-
2024年03月17日
18
0
0
-
張冰清主治醫(yī)師 清華大學玉泉醫(yī)院 癲癇中心 嗯,德巴金和拉莫三金,它倆都是廣譜的藥物,德巴金最大的副作用就是怎么說呢,小孩或者老年人對肝功能損害,它是經(jīng)過肝臟代謝的一個藥物,然后呢,對,就是有一些就是孕齡期婦女生懷孕哺乳期婦女肯定是不能吃的,因為她治胎兒畸形,還有一個副作用就是。 嗯,肥胖,肥胖的目的是因什么原因呢?是因為德巴金會增加我們的食欲,讓你吃的飯量比較多,如果你要是控制飯量的話,這個也可以相對忽略吧,還有就是一些就是我們說的那些,就是比較少見的胃腸道的反應了,有人吃了會腹瀉或者是惡心,有一些,嗯,還有一還有部分患者就是。 會出現(xiàn)那個叫什么叫,就是凝血的問題,就是嗯叫我們叫它那個纖維蛋白原比較低,就是這個得巴金的一個吃口服德巴金的一個作用就是早成凝血不好一些,其他大部分沒有,就常見的那些頭暈痛都很罕見,都可以不用去考慮,然后拉莫三嗪最大的就是皮疹嘛,皮疹并且是屬于那種,如果嚴重的話,就是剝脫性皮炎,是非常嚴重的,其實兩個藥物的選擇主要是比如說。 全面性癲癇的話,失神,全面性大發(fā)作,這些肌攣發(fā)作首選的藥物還是得巴金,但是對于女性,尤其是青春期育齡期婦女的話,可能會跟考慮到她的致畸主要是致畸的原因哈,會選擇用拉姆2024年03月17日
181
0
4
-
2024年03月16日
27
0
0
-
秦兵主任醫(yī)師 暨南大學附屬第一醫(yī)院 癲癇中心 有關Panayiotopoulos綜合征(以下簡稱PS)的治療,需要記住以下幾點:1.在PS急性期:50%以上的發(fā)作時間短暫;約1/3的患者僅有一次發(fā)作;病程呈自限性;可暫時觀察,無需用藥。2.PS自主神經(jīng)癲癇持續(xù)狀態(tài):屬于神經(jīng)系統(tǒng)急診,需要及時終止發(fā)作,靜脈注射或直腸內給藥為首選治療,但應警惕呼吸抑制和低血壓風險。3.關于預防性用藥:即使是PS發(fā)作時間較長或發(fā)作超過2次的患兒,也不推薦使用AED預防性治療;循證醫(yī)學證據(jù)已經(jīng)表明---“預防性用藥并不會增加后續(xù)發(fā)展為癲癇或神經(jīng)缺陷的風險”;如果患兒多次復發(fā),或在父母堅持用藥的情況下,可以考慮預防性給藥。4.抗癲癇藥物選擇:目前國際上仍缺乏PS前瞻性的隨機雙盲對照研究循證用藥或專家共識;尚無循證醫(yī)學證據(jù)表明各種不同藥物單藥治療的優(yōu)勢;大多數(shù)醫(yī)生更傾向使用卡馬西平或丙戊酸鈉治療PS;在新型AED中,左乙拉西坦對丙戊酸鈉耐藥的PS患者有效(Garcia&Rubio,2005)(見圖1)。5.家庭支持性治療:包括有關PS的教育、心理支持和發(fā)作時緊急救治的具體指導(Valeta,2005;2010)(見圖2)。2024年01月26日
127
0
1
-
王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)??坡?lián)盟基地 本文來自于河北文文媽媽的撰寫,字字肺腑之言,希望有緣人可以看到,進而有所行動,并讓孩子獲益(2024年1月22日)后記:不要因為孩子得了癲癇感到羞恥,并不是孩子主動選擇了這個病,而是孩子替所有健康人承擔了風險概率。生活充滿了意外,或者說,生活就是由一系列意外構成的,意外的失敗、意外的艱難,也有意外的收獲、意外的饋贈。巨大的不幸落到我們身上,遠處看起來是一座山,走過去發(fā)現(xiàn)其實也是條路,這路上有海嘯過后留下的一片狼藉,而我們還要在狼藉之上努力生活。一切都是最好的安排,如果事與愿違,請相信一定另有安排。我的孩子很幸運,也很堅強,我們一起走過了生酮的五年。時間倒回到2018年12月,生酮半年后,文文的腦電圖正常了,2019年6月,正常腦電,覺得文文真是太幸運了,如果腦電能持續(xù)正常,生酮兩年就可以恢復正常生活?,F(xiàn)實往往不盡人意,2019年12月之后都是異常腦電,不過醫(yī)生說雖然有放電,有癲癇波,但很少很少,這么少的量不會引起發(fā)作??刂坪?,沒有調過藥,生酮沒有調過比例,只加過大卡,從2018年到2021年,體重由17公斤漲到27公斤,相當于變相減藥。2021年10月,控制三年,經(jīng)醫(yī)生同意,減第一個藥開普蘭,2022年8月,減第二個藥拉莫三嗪,藥減的比較慢,一個月減一次,每種藥減幾個月。2022年5月咨詢王醫(yī)生改為MCT飲食,孩子能吃的碳水更多了,酮值維持在2-2.5左右。2023年4月,控制發(fā)作已經(jīng)5年了,腦電仍有少量放電,內科楊大夫說現(xiàn)在的癲癇波就像一片森林里有一點兒小火星,可能在這亮一下,在那亮一下,遠遠達不到引起發(fā)作的程度,可以考慮減生酮或者減最后一個藥。咨詢了王醫(yī)生后,開始減停生酮,5月、6月,停酮過渡期,食材不再稱,每餐十幾克MCT油,酮值1.7左右。2023年7月,不吃MCT油,開始慢慢加雜糧主食,現(xiàn)在基本過渡到正常飲食。文文五年一直是1.7的比例,酮值維持在2.5-3.5左右,一直很穩(wěn)定。酮餐也嚴格執(zhí)行,除了海苔其他入口的食物全都過稱,每天兩個雞蛋,肉類吃的雞腿肉、豬里脊肉、精瘦肉、牛肉、羊肉、鱸魚、大黃花魚、桂魚、海蝦,各種生酮粉能做餅干、蛋糕?,F(xiàn)在酮娃能吃的食物太多了,除了淀粉含量較高的蔬菜和高糖水果其他蔬菜水果都能吃,各種肉類、海鮮,堅果、海苔、奶酪、生酮餅干。酮娃吃的食物全都是優(yōu)質蛋白質、優(yōu)質脂肪,加工工序也簡單,能充分保留食物中的營養(yǎng)成分。很多媽媽平時就會換著花樣做飯,做的酮餐顏值又高又美味又營養(yǎng)。剛開始生酮時,軟件用著不熟練,就把各種肉類稱好一餐的重量用保鮮膜包起來,上面貼上食譜的標簽,凍到冰箱里,提前一晚上拿到冷藏室,第二天直接做。生酮的文文比吃普通食物的弟弟皮膚更透亮,更高更壯,新冠肺炎時文文的癥狀也比弟弟輕。因為家里有酮娃,零食從不買垃圾食品,只買些肉干、水果,從不買飲料,所以弟弟也養(yǎng)成了不愛吃零食的好習慣。做酮餐也讓我認識了各種蔬菜,練就了雞腿剔骨、魚剔肉,挑蝦線剝蝦皮的本事。跟著王醫(yī)生也學到了很多營養(yǎng)學的知識,學會了看食物的營養(yǎng)成分表,知道了生病了不能只喝小米粥,也要補充蛋白質,雞蛋怎么吃最有營養(yǎng),為什么爆炒、油炸的食物不好,有茶油、亞麻籽油、葡萄籽油、核桃油這么多種油。在超市挑食物知道哪個黃油好,哪個飲料能量低,哪個食物有助于減肥。生酮時,文文身體素質非常好,很少生病。有時著涼了,吃的又比較油膩,容易肚子疼發(fā)低燒,這時候餓一兩頓,貼個暖寶寶就好了。感冒了吃小兒豉翹,咳嗽加上肺熱咳喘口服液、易坦靜,特別嚴重就霧化吃點消炎藥,吃藥比較及時,基本在初期就抑制住。發(fā)燒基本兩天就不燒了,新冠肺炎和甲流都中招了,但是按王醫(yī)生的建議,吃幾天藥就好了,癥狀沒有那么嚴重。停酮后,9月份各種病毒開始流行,感冒咳嗽比較容易中招,抵抗力沒有生酮時好??刂坪?,我特別希望文文的認知能夠像腦電一樣自己恢復正常。但是,文文對于知識的接受能力很慢,而且很固執(zhí),一個知識點要重復很多很多遍,學習以外的其他方面跟普通孩子沒有明顯區(qū)別。2018年9月到2021年上小學,每天在康復中心上語言和感統(tǒng)的康復課。2019年春天開始上幼兒園,用保溫飯盒帶生酮餐,帶點生酮餅干,海苔什么的,中午不回家,很少生病請假。幼兒園老師問我,你都怎么做的啊,聞著可香啦,這么多蝦,看著就好吃。每年過生日的時候都會帶他挑一個蛋糕,買回來給弟弟吃,然后給他做一個生酮蛋糕。2021年的生日,我?guī)奈奶袅艘粋€他喜歡的蛋糕,送到幼兒園跟小朋友們一起過,給他做了一個生酮蛋糕,孩子開心極了。文文非常懂事,我給他講的是你過敏,甜的東西和含淀粉的東西不能吃,每當有沒嘗過的食物,文文都習慣問一句,“這個我吃了過敏嗎,這個含淀粉嗎,我能吃嗎?”我會回答,“這個你不能吃,我給你做你能吃的,比這個還有營養(yǎng)呢”。文文知道哪些食物能吃,哪些不能吃,哪些需要稱了才能吃。生酮初期的時候沒讓他吃過香蕉,老師獎勵他一根香蕉,他放到書包里帶回來給弟弟吃。老師獎勵的糖果也會帶回來給我吃,有一次別人給他瓜子,自己吃了幾顆,省著幾顆回來給我吃。對于酮娃,千萬不能慣著,要讓酮娃的生活學習接近正常孩子。家長要有原則,對一件事的態(tài)度不能反反復復,尤其對認知不太好的小寶寶,今天酮餐沒吃完批評他了并且要求他吃完,明天又沒吃完但時間緊沒讓他吃完,那肯定還會有下次,多次吃不完就要考慮是量太大、不好吃還是孩子故意搗亂。糾正壞行為時一定要講究方法策略,要獎勵不能懲罰,并且獎勵要及時兌現(xiàn)。酮娃能獎勵的食物種類不是很多,但是能獎勵的行為還是很多的,小寶寶抱一抱,轉個圈,騎大馬,大孩子各種小游戲都能作為獎勵。大局要由家長來掌控,不能任由孩子支配家長。明知道孩子不能喝飲料,不能吃薯片什么的,就不要讓家人在孩子面前吃,不要讓孩子在家里找到。做好前事控制能避免解決棘手的矛盾。一個普通家庭的奶奶在上午十點的時候帶孩子買了生日蛋糕,回家后孩子要吃,但是爸爸媽媽都沒下班,奶奶說不行,孩子哭鬧,局面不好控制。但是如果買蛋糕的時候不帶孩子去,不讓孩子知道蛋糕的存在或者晚點再去買蛋糕就不會發(fā)生這種情況了。如果孩子發(fā)育落后,可以關注alsolife的公眾號,里面能給孩子做免費的能力評估,我也從中學到了很多行為管理的知識。家有酮娃,生活如亂麻。但是沒有酮娃的家庭,孩子沒有生病的家庭,就不是一地雞毛嗎?即便沒有這樣的孩子,以我們面對問題和解決問題的方式,真的能將家庭和工作中遇到的所有困難輕松解決嗎?不要因為孩子得病感到羞恥,并不是孩子主動選擇了這個病,而是孩子替所有健康人承擔了風險概率。生活充滿了意外,或者說,生活就是由一系列意外構成的,意外的失敗、意外的艱難,也有意外的收獲、意外的饋贈。巨大的不幸落到我們身上,遠處看起來是一座山,走過去發(fā)現(xiàn)其實也是條路,這路上有海嘯過后留下的一片狼藉,而我們還要在狼藉之上努力生活。一旦嘗試幾種藥無法控制、被確診難治性癲癇,就不要在二線三線的醫(yī)院治療了,要找正規(guī)的權威的一線醫(yī)院,千萬不能去莆田系的醫(yī)院。路途遠的可以好大夫問診,比較快,也省了路費和住宿費。治療癲癇的科學方法有內科調藥、外科手術、生酮、迷走,我不反對嘗試各種可能的治療手段,但有的家長不去找醫(yī)生看,不嘗試其他科學方法,把錢全都花在江湖異士、神仙能人上,真的會耽誤孩子!想了解生酮的可以看看《癲癇生酮飲食療法》這本書和電影“不要傷害我的小孩”,王曼醫(yī)生的好大夫網(wǎng)站上有很多生酮知識和案例分享。如果選擇生酮還是去德濟醫(yī)院找王醫(yī)生住院啟動比較好,能讓醫(yī)生對孩子的情況有更深的了解,對癥下藥,家長在生酮學習的溝通方面也會效率更高,而且王醫(yī)生會給你很強的信心。如果你打算生酮,就一定把生酮做好,嚴格聽醫(yī)生的話,千萬不要縱容孩子吃生酮外的食物,不然,苦就白受了。每個人一天所攝取的食物種類和總量都是基本恒定的,誰也不是大胃王,食物種類肯定有所選擇。文文停酮后,對以前沒吃過的食物不再好奇,反而開始挑食。相比孩子的挑食,倒不如讓家長引導孩子吃健康的食物。如果一種比例不行,多跟王醫(yī)生溝通,在王醫(yī)生的指導下,各種比例都嘗試下,王醫(yī)生帶過這么多完全控制的孩子,要相信咱家的孩子也是能控制的。在吸引力法則下,相信醫(yī)生,相信孩子,有積極的心態(tài),會吸引那些好事,離你越來越近。家長的心態(tài)很重要,媽媽不要對孩子有愧疚心理,孩子生病不是你的錯,這種世界性難題科學家都不能解釋原因。整個家庭對孩子生酮的觀念也要改變,不要覺得孩子不能吃普通食物就可憐。難治性癲癇,能夠生酮控制,不用做開顱手術是多么的幸運。相信生命的力量,還有無限可能。把好運氣傳染給你們,春天將不再遙遠!2024年01月22日
1145
0
8
-
王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)??坡?lián)盟基地 癲癇營養(yǎng)治療專病門診用營養(yǎng)腸道微生態(tài)技術治療癲癇及共患病癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病,約1/3的患者對藥物無法控制,被認為是難治性癲癇(或耐藥性癲癇),患者大多需要長期甚至終身服藥,長期服藥帶來的副作用不容忽視。大量的動物和臨床證據(jù)表明腸道微生物群與多種精神病、神經(jīng)病和神經(jīng)退行性疾病有關,菌群-腸-腦-軸的概念深入人心,使得干預腸道微生物來治療這些疾病成為了戰(zhàn)略方向。近年來,癲癇的免疫病因得到人們越來越多的重視,人們發(fā)現(xiàn):很多不明原因的癲癇都可能與免疫紊亂相關。而腸道是最大的免疫器官,傳統(tǒng)認知腸道菌群起到消化,吸收、排泄的作用,近期研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群具有:神經(jīng)內分泌調節(jié)、免疫屏障的功能。2018年在韓國舉辦的國際生酮飲食會議,腸道菌群成為熱門研究,動物實驗研究,用抗生素消除小鼠的腸道菌群后,生酮飲食(KD)不再有抗癲癇的作用,單純使用AKK菌和糞副擬桿菌進行灌胃,也可以起到和生酮飲食一樣的抗癲癇效果。該研究證實,腸道菌群介導生酮飲食的抗癲癇作用,腸道微生物群是生酮飲食有效減少癲癇發(fā)作的必要條件,是防止急性電誘發(fā)癲癇發(fā)作和自發(fā)性強直陣攣發(fā)作所需的。癲癇發(fā)病的新機制:腸道菌群的紊亂腸道菌群:可以治療癲癇?國內對生酮飲食治療難治性癲癇兒童腸道菌群影響的研究發(fā)現(xiàn),與健康兒童相比,耐藥性癲癇兒童腸菌明顯不同,變形桿菌增加,擬桿菌減少,而采用生酮飲食治療后有效的病例發(fā)現(xiàn)變形桿菌減少,擬桿菌增加。XieG,LiaoJX,Ketogenicdietposesasignificanteffectonimbalancedgutmicrobiotaininfantswithrefractoryepilepsy.這提示我們補充擬桿菌有益于癲癇治療。擬桿菌是人腸道中主要的優(yōu)勢菌群,脆弱擬桿菌具有突出的免疫調節(jié)功能,脆弱擬桿菌839(BacteroidesFragilis,BF839)是擬桿菌門中的一株無毒菌株,它是我國微生物學家張季階于1983年9月從健康新生兒糞便中分離培養(yǎng)并產(chǎn)業(yè)化的腸道共生菌,具有調節(jié)免疫等功效,由其制成的“圖騰益生液”于1997年被批為中國新資源食品,已在中國上市超過20年。迄今,仍是全球唯一上市“擬桿菌及脆弱擬桿菌”。2019年研發(fā)亞洲人體質專利營養(yǎng)配方,根據(jù)亞洲人體質,為代謝系統(tǒng)疾病人群提供營養(yǎng)解決方案。2020年成立廣州圖騰逸生,將腸道微生物組應用于臨床治療與研究。2019年4-10月招募了47例難治性癲癇患者,平均用藥3.8+1.7,病程5.5+6.1年,月均發(fā)作頻率中位數(shù)18.6次。免疫性癲癇17例,不明原因癲癇20例(檢測到可能相關的基因突變7例),遺傳性癲癇5例(2例結節(jié)性硬化、1例Dravet綜合征,2例Rett綜合征),結構性異常癲癇5例,在原來治療基礎上,口服脆弱擬桿菌839(圖騰益生粉劑),每次1包,每日1-2次,持續(xù)4月,隨訪12月。臨床觀察結果反饋:結果一:療效高于現(xiàn)有藥物?干預后1-4個月期間的反應率(發(fā)作減少≥50患者比例)為61%?中位降低百分比53%結果二:從第2月開始起效第3個月明顯起效,其中重度發(fā)作減少最明顯(減輕發(fā)作程度)干預后1-4個月期間的反應率(發(fā)作減少≥50患者比例)為61%中位降低百分比53%結果三:無嚴重副作用,可改善共患病?副作用:4.3%腹瀉(2/47),其中1例在減量后好轉,2周后自行緩解,1例選擇I類退出。4.3%便秘(2/47),其中1例多飲水后好轉,1例不嚴重,未處理。?共患?。?8.9%(23/47)患者報告共患病好轉。其中認知改善21.2%(10/47),食欲好轉、體重增加6.3%(3/47),情緒改善6.3%(3/47)(包括抑郁癥1例和躁狂癥2例),4.3%睡眠改善(2/47),2.1%(1/47)月經(jīng)恢復正常,8.5%減少入院次數(shù)(4/47)。副作用:腸菌治療無嚴重和長期副作用4.3%腹瀉(2/47),4.3%便秘(2/47),還可能早期發(fā)作一過性增加(1-2月內)但不嚴重,大多可在一月后自然緩解。原因:郝氏反應(所有的益生菌類產(chǎn)品均可出現(xiàn)),大多發(fā)生在在第一個月內,此后可耐受緩解,過于嚴重,可減半量嘗試總結:BF839治療癲癇的作用機理:一是,修復腸粘膜屏障的作用;二是.突出的免疫調節(jié)功能。研究發(fā)現(xiàn):對于3種藥物無效的難治性癲癇,該療法的有效率(減少50%的發(fā)作)為60%,對于6種藥物無效的難治性癲癇,有效率為30%。對于新診斷的考慮為自身免疫相關性癲癇的患者,1年無發(fā)作率為75%;非藥物治療沒有嚴重和長期的副作用;還可改善患者的其它共患病,如自閉癥、抽動癥、多動癥、認知下降、學習困難、焦慮、抑郁、睡眠障礙、以及便秘腹痛等胃腸功能障礙等。該療法的適應癥為:1.藥物治療效果不佳的癲癇患者2.希望采用非藥物治療的癲癇患者3.癲癇合并其它共患病的患者4.存在胃腸道疾病的患者(便秘,腹瀉,身高體重增長緩慢)歡迎患者就診!開診時間:周一至周五(需好大夫網(wǎng)上提前掛號預約)地點:上海德濟醫(yī)院三樓癲癇中心361辦公室相關參考文獻:1.OlsonCA,TheGutMicrobiotaMediates?theAnti-SeizureEffectsoftheKetogenicDiet.2.XieG,LiaoJX,Ketogenicdietposesasignificanteffectonimbalancedgutmicrobiotaininfantswithrefractoryepilepsy.3.肖波等,TheMicrobiota-Gut-BrainAxisandEpilepsy.CellMolNeurobiol.20224.GutMicrobiota:AnAlternativeTherapeuticTargetforEpilepsy?2024年01月04日
418
0
1
-
王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)??坡?lián)盟基地 2018年11月28日來院行生酮飲食治療2023年12月14日家屬撰寫的心路歷程感恩有你每當回憶過去,是痛苦的,無助的,崩潰的,但為了能讓還處于痛苦中、無助中、迷茫的、沒有方向的,為了孩子找不到希望之路的家人們,看到希望之光,健康之路,愿為大家去回憶分享孩子治療的這一切。????孩子出生一切正常,在月子里的時候,有時吃奶會抗拒,哭鬧,婆婆就給孩子喝紅糖水,因為婆婆之前在城里給人家?guī)Ш⒆?,還以為學習到了什么新式的方法,結果孩子滿月了還不如出生時的體重重,這就為以后的生長發(fā)育,以及后來出現(xiàn)的這個難治性癲癇埋下了禍根。在孩子2歲多左右,一次在喝奶時,不經(jīng)意的歪倒,還以為是孩子沒站好,就去把他扶了起來沒有發(fā)現(xiàn)一點的不對勁,到中午時孩子開始出現(xiàn)抽搐,也不知道是怎么回事害怕極了,把孩子送到了縣醫(yī)院向醫(yī)生反應情況醫(yī)生也沒說什么就給開了3天的藥,吃上就沒事了,等藥吃完后又開始有抽搐,斜眼情況比上次更嚴重了,就去了北京給做了一系列的檢查后,醫(yī)生給開了治療癲癇的藥,說孩子是得了癲癇,那是我第一次聽說這種病,在醫(yī)院呆了幾天就出院了,回家后孩子還有發(fā)作期間來來回回去醫(yī)院又加了藥,沒有抽搐情況了。孩子又開始轉為點頭愣神發(fā)作,于是北京的醫(yī)生又給加了藥,孩子已經(jīng)吃到3種藥了,德巴金,拉莫三嗪,氯硝西泮,加加減減中間有換過其它藥物但是發(fā)作還是沒有得到控制,孩子痛苦大人受累,智力一切能受到影響,孩子的智能水平直線下降,讓人心力交瘁,倍感痛苦,不知該怎么辦感到了無助害怕。再最無助時,一位老鄉(xiāng)浩浩媽媽說到了生酮飲食,他家孩子目前恢復的挺好,建議我們去試試。她耐心又熱心的跟我講生酮飲食對孩子的好處治療的益處,當時感覺真神奇忽然覺得在黑暗中看到了一束光,又給我們說要去的路線要找的醫(yī)生,說的清清楚楚,這是浩浩媽媽這位病友給予到的溫暖。我沒有猶豫就去選擇了生酮飲食這條道路,因為讓我們看到了希望。趕緊買票,從河南到上海,我們買臥鋪,睡一晚上,第二天一大早到醫(yī)院,正好能看到醫(yī)生。接著就按照她說的地址來到了醫(yī)院,找到了王曼醫(yī)生。第一次見她就覺得是那么的溫暖,給人一種踏實的感覺,我們當天就踏實的住到了醫(yī)院開始了生酮飲食。孩子本身就挑食,偏食,喜愛吃面食,平時肉類吃的很少,營養(yǎng)不良,身高體重都不達標,做這個生酮餐,孩子開始吃的很痛苦,我們看著也很心疼,心想這是最后的希望再難也要堅持,慢慢的在王曼醫(yī)生和丹丹的幫助下我學會了給孩子做他愛吃的配餐,就這樣孩子開始接受了生酮飲食。隨之而來的就是發(fā)作的減少,從開啟生酮前,一天頻繁的無數(shù)次的點頭發(fā)作,到血酮上升后,發(fā)作有減輕,這神奇的生酮飲食,讓我們真切的看到了神奇的效果??粗⒆右惶焯斓暮棉D既開心又覺得神奇,孩子配合不偷吃,很聽話,這么乖巧,生這個病這么可憐,感覺是我們沒有照顧好孩子,孩子得了這種病。但慶幸的是我們找對了醫(yī)生,讓我們的生活看到了希望,我想等待那一天完全控制了,在這個治療路上所遭受的所有,這一切付出值得的。?????我們白天,晚上都有點頭愣神情況,自從生酮后王醫(yī)生一直幫我們精心細致的調整,即使回到家隨時找王醫(yī)生她都不厭其煩的耐心為我們調整,每天每晚觀察孩子,看著孩子是否出現(xiàn)發(fā)作,發(fā)作幾次,每天吃的什么配餐,孩子平時有什么變化,我都用我的小本本記錄下來。記錄這些,早已成為我的習慣,就這樣我們堅持著直到現(xiàn)在我們白天基本上沒有發(fā)現(xiàn)點頭發(fā)作的情況。晚上偶爾出現(xiàn),從孩子一天無數(shù)次的發(fā)作直到現(xiàn)在的偶爾發(fā)作,相信到以后的沒有發(fā)作想想都開心,孩子治療有好轉,心就不累了,一日制作生酮餐這些勞累真的不算啥,希望就在前方。???生酮飲食治療后隨著孩子的發(fā)作得到不斷的好轉和改善,孩子的自身也得到了很大的進步,一切都在向好的方向發(fā)展,對于孩子的健康未來充滿了希望,未來可期,當然也要感謝我們善良的王醫(yī)生,我的老鄉(xiāng)浩浩媽媽,生酮飲食,一路走來幫助過我們的病友,還有我的家人你們是我堅強的后盾沒有你們就沒有孩子的現(xiàn)在未來,我們家辛福美好生活,感謝你們的幫助支持辛苦付出和不離不棄,感恩有你們!謝謝!后記:來自于王曼主任?????非常樸實的河南農村的一家人,每次來院檢查我都印象深刻。每次來醫(yī)院都是一大早就在醫(yī)院的走廊里等我給他開住院證。坐了一夜的火車,大包小裹的,還帶著鍋碗瓢盆等制作生酮餐的工具。這個媽媽和外婆個子高高的,媽媽說話慢條斯理,她有一個小筆記本,使用鉛筆記錄,每次都寫的滿滿的一本子,她自己說我學習慢,生怕學不會,影響孩子的效果,你們醫(yī)生說什么,我都記下來,回去我慢慢的消化。孩子很可愛,很稚嫩,也很靦腆,來醫(yī)院的次數(shù)多了,就和我熟悉了,每次來醫(yī)院,喜歡坐在我辦公室不回去,就這樣看著我坐在電腦前工作。有一次他跑到我面前說,王醫(yī)生我很喜歡你,我想和你一起拍照。2023年12月22日
464
0
0
-
孫朝暉副主任醫(yī)師 清華大學玉泉醫(yī)院 癲癇中心 正??文????Dravet綜合征(Dravetsyndrome,DS)(OMIM:607208)為嬰兒期起病的難治性癲癇綜合征,由法國醫(yī)生CharlotteDravet在1978年首次報道,既往又稱嬰兒嚴重肌陣攣癲癇(Severemyoclonicepilepsyininfancy,SMEI)。DS臨床特點為2~15月齡起病,開始常為熱性驚厥,隨后逐漸出現(xiàn)多種發(fā)作類型的無熱發(fā)作;發(fā)作具有熱敏感的特點;病程中容易出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(Statusepilepticus,SE);抗癲癇發(fā)作藥物(Anti-seizuremedications,ASMs)療效欠佳;有不同程度的發(fā)育遲緩/智力障礙;嚴重影響患者及其家人的生活質量。DS于2018年5月被納入中國第一批罕見病目錄(編號:105號)。近10年來國外針對DS的診斷、治療及管理的共識陸續(xù)發(fā)布。國內目前尚缺乏DS診療相關專家共識或指南。因此,由中國抗癲癇協(xié)會創(chuàng)新與轉化專業(yè)委員會牽頭,聯(lián)合中華醫(yī)學會兒科學分會罕見病學組及神經(jīng)學組,共同組織相關專家組,根據(jù)近年來國內外DS臨床實踐及相關文獻,共同制定本共識,旨在提高中國DS的規(guī)范化診療水平。1?共識制定方法在共識形成過程中,以“Dravet綜合征/Dravetsyndrome/Severemyoclonicepilepsyininfancy/SMEI/DS”、“丙戊酸/valproicacid/valproate”、“托吡酯/topiramate”、“氯巴占/clobazam”、“司替戊醇/stiripentol”、“左乙拉西坦/leveti-racetam”、“氯硝西泮/clonazepam”、“唑尼沙胺/zonisamide”、“大麻二酚/cannabidiol”、“芬氟拉明/fenfluramine”、“吡侖帕奈/perampanel”、“迷走神經(jīng)刺激術/vagalnervestimulation/vagusnervestimulation”、“生酮飲食/ketogenicdiet/KD”為關鍵詞,檢索PubMed、Embase、Cochranelibrary、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普數(shù)據(jù)庫中相關中英文文獻(截至2023年4月28日)。同時參考國際抗癲癇聯(lián)盟(InternationalLeagueAgainstEpilepsy,ILAE)、中國抗癲癇協(xié)會(ChinaAssociationAgainstEpilepsy,CAAE)、美國神經(jīng)病學學會(AmericanAcademyofNeurology,AAN)/美國癲癇協(xié)會(AmericanEpilepsySociety,AES)、英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(TheNationalInstituteforHealthandCareExcellence,NICE)、蘇格蘭學院間指南網(wǎng)絡(ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork,SIGN)等國內外權威機構編著的癲癇指南的推薦意見以及臨床實踐。本共識參照AAN/AES癲癇指南的補充材料所述證據(jù)等級(表1)和推薦意見類別(表2)對研究證據(jù)和推薦意見進行分類。2概述2.1??流行病學中國目前尚缺乏針對DS流行病學的大規(guī)模調查研究。根據(jù)國外文獻報道DS患病率為1/40900~?1/15700[14-16]。2.2??臨床表現(xiàn)2.2.1??臨床特點 本病起病年齡在2~15月齡,通常在3~9月齡起病,高峰年齡為6月齡,根據(jù)DS患者不同年齡臨床特點可將其病程分為3個階段[17]:①第一階段:發(fā)病至1歲以內,此階段為熱敏感期,絕大多數(shù)患兒發(fā)熱或環(huán)境溫度升高(如洗熱水澡)后誘發(fā)全面強直陣攣發(fā)作或半側陣攣發(fā)作,易出現(xiàn)長時間的發(fā)作或持續(xù)狀態(tài),發(fā)熱期間易反復發(fā)作;②第二階段:1~5歲,為發(fā)作加重期,多數(shù)患兒在此階段出現(xiàn)無熱發(fā)作,發(fā)作類型多樣,可有全面強直陣攣、半側陣攣、局灶性、肌陣攣及不典型失神發(fā)作,強直發(fā)作及失張力發(fā)作少見。半側陣攣發(fā)作可累及不同側別的肢體,為DS較為特征性的發(fā)作表現(xiàn)。此階段發(fā)作較頻繁,易出現(xiàn)SE,發(fā)作仍有熱敏感特點,約1/3的患兒發(fā)作有光敏感特點;③第三階段:5歲以后,此階段部分患兒發(fā)作可呈減少趨勢,故又稱之為“發(fā)作穩(wěn)定期”,多數(shù)患兒發(fā)作類型以全面強直陣攣發(fā)作和局灶性發(fā)作為主。隨著年齡增長,不典型失神及肌陣攣發(fā)作逐漸減少或消失,SE次數(shù)減少,熱敏感會逐漸下降,光敏感也逐漸消失,部分患者以睡眠期發(fā)作為主,并有一定簇集性。2.2.2??癲癇持續(xù)狀態(tài)DS患兒在病程中易出現(xiàn)SE,發(fā)熱時更易誘發(fā),發(fā)作類型主要為全面強直陣攣持續(xù)狀態(tài)及半側陣攣繼發(fā)全面強直陣攣持續(xù)狀態(tài),少數(shù)可出現(xiàn)不典型失神持續(xù)狀態(tài)及肌陣攣持續(xù)狀態(tài)。在發(fā)生SE的患兒中,絕大多數(shù)患兒經(jīng)及時止驚及對癥治療后可恢復到發(fā)生SE前的發(fā)育狀態(tài),少數(shù)患兒可出現(xiàn)急性腦?。╝cuteencephalopathy),常見于感染或SE后,此類患者死亡率高,存活者常遺留嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。DS患兒發(fā)生急性腦病的危險因素包括高熱、臨床表型較重、攜帶SCN1A基因致病變異。其中臨床表型較重表現(xiàn)為起病年齡早、病程中出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作、發(fā)作頻繁、既往多次出現(xiàn)SE。2.2.3??共患病 DS患者發(fā)病前以及發(fā)病初期發(fā)育正常,后逐漸出現(xiàn)發(fā)育遲緩甚至倒退。多數(shù)患兒到青少年時期出現(xiàn)不同程度智力障礙、行為異常、睡眠障礙(75%,如入睡困難、呼吸暫停,夜驚和不寧腿綜合征、嗜睡等)以及精神心理問題(如注意力缺陷多動障礙、孤獨癥譜系障礙(22%~46%)和抑郁焦慮等)。少數(shù)成年患者還可出現(xiàn)錯覺及幻覺。運動受累程度可輕可重,可出現(xiàn)共濟失調(59%),錐體束征陽性(22%);部分年長兒及成年人可能會出現(xiàn)蹲伏步態(tài)(crouchgait),表現(xiàn)為膝關節(jié)屈曲內收,脛骨外旋,足外翻(圖1)[27],脊柱后凸/側后凸,可導致扁平足等足部畸形;還可出現(xiàn)頸部肌張力障礙(antecollis),表現(xiàn)為頭頸部彎曲,嚴重者下頜貼胸,年長者還可出現(xiàn)軀干前屈(camptocormia),姿勢異常。少數(shù)患者還可出現(xiàn)震顫、行動遲緩、肌張力增高等帕金森病樣的癥狀[20,28-32]。DS整體預后不良,發(fā)作控制可相對穩(wěn)定,但智力障礙等共患病可持續(xù)存在。圖1???DS患者蹲伏步態(tài)示意圖[27]2.2.4??死亡率 DS患者死亡率可高達10%~15%,死亡高峰年齡為3~7歲。死因可為SE后多臟器功能衰竭、癲癇猝死(Suddenunexpecteddeathof?epilepsy,SUDEP)或意外死亡等[24,33]。2.3??輔助檢查2.3.1??腦電圖DS患者發(fā)病初期腦電圖可完全正常,隨著病情的進展逐漸出現(xiàn)背景活動減慢,發(fā)作間期可有局灶性、多灶性和/或廣泛性癇樣放電。發(fā)作間期放電與臨床發(fā)作輕重無明顯關系,疾病早期臨床可有頻繁發(fā)作,發(fā)作間期腦電圖可正常。少數(shù)光敏感患兒閃光刺激可誘發(fā)異常放電和/或臨床發(fā)作(15%~25%),極少數(shù)患兒看到特定圖像后誘發(fā)臨床發(fā)作[22,34,35]。DS患者需定期復查腦電圖,尤其當突然出現(xiàn)不明原因反應減低、行為遲緩、情緒異常等,或出現(xiàn)一些異常表現(xiàn)不易分辨是否為發(fā)作時,可復查長程視頻腦電圖協(xié)助診斷有無不典型失神發(fā)作、非驚厥持續(xù)狀態(tài)或發(fā)作形式改變。2.3.2??頭顱影像學 DS患者早期頭顱磁共振(Magneticresonanceimaging,MRI)正常,隨年齡增長可出現(xiàn)腦萎縮,側腦室增寬等非特異性改變,少數(shù)患者可出現(xiàn)海馬硬化,在發(fā)作控制欠佳及反復SE患者中更為常見。半側陣攣持續(xù)狀態(tài)患兒恢復期可遺留半側腦萎縮。在多數(shù)SE后發(fā)生急性腦病的患者中,急性期可出現(xiàn)廣泛皮層腫脹,甚至腦疝可能[24-26,36],后期出現(xiàn)腦萎縮。因為DS患者頭顱影像學改變不特異,因此常規(guī)復診時通常不需要復查頭顱影像學。如發(fā)熱時出現(xiàn)長時間的發(fā)作或反復發(fā)作,發(fā)作間期持續(xù)意識障礙需進一步完善頭顱影像學檢查(含DWI序列)協(xié)助診斷有無急性腦病等。2.3.3??遺傳學檢查DS為遺傳性癲癇,主要致病基因為SCN1A基因(編碼電壓門控鈉離子通道α1亞單位),其變異檢出率為80%~85%,少數(shù)患兒或其父母一方可攜帶SCN1A嵌合變異。其中新生變異占90%~95%,遺傳性變異(包括變異嵌合體遺傳)占5%~10%,攜帶遺傳性變異的父母一方表型可為熱性驚厥(Febrileseizures,F(xiàn)S)、熱性驚厥附加癥(Febrileseizuresplus,F(xiàn)S+)或正常;變異類型可為錯義變異、無義變異、移碼變異、剪切位點變異,大片段缺失或重復,未發(fā)現(xiàn)熱點變異。文獻報道2q24.3微缺失(包含SCN1A基因)可導致DS表型。其他少見的致病基因包括PCDH19、SCN2A、SCN8A、SCN1B、GABRA1、GABRG2、GABRB2、GABRB3、STXBP1、HCN1、KCNA2和CHD2等[38-41]。建議對疑診DS患者可進行SCN1A基因檢測,未發(fā)現(xiàn)變異者進一步行全外顯子組測序,必要時進行拷貝數(shù)變異(Copynumbervariant,CNV)測序。另外在DS患者中,約10%通過外周血DNA檢測為SCN1A“新生變異”者最終證實其父母一方為變異嵌合體(文獻報道變異嵌合比例為1.7%~38.8%)[40]。如果DS先證者被判定為攜帶SCN1A“新生變異”的家系中有其他同胞患癲癇并攜帶相同SCN1A變異,則高度懷疑父母一方為變異嵌合體,可對父母進一步行多組織樣本SCN1A變異嵌合體定量檢測。DS基因型與表型相關性目前尚未完全清楚。需要注意的是,SCN1A基因變異存在顯著的表型異質性,從無癥狀攜帶者、熱性驚厥、嬰兒癲癇伴游走性局灶性發(fā)作、肌陣攣失張力癲癇到DS等。因此,僅基因檢出SCN1A變異不能確定是DS,需要根據(jù)臨床表現(xiàn),包括起病年齡、發(fā)作類型、是否具有熱敏感、癲癇持續(xù)狀態(tài)、藥物治療效果、智力運動發(fā)育情況等綜合判定SCN1A變異相關表型。3診斷3.1??DS的臨床診斷要點①2~15月齡起病(高峰年齡為生后6月齡),表現(xiàn)為發(fā)熱或環(huán)境溫度升高(如熱水浴等)誘發(fā)的全面強直陣攣發(fā)作或半側陣攣發(fā)作;②病程中逐漸出現(xiàn)多種形式的無熱發(fā)作,包括全面強直陣攣發(fā)作、半側陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型失神等;③發(fā)作具有熱敏感的特點,部分具有光敏感性;④病程中容易出現(xiàn)長時間(10min以上)的發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài);⑤發(fā)病前智力運動發(fā)育正常,發(fā)病后逐漸出現(xiàn)不同程度的智力運動發(fā)育落后或倒退,可有共濟失調和錐體束征;⑥腦電圖在病程早期多正常,隨病程進展可出現(xiàn)背景節(jié)律減慢,全導棘慢波、多棘慢波或局灶性、多灶性癇樣放電;⑦ASMs通常療效不佳,鈉離子通道阻滯劑可能會加重發(fā)作(圖2)[1,18,20,22]。圖2???Dravet綜合征的診治流程圖如發(fā)現(xiàn)DS相關致病基因變異可進一步支持診斷。如基因檢測未發(fā)現(xiàn)致病基因亦不能排除DS診斷,可根據(jù)DS相關臨床診斷標準進一步確定是否?診斷DS。3.2??DS的早期識別要點既往發(fā)育正常的2~15月齡嬰幼兒,出現(xiàn)發(fā)熱(尤其低熱)、環(huán)境溫度升高(如熱水浴等)或接種疫苗后抽搐,具有以下2條特點以上時應警惕DS,盡早完善基因檢查[42]。①表現(xiàn)為局灶性陣攣發(fā)作(尤其半側陣攣發(fā)作);②持續(xù)時間>15min;?③24h內發(fā)作≥2次。3.3??DS診斷的排除性警示如病程中無長時間的癲癇發(fā)作(發(fā)作持續(xù)時間>10min),癲癇發(fā)作缺乏熱敏感性,起病年齡在1~2月齡或15~20月齡,起病時即存在發(fā)育遲緩,或發(fā)現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)異常,2歲后腦電圖沒有發(fā)作間期異常放電,應用奧卡西平、卡馬西平或拉莫三嗪等鈉離子通道阻滯劑效果良好,應謹慎診斷DS[22]。如發(fā)現(xiàn)局部致癇灶或出現(xiàn)痙攣發(fā)作,應排除DS。如未在兒童早期明確診斷的DS患者,隨年齡增長其臨床特點發(fā)生演變可能更難識別,基因檢測可協(xié)助鑒別診斷。進行癲癇術前評估的年長兒或成年難治性癲癇患者,如果臨床上具有熱敏感、局灶性發(fā)作、反復長時間發(fā)作、鈉離子通道阻滯劑加重發(fā)作、起病年齡小等特點,應警惕DS,需進一步完善基因檢查協(xié)診。4鑒別診斷DS需要與SCN1A基因變異相關的非DS癲癇表型進行鑒別,如早發(fā)性嬰兒發(fā)育性癲癇性腦?。‥arly-infantiledevelopmentalandepilepticencephalopathy,EIDEE),后者起病年齡早(3月齡以內),癲癇發(fā)作前即存在發(fā)育落后和/或運動障礙。一部分早發(fā)性SCN1A基因相關的EIDEE患者所攜帶變異位點,如Thr226Met,為功能獲得性變異,因此鈉離子通道阻滯劑治療可能有效。可根據(jù)臨床表現(xiàn),包括起病年齡、發(fā)作類型、是否具有熱敏感、癲癇持續(xù)狀態(tài)、藥物治療效果、智力運動發(fā)育情況等綜合判定SCN1A變異所致癲癇表型[22]。DS患兒在病程第一階段即熱敏感期要注意與熱性驚厥附加癥鑒別,多數(shù)DS患兒1歲前表現(xiàn)為復雜型熱性驚厥的特點,即表現(xiàn)為半側陣攣發(fā)作或局灶性發(fā)作、發(fā)作持續(xù)時間大于15分鐘、24小時內出現(xiàn)2次以上發(fā)作。當同一患兒出現(xiàn)2條復雜型熱性驚厥的特點時要高度警惕DS[42]。DS患兒在病程第二階段即發(fā)作加重期,出現(xiàn)多種形式的無熱發(fā)作后,要注意與肌陣攣失張力癲癇(Epilepsywithmyoclonic-atonicseizures,MAE,既往又稱Doose綜合征)和Lennox?Gastaut綜合征(Lennox?Gastautsyndrome,LGS)鑒別[18]??筛鶕?jù)發(fā)作起病年齡、是否有熱敏感、發(fā)作類型、腦電圖特點及藥物治療反應進行鑒別。DS還需要與結構性局灶性癲癇及線粒體病鑒別,均可以發(fā)熱誘發(fā)的長時間局灶性發(fā)作起病,DS的局灶性陣攣發(fā)作(半側陣攣發(fā)作)通常交替累及雙側,結構性局灶性癲癇發(fā)作通常累及同側或同一肢體,肌陣攣和不典型失神發(fā)作不常見,頭顱MRI通常顯示局灶性致癇性病灶。線粒體病通常有多系統(tǒng)受累,血乳酸升高,頭顱影像學具有特異性改變等進行鑒別。5治療DS為難治性癲癇綜合征,ASMs治療效果欠佳,很難達到發(fā)作完全控制,治療的主要目標是減少發(fā)作頻率及減少SE的發(fā)生,并盡可能降低ASMs的不良反應[18],促進智力運動發(fā)育,提高生存質量。推薦治療目標:發(fā)熱時無反復發(fā)作及長時間發(fā)作(持續(xù)時間超過10min),無熱發(fā)作不超過數(shù)月一次,發(fā)作程度輕,持續(xù)時間短(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)。5.1??藥物治療2022年發(fā)布的DS診斷和管理國際共識中,丙戊酸作為一線藥物,司替戊醇、芬氟拉明和氯巴占作為二線治療,藥用級大麻二酚、托吡酯作為可選擇的治療[8]。根據(jù)國內ASMs的具體情況,2023年中國癲癇診療指南推薦丙戊酸、氯巴占、托吡酯為治療DS的一線藥物,司替戊醇、左乙拉西坦、唑尼沙胺、氯硝西泮和藥用級大麻二酚為可以添加的藥物[12]?,F(xiàn)將治療DS的ASMs治療總結如下。5.1.1??丙戊酸(Valproicacid,VPA)該藥是一種廣譜ASMs,通過增強GABA抑制神經(jīng)元的功能,抑制神經(jīng)元的T型鈣離子通道等發(fā)揮作用。對全面強直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作等均有效。關于丙戊酸治療DS的回顧性觀察性研究顯示其有效率(發(fā)作頻率減少50%以上)為22.2%~52%(Ⅳ級證據(jù))。VPA已獲得2023年中國癲癇診療指南、2022年NICE指南和2021年SIGN指南[6]的一線推薦,多篇關于DS的治療綜述也一致認為,VPA應該是兒童DS的一線治療選擇。專家推薦:VPA是DS的一線治療藥物。?5.1.2??氯巴占(Clobazam,CLB) 該藥為一種新型苯二氮?類藥物,作用于GABAA受體的氯離子通道,增加氯離子內流,引起神經(jīng)元的超級化,終止異常放電。一項回顧性研究顯示,司替戊醇+丙戊酸+氯巴占組可降低62.5%DS患者的癲癇發(fā)作頻率,其有效率高于司替戊醇+丙戊酸組(57.1%)和司替戊醇組(33.3%),提示CLB作為添加藥物治療DS是有效的(Ⅳ級證據(jù))。CLB添加治療DS的相關回顧性觀察性研究顯示其有效率為27.6%~89%(IV級證據(jù))。CLB在2017年北美關于優(yōu)化DS診治的共識[4]、2021年歐洲一項關于嬰兒及成人DS的照護指南、2023年中國癲癇診療指南、2022年NICE指南[7]和2021年SIGN指南[6]中推薦作為DS的一線添加藥物。專家推薦:CLB是DS的一線添加治療藥物。5.1.3??司替戊醇(Stiripentol,STP) 該藥又名二氧苯庚醇,是GABAA受體的變構調節(jié)劑,該藥作用機制復雜,包括直接作用于GABAA受體,抑制細胞色素P450的活性,提高其他ASMs的血藥濃度,并具有神經(jīng)保護作用。對于驚厥性癲癇發(fā)作、伴意識障礙的局灶性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、不典型失神發(fā)作及長時間發(fā)作均有效[46]。2022年7月美國食品及藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,F(xiàn)DA)批準司替戊醇用于6個月及以上、體質量7kg及以上同時應用CLB的DS患者的添加治療。在≥3歲DS患者中開展的2項Ⅲ期、雙盲、安慰劑、隨機對照試驗顯示,與安慰劑+VPA+CLB相比,司替戊醇+VPA+CLB治療2個月后應答率顯著提高[STICLO-法國研究:71%vs.5%(P<0.0001),STICLO-意大利研究:67%vs.9%(P=0.0094)],癲癇無發(fā)作率也顯著提高[STICLO-法國研究:43%vs.0%(P=0.0013)],75%在隨訪期間耐受性良好[47-48]。(Ⅰ級證據(jù))。其他相關觀察性研究顯示STP作為VPA和CLB的添加藥物,有效率在61%~89%[43,47-49]。STP在2023年中國癲癇診療指南[12]、2022年NICE指南[7]和2021年SIGN指南[6]中推薦作為DS的一線添加藥物。推薦起始劑量15~20mg/kg/d,每1~2周增加10mg/kg/d,目標劑量30~50mg/kg/d,兒童最大劑量可用至50mg/kg/d,成人建議劑量20~30mg/kg/d,最大每日不超過3000mg,需要與食物同服,每日2次或3次(體重10kg以內患者每天不超過2次)。最常見的不良反應包括嗜睡、食欲減退、煩躁不安、共濟失調、體重減輕、肌張力低下、惡心、震顫、構音障礙和失眠。因該藥明顯抑制細胞色素P450活性,可提高CLB、VPA和芬氟拉明等藥物的血藥濃度,因此聯(lián)合應用時應注意調整受影響藥物的劑量。與VPA聯(lián)用時部分患者可出現(xiàn)血氨升高或高血氨相關腦病,可通過補充左旋肉堿治療。A級推薦:STP可作為DS的一線添加治療。5.1.4??芬氟拉明(Fenfluramine,F(xiàn)FA) 該藥又名氟苯丙胺,為5-羥色胺拮抗劑和再攝取抑制劑,可能調節(jié)N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-asparticacidreceptor,NMDAR)介導的興奮作用,兩項隨機、雙盲、安慰劑對照研究表明FFA聯(lián)合司替戊醇等ASMs可顯著降低DS患兒及成年患者的驚厥性癲癇發(fā)生[50-51](Ⅰ級證據(jù)),同時研究顯示低劑量FFA(0.2mg/kg/天)即可有效減少發(fā)作[52],STP作為添加治療在DS中的有效率為54%~78%[51-53],未發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓及心臟瓣膜損傷,說明該藥在DS患者中治療效果好,耐受性可。2020年美國和歐盟先后批準FFA作為DS治療的添加藥物。推薦起始劑量0.2mg/kg/d,每周加量,根據(jù)發(fā)作及耐受情況,最大劑量0.7mg/kg/d(不與司替戊醇合用,最大量26mg/d)或0.4mg/kg/d(與司替戊醇合用,最大量17mg/d),每6個月監(jiān)測心臟超聲。不良反應包括心臟瓣膜病和肺動脈高壓、乏力、昏睡、嗜睡、腹瀉、食欲不振、發(fā)熱和體重減輕。A級推薦:FFA可作為DS的一線添加治療。?5.1.5??藥用級大麻二酚(Cannabidiol,CBD) 該藥是一種來自大麻植物的非精神類成分,不含四氫大麻酚,因此無欣快等副作用。該藥具體抗癲癇機制不明,可能通過G蛋白偶聯(lián)受體55和瞬時受體電位香草素1調節(jié)細胞內鈣濃度,并通過平衡型核苷轉運體1抑制細胞腺苷攝取發(fā)揮作用。該藥在美國和歐盟分別于2018、2019年獲批作為DS的添加治療。兩項Ⅲ期、雙盲、安慰劑對照RCT研究GWP-CARE1[CBD20mg/kg/天]和GWPCARE2[CBD10和20mg/kg/天])評估了CBD在治療DS方面的有效性和安全性。在高度難治性患者(既往服用ASMs的中位數(shù)為4,聯(lián)用的ASMs為3)中,有效率顯著高于安慰劑(42.6%~49.3%vs26.2%~27.1%),在聯(lián)用CLB的患者亞組中有效率更高(47.5%~62.5%vs.23.7%~36.6%)[54-55](Ⅰ級證據(jù))。推薦作為DS的添加用藥,與CLB聯(lián)用效果更佳,同時注意監(jiān)測不良反應。推薦起始劑量5mg/kg/d,一周后可調整至目標劑量10mg/kg/d,根據(jù)發(fā)作及耐受情況最大劑量為20~25mg/kg/d,最常見的不良反應包括嗜睡、食欲減退、轉氨酶升高、腹瀉、乏力、不適、失眠。A級推薦:CBD可作為DS的一線添加治療。5.1.6??托吡酯(Topiramate,TPM) 該藥為廣譜ASMs,通過阻斷電壓依賴的鈉離子通道,抑制谷氨酸AMPA受體,增強GABA受體及碳酸酐酶抑制劑的作用等發(fā)揮作用?;仡櫺杂^察性研究顯示,TPM聯(lián)合其他ASMs對DS的有效率為35%~78%[45,56-58](Ⅳ級證據(jù)),2023年中國癲癇診療指南[12]和2021年SIGN指南[6]推薦TPM作為DS的添加治療,其他治療綜述及共識推薦TPM作為DS的添加治療(Ⅳ級證據(jù))。專家推薦:TPM為DS的添加藥物。5.1.7??氯硝西泮(Clonazepam,CZP)或硝西泮(Nitrazepam,NZP) CZP、NZP為經(jīng)典的苯二氮?類藥物,CZP及NZP治療DS無相關臨床研究僅在數(shù)篇文章中提及[45,59-60],根據(jù)國內可獲取ASMs的特點,2015年中國癲癇診療指南[61]及2023年中國癲癇診療指南[12]推薦CZP、NZP為治療DS的添加藥物。專家推薦:CZP或NZP可作為DS的添加治療。5.1.8??左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV) 該藥為廣譜ASMs,是一種吡咯烷酮衍生物,通過突觸囊泡蛋白(Synapticvesicleprotein2A,SV2A)發(fā)揮作用,協(xié)助囊泡的融合或釋放。對全面性和局灶性癲癇均有效,相關回顧性觀察性研究顯示LEV對DS患兒的有效率30%~75%[45,62](Ⅳ級證據(jù))。專家推薦:LEV可作為DS的添加治療。5.1.9??唑尼沙胺(Zonisamide,ZNS) 該藥是一種新型磺胺類ASMs,作用機制為抑制電壓依賴性的鈉離子通道,抑制神經(jīng)元的T型鈣離子通道,增強GABA神經(jīng)元的功能以及有較弱的碳酸酐酶抑制作用。相關觀察性研究顯示ZNS對DS患兒的有效率為13.5%~45.5%[43,45,50,63](Ⅳ級證據(jù))。專家推薦:ZNS可作為DS的添加治療。5.1.10??吡侖帕奈(Perampanel,PER) 該藥為選擇性α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic-acid,AMPA)受體拮抗劑,與突觸后膜上的AMPA受體非競爭性結合,降低興奮性神經(jīng)遞質谷氨酸的活性,避免神經(jīng)元過度興奮而發(fā)揮抗癲癇作用。對局灶性發(fā)作,全面強直陣攣發(fā)作,肌陣攣發(fā)作,失神發(fā)作等多種發(fā)作類型均有一定療效[64]。目前吡侖帕奈用于DS治療的樣本量較少,有效率為50%~80%[66-72](Ⅳ級證據(jù))。專家推薦:PER可作為DS的添加治療。5.1.11??避免使用的藥物 卡馬西平,奧卡西平,苯妥英,拉莫三嗪,拉考沙胺,氨己烯酸,普瑞巴林,加巴噴丁,噻加賓,醋酸艾司利卡西平等藥物,可能加重SCN1A變異相關DS患者的癲癇發(fā)作[46]。5.2??生酮飲食(Ketogenicdiet,KD)KD是一種高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白質和其他營養(yǎng)素的配方飲食,改變體內代謝環(huán)境發(fā)揮作用。既往相關回顧性研究及前瞻性研究顯示生酮飲食在DS患兒中有明確效果,有效率在38.4%~85%[73-76]。2020年一項關于KD治療167例DS患者的薈萃分析顯示,KD治療3、6、12個月有效率分別為63%,60%和43%。無發(fā)作率(發(fā)作控制1年以上)為5%~37.5%。5篇文獻提及認知及行為發(fā)育得到改善[74](Ⅳ級證據(jù))。2023年一項中國回顧性、多中心隊列研究納入114例DS患者,KD治療1、3、6和12個月有效率分別為57.9%、76.3%、59.6%和43%,副作用發(fā)生率低,表明KD治療DS安全有效,耐受性較好[76](Ⅳ級證據(jù))。若DS患者應用三種以上ASMs發(fā)作仍控制欠佳,可嘗試應用生酮飲食。經(jīng)典的生酮飲食要求嚴格控制飲食,年長兒依從性較差,對于嬰幼兒DS患者,結合家長意愿,可盡早嘗試生酮飲食治療(不用必須應用三種以上ASMs后才考慮),青少年和成人患者可采用改良的阿特金斯飲食。該方法的不良反應包括惡心、嘔吐、便秘、高脂血癥和腎結石等。專家推薦:KD可作為DS的添加治療。5.3??外科治療迷走神經(jīng)刺激術(Vagusnervestimulation,VNS)是治療藥物難治性癲癇的神經(jīng)調控方法之一,在少部分DS患者中有效[8,45]。一項針對13項研究(68例DS患者)的薈萃分析顯示VNS對52.9%的患者有效,但不同研究有效性差異較大[77](Ⅳ級證據(jù))。一項針對216例遺傳性藥物難治性癲癇患者(DS患者92例)VNS療效的薈萃分析顯示,VNS可減少DS患者發(fā)作持續(xù)時間,對整體發(fā)作頻率改善有限[78](Ⅳ級證據(jù))。因此在選擇VNS治療前應先嘗試ASMs和生酮飲食治療,如效果不佳可嘗試應用VNS。不推薦對DS患者進行胼胝體切開術及局部腦葉切除術等外科治療。5.4??癲癇發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療驚厥性癲癇發(fā)作時建議盡早使用苯二氮?類藥物終止發(fā)作,有效的院前治療可明顯縮短SE的持續(xù)時間,建議家庭備用發(fā)作急救藥品(咪達唑侖口頰粘膜溶液、地西泮鼻噴霧劑、地西泮直腸凝膠及水合氯醛灌腸劑等),如全面強直陣攣發(fā)作持續(xù)3~5min不緩解可啟動院前急救,應用家庭備用發(fā)作急救藥品,如近期有過長時間的驚厥性發(fā)作,則發(fā)作一開始就應啟用發(fā)作急救藥品。5min后如發(fā)作仍不緩解需盡快就近醫(yī)院就診,家庭急救時不建議交替應用不同種類急救藥品,到達醫(yī)院后如發(fā)作仍不緩解盡快啟動SE院內治療流程(無靜脈通路可選擇咪達唑侖肌肉注射或口頰粘膜給藥,水合氯醛灌腸劑灌腸等,盡快建立靜脈通路后應用苯二氮?類藥物,如苯二氮?類藥物無效,可選用靜脈注射VPA或LEV等)。盡管苯巴比妥/苯妥英為鈉離子通道阻滯劑,不推薦用作DS的維持期治療,但在SE下,使用苯巴比妥、苯妥英或磷苯妥英作為急救治療并不是禁忌癥[8,57]。注意監(jiān)測生命體征,管理氣道等,合并發(fā)熱時應重視積極降溫,盡量避免長時間的發(fā)作導致急性腦病的發(fā)生。5.5??共患病的治療盡管DS患者的共患病對其生活質量有嚴重的負面影響,但臨床醫(yī)生對其的診斷和治療可能都不足。調查發(fā)現(xiàn)監(jiān)護人對共患病的反饋普遍比醫(yī)生要高。因此需要神經(jīng)內科、康復科、保健中心和/或精神心理科對DS患者進行長期隨訪,定期評估,并進行專業(yè)指導,改善DS患者的整體生活質量[8]。針對認知障礙、語言障礙、孤獨癥譜系疾病及注意缺陷多動障礙,進行專業(yè)評估后早期進行認知、行為及語言干預,必要時添加藥物治療,生酮飲食治療可在一定程度上改善認知和行為;針對運動障礙,可進行適當?shù)倪\動干預訓練、穿戴矯正鞋墊/鞋等延緩進展;針對帕金森樣癥狀可嘗試卡比多巴-左旋多巴治療;如出現(xiàn)睡眠障礙可進行長程腦電圖、睡眠監(jiān)測等相關檢查后酌情治療,入睡困難者可嘗試褪黑素治療;如年長兒或成年患者出現(xiàn)抑郁焦慮等情緒障礙,需及時到精神心理科尋求專業(yè)幫助;可通過積極調整ASMs或其他治療方法控制發(fā)作,增加夜間監(jiān)測設備等方法預防SUDEP的發(fā)生。如果多種ASMs聯(lián)合應用需注意除外藥物副作用可能。5.6??DS患者發(fā)熱期間的藥物調整DS患者發(fā)作具有熱敏感性,低熱即容易誘發(fā)發(fā)作,并且在高熱時容易出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),因此對體溫的控制尤其重要,同時洗澡時要避免水溫過熱或在較悶熱的環(huán)境中洗澡時間過長。目前根據(jù)臨床經(jīng)驗建議DS患者在發(fā)熱期間應積極口服或使用直腸退熱劑控制體溫,既往有SE者,若同時應用苯二氮?類藥物者可進行適當加量,根據(jù)體溫情況酌情恢復至原有劑量,如未添加苯二氮?類藥物,可加用地西泮片進行預防,根據(jù)體溫情況酌情停用。???【治療推薦意見】:丙戊酸是治療DS的一線治療藥物(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)。氯巴占(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)、司替戊醇/芬氟拉明/藥用級大麻二酚(Ⅰ級證據(jù),A級推薦)為一線添加藥物。托吡酯/氯硝西泮/硝西泮/左乙拉西坦/唑尼沙胺/吡侖帕奈為二線添加藥物(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)。ASMs治療效果不佳者,考慮應用生酮飲食治療,嬰幼兒患者可盡早開展(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)。ASMs和生酮飲食治療效果不佳可應用迷走神經(jīng)刺激術(VNS)。不建議進行胼胝體切開術及局部腦葉切除術等外科治療(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)。針對SCN1A基因變異患者應避免使用奧卡西平、拉考沙胺、卡馬西平和拉莫三嗪等鈉離子通道阻滯劑?(Ⅳ級證據(jù),專家推薦)。6健康管理6.1??日常管理DS患兒注意盡量避免誘發(fā)因素,有發(fā)熱時及時退熱,預防高熱;盡量減少熱水浴,天熱時避免過度活動;光敏感者注意避免電子產(chǎn)品畫面變化及室內外光線突然變化。備用家庭自救止驚藥物(咪達唑侖口頰粘膜溶液、地西泮鼻噴霧劑、地西泮直腸凝膠及水合氯醛灌腸劑等),發(fā)作時及時止驚。部分患兒容易夜間睡眠期發(fā)作,因此監(jiān)護人應注意可能存在夜間發(fā)作后嘔吐窒息以及SUDEP的危險。學習DS相關知識及發(fā)作時的應對措施,規(guī)律用藥,定期復診。了解高熱時癲癇持續(xù)狀態(tài)可能會導致急性腦病相關知識。根據(jù)患兒情況酌情康復干預。提高對共患病的認識及診治意識,同時注意患兒及監(jiān)護人的心理輔導[8,79-80]。6.2??疫苗接種DS為熱敏感相關難治性癲癇,盡管疫苗接種后出現(xiàn)反應性發(fā)熱可能會誘發(fā)發(fā)作,但不會改變病程和預后,目前無充分證據(jù)表明DS患兒應調整或停止疫苗接種。發(fā)作控制欠佳并非為疫苗接種的絕對禁忌(尤其是破傷風疫苗和狂犬病疫苗),文獻報道表明疫苗接種后出現(xiàn)相應病原感染時急性腦病發(fā)生率較低,疫苗接種總體獲益大于風險[8,81-83]。在家屬知情理解情況下,建議DS患者接受所有常規(guī)疫苗接種,可在疾病相對穩(wěn)定期且無其他疫苗接種禁忌(如感染狀態(tài)、過敏等)時進行正常疫苗接種(如流感疫苗、新型冠狀病毒疫苗等),通常在接種時或接種后24h預防性使用退熱劑和苯二氮?類藥物,但暫缺乏明確的證據(jù)支持其有效性。可到當?shù)蒯t(yī)院疫苗評估門診進行規(guī)范化咨詢。?6.3??成年后管理成年期患者發(fā)作類型以全面強直陣攣發(fā)作和局灶性發(fā)作為主。SE次數(shù)減少,熱敏感程度降低,部分患者以睡眠期發(fā)作為主,夜間發(fā)作后嘔吐窒息風險風險增加;成年患者日間發(fā)作時因缺少照護更容易發(fā)生危險,同時服藥依從性降低;另外睡眠障礙及情緒障礙等共患病發(fā)生率增高。醫(yī)護人員及照護人員應針對成年患者特點進行重點關注及干預管理,青少年患兒應提前做好過渡準備,兒童神經(jīng)內科醫(yī)師應向成人神經(jīng)內科醫(yī)師詳細交接患者病情及病歷資料,做好轉診工作,幫助患者順利過渡,同時教育家庭進行漸進式護理過渡。?6.4??遺傳咨詢DS為遺傳性癲癇,有再生育計劃時應到有資質的專業(yè)機構進行遺傳咨詢。7總結與展望DS為嬰兒期起病的難治性癲癇綜合征,通過調整ASMs和生酮飲食等治療,盡量減少發(fā)作頻率及SE的發(fā)生,提高生存質量。目前治療證據(jù)充分的藥物有司替戊醇、FFA、大麻二酚等,更多的新藥如Soticlestat(TAK-935)正在臨床試驗階段及研發(fā)中。包括反義寡核苷酸及腺相關病毒等相關的基因治療方法也正在臨床前或臨床試驗階段。各診療單元應熟練掌握該病診療原則及SE治療流程。神經(jīng)內科、康復科、保健中心、精神心理科和患者組織等多部門協(xié)作,共同提高DS患者及其家庭的生活質量。本共識結合了國內外最新診治研究進展和相關指南共識,提出了具體推薦的規(guī)范化診治方案,以期促進我國DS診治水平的提升。2023年12月17日
271
0
1
-
王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 神經(jīng)內科 癲癇患者最關心什么問題?肯定是療效,其次是安全性,最后是成本。當然這三個問題如果能夠完美的結合,那么就是最好的治療??墒乾F(xiàn)在由于個體化的治療方案不是很好。 很多的治療方案只能針對其中某一些類型,所以盡管我們的藥物研發(fā)經(jīng)歷了幾十年的進展。 依然在療效方面進步不是特別顯著,好像是白忙活了,只是把成本搞上去了,安全性有一些改善,但是療效沒有明顯的改善,這樣就導致了一個問題,仍然有一部分患者不能從藥物治療當中得到一個很好的治療,那么我們就需要考慮如何去個體化。 個體化只要主要指的還是個體化診斷跟根據(jù)不同的診斷類型選擇不同的藥物,比如說藥物基因,大腦皮層興奮性。 結合患者的腦電圖,病灶的部位,還有其他的一些病因,有沒有遺傳,有沒有免疫,有沒有代謝疾病等等。 這樣根據(jù)患者的不同情況,個體化的選擇藥物。 才有可能在現(xiàn)有的基礎上進一步提高抗癲癇藥物的效果。2023年12月16日
174
1
3
-
王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)??坡?lián)盟基地 病例摘要:2歲半起病,5歲后開始加重,目前6歲5個月大。曾用左乙拉西坦,奧卡西平,丙戊酸鈉,吡侖帕奈,拉莫三嗪,3次激素沖擊,地西泮,腸道微生態(tài)(BF839)治療,目前不典型失神持續(xù)狀態(tài),負性肌陣攣發(fā)作,睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)ESES80%.【神經(jīng)心理評估】韋氏兒童智力量表(第四版):總分27,言語理解10,知覺推理8,工作記憶7,加工速度2。Gesell:大運動、精細運動、適應性、語言中度發(fā)育遲緩,個人-社交輕度發(fā)育遲緩。S-M:適應行為能力輕度缺陷。當?shù)厝揍t(yī)院癲癇中心會診建議:1、嘗試激素+丙球治療;2、繼續(xù)口服目前抗癲癇發(fā)作藥物,繼續(xù)腸道微生態(tài)治療,待后期進一步調整;3、收入院后行腦電圖檢查,視腦電圖情況靜推安定觀察腦電圖變化,若有效可考慮加用氯巴占4、必要時可考慮VNS神經(jīng)調控治療。患兒家長聽取了會診意見,選擇了行激素+丙球沖擊+氯巴占結合的方案,因2022年6月曾行激素沖擊3次控制2個月。患兒于2023年4月06日開始激素加丙球沖擊3天,計劃連續(xù)沖擊治療3個月,4月沖擊激素+丙球有效,患兒狀態(tài)明顯改善,可以去上學,狀態(tài)維持十幾天后又恢復如前。5月的沖擊效果低于4月的,因頻繁失神發(fā)作,開始休學。6月沖擊后未見療效,患兒失神發(fā)作出現(xiàn)持續(xù)狀態(tài),負性肌陣攣頻發(fā),智能和行為倒退,語言口齒不清晰,僅可表達日常需求,行走不穩(wěn),不能完成刷牙,吃飯等日常生活。家長放棄繼續(xù)繼續(xù)沖擊和調整抗癲癇藥物的治療方案。目前口服德巴金6mlbid,開浦蘭6mlbid,拉莫三嗪50mgbid,氯巴占早5mg,晚10mg?;純荷砀撸?13cm,體重:19.3kg,生酮飲食啟動比例2比1,一日計劃量為4餐,全量根據(jù)患兒的飲食喜好及饑餓感,結合患兒的病情,給與每餐320kcal的設定?;純何缚谛?,每餐完成困難,給與調整飲食攝入量:早餐和夜宵維持320大卡,中餐和晚餐減少至每餐200大卡;生酮飲食治療的起效時間:7月28日中餐開啟生酮飲食治療,7月29日早上查房時,家長反饋,孩子起床后精神狀態(tài)較前改善,變得活潑了一些,失神發(fā)作比之前在家的時候減少了,生酮飲食能這么快起效嗎?王曼主任:是的,生酮飲食可以這么快起效,原因是家長在來啟動生酮前已告知在家低碳飲食,來院后開始生酮飲食治療,凌晨3點測量血酮值2.3mmol/L,已經(jīng)處于營養(yǎng)性生酮狀態(tài),孩子狀態(tài)有改善,說明生酮飲食治療起效。我們的臨床經(jīng)驗,生酮飲食對于睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)ESES的患兒起效是非常快,大多數(shù)孩子在血酮上升至2.0mmol/L以上都能看到明顯的改善。生酮飲食住院5天,飲食接受良好,生酮比例2比1,一日可以完成1000kcal左右,精神狀態(tài),語言表達較前改善,未見明顯不良反應,給與出院繼續(xù)堅持治療。2023年9月01日生酮飲食治療1月余王曼主任:您家孩子生酮出院到現(xiàn)在,總體發(fā)作減少多少?家長:你好,王曼老師,孩子狀態(tài)還是挺好的,發(fā)作現(xiàn)在是每天可以看到1-2次。反正是好很多了,現(xiàn)在也吃一個月了,然后我尋思三個月的時候做個腦電圖看看,要是挺好的話,我就讓她上學了。孩子那個說話反應,也比以前快。說話啥的,現(xiàn)在就是也跟正常孩子差不多,總體感覺現(xiàn)在挺好的。王曼主任:生酮飲食1個多月,偶見發(fā)作。我覺得挺好的,我認為現(xiàn)在就可以去上學。家長:這個生酮飲食效果真的挺好的,就是像你說就像加了一種神奇的“食物藥”似的,就是她一直能保持這樣的狀態(tài),我們就很高興了,這回我們真考慮讓她上學了。這個生酮飲食效果好,我們就一直這樣吃著,也不用來回折騰了。做腦電圖如果也有效果,那就更好了。真是太謝謝你了,老師太感謝了,孩子在找到您之前讓我們都感覺走投無路了。王曼主任:臨床發(fā)作明顯減少,孩子認知進步,腦電圖肯定有改善。生酮飲食不像激素會復發(fā),只要孩子認真吃,不會前面有效,后面無效的哈。家長:對對對,孩子她爸就說孩子發(fā)作少了,認知和精神狀態(tài)都好了,肯定腦電圖就能好。就是不會像激素那樣復發(fā)就行了,一直維持著,我們都很嚴格的讓她吃生酮飲食餐。孩子也聽話,我們不敢給她吃任何其他的東西。目前因為我們這孩子比較嚴重嘛,我們就比較嚴格,做的餐都讓她吃完,然后也沒給她添加別的東西,額外的就吃點兒藍莓,就是很嚴格。對她嚴格一點兒,很怕她再有不好的現(xiàn)象,真是謝謝了,然后我再有什么問題再跟您溝通,王曼老師。王曼主任:好的!您家孩子身高體重都不達標,所以體重盡可能做到每周稱量,如果一個月體重沒有增長就要給我反饋哈家長:吃一個半月生酮飲食,孩子體重漲兩斤,之前打了這么多次激素,孩子體重都沒有長,一直屬于偏瘦的。吃這個生酮剛開始以為減肥會更瘦,沒想到孩子吃的好,還能長體重。生酮飲食治療3月余,當?shù)厝装d癇中心復查了腦電圖2023年11月21日家長:主任,孩子生酮飲食治療3個月,放電指數(shù)還是在80%,還是有發(fā)作,這個我們平時都沒有看到。但是我們觀察孩子的狀態(tài),生酮后確實變化很大,現(xiàn)在都和正常孩子差不多了。王曼主任:生酮飲食后,主要看狀態(tài),放電指數(shù)下降需要時間,失神發(fā)作也是比之前少了。家長:對,精神狀態(tài)每天確實都挺好的,我還尋思這次的腦電圖能好很多呢,每天的狀態(tài)真是挺好,挺活潑的。就是我們那天做腦電圖吧,我們三點就給她叫醒了,那天沒睡好覺,也可能狀態(tài)不太好,跟那個有沒有關系,沒睡好覺應該是有關系吧。王曼主任:您家孩子清醒和睡眠都有放電,所以睡著和不睡著都有,主要是放電指數(shù)太高了,這個放電指數(shù)下降比較慢,我們主要先看孩子的臨床表現(xiàn)。孩子確實是比之前有明顯的進步的,說明咱們路子走對了,接下來就是時間,未來一定是可期的家長:好的主任,我們很相信您,我覺得孩子狀態(tài)比之前確實好多了,不像之前迷迷瞪瞪的了,挺有精神頭了,我們會繼續(xù)堅持,相信時間能戰(zhàn)勝一切,謝謝您王醫(yī)生王曼主任:好,時間肯定能戰(zhàn)勝一切,孩子生酮后平時饑餓感怎樣?家長:饑餓感,剛開始吃生酮餐吃的挺費勁的,不怎么愛吃,最近就是這幾天特別愛吃,她總說吃不飽。然后我們就給她加的那個生酮面條,加的生酮面條也能吃飽,如果哪一頓可能做的好吃了,她覺得就是沒吃夠。王曼主任:好的,說明孩子適應了。家長:對,這一階段可愿意吃了,狀態(tài)真的挺好!主訴:間斷抽搐3年6個月起病年齡:2歲半現(xiàn)病史:2019年08月,患兒2歲9個月時無明顯誘因于睡眠中出現(xiàn)抽搐表現(xiàn)為流涎、雙眼半睜開、呼之不應、四肢僵硬,持續(xù)約30-40分鐘,就診于當?shù)蒯t(yī)院,頭CT未見異常,未服用癲癇藥物。2019-08-30就診于當?shù)厝装d癇中心,腦電圖檢查提示異常腦電圖,雙側枕區(qū)棘慢波發(fā)放,予以口服左乙拉西坦,此后患兒約每3個月發(fā)作1次,表現(xiàn)和持續(xù)時間同前。2021-02.08患兒抽搐發(fā)作,此后家屬發(fā)現(xiàn)患兒存在智力發(fā)育減慢。2021-03-19予以加用丙戊酸鈉口服液。2021-06患兒出現(xiàn)愣神,5-10秒/次,具體次數(shù)不詳。2022-01-05就診于北京兒童醫(yī)院予以加用吡侖帕奈,未見明顯好轉。2022-06-23于當?shù)厝装d癇中心,明確診斷為癲癇、不典型失神發(fā)作、局灶性發(fā)作、睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)。給予激素3輪沖擊治療,后續(xù)口服,效果佳,沖擊后2月內未見發(fā)作,隨后再次出現(xiàn)愣神,調整抗癲癇藥物,給予聯(lián)合應用拉莫三嗪,左乙拉西坦,愣神發(fā)作減少,約每天1-2次。2022-11-24,基因結果回報未檢測出明確致病性變異,于門診調整抗癲病藥,停用吡侖帕奈,給予腸道微生態(tài)治療(BF839,21日)后近2月未觀察到愣神發(fā)作,且發(fā)育較前明顯好轉.2023.03,患兒呼吸道感10天后再次出現(xiàn)抽搐發(fā)作,表現(xiàn)為雙眼向右側凝視,左側口角抽動、右上肢屈曲,握拳,右下肢屈曲抖動.持續(xù)約13分鐘給予應用地西洋后緩解。此后出現(xiàn)頻繁失神發(fā)作,持物掉落,精細動作及大運動退步明顯,語速減慢。目前發(fā)作形式:2種發(fā)作形式,第1種:表現(xiàn)為流涎、雙眼半睜開、呼之不應、四肢硬,持續(xù)約30-40分鐘,每日1-2次,入睡后及早晨易出現(xiàn);第2種:愣神,持續(xù)數(shù)秒鐘,每日數(shù)百次。目前用藥:左乙拉西坦6mlbid(60mg/kg·d),丙戊酸6mlbid(24mg/kg·d),拉莫三嗪50mgbid個人史:生長發(fā)育里程碑大致正常,發(fā)病后1年出現(xiàn)語言、智力倒退。既往史:平素健康狀況:健康,過敏史或不良藥物反應史:無,外傷史:無,手術史:無其他:生后5天左側丘腦出血,數(shù)天后化膿性腦膜炎,好轉后未留明顯后遺癥。家族史:否認癲癇家族史。輔助檢查:【檢驗報告】(2022-06-09)血藥濃度:丙戊酸:113.70ug/ml。(2022-11-23)血藥濃度:丙戊酸:96.50ug/mL;拉莫三嗪:8.78ug/mL。(2023-03-31)血藥濃度:丙戊酸:86.07ug/ml?!灸X電圖】(2019-08-30當?shù)厝装d癇中心)腦電圖:異常腦電圖,雙側枕區(qū)棘慢波發(fā)放。(2021-03-12當?shù)厝装d癇中心:異常腦電圖,背景活動慢波增多,后頭部為主多灶性及廣泛性(多)棘波、(多)棘慢波、慢波發(fā)放,左側著,監(jiān)測到3次左側枕區(qū)起始電發(fā)作。(2021-12-13,當?shù)厝装d癇中心)腦電圖:異常腦電圖,左側額極為主(多)棘波、(多)棘慢波發(fā)放,雙側后頭部為主或廣泛性(多)棘慢波發(fā)放,睡眠期著,監(jiān)測到清醒期數(shù)次不典型失神發(fā)作。(2022-06-13當?shù)厝装d癇中心)腦電圖:背景活動慢化,雙側Rolandic區(qū)為主多灶性(多)棘波、(多)棘慢波發(fā)放,左側著,睡眠期異常放電明顯增多,NREM期異常放電指數(shù)85%左右,廣泛性(多)棘慢波、慢波發(fā)放,監(jiān)測到清醒期頻繁不典型失神發(fā)作。(2022-11-24當?shù)厝装d癇中心)腦電圖:異常腦電圖。背景活動慢化,雙側前頭部為主多灶性(多)棘波、(多)棘慢波發(fā)放,廣泛性(多)棘慢波、慢波發(fā)放,監(jiān)測到清醒期多次不典型失神發(fā)作。(2023-03-28當?shù)厝装d癇中心)腦電圖:異常腦電圖,基本節(jié)律偏慢,醒睡各期彌漫性混合慢波活動發(fā)放,雙側Rolandic區(qū)及后頭部為主多灶性(多)棘波、(多)棘慢波、慢波發(fā)放,睡眠期異常放電明顯增多,NREM期異常放電指數(shù)85%左右,監(jiān)測到清醒期不典型失神發(fā)作(NCSE?)、數(shù)次負性肌陣攣發(fā)作及可疑肌陣攣發(fā)作。(2023-07-15當?shù)厝装d癇中心)腦電圖:異常腦電圖背景活動偏慢,醒睡各期大量左側額極、額、前顳區(qū)或左側頂、枕、中題區(qū)或右側枕、后顳區(qū)為主多灶性低-中波幅(多)棘波、(多)棘慢波散發(fā)、簇發(fā)或連續(xù)發(fā)放,左側額極著,常波及鄰近及對側導聯(lián),睡眠期明顯增多。NREM期異常放電指數(shù)80%左右。常泛化為廣泛性并多伴臨床發(fā)作。發(fā)作期:監(jiān)測到清醒期數(shù)次不典型失神發(fā)作,表現(xiàn)為患兒動作(略)減少、意識(略)減低,同期EEG廣泛性2-2.5Hz高-極高波幅(多)棘慢波、慢波節(jié)律性陣發(fā)3-5秒,雙側中央、頂或雙側后頭部著或由此擴散而來。同期EMG伴四肢肌電靜息。左側額極為主多灶性(多)棘波、(多)棘慢波發(fā)放,常泛化為廣泛性睡眠期著,NREM期異常放電指數(shù)約80%左右監(jiān)測到清醒期數(shù)次不典型失神發(fā)作。【影像學】(2022-06-09,當?shù)厝装d癇中心)頭MRI:考慮右側額葉少許點狀出血灶,余腦功能成像+彌散未見明顯異常。(2022-11-23,當?shù)厝装d癇中心)MRI:考慮右側額葉少許點狀缺血灶可能,余腦功能成像+彌散未見明顯異常,請結合臨床,必要時進一步檢查。(2023-03-31,當?shù)厝装d癇中心)腦部PET/CT顯像:1、大腦中線居中;雙側中央前回、前額葉、前后扣帶回、楔葉放射性攝取不均勻減低;左側額上回、右側顳葉深部及右側海馬區(qū)放射性攝取較對側減低且變細,CT示上述部位部分腦回稍細,腦溝稍深。2、雙側丘腦、左側小腦代謝減低,不除外繼發(fā)性改?!净驒z測】基因檢測(點突變+CNV+線粒體):未檢測出明確致病性變異。2023年4月05日當?shù)厝揍t(yī)院癲癇中心會診診斷癲癇不典型失神持續(xù)狀態(tài)負性肌陣攣發(fā)作睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)藥物難治會診建議:1、建議激素沖擊治療,必要時應用丙球進行免疫治療;2、繼續(xù)口服目前抗發(fā)作藥物,繼續(xù)腸道微生態(tài)治療,待后期進一步調整;3、收入院后行腦電圖檢查,視腦電圖情況靜推安定觀察腦電圖變化,若有效可考慮加用氯巴占4、必要時可考慮VNS神經(jīng)調控治療。2023年12月12日
551
0
0
小兒癲癇相關科普號

楊志仙醫(yī)生的科普號
楊志仙
北京大學人民醫(yī)院
兒科(神經(jīng)專業(yè)組)
1.4萬粉絲21.5萬閱讀

姚敏醫(yī)生的科普號
姚敏 主治醫(yī)師
4粉絲7978閱讀

遇濤醫(yī)生的科普號
遇濤 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院
功能神經(jīng)外科
4030粉絲12萬閱讀