上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院）

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疾?。? 酒精肝
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慢性肝病能不能喝咖啡？近日，瑞幸和茅臺(tái)聯(lián)名款“醬香拿鐵”被炒上熱搜。喝咖啡成為很多人的生活習(xí)慣。臨床工作中，也經(jīng)常碰到肝病患者咨詢能否飲用咖啡。以前，大家普遍認(rèn)為攝入過(guò)多咖啡有害健康。然而，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，經(jīng)常喝咖啡可以降低部分肝病風(fēng)險(xiǎn)。近期，《FrontiersinPharmocology》上發(fā)表了一篇綜述論文，匯總了咖啡因與慢性肝病之間相關(guān)研究結(jié)果。以下對(duì)不同肝病類型分開(kāi)闡述：慢性肝炎乙肝：一項(xiàng)臨床研究納入了234名慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者，調(diào)查飲用咖啡能否降低HBV攜帶者患肝細(xì)胞肝癌（HCC）風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)與沒(méi)有飲用咖啡習(xí)慣的人相比，飲用咖啡者HCC風(fēng)險(xiǎn)降低近一半。丙肝：體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)咖啡因能夠在無(wú)毒濃度下能有效抑制丙肝病毒HCV復(fù)制，病毒抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，咖啡因可能可以作為一種新型抗HCV藥物。此外，咖啡因攝入與慢性丙肝患者晚期肝纖維化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的下降顯著相關(guān)。自身免疫性肝炎：最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎（AIH）患者日?？Х认牧枯^低。研究人員調(diào)查了358名AIH患者和564名健康對(duì)照者的咖啡飲用量，發(fā)現(xiàn)AIH患者中從未喝過(guò)咖啡的人數(shù)比例明顯高于對(duì)照組（24%vs15.7%），即使在有飲用咖啡習(xí)慣的人中，AIH患者每月喝咖啡的次數(shù)和總量也都較少。這可能與AIH患者很多合并炎癥性腸病等限制了咖啡的飲用有關(guān)。但是咖啡因?qū)IH病情有何影響目前尚不明確。酒精性肝病流行病學(xué)研究表明飲用咖啡可以減緩酒精性肝硬化進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)乙醇灌胃建立酒精性肝纖維化大鼠模型，然后用不同濃度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治療，結(jié)果顯示咖啡因治療8-12周后，高劑量咖啡因組血清肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），和肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原N末端肽（PIIINP）和IV型膠原水平顯著降低。非酒精性脂肪肝NAFLD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)高脂飲食喂養(yǎng)小鼠模擬NAFLD發(fā)生過(guò)程，發(fā)現(xiàn)攝入咖啡因可以減輕甚至預(yù)防NAFLD發(fā)生。普洱茶提取物能夠預(yù)防高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進(jìn)展為NAFLD，但脫咖啡因后的普洱茶提取物沒(méi)有預(yù)防作用，說(shuō)明咖啡因是抑制NAFLD發(fā)生發(fā)展的主要成分。肝纖維化肝硬化咖啡攝入可顯著降低肝硬化風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）分別從1.0（參考終身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16?？Х瓤梢砸种凭凭院头蔷凭愿斡不陌l(fā)生。各種肝纖維化動(dòng)物模型研究均證實(shí)咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纖維化作用?？Х纫蚩梢灶A(yù)防CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟損傷。在膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中，高劑量咖啡因（50mg/kg/天）治療2周可以緩解肝纖維化，減輕肝內(nèi)血管生成，降低門(mén)靜脈壓力，其潛在機(jī)制可能與抑制血管生成和炎癥有關(guān)。持續(xù)性炎癥因子刺激肝臟中的HSC分泌纖維化因子，增加細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的形成，最終導(dǎo)致肝纖維化?？Х纫虻目估w維化特性與HSC活化和增殖的減少有關(guān)。大鼠肝纖維化模型中，咖啡和咖啡因攝入降低了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）水平，從而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝膠原的總含量，顯著減少肝臟中MMP總分泌。此外，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)通常是肝纖維化中HSC活化的標(biāo)志，咖啡因可降低整個(gè)肝臟中α-SMA的表達(dá)。肝細(xì)胞癌HCC許多流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡可以降低HCC的風(fēng)險(xiǎn)。1993年至1998年期間，新加坡研究人員招募了63257名有HCC相對(duì)高危風(fēng)險(xiǎn)的中老年人作為前瞻性隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)與不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。另一項(xiàng)薈萃分析納入了227萬(wàn)余名參與者和近3千例HCC患者，探討咖啡對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)的影響，發(fā)現(xiàn)每天多喝兩杯咖啡可使HCC風(fēng)險(xiǎn)降低35%，而多喝兩杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC風(fēng)險(xiǎn)分別降低27%和14%?？Х纫?qū)CC的作用機(jī)制可能與抑制HCC細(xì)胞增殖和減輕DNA氧化損傷有關(guān)?？Х蕊嬘昧磕壳瓣P(guān)于咖啡因攝入量仍然存在爭(zhēng)議。一般認(rèn)為，咖啡因攝入量中等至較高的人，每日劑量約為10-20mg/kg。一個(gè)咖啡攝入量中等的成年人（平均體重70公斤）每天攝入約400毫克咖啡因，相當(dāng)于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。綠茶飲用者可以定義為一個(gè)60公斤的男人每天喝四杯10克綠茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，選擇適合自己的飲用量。本篇論文總結(jié)了咖啡對(duì)各種慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影響。大量臨床前研究和流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，咖啡因?qū)Ω鞣N肝病具有預(yù)防和治療作用。但合理的咖啡數(shù)量和類型，以及涉及的信號(hào)機(jī)制通路仍有待進(jìn)一步研究明確。參考文獻(xiàn)：ShanL,WangF,ZhaiD,etal.Caffeineinliverdiseases:Pharmacologyandtoxicology.FrontPharmacol.2022Oct17;13:1030173.
揭秘“酒精肝”的世界，它距離肝癌還遠(yuǎn)么開(kāi)篇先講個(gè)近期案例，56歲的楊先生，從事餐飲行業(yè)，生性豪爽，典型的北方漢子，交友廣、喝酒爽、吃的開(kāi)。每日無(wú)酒不歡，無(wú)局不樂(lè)。前幾天覺(jué)得右上腹飽脹，后去醫(yī)院體檢，發(fā)現(xiàn)右肝長(zhǎng)個(gè)小疙瘩，診斷：1.肝癌?2.中度酒精肝。趕緊來(lái)門(mén)診就診，發(fā)現(xiàn)及時(shí)，東北漢子底子好，立即住院腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)切除腫瘤，手術(shù)順利，術(shù)后第二天下床活動(dòng)，給他看了術(shù)中照片，頓時(shí)驚訝到不行。 術(shù)后查房追問(wèn)一句：還喝么? 連連搖頭：早知道這樣，打死我也不喝。 他是典型的長(zhǎng)期喝酒-酒精性肝硬化-肝癌的病例，索性上帝眷顧，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、自然吉人天相。 ok，案例講完，我們來(lái)探究下酒精肝的真容。 所謂小酒怡情，大酒傷身，酒精在進(jìn)入肚子后，需要經(jīng)肝臟代謝為乙醛，繼而轉(zhuǎn)化為乙酸，其中乙醛對(duì)肝臟損害很大，輕者損傷肝細(xì)胞致轉(zhuǎn)氨酶升高，重者使肝細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷，導(dǎo)致肝硬化。今天的主角酒精肝就是長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的慢性肝損傷。 那么什么叫過(guò)量飲酒呢？ 根據(jù)《中國(guó)居民膳食指南（2017）》推薦，從健康的角度出發(fā)男性和女性成年人每日飲酒不超過(guò)25克和15克。由此可見(jiàn)，金庸筆下的大俠們大多都是過(guò)量飲酒的反面形象。? 更有研究發(fā)現(xiàn)，飲用啤酒，每天一瓶，長(zhǎng)此以往可以成為肝癌的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，每天每增加10 g酒精，肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加4%。 酒精來(lái)源于糧食釀造，酒精肝初期表現(xiàn)為酒精性脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，后者在機(jī)緣巧合下就可能發(fā)展成肝癌。 所以，為了杜絕這個(gè)機(jī)緣巧合的出現(xiàn)，最好的當(dāng)然是戒酒。 好，那么如何預(yù)防酒精肝呢？ 第一：不喝酒或盡量少喝酒，酒桌上能擋則擋，該慫就慫（本人就是這幅挫樣，我不行我不行了?，科里有名）。 第二：飲酒后尤其在微醺或酗酒后多喝水、保證休息、次日開(kāi)始多食新鮮的蔬菜水果，保證足量維生素?cái)z入，促進(jìn)肝臟代謝解毒和恢復(fù)。 第三：日常適當(dāng)體育鍛煉。散步、慢跑、游泳等有氧運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)體質(zhì)。 注意，敲下小桌板 講兩個(gè)酒精肝的小誤區(qū) 一：酒精性肝炎也是肝炎，它會(huì)傳染，你們離我遠(yuǎn)一些。 ???? 它不是由嗜肝病毒所引起的，所以不具有傳染性 二：喝酒不上臉，檢查肝功能正常，我能喝酒，肝好。 ???? 我們的肝臟具有很強(qiáng)的代償能力，早期酒精對(duì)肝細(xì)胞的損傷沒(méi)有到達(dá)一定程度，肝功能檢查可以是正常的。但反復(fù)過(guò)量飲酒消耗的是肝臟儲(chǔ)備功能，一旦耗盡，那么肝功能就會(huì)失常，這個(gè)時(shí)候就悔之晚矣。 末尾小結(jié)一下，得了酒精肝并不一定會(huì)發(fā)展為肝癌，只要及時(shí)戒酒、抗纖維化治療，即可阻斷細(xì)胞癌變的進(jìn)程，肝癌也就無(wú)法找上門(mén)了。 對(duì)那些嗜酒如命的人來(lái)說(shuō)，想要預(yù)防肝癌真的需要加倍的決心和毅力。 當(dāng)然任何事情過(guò)猶不及，我們并不提倡完全的滴酒不沾，日常遇到重大節(jié)日、高光時(shí)刻等以酒慶祝、活躍氣氛、壯膽表白是完全可以的，只要適當(dāng)就行。
“啞巴肝”一定要善待民間有一個(gè)說(shuō)法：肝是啞巴，胃是喇叭。意思是說(shuō)肝病往往早期沒(méi)有太多的癥狀，不像胃病，往往癥狀比較明顯常常表現(xiàn)胃脹、胃疼等等不適。而我們?nèi)粘Ｉ钪?，?duì)這個(gè)“啞巴肝”一定要倍加呵護(hù)，不要等它有了明顯的癥狀才重視。 隨著人們生活水平的提高，患酒精性肝病的人群也在逐年上升。酒精肝患者大多是因?yàn)殚L(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的肝臟損傷，早期沒(méi)有明顯癥狀，但肝臟已經(jīng)發(fā)生病理改變，一旦出現(xiàn)明顯癥狀，說(shuō)明病情已經(jīng)比較嚴(yán)重了。酒精肝患者如果長(zhǎng)期坐視不理，有可能發(fā)展至肝硬化，最終導(dǎo)致死亡。除了酒精肝、脂肪肝等，病毒性肝炎引起肝硬化的情況也很多，近年來(lái)，丙肝的發(fā)病率呈現(xiàn)了上升趨勢(shì)。大家在重視病毒性肝炎的同時(shí)，一定要注意酒精性肝病和藥物性肝炎。 這些年酒精性肝病發(fā)病率明顯上升，記得已是肝硬化65歲的王先生，2016年曾來(lái)到我科就診，來(lái)時(shí)全身蠟黃，臉色很差，檢查后發(fā)現(xiàn)，王先生因長(zhǎng)期飲酒，已是重度脂肪肝，并且伴有黃疸、肝腫大、腹部腫大、腹腔積液等癥狀，肝功能受到嚴(yán)重?fù)p害。經(jīng)半年的中西醫(yī)結(jié)合治療后好轉(zhuǎn)，再行B超檢查時(shí)只有輕度脂肪肝，其他癥狀消失。 當(dāng)時(shí)反復(fù)跟病人和家屬交待，一定不能再喝酒，但王先生自以為已經(jīng)好了，五年內(nèi)沒(méi)有再?gòu)?fù)查，并且仍然持續(xù)飲酒，以為用紅酒代替白酒就沒(méi)事，五年后再次復(fù)發(fā)，2021年1月來(lái)院檢查時(shí)肝腹水嚴(yán)重，而且甲胎蛋白大于1000，結(jié)合CT結(jié)果，基本上可以判斷已經(jīng)發(fā)展為肝癌，病人還寄希望我能再次把他治好，這種情況已經(jīng)回天無(wú)力了。 肝病發(fā)展到一定程度是不可逆的，不要到晚期才后悔莫及肝臟對(duì)于人體而言是一個(gè)非常重要的器官，如果失去肝臟，人是無(wú)法存活的。代謝是肝臟的主要功能之一，脂肪、維生素、蛋白質(zhì)以及糖類等物質(zhì)的代謝都離不開(kāi)它，除此之外 肝臟還具有解毒功能，能夠針對(duì)各種有害物質(zhì)以及多余的物質(zhì)進(jìn)行排泄。其分泌的膽汁還能促進(jìn)食物消化吸收。當(dāng)肝臟出現(xiàn)問(wèn)題，一定要積極干預(yù)和治療，因?yàn)楦尾∫坏┌l(fā)展到一定程度，是無(wú)法逆轉(zhuǎn)的，只能治療和控制，要注重定期體檢。脂肪肝，特別是酒精性脂肪肝，大家一樣要高度重視，積極防治。千萬(wàn)不要不把“脂肪肝”當(dāng)毛病，脂肪肝一樣會(huì)引起肝硬化、肝癌。 再就是藥物性肝炎，這些年可以說(shuō)防不勝防。 近些年中老年人對(duì)健康養(yǎng)生越來(lái)越關(guān)注，有時(shí)會(huì)尋找一些預(yù)防疾病的偏方，“土三七”就是其中之一，民間把菊葉三七、景天三七等都稱為“土三七”，有些老年人會(huì)拿它曬干、泡酒，以此吃下去養(yǎng)生防病，認(rèn)為可以治療關(guān)節(jié)痛，殊不知“土三七”對(duì)肝臟的毒性很大，長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)引發(fā)肝病、肝中毒等，嚴(yán)重?fù)p害肝臟健康。所以，千萬(wàn)不要把“土三七”誤以為是“三七”。另外，還有一個(gè)大家公認(rèn)的“補(bǔ)肝腎”的中藥何首烏，大家也要注意，近年來(lái)，何首烏引起的藥物性肝炎的報(bào)道非常多，特別是生何首烏更容易導(dǎo)致肝損害。大家千萬(wàn)要引起重視，避免長(zhǎng)期服用。 總之，在日常生活中，我們一定要善待我們的肝臟。從中醫(yī)上講，保肝護(hù)肝應(yīng)當(dāng)注意養(yǎng)肝血、疏肝氣，只有肝血充裕、肝氣條達(dá)，才能正常發(fā)揮肝臟的生理功能。而注意保證充足睡眠、保持心情舒暢，是養(yǎng)肝血、疏肝氣的“基本功”。日常我們可以用黃精、紅棗、枸杞、玫瑰花泡茶，有利于養(yǎng)肝護(hù)肝。