腫瘤診療中心

AZD9291是高效選擇性EGFR突變體抑制劑，是世界知名藥企阿斯利康研制的肺癌新藥。 2014年6月份阿斯利康公布研究數(shù)據(jù)表明AZD9291為針對基因突變的靶向治療藥物,具有替代現(xiàn)有腫瘤治療方案的潛力。表皮生長因子(EGFR)激酶抑制劑在攜帶EGFR突變的肺癌患者中耐藥，主要是由于EGFRT790M的變異所致。之前的研究模型發(fā)現(xiàn)，EGFR抑制劑AZD9291對于EGFR激酶抑制劑敏感性和T790M耐藥的突變都是有效的。今天發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEJM上的文章報道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究給晚期病人每天給藥AZD9291一次（劑量20-240 mg），這些病人的放射學(xué)資料表明之前用EGFR抑制劑治療之后病情惡化了。這個研究設(shè)定了劑量逐漸增加和劑量擴張兩個隊列。在擴張隊列中，研究前的活檢樣本被采集來進行了EGFR T790M狀態(tài)的測定。本研究對AZD9291治療的安全性、藥代動力學(xué)情況和有效性進行了研究。研究總共納入243個患者，在納入劑量遞增組的隊列31位患者匯總，劑量增加時并沒有發(fā)生劑量限制的毒性反應(yīng)。另外的222位患者進行了劑量擴增的治療。在治療中，出現(xiàn)的最常見的全因事件包括腹瀉、臉紅、惡心和胃口下降?？傮w的主觀癌癥響應(yīng)率是51%（95%CI，45-58）。在127位被證實有EGFR T790M突變的患者中，響應(yīng)率則是61% （95%CI，12-34）。而相反，在61位沒有EGFR T790M突變的患者中，響應(yīng)率為21%（95%CI，12-34）。EGFR T790M-陽性患者的中位無進展生存率是9.6個月（95%CI，8.3-未達到），而陰性患者的中位無進展生存率是2.8個月（95%CI，8.3-未達到）。在EGFR激酶抑制劑治療期間，AZD9291對存在EGFR T790M突變并惡化的肺癌患者存在很高的活性。原文：AZD9291 in EGFR Inhibitor–Resistant Non–Small-Cell Lung Cancer本文由腫瘤評論編輯整理，歡迎轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載請注明出處！圖片來源：http://image.baidu.com/

酸堿平衡紊亂酸堿負(fù)荷過度或調(diào)節(jié)機制障礙導(dǎo)致體液酸堿度穩(wěn)定性破壞。分型根據(jù)血液pH的高低，<7.35為酸中毒，>7.45為堿中毒。HCO3-濃度主要受代謝因素影響的，稱代謝性酸中毒或代謝性堿中毒。H2CO3濃度主要受呼吸性因素的影響而原發(fā)性增高或者降低的，稱呼吸性酸中毒或者呼吸性堿中毒。在單純性酸中毒或者堿中毒時，由于機體的調(diào)節(jié)，雖然體內(nèi)的HCO3-/H2CO3值已經(jīng)發(fā)生變化，但pH仍在正常范圍之內(nèi)，稱為代償性酸中毒或代償性堿中毒。如果pH異常，則稱為失代償性酸中毒或失代償性堿中毒。酸堿平衡紊亂主要分以下五型1、代謝性酸中毒：根據(jù)AG值又可分為AG增高型和AG正常型。（1）AG增高型代酸：指除了含氯以外的任何固定酸的血漿濃度增多時的代謝性酸中毒。特點：AG增多，血氯正常。（2）AG正常型代酸：指HCO3-濃度降低，而同時伴有Cl-濃度代償性升高時，則呈AG正常型或高氯性代謝性酸中毒。特點：AG正常，血氯升高。2、呼吸性酸中毒：按病程可分為急性呼吸性酸中毒和慢性呼吸性酸中毒。呼吸性酸中毒是以體內(nèi)CO2潴留、血漿中H2CO3濃度原發(fā)生增高為特征的酸堿平衡紊亂。3、代謝性堿中毒：根據(jù)對生理鹽水的療效，將代謝性堿中毒分為用生理鹽水治療有效的代謝性堿中毒和生理鹽水治療無效的代謝性堿中毒兩類。代謝性堿中毒是血漿HCO3-濃度原發(fā)性升高為基本特征的酸堿平衡紊亂。4、呼吸性堿中毒：按病程可分為急性和慢性呼吸性堿中毒。呼吸性堿中毒主要是由于肺通氣過度所引起的以血漿中H2CO3濃度原發(fā)性減少為特征的酸堿平衡紊亂。5、混合型酸堿平衡紊亂：雙重性酸堿平衡紊亂有酸堿一致性和酸堿混合性之分。 此外還有兩種形式三重性酸堿平衡紊亂。酸堿一致性：呼酸+代酸；呼堿+代堿。酸堿混合性：呼酸+代堿；呼堿+代酸；代酸+代堿。三重性酸堿平衡紊亂：呼酸+代酸+代堿；呼堿+代酸+代堿?；旌闲运嶂卸荆焊逜G代酸+高Cl-性代酸。判斷酸堿平衡紊亂的基本原則1、以pH判斷酸中毒或堿中毒2、以原發(fā)因素判斷是呼吸性還是代謝性失衡3、根據(jù)代償情況判斷是單純性還是混合性酸堿失衡動脈血氣分析六步法[第一步]根據(jù) Henderseon-Hasselbach公式評估血氣數(shù)值的內(nèi)在一致性[H+]=24×（PaCO2）/[HCO3-][第二步]判斷是否存在堿血癥或酸血癥？pH<7.35為酸血癥pH>7.45為堿血癥[第三步] 是否存在呼吸或代謝紊亂？pH值改變方向與PaCO2改變方向的關(guān)系如何？[ 第四步 ] 針對原發(fā)異常是否產(chǎn)生適當(dāng)?shù)拇鷥?？[第五步] 計算陰離子間隙（如果存在代謝性酸中毒）AG =[Na+]-[Cl-]-[HCO3-][第六步] 如果陰離子間隙升高，評價陰離子間隙升高與[HCO3-]的關(guān)系本文來自丁香園論壇，感謝站友znszm精彩分享。

“世界上最動聽的話不是‘我愛你’，而是‘你的腫瘤是良性的’?！北臼且痪鋺蜓?，但其中折射出世人對于惡性腫瘤的恐懼，而恐懼的根源在于它關(guān)乎生命，在于大多數(shù)惡性腫瘤的無法治愈性；然而，本世紀(jì)以來，多種治療手段的“旭日東升”，正在推動著腫瘤治療模式的變革。舊模式“三大神器”弊端顯露 上個世紀(jì)80年代以前，腫瘤治療以“單一的‘破壞性’治療”為主要治療模式，主要包括外科切除、全身化療、放療的三大“神器”。在一定的歷史條件下，給當(dāng)時的腫瘤患者帶來了“福音”，在延長病人生命，提高病人生活質(zhì)量等方面發(fā)揮了重要作用。但傳統(tǒng)的腫瘤治療模式也存在著治療方法單一、治療簡單粗放等弊端：外科切除的適應(yīng)證狹窄，創(chuàng)傷巨大；全身化療和放療都具有周期長，費用高及療效不確切等缺點。此外，化療對人體內(nèi)環(huán)境的傷害較大，而放療則會帶來較嚴(yán)重的組織損傷。新模式多種手段旭日東升 “三大神器”弊端的日益顯露，促進了醫(yī)務(wù)工作者對于治療腫瘤新模式的探索。21世紀(jì)以來，腫瘤“局部微創(chuàng)”和“生物免疫”治療旭日東升，腫瘤治療新技術(shù)、新手段空前豐富，“高效、低毒的全身治療 + 腫瘤局部微創(chuàng)治療”的腫瘤治療新模式初步形成。從外科微創(chuàng)、影像導(dǎo)引下微創(chuàng)到生物免疫、靶向等全身治療，在努力克服傳統(tǒng)治療模式的弊端的同時，也增強了治療效果。概括起來，腫瘤現(xiàn)代治療方式主要分為“三個層面”，涉及全身、器官直至腫瘤局部（圖1）。圖1 腫瘤現(xiàn)代治療方式的三個層面現(xiàn)代主流治療模式結(jié)構(gòu)清晰 我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤現(xiàn)代治療的中流砥柱還僅處于器官水平和腫瘤局部水平的治療，腫瘤全身水平的治療作為根治腫瘤的希望和最終方向仍在蓬勃發(fā)展中。因此，現(xiàn)代臨床主流的治療模式是在外科切除、全身藥物治療及放療三大模式(不同于傳統(tǒng)的三大神器)下引入影像導(dǎo)引下介入性微創(chuàng)治療，包括消融、粒子植入、血管栓塞和腔內(nèi)支架等。圖2 腫瘤的現(xiàn)代主流治療模式 事實上，腫瘤的眾多治療方案中沒有最好，只有最適合。因此，目前腫瘤的治療要根據(jù)患者疾病情況選擇個體化，綜合化治療方案，以期實現(xiàn)“低毒、高效”的最終目標(biāo)。