàn)一種或數(shù)種腎臟損害。遠(yuǎn)端小管功能損害出現(xiàn)最早，可出現(xiàn)遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒、腎性尿崩和腎性失鉀；腎小球?yàn)V過率常正常；此時停藥?？赏耆謴?fù)。本藥可使腎血管收縮引起缺血性腎損害，可發(fā)生進(jìn)行性的和只能部分恢復(fù)的急性腎功能衰竭。失鈉可加重?fù)p害，補(bǔ)鈉有一定的預(yù)防作用。7、磺胺類：抗菌性磺胺類藥和利尿性磺胺藥均可引起急性間質(zhì)性腎炎。合并用藥，如使用復(fù)方新諾明或雙氫噻嗪合作氨苯喋啶與發(fā)生本病有密切關(guān)系。典型表現(xiàn)者常在用藥后幾天內(nèi)發(fā)生，但已有磺胺藥引起急性間質(zhì)性腎炎者可在數(shù)小時內(nèi)使癥狀重現(xiàn)。臨床表現(xiàn)與青霉素引起者類似，但皮疹較少見，嚴(yán)重者亦需透析。停藥后常可恢復(fù)，皮質(zhì)激素類藥物有益于恢復(fù)。對已有腎臟病者，治療中出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多和/或腎功能明顯下降，以及其他變態(tài)反應(yīng)癥狀體征者，應(yīng)高度警惕。8、非甾體類抗炎藥：消炎痛等藥物可使前列腺素合成減少，在已有鈉缺乏、有效循環(huán)血容量不足、老年人和原有腎疾病者中，易發(fā)生因腎灌注不足而致的急性腎小管壞死，以少尿型為多見。合用氨苯喋啶者危險性尤大。引起急性間質(zhì)性腎炎則以非諾洛芬、普諾芬、奈普生等藥為常見。大量蛋白尿是明顯特征，可發(fā)生腎病綜合征；細(xì)胞尿、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多并不多見。腎病理中除急性間質(zhì)性腎炎外，可伴腎小球上皮細(xì)胞足突融合。起病可在用藥后數(shù)日到數(shù)月后。及時停藥后恢復(fù)仍緩慢，常達(dá)數(shù)月或年余，因此常需透析治療。皮質(zhì)激素類藥物的作用不肯定，因此使用時間不宜超過2周。本類藥物還可引起腎小球腎炎、全身性血管炎、慢性間質(zhì)性腎炎和腎乳頭壞死等損害。此外，本類藥物有引起鈉水潴留作用，可加重原有心力衰竭和高血壓，還可引發(fā)四型腎小管性酸中毒，均需顧及。9、別嘌醇：本品引起急性間質(zhì)性腎炎常在用藥3周左右發(fā)病。除急性過敏性間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)外，絕大多數(shù)有表皮脫落性斑丘疹、急性肝功能損傷。死亡率高達(dá)20%，常見死因?yàn)閲?yán)重全身性過敏反應(yīng)、敗血癥、消化道出血、急性肝腎功能衰竭。絕大多數(shù)病例發(fā)生在常規(guī)治療劑量時，故認(rèn)為與過敏反應(yīng)有關(guān)。許多病例原有腎功能不全，故懷疑過敏原為別嘌醇及其代謝產(chǎn)物。治療包括停藥和必要的支持治療，需要時予以透析。皮質(zhì)激素類藥物療效不肯定。慎用本藥，尤其是應(yīng)用利尿劑后，和在腎功能不全時減量有預(yù)防意義。10、組胺受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑：本類藥品中最早報道的是西咪替丁，現(xiàn)幾乎涉及所有的組胺受體拮抗劑，奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑也都有引起急性間質(zhì)性腎炎的報道。臨床上可伴有多發(fā)性肌炎，血清肌酐增高則還與本品抑制腎小管分泌肌酐有關(guān)。由于T淋巴細(xì)胞具有組胺H2受體，病腎及血中細(xì)胞毒性和抑制性T淋巴細(xì)胞增高，故認(rèn)為細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)參與了本病發(fā)病機(jī)制，本病停藥后常迅速恢復(fù)。11、轉(zhuǎn)換酶抑制劑：本品引起的腎毒性主要是影響腎血管舒縮，改變血流動力學(xué)，引起急性腎小管壞死，尤其是雙腎或孤立腎動脈狹窄時。部分藥物證明可引起膜性腎病。引起急性間質(zhì)性腎炎者也不少見。及時停藥?？珊棉D(zhuǎn)或恢復(fù)，再用藥則?？稍侔l(fā)。本文系李雪梅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。