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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 遺傳咨詢科 這些綜合征比DS更為罕見。13三體和18三體在活產(chǎn)兒中分別是1/12000及1/6000，均與母親年齡緊密相關(guān)。與21三體一樣,13號和18號染色體的某些片段，與該類綜合征中的某些表型特征的發(fā)生有關(guān)。在18三體的分子研究中，超過90%源于卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂不分離。不分離特別容易發(fā)生在第2次減數(shù)分裂中，此次分裂發(fā)生在精子穿入后的短暫時間內(nèi)。有人持相反觀點，通過直接分析極體,發(fā)現(xiàn)18號染色體減數(shù)分裂I的錯誤數(shù)超過了減數(shù)分裂II的錯誤數(shù)。在大約90%的13三體中，多出來的染色體為母源,減數(shù)分裂I和II同樣易感。至少在一些嵌合的病例中，這2種來源是相似的。在少數(shù)病例報告中記錄了復(fù)發(fā)性18三體。在早期的產(chǎn)前診斷或回顧性調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)了1-2個復(fù)發(fā)病例，或根本沒有復(fù)發(fā)病例。有人報道了一位39歲的母親，產(chǎn)前診斷為18三體，40歲時活產(chǎn)一個13三體患兒。目前并無復(fù)發(fā)性13三體的報道。最初并無導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險升高的因素，主要還是偶然的概率，產(chǎn)婦的年齡最為關(guān)鍵。親本18三體嵌合?成人中極為罕見。有些人有流產(chǎn)史,有些人生育了18三體的孩子。由于18三體在子宮內(nèi)的致死率非常很高，這些人的生殖風(fēng)險是流產(chǎn)。風(fēng)險高低與性腺中三體細(xì)胞的比例有關(guān);這個比例很難獲知，但有一些配子研究記錄。2003年有人報道了一名智力正常的女性，血液中有70%的18三體細(xì)胞，但成纖維細(xì)胞中沒有三體細(xì)胞，表現(xiàn)為不孕。卵巢活檢發(fā)現(xiàn)右卵巢90%的三體細(xì)胞,左卵巢核型正常。一個嚴(yán)重少精的男性，智力外貌均正常，血液和口腔黏膜細(xì)胞有近50%的18三體,皮膚成纖維細(xì)胞只有3%的18三體。在精液分析中，發(fā)現(xiàn)18三體的比例為0.68%,雖然很小，仍然比正常對照樣本高10倍。有一例男性嵌合18三體病例，智力正常，生育了一個健康女兒；該男子2個睪丸中可能都沒有嵌合18三體細(xì)胞，“面部特征輕微異?！薄Ｖ辉谘褐邪l(fā)現(xiàn)了三體細(xì)胞(76%),皮膚成纖維細(xì)胞中沒有三體，精子中三體細(xì)胞的比例與對照組類似。其他常染色體三體?其他常染色體三體綜合征存活到(或接近)足月是極為罕見的。已知9號和22號三體各有大約20來個案例報道，非嵌合的7、8、10、14和16三體僅有1-2個報道。嵌合狀態(tài)是致死性三體存活主要因素，如嵌合的2、3、12和17三體。一些這樣的嵌合病例可能反映了合子后的“三體自救”。相反，三體在流產(chǎn)中非常常見。相同或不同的三體(同三體和異三體)復(fù)發(fā)的風(fēng)險稍微增加。??根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯2023年11月01日
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2022年01月26日894
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翟志瑾副主任醫(yī)師 北京家恩德運醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 夫婦及家庭以上幾代的染色體都正常，胎兒會發(fā)生染色體疾病嗎？ 胎兒期常見的染色體疾病包括唐氏綜合征（21三體綜合癥）、特納綜合征（45，X綜合癥）、18三體綜合征、13三體綜合征、16三體綜合癥、22三體綜合癥等。 上述綜合征的發(fā)生絕大多數(shù)與孕婦年齡有關(guān)，只有極少部分從上代遺傳而來，因此夫婦及家庭以上幾代的染色體都正常，不能保證胎兒不會生染色體疾病。 隨著孕婦年齡增大，卵細(xì)胞在成熟過程中染色體配對和分離會出現(xiàn)差錯，帶有多余染色體的卵細(xì)胞與正常精子受精后將形成染色體不正常的胎兒。2021年12月01日724
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郁林主任醫(yī)師 揚州大學(xué)附屬醫(yī)院 產(chǎn)科 唐氏綜合征（Down Syndrome），又稱21三體綜合征，早在大約2500年前的手工藝品中就發(fā)現(xiàn)了疑似唐氏綜合征個體外貌的陶器，這是該綜合征存在的最早證據(jù)。 1866年，英國醫(yī)生John Langdon Down從外貌和認(rèn)知上對該疾病進行了更準(zhǔn)確的描述，后來，便將他的姓氏作為該綜合征的名稱。 唐氏綜合征是人類智力障礙最常見的遺傳原因，絕大部分是由于母親的卵母細(xì)胞減數(shù)分裂沒有分離所致，從而導(dǎo)致21號染色體呈三體。 母親懷孕年齡過大是主要的風(fēng)險因素，還可能有葉酸代謝障礙以及肥胖、吸煙、輻射等生活環(huán)境的影響。 目前研究表明，來自父親的風(fēng)險較小，但肥胖、吸煙、飲酒、以及環(huán)境職業(yè)暴露等也有一定影響。 唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)包括多種特殊外貌體征以及獨特的神經(jīng)認(rèn)知和行為特征。新生兒的外貌體征包括：小耳朵、短頭、鼻梁扁平、內(nèi)眥褶皺、嘴巴小、舌頭大，以及手掌寬闊、手指短小、全身肌張力下降等。最顯著的認(rèn)知特征是智商嚴(yán)重下降，平均智商為50，伴有語言障礙和注意力缺失等行為障礙?？赡苓€伴有其他系統(tǒng)并發(fā)癥，如視力障礙、聽力喪失、冠心病、睡眠障礙等。 目前，最主要的干預(yù)措施是產(chǎn)前預(yù)防，進行產(chǎn)前風(fēng)險評估和篩查診斷。35歲是篩查的臨界值，妊娠16~20周血清標(biāo)志物三聯(lián)檢查和超聲輔助是主要手段，無創(chuàng)dna篩查，對于分娩年齡達35周歲的或者唐篩高風(fēng)險者 絨毛膜取樣或羊膜穿刺術(shù)用以診斷。2021年08月08日2026
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徐建芳副主任醫(yī)師 汕頭市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 過了35歲之后要生孩子，那么就加入了高齡產(chǎn)婦的隊列，生孩子的風(fēng)險提高了很多，不建議這個年齡段的女人再生孩子，45歲以上的女性，建議不要再生孩子了。 產(chǎn)婦年齡越大，卵巢功能與卵子質(zhì)量會隨著年齡增長而逐漸下降，遺傳物質(zhì)中產(chǎn)生更多的DNA損傷/基因突變，子女的遺傳物質(zhì)中出現(xiàn)新生突變的概率就越高，孕育有缺陷胎兒的危險性也會增加，懷上帶畸形染色體的嬰兒的概率越大，生唐氏兒的風(fēng)險越大，孩子出生后患糖尿病的可能性也越高。 隨著女性年齡的上升，當(dāng)女性年齡≥30歲，卵泡數(shù)量下降近1/2；當(dāng)女性≥35歲，卵泡數(shù)目下降至30歲時的1/6。女性年齡越大，卵子染色體異常幾率也會越高。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，35歲以上的女性70%存在卵子染色體異常問題，當(dāng)女性達到40歲以上后，其染色體異常可能性會高達90%。 年齡越大生育先天愚型兒的幾率也越大：24-29歲生育先天愚型兒幾率為1/1500，而在35-39歲生孩子時，有1/250的幾率會生出傻孩子，40歲以上則有1/60、45歲時有高達1/40的幾率。 據(jù)統(tǒng)計，高齡孕產(chǎn)婦（唐氏）綜合征的發(fā)生率明顯增加：孕婦25～29歲，其發(fā)生率為1/1100，30～31歲為1/900；33～34歲為1/500～750，而35歲為1/350，40歲為1/100，≥45歲為1/35，患有這種綜合征的孩子是智力明顯低下、外觀異常的低能兒且再次妊娠發(fā)生率還增加。 從優(yōu)生角度看，25~35歲是男性的黃金生育年齡。老年男性的精子活動能力明顯下降，精子出現(xiàn)基因變異的比率大大增加，不動與畸形的精子增加了20%。 研究表明，50歲男子生育的孩子，要比25歲生育的孩子的智商低3分。父親的年齡與子女基因突變存在聯(lián)系，父親的年齡越大，子女更容易患自閉癥、孤獨癥、精神分裂癥以及其他的一些疾病，比如說先天性的白內(nèi)障，先天性的高度近視，先天性的視網(wǎng)膜病變等等。與子代出生時父親的年齡為20-24歲比較，倘若其父親≥45歲時生下的孩子，發(fā)生自閉癥的風(fēng)險增加3.45倍，多動癥的風(fēng)險增加13.13倍，患有情感障礙可高達24.7倍，企圖自殺風(fēng)險是2.72倍，藥物濫用的危險增加2.44倍。 溫州醫(yī)科大學(xué)金子兵教授科研團隊，通過統(tǒng)計觀察，得出這樣一個結(jié)論：父母雙方在完全沒有攜帶高度近視基因的前提下，如果生育時父親年齡超過35歲，那么他們下一代發(fā)生高度近視的概率會增加，最高增加到50%。 王大姐45歲，有一個20歲的女兒。自從二胎開放以后，王大姐就跟丈夫想再要個兒子。當(dāng)二胎男孩出生后，婆婆都激動哭了。在孩子半歲的時候，王大姐發(fā)現(xiàn)了不對勁的地方，因為孩子的屁股后面好像長了個小尾巴，并且越長越大，王大姐趕緊就帶著孩子去了醫(yī)院做檢查。但是檢查結(jié)果卻讓一家人無法接受，孩子患上了脊髓栓系綜合征。因此脊髓下端相對于椎管下端會逐漸升高，必須要馬上手術(shù)，否則孩子以后可能會大小便失禁。 一對40歲的夫婦，堅持要生孩子，做胎兒B超檢查發(fā)現(xiàn)肝臟多個鈣化灶。 某媒體節(jié)目主持人，在40歲的時候生了兒子，被診斷有先天性白內(nèi)障。 某明星，37歲的時候生女兒，是兔唇，即唇裂，48歲高齡產(chǎn)婦生子，患有先天性唇裂+腭裂，比兔唇更嚴(yán)重。 著名演員王某，32歲生子，這個兒子出生的時候患有智障和癲癇。孩子智商一直停留在四歲，這是永遠(yuǎn)的傷痛。 演員王某和閆某，閆某四十多歲的時候生兒子，一生下來就患有先天性智力障礙。 一個女士35歲生女兒，有先天性脊柱裂，孫子有先天性視網(wǎng)膜病變。 45歲以上的女性基本不建議再生小孩。原因有三點： 一是45歲以上的女性與年齡相關(guān)的疾病增加，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病懷孕后會加重，嚴(yán)重的可能不能成功完成妊娠和分娩。 二來45歲以上的女性妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率增多，包括比如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、流產(chǎn)等。 第三，隨著年齡增加，卵子質(zhì)量變差，受孕機會大減，新生兒畸形、染色體異常的概率也大增。 要趁早要孩子，年紀(jì)越大，孩子的疾病風(fēng)險越高。 文章選自《健康長壽不是夢-談養(yǎng)生保健和預(yù)防腫瘤》，徐建芳著，京東網(wǎng)、淘寶網(wǎng)有售。2021年04月20日1697
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徐建芳副主任醫(yī)師 汕頭市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 過了35歲之后要生孩子，那么就加入了高齡產(chǎn)婦的隊列，生孩子的風(fēng)險提高了很多，不建議這個年齡段的女人再生孩子，45歲以上的女性，建議不要再生孩子了。 產(chǎn)婦年齡越大，卵巢功能與卵子質(zhì)量會隨著年齡增長而逐漸下降，遺傳物質(zhì)中產(chǎn)生更多的DNA損傷/基因突變，子女的遺傳物質(zhì)中出現(xiàn)新生突變的概率就越高，孕育有缺陷胎兒的危險性也會增加，懷上帶畸形染色體的嬰兒的概率越大，生唐氏兒的風(fēng)險越大，孩子出生后患糖尿病的可能性也越高。 隨著女性年齡的上升，當(dāng)女性年齡≥30歲，卵泡數(shù)量下降近1/2；當(dāng)女性≥35歲，卵泡數(shù)目下降至30歲時的1/6。女性年齡越大，卵子染色體異常幾率也會越高。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，35歲以上的女性70%存在卵子染色體異常問題，當(dāng)女性達到40歲以上后，其染色體異?？赡苄詴哌_90%。 年齡越大生育先天愚型兒的幾率也越大：24-29歲生育先天愚型兒幾率為1/1500，而在35-39歲生孩子時，有1/250的幾率會生出傻孩子，40歲以上則有1/60、45歲時有高達1/40的幾率。 據(jù)統(tǒng)計，高齡孕產(chǎn)婦（唐氏）綜合征的發(fā)生率明顯增加：孕婦25～29歲，其發(fā)生率為1/1100，30～31歲為1/900；33～34歲為1/500～750，而35歲為1/350，40歲為1/100，≥45歲為1/35，患有這種綜合征的孩子是智力明顯低下、外觀異常的低能兒且再次妊娠發(fā)生率還增加。 從優(yōu)生角度看，25~35歲是男性的黃金生育年齡。老年男性的精子活動能力明顯下降，精子出現(xiàn)基因變異的比率大大增加，不動與畸形的精子增加了20%。 研究表明，50歲男子生育的孩子，要比25歲生育的孩子的智商低3分。父親的年齡與子女基因突變存在聯(lián)系，父親的年齡越大，子女更容易患自閉癥、孤獨癥、精神分裂癥以及其他的一些疾病，比如說先天性的白內(nèi)障，先天性的高度近視，先天性的視網(wǎng)膜病變等等。與子代出生時父親的年齡為20-24歲比較，倘若其父親≥45歲時生下的孩子，發(fā)生自閉癥的風(fēng)險增加3.45倍，多動癥的風(fēng)險增加13.13倍，患有情感障礙可高達24.7倍，企圖自殺風(fēng)險是2.72倍，藥物濫用的危險增加2.44倍。 溫州醫(yī)科大學(xué)金子兵教授科研團隊，通過統(tǒng)計觀察，得出這樣一個結(jié)論：父母雙方在完全沒有攜帶高度近視基因的前提下，如果生育時父親年齡超過35歲，那么他們下一代發(fā)生高度近視的概率會增加，最高增加到50%。 王大姐45歲，有一個20歲的女兒。自從二胎開放以后，王大姐就跟丈夫想再要個兒子。當(dāng)二胎男孩出生后，婆婆都激動哭了。在孩子半歲的時候，王大姐發(fā)現(xiàn)了不對勁的地方，因為孩子的屁股后面好像長了個小尾巴，并且越長越大，王大姐趕緊就帶著孩子去了醫(yī)院做檢查。但是檢查結(jié)果卻讓一家人無法接受，孩子患上了脊髓栓系綜合征。因此脊髓下端相對于椎管下端會逐漸升高，必須要馬上手術(shù)，否則孩子以后可能會大小便失禁。 一對40歲的夫婦，堅持要生孩子，做胎兒B超檢查發(fā)現(xiàn)肝臟多個鈣化灶。 某媒體節(jié)目主持人，在40歲的時候生了兒子，被診斷有先天性白內(nèi)障。 某明星，37歲的時候生女兒，是兔唇，即唇裂，48歲高齡產(chǎn)婦生子，患有先天性唇裂+腭裂，比兔唇更嚴(yán)重。 著名演員王某，32歲生子，這個兒子出生的時候患有智障和癲癇。孩子智商一直停留在四歲，這是永遠(yuǎn)的傷痛。 演員王某和閆某，閆某四十多歲的時候生兒子，一生下來就患有先天性智力障礙。 一個女士35歲生女兒，有先天性脊柱裂，孫子有先天性視網(wǎng)膜病變。 45歲以上的女性基本不建議再生小孩。原因有三點： 一是45歲以上的女性與年齡相關(guān)的疾病增加，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病懷孕后會加重，嚴(yán)重的可能不能成功完成妊娠和分娩。 二來45歲以上的女性妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率增多，包括比如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、流產(chǎn)等。 第三，隨著年齡增加，卵子質(zhì)量變差，受孕機會大減，新生兒畸形、染色體異常的概率也大增。 要趁早要孩子，年紀(jì)越大，孩子的疾病風(fēng)險越高。 文章選自《健康長壽不是夢-談養(yǎng)生保健和預(yù)防腫瘤》，徐建芳著，京東網(wǎng)、淘寶網(wǎng)有售。2021年04月20日968
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吳珺主任醫(yī)師 北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 兒科 我是小唐，今年5歲，從小我就和別的娃娃不一樣。我剛出生的時候，產(chǎn)科醫(yī)生嚇了一大跳，因為我長得太丑了：塌鼻梁、小耳朵，兩個眼睛距離特別寬，眼外側(cè)也是斜的，舌頭經(jīng)常伸出來、流口水，我的兩只手還是“通貫手”（俗稱斷掌），但是爸爸、媽媽仍把我當(dāng)作心肝寶貝，特別疼我。可后來慢慢地爸爸、媽媽發(fā)現(xiàn)我不光長得丑，還很笨，智力、運動發(fā)育都明顯落后于別的孩子，語言能力也特別差，他們怎么教我說話我都學(xué)不會。爸媽開始滿面愁容，還常常因為我吵架，家里整天陰云密布。后來，媽媽把我?guī)У搅酸t(yī)院，經(jīng)過一系列檢查，醫(yī)生給我確診，我得了一種染色體病——21-三體綜合征，又稱先天愚型，也稱Down綜合征（中文譯名：唐氏綜合征），我的小名因此而來。染色體是細(xì)胞核中載有遺傳信息的物質(zhì)，正常人有23對（共46條）染色體，由于各種原因染色體數(shù)目增多或者減少，或者染色體結(jié)構(gòu)有異常，都會引起染色體疾病。我的身體內(nèi)比別人多了一條21號染色體，所以我的學(xué)名叫21-三體綜合征，這種疾病是人類最早發(fā)現(xiàn)，也是最為常見的染色體病，它的發(fā)生率大約為1:600-1:800。那為什么會得這種病呢？醫(yī)生說，有很多原因，比如放射線、化學(xué)有毒有害物質(zhì)、病毒感染、孕婦年齡大、遺傳因素等。其中孕婦年齡大是引起這種病的主要原因之一，35歲以上者發(fā)病率明顯上升，可能與生殖細(xì)胞的老化有關(guān)。我的媽媽就是高齡產(chǎn)婦，她年輕的時候忙事業(yè)，總顧不上要孩子，直到到她38歲那年，干到單位中層時，才考慮生育問題。媽媽愧疚地流著淚，問醫(yī)生：“那如果我第一胎早點生，第二胎在35歲以后，那得這種疾病的概率高么？”醫(yī)生說：“不管是第幾胎，只要產(chǎn)婦的年齡大于35歲，就都存在這種風(fēng)險，而且年齡越大，風(fēng)險率愈高?！笨粗覌寢尡^又絕望的眼神，醫(yī)生同情地詢問：“您懷孕時沒來醫(yī)院定期產(chǎn)檢么？在北京這樣發(fā)達的大城市，我們對這類疾病的系列篩查已經(jīng)開展得很成熟了。在孕早期，我們會通過B超測量胎兒頸項部皮膚厚度；在孕早期和孕中期會通過測定孕婦血清中某些特定的激素水平、分子標(biāo)志物等，再結(jié)合孕婦年齡、預(yù)產(chǎn)期、采血時孕周等，通過風(fēng)險評估軟件計算出先天缺陷胎兒的危險程度（這些檢查就是平時我們所說的“唐氏篩查”），如果篩查結(jié)果為高危，我們就會建議孕婦做絨毛活檢或羊水穿刺，進一步明確診斷。一旦確診為唐氏癥患兒，我們會建議終止妊娠以保證優(yōu)生優(yōu)育，因為唐氏寶寶一旦出生后，目前還沒有有效的治療方法，會給家庭、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)?！蔽覌寢岆y過地低下了頭，“我來醫(yī)院定期體檢了，醫(yī)生當(dāng)時也建議我做羊水穿刺評估了，但是我太珍惜這個寶寶了，我覺得自己的運氣也不會那么差，而且我還聽說如果真得這個病，60%的孩子在胎內(nèi)就會流產(chǎn)，我覺得能生下來的寶寶有可能會沒事的?！蹦笎?，有時候就是孤注一擲地偉大，我雖然不太明白醫(yī)生和媽媽之間的對話，但是看到我媽媽傷心地哭，我感覺好像都是因為我，媽媽才會哭的，我就跟著哭了。今天我們真的是碰上了一位超級nice的兒科醫(yī)生，她溫和地給媽媽遞上紙巾，慢慢地開導(dǎo)媽媽：“孩子出生前，您沒有按醫(yī)生意見做檢查，確實存在很大的責(zé)任，但現(xiàn)在既然出生了，您就要用全部的愛來疼這個孩子。您聽說過天才指揮家舟舟的故事么？他也是個先天愚型的孩子，但是他父母沒有放棄他，而是給了他更多的愛，并發(fā)現(xiàn)他在指揮方面有天賦，最終把他培養(yǎng)成了一位指揮家。雖然不是每個唐氏寶寶都能像舟舟那樣出色，但是那些耐心的父母們教導(dǎo)出來的唐氏寶寶有不少都能成長為自食其力的人呢?！睆尼t(yī)院回來后，心情沉重的媽媽經(jīng)過幾天的調(diào)整，很快拋棄了一切顧慮，全心全意地照顧我，我們家又開始充滿歡聲笑語了。（2018年11月20日刊登在北京青年報-健康守望版面，作者：吳珺）。2020年07月02日3147
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 我們前期做了充分的準(zhǔn)備，能用的藥都用了為何會出現(xiàn)胚胎二十一三體呢，胚胎染色體為二十一三體是這次保胎失敗的主要原因，多數(shù)是屬于偶發(fā)現(xiàn)象，藥物治療沒有作用，我們夫妻雙方染色體查了都正常為何胚胎會發(fā)生不正常呢，導(dǎo)致二十一三體發(fā)生的可能原因，女方年齡遺傳因素，化學(xué)藥物病毒感染放射線照射自身免疫性疾病等，這些因素會使得正常男女生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂，形成配子時，或者受精卵在有絲分裂時21號染色體發(fā)生不分離，進而胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在額外的一條21號染色體胚胎染色體為二十一三體父母染色體會有問題呢，二十一三體的孩子，其父母染色體核型大部分都正常但不排除極少數(shù)父母有家族遺傳如母親是二十一三體或21號染色體易位攜帶者等等異常核型。2020年03月06日1619
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田一梅主任醫(yī)師 巨鹿縣婦幼保健院 遺傳咨詢優(yōu)生優(yōu)育科 唐氏篩查，不僅僅是抽兩管血！ 3.21——世界唐氏綜合征日，產(chǎn)檢警鐘再次敲響！ 今天是3月21日，是一個特殊的日子，之所以說今天特殊，是因為今天這個日子的數(shù)字意義與我們醫(yī)學(xué)上一種疾病的病名相吻合——21-三體綜合征，有“3”亦有“21”。21-三體綜合征俗稱“唐氏綜合征”，是由于人體內(nèi)多了一條21號染色體造成的。 2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日，從2012年起每年為此舉辦活動。大會邀請所有會員國、聯(lián)合國系統(tǒng)相關(guān)組織和其他國際組織以及包括非政府組織和私營部門在內(nèi)的民間社會，以適當(dāng)方式舉辦世界唐氏綜合征日活動，以便提高公眾對唐氏綜合征的認(rèn)識。每年的3月21日被國際唐氏組織定為“世界唐氏綜合征日”。 有超過半數(shù)的患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。1866年，Down（中文音譯“唐”）醫(yī)生第一次對該患兒典型體征進行完整的描述并發(fā)表，因此，這一綜合征以其名字命名為唐氏綜合征（Down綜合征）。臨床表現(xiàn)為特殊面容、智能障礙、生長發(fā)育遲緩，并常伴有心血管系統(tǒng)畸形以及其他先天性畸形。目前尚無有效治療方法，最有效的辦法就是產(chǎn)前終止妊娠。 唐氏兒的出生無論給患兒、家庭還是社會都帶來了不同程度的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和精神壓力，導(dǎo)致人均社會幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對于及時發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實意義。有很多孕婦，甚至醫(yī)生認(rèn)為對于唐氏兒的篩查，主要做好9～13周的早期唐氏和孕中期15～19周的中唐篩查，木有問題就可以萬事大吉，順利待產(chǎn)了。其實，這是走進了一個誤區(qū)，因為“早唐”和“中唐”的檢查只是排畸篩查的一部分，其檢查結(jié)果只是根據(jù)孕婦血清學(xué)相關(guān)標(biāo)志物的數(shù)值高低劃分出唐氏綜合兒發(fā)生的風(fēng)險高低，檢查結(jié)果低風(fēng)險不能保證肯定懷的不是“唐寶寶”，高風(fēng)險亦不能直接定性為唐氏兒而把胎兒“處理”掉。下面筆者就和大家仔細(xì)“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。 看一看，你是不是懷“唐寶寶”的高危人群 唐氏綜合征主要是由于21號染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體型占了唐氏綜合征的絕大部分, 其發(fā)生的主要機制是生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時染色體不分離。所以，任何導(dǎo)致21號染色體不分離的原因都會導(dǎo)致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無論是遺傳因素還是環(huán)境因素。近年來諸多研究表明，以下幾類人群更容易發(fā)生“唐寶寶”妊娠和唐氏兒的出生。 1、孕婦年齡＞35歲 母親年齡越大，處于分裂前期的初級卵母細(xì)胞在母體內(nèi)停留的時間越長，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風(fēng)險越大。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，年齡＞35歲的孕母將不能通過外周血檢查進行無創(chuàng)的唐氏產(chǎn)前篩查，只能直接通過羊水穿刺或臍帶血檢查進行產(chǎn)前診斷，因此，很多孕母拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷。這也增加了高齡產(chǎn)婦生育出唐氏綜合征患兒的幾率。 2、孕前發(fā)熱 有研究認(rèn)為病原微生物感染所致的發(fā)熱會給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會在胚胎形成的特定時期作用于某些染色體上，導(dǎo)致胎兒出生缺陷的發(fā)生。孕早期的感染及用藥是導(dǎo)致唐氏綜合征不可忽略的重要因素。因此，有妊娠計劃的婦女及其配偶應(yīng)避免發(fā)生疾病及攝入藥物。 3、接觸有害物質(zhì) 有研究表明，孕婦美甲、居住周圍環(huán)境污染、孕前家庭裝修或購買新家具新車、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險因素。有人通過對唐氏綜合征父母職業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母職業(yè)為農(nóng)民或工人的家庭比例遠(yuǎn)大于父母為干部的家庭，提示接觸農(nóng)藥化肥等有毒有害物質(zhì)可能是增加孕母生育唐氏綜合征的危險因素。由于配子在其成熟的減數(shù)分裂階段對外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響配子的正常形成，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學(xué)、生物因素都可能導(dǎo)致細(xì)胞染色體的畸變。 4、其他 夫妻雙方備孕期病毒感染、既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、已生育過一個唐氏兒。 史上最全的唐氏篩查內(nèi)容 1、NT&NF NT和NF是孕期最常用的唐氏篩查超聲軟指標(biāo)，全稱分別為NT-頸部透明層和NF-頸后皮膚褶皺，二者數(shù)值的增厚與先天性疾病的關(guān)系密切相關(guān)。NT 是指胎兒頸項背部皮膚層與筋膜層之間的半透明軟組織的最大厚度，顯示為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無回聲層，是唐氏綜合征患者較為有效的產(chǎn)前篩查指標(biāo)。NT 檢測多用在妊娠10～13周時，將胎兒頸部透明帶厚度超過3 mm劃為“唐寶寶”高危妊娠。NF 是指枕部顱骨外側(cè)緣到皮膚外側(cè)緣間的厚度。常以妊娠16～18周時NF 厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。 2、胎兒股骨及肱骨長 唐氏胎兒普遍四肢短小，尤其是股骨與肱骨較為明顯。由于在孕早期超聲檢查對辨別骨骼發(fā)育情況并敏感性較差，所以多選擇孕中期對胎兒的長骨進行測量。兩者的數(shù)值可作為妊娠中期唐氏綜合征超聲篩查的輔助指標(biāo)，一般將股骨及肱骨長度小于同孕周正常胎兒的2個標(biāo)準(zhǔn)差作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。對這些高危人群應(yīng)進行染色體分析，做進一步確診。 3、胎兒鼻骨發(fā)育異常 胎兒鼻骨發(fā)育異常對篩查唐氏綜合征胎兒也有重要價值。胎兒鼻子形成時間較早，研究發(fā)現(xiàn)大約超過一半唐氏胎兒鼻骨短。當(dāng)胎兒鼻骨與NT 聯(lián)合使用時，“唐寶寶”妊娠檢出率超過90%，可作為妊娠早期和中期的超聲軟指標(biāo)。 4、血清標(biāo)志物篩查 這個才是咱們在前面提到的“抽兩管血”的“早唐”、“中唐”血清標(biāo)志物生化檢查項目。以孕中期15～20周較為常用（各個地方的檢查時間偶有差異），使用專門的篩查軟件結(jié)合孕婦的年齡和孕周等參數(shù)，算出孕婦唐氏綜合征發(fā)生的風(fēng)險值，用于評估胎兒患病風(fēng)險。孕婦血清學(xué)篩查指標(biāo)常包括：甲胎蛋白( AFP)、人絨毛膜促性腺激素(HCG) 、游離雌三醇( uE3)等。這些物質(zhì)均由胎盤組織和胎兒參與合成，它們的變化水平在一定程度上可反映出胎盤及胎兒的情況。此外，血清學(xué)篩查在預(yù)測染色體異常外，對妊娠不良結(jié)局也有一定的提示意義。唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP 水平比正常孕婦明顯偏低。AFP被認(rèn)為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標(biāo)志物之一。HCG 在妊娠8 周左右迅速增高，此后逐漸下降大約妊娠20 周時保持穩(wěn)定水平。唐氏綜合征胎兒在妊娠中期孕婦的血清β-HCG 濃度比正常妊娠至少高2 倍以上。游離β-HCG 是早、中妊娠期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的有效指標(biāo)。早期研究發(fā)現(xiàn)妊娠唐氏綜合征母體血清uE3的水平比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標(biāo)之一。抑制素-A在妊娠10 周左右時顯著升高，此后逐漸下降，妊娠15～25周后保持在一個穩(wěn)定的水平。唐氏胎兒妊娠時孕婦血清中抑制素-A的值表現(xiàn)為持續(xù)升高不降的趨勢。 5、聯(lián)合篩查 沒有任何一項血清標(biāo)志物能百分之百的對唐氏胎兒做出定性診斷，單一的血清標(biāo)志物檢查均存在一定的假陽性和假陰性結(jié)果。所以，多項血清標(biāo)志物的檢測會有助于避免使用單項血清標(biāo)記的低檢出陽性率和高假陽性率。目前妊娠早期聯(lián)合篩查已成為世界范圍內(nèi)較為常用的產(chǎn)前篩查模式，臨床使用最為廣泛的主要是兩聯(lián)篩查、三聯(lián)篩查及四聯(lián)篩查。 1）二聯(lián)篩查 將血清AFP 和β-HCG 為標(biāo)志物的聯(lián)合篩查組合，一般選取孕中期15～20周。其陽性檢出率可達65%，假陽性率為5%。目前二聯(lián)篩查現(xiàn)逐漸被三、四聯(lián)取代。 2）三聯(lián)篩查 將血清AFP、β-HCG、uE3 為標(biāo)志物的組合方案。該方案目前在全球廣泛應(yīng)用，三聯(lián)篩查的檢出率能達到71%，假陽性率為5%。用于高齡孕婦的陽性檢出率更高，妊娠15～20周為主要篩查敏感期。目前，我國對產(chǎn)前篩查的主要模式為孕中期的血清二聯(lián)或三聯(lián)篩查。 3）四聯(lián)篩查 將血清AFP、β-HCG、uE3 和抑制素-A（DIA）為指標(biāo)的聯(lián)合篩查方案，時間一般選取孕中期。該方案比三聯(lián)法敏感性提高了20%，檢出率可達80%，假陽性率為5%。四聯(lián)血清學(xué)篩查被認(rèn)為是聯(lián)合篩查最佳的選擇。但是由于經(jīng)濟和技術(shù)等原因，其在我國目前未被廣泛應(yīng)用。 6、羊水細(xì)胞染色體檢查 主要針對超聲檢查和血清篩查無創(chuàng)篩查方法假陽性率偏高、敏感性差等問題。對于唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細(xì)胞染色體檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”。最常用的是羊膜腔穿刺技術(shù)，在超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然后進行染色體分析。適宜孕中期16～20 周的孕婦。當(dāng)然，因為是一種有創(chuàng)性操作，所以孕婦的依從性不是很好。 7、染色體原位雜交技術(shù)（FISH） 該技術(shù)具有雜交信號分辨率高且能夠定量，不同熒光能夠標(biāo)記多種探針等特點。與傳統(tǒng)染色體核型分析方法比較，耗時少，僅需1天時間。操作相對簡單，無需細(xì)胞培養(yǎng)，其靈敏度、特異度相對也較高，并且快速簡便和準(zhǔn)確性高。FISH作為傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的輔助手段，是具有很好的臨床應(yīng)用價值的。但是間期FISH只能檢出染色體的數(shù)目異常，而對于結(jié)構(gòu)異常，則無法進行診斷。 8、外周血細(xì)胞染色體核型分析 早在1997年就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA，唐氏綜合征妊娠孕婦血中胎兒DNA 含量是正常者的6 倍。這主要與唐氏綜合征妊娠孕婦的胎盤存在較多的絨毛出血及未成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞，導(dǎo)致胎盤與母體之間的游離核酸交換，以至于唐氏妊娠孕婦血中胎兒DNA 含量明顯增高。一般在妊娠第5周就能夠檢測出胎兒DNA，并且隨妊娠周數(shù)增加而逐漸增高。無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)能夠在很大程度上降低檢查結(jié)果的假陽性率。該技術(shù)的局限性是對于胎兒染色體的嵌合型和異位型等無法檢測，并且孕婦染色體異常以及孕婦2年以內(nèi)參與異體輸血、移植手術(shù)和免疫治療也會影響檢測結(jié)果。此外該法檢測成本高，檢測周期較長，也影響了該技術(shù)的推廣。 寫在最后：環(huán)境這么差，不去做唐篩，生出唐寶寶，后悔也沒用！在二胎時代fashion之際，不管生幾胎，都應(yīng)做好優(yōu)生優(yōu)育遺傳咨詢和產(chǎn)前相關(guān)檢查，尤其是上面提到的高危人群，一定要把“病”治好了再備孕，好身體才能生出好寶寶！對于先天注定會生出“唐寶寶”的夫婦，還是不要寶寶的好。愿有一天，“3.21”只是我們的回憶！2016年03月22日2610
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