副腫瘤綜合癥

副腫瘤綜合癥是指是由腫瘤產(chǎn)物異常的自身免疫反應(yīng)或其他原因引起的內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚等病變，從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

它不包括由于惡性腫瘤直接蔓延、浸潤、壓迫、轉(zhuǎn)移所產(chǎn)生的相應(yīng)癥狀；也不包括由于對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行放療、化療或抗癌藥物治療所引起的癥狀。其他如惡性腫瘤長期接受免疫抑制劑治療出現(xiàn)的機(jī)會(huì)性感染，或惡性腫瘤侵犯某器官出現(xiàn)的全身代謝障礙等均不包括在副腫瘤綜合癥之內(nèi)。

目前機(jī)制不完全清楚，一部分與自身免疫機(jī)制有關(guān)，另一部分為腫瘤釋放激素或細(xì)胞因子引起的代謝異常，如抗利尿激素綜合征、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白導(dǎo)致的高鈣血癥、胰島素樣生長因子 Ⅱ 引起的低血糖。

臨床表現(xiàn)可包括全身各系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)局部的癥狀。最常見的全身癥狀為食欲減退、疲乏、貧血和高凝狀態(tài)等。其他可出現(xiàn)皮膚、結(jié)締組織、血管、胃腸道、腎臟、骨骼系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)方面的癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)局部癥狀可出現(xiàn)在惡性腫瘤被發(fā)現(xiàn)前數(shù)月、甚至數(shù)年。

腦和脊髓的副腫瘤綜合癥

• 亞急性小腦變性：是副腫瘤綜合癥侵犯腦組織的最常見癥狀?？刹l(fā)于任何惡性腫瘤，但最常見的是小細(xì)胞肺癌、婦科惡性腫瘤和何杰金病。首發(fā)癥狀為步態(tài)不穩(wěn)，以后經(jīng)數(shù)周至數(shù)月發(fā)展為軀干和四肢對(duì)稱性共濟(jì)失調(diào)，伴有構(gòu)音障礙和眼球震顫。有時(shí)出現(xiàn)眩暈和復(fù)視。有的病例急性起病，數(shù)小時(shí)至數(shù)日內(nèi)癥狀達(dá)高峰；也有的進(jìn)展緩慢，可合并輕度癡呆。其他體征尚可包括咽下困難、感覺異常和伸跖反射陽性。
• 邊緣葉腦炎：病變主要侵犯邊緣系統(tǒng)。亞急性起病、進(jìn)展達(dá)數(shù)周之久，也可隱襲起病。早期癥狀常常是焦慮和抑郁，以后則出現(xiàn)嚴(yán)重的近記憶力減退。其他尚有煩躁、錯(cuò)亂、幻覺、部分或全身癲癇發(fā)作，甚至倦睡。有的發(fā)生進(jìn)行性癡呆，偶可自然緩解。
• 腦干炎：主要病變位于下部腦干。臨床癥狀包括眩暈、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、球麻痹和病理反射等。少見癥狀有耳聾、肌陣攣、不自主運(yùn)動(dòng)、甚至帕金森綜合征樣表現(xiàn)。
• 脊髓炎：突出的臨床表現(xiàn)為肢體的肌肉萎縮和力弱，伴有肌束震顫，上肢往往較下肢重，提示頸髓受損較重。有時(shí)頸肌及肋間肌受累明顯而導(dǎo)致頸肌無力和呼吸困難。如后角受累則臨床表現(xiàn)類似脊髓空洞癥。
• 壞死性脊髓?。罕容^罕見。據(jù)報(bào)道 1/3 合并淋巴瘤，1/3 合并肺癌，另 1/3 合并其他類型的腫瘤。首發(fā)病狀為不對(duì)稱的雙下肢力弱，數(shù)日內(nèi)迅速上升，最終發(fā)生四肢軟癱，伴呼吸困難而死亡。

周圍神經(jīng)和肌肉（包括神經(jīng)肌肉接頭）的副腫瘤綜合癥

• 感覺性神經(jīng)?。罕容^罕見。多伴發(fā)小細(xì)胞肺癌，其次為淋巴瘤。本病的發(fā)病年齡平均為 59 歲，女性略多。起病呈亞急性，也有急性起病者。典型的臨床表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端疼痛、麻木、感覺異常，以后逐漸進(jìn)展到四肢近端、軀干，很少侵犯面部?？陀^檢查可見四肢遠(yuǎn)端各種感覺缺失，下肢重于上肢，因深感覺障礙嚴(yán)重而導(dǎo)致感覺性共濟(jì)失調(diào)、假性手足徐動(dòng)等。腱反射減退或消失，肌力往往保持正常。如出現(xiàn)明顯肌萎縮或肌力減弱則往往提示脊髓受侵，涉及前角細(xì)胞，偶有膀胱功能障礙。
• 感覺運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病：最常合并肺癌，其次為淋巴瘤，也有報(bào)道合并腦內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤者。起病可呈急性、亞急性、慢性和緩解復(fù)發(fā)型。急性起病者臨床表現(xiàn)酷似“格林-巴利綜合征”，伴有呼吸肌癱瘓和球麻痹，此型多合并淋巴瘤。亞急性和慢性型的首發(fā)癥狀常為四肢遠(yuǎn)端感覺障礙和力弱，腱反射減低，下肢較上肢重，有的可累及四肢近端，偶見三叉神經(jīng)受累。緩解復(fù)發(fā)型者在病程中可出現(xiàn)緩解和復(fù)發(fā)，和原發(fā)腫瘤的進(jìn)展不一定平行。此型合并肺癌者較少見，可合并消化道和生殖系統(tǒng)腫瘤。
• Lambert-Eaton 綜合征：又稱肌無力綜合征，70～80％患者常合并小細(xì)胞肺癌，50 歲以后發(fā)病，男性多見。起病呈亞急性，以四肢近端和軀干骨骼肌力弱和易疲勞為主要表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。偶可影響眼外肌和延髓肌群，疲勞感休息后可緩解。半數(shù)患者可合并自主神經(jīng)功能障礙，如腺體分泌減少、陽痿、體位性低血壓，多數(shù)患者對(duì)抗膽堿酯酶藥物無反應(yīng)。
• 植物神經(jīng)病：比較罕見。多合并肺癌，尤其是小細(xì)胞肺癌。臨床表現(xiàn)為亞急性進(jìn)展的胃腸張力低下、蠕動(dòng)減弱、膀胱功能障礙、瞳孔不正常、少汗或多汗、陽痿、直立性低血壓等。

• 積極治療相關(guān)原發(fā)病。
• 營養(yǎng)均衡、戒煙限酒、適量運(yùn)動(dòng)、控制體重。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、血清檢查、腦脊液檢查進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 血清檢查：查看能否測出特異的自身抗體，進(jìn)行初步判斷。
• 腦脊液檢查：白細(xì)胞數(shù)往往增多，以淋巴細(xì)胞為主。有的疾病血和腦脊液中可測出特異性抗體。

具體檢查以醫(yī)生囑托為準(zhǔn)。

本病尚無特效療法。治療要點(diǎn)有：

• 治療潛在腫瘤，去除抗原；盡早開始，盡快找到原發(fā)灶，治療腫瘤，并輔以對(duì)癥治療。
• 抑制免疫反應(yīng)：如血漿置換、口服或靜脈激素治療、靜脈輸注免疫球蛋白、免疫抑制劑（如口服或靜脈環(huán)磷酰胺、他莫克斯）。

• 清淡飲食，避免食用辛辣和刺激性食物。
• 確保攝入充足水分，保證電解質(zhì)平衡。
• 注意平日保暖，盡量避免著涼。
• 定期復(fù)查。