骨髓纖維化

骨髓纖維化簡稱髓纖，是一種骨髓增生性疾病。因已知或未知原因?qū)е略錾w維組織取代了正常的造血組織，引起骨髓造血功能異常，從而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。

根據(jù)病因，本病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。

• 原發(fā)性：病因尚未明確。

• 繼發(fā)性：可由多種因素導致。
  化學溶劑：苯、四氯化碳等。

  電離輻射：核輻射等。

  感染：全身播散性結(jié)核、敗血癥、梅毒等。

  腫瘤：轉(zhuǎn)移性骨癌、淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病、骨髓增生異常綜合征等。

  其他：慢性溶血性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨質(zhì)疏松、維生素 D 缺乏癥等。

本病多數(shù)起病緩慢，早期可無任何癥狀，其后逐漸出現(xiàn)疲乏、盜汗、心慌、蒼白、氣短等虛弱癥狀及腹痛、腹部塊狀物、骨痛、黃疽等。

多數(shù)進展緩慢，病程 1～30 年，部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽　Ｉ贁?shù)表現(xiàn)為急性骨髓纖維化，其病程短且兇險，多于 1 年內(nèi)死亡。

主要表現(xiàn)為：

• 逐漸出現(xiàn)的疲乏無力、消瘦衰弱。
• 皮膚黏膜蒼白、紫癜。
• 部分患者有骨關節(jié)疼痛、腎絞痛、發(fā)熱，左上腹不適、沉重壓迫感或疼痛。
• 肝脾腫大，以脾腫大顯著。
• 晚期患者可有嚴重貧血和出血。

• 原發(fā)性骨髓纖維化由于病因尚未明確，尚無有效的預防措施。
• 長期接觸放射線及苯、四氯化碳等化學物質(zhì)以及接觸輻射的工作人員，應做好防護措施，并定期檢查血常規(guī)。
• 患有淋巴瘤、白血病、骨髓異常增生綜合征等原發(fā)病的患者，應積極治療原發(fā)病，防止疾病進一步發(fā)展。

本病主要通過血常規(guī)檢查、骨髓活檢、影像學檢查等進行診斷和評估。

• 血常規(guī)：可以了解不同類型的血細胞的情況?；加泄撬枥w維化的患者紅細胞水平非常低，白細胞和血小板的水平也出現(xiàn)異常。
• 骨髓活檢：抽取患者少量的骨髓樣本，觀察樣本是否具有骨髓纖維化的特征。
• 影像學檢查：部分患者 X 線檢查有骨質(zhì)硬化表現(xiàn)，常見于胸骨、肋骨、脊椎、肱骨、鎖骨、骨盆等，核磁共振對早期診斷較為敏感。必要時，可進行放射性核素骨髓掃描。

原發(fā)性髓纖目前尚缺乏能阻止疾病進展的有效措施，主要通過減輕貧血，改善肝脾腫大及骨髓造血功能來緩解患者癥狀。繼發(fā)性髓纖主要通過控制原發(fā)病進行治療。

藥物治療

針對貧血

• 雄激素及蛋白同化激素：可促進幼紅細胞分化成熟，同時改善骨髓造血功能。常用的有丙酸睪酮、司坦唑醇、達那唑、羥甲烯龍等。缺點在于起效較慢，需要 3 ~ 4 個月，且療效與骨髓殘余生成紅細胞的能力有關。
• 重組人促紅細胞生成素（EPO）：適用于血清 EPO 水平較低者。
• 沙利度胺 + 潑尼松：可改善貧血，有 2 度及以上外周神經(jīng)病的患者不宜應用。
• 維生素 B6：可改善貧血。

針對脾腫大

• 蘆可替尼：具有縮脾和改善骨髓纖維化的作用，常見的不良反應有貧血、血小板減少及中性粒細胞減少，也可引起其他系統(tǒng)感染及病毒再激活。
• 1，25-雙羥基維生素 D3：既可以抑制巨核細胞增生，又具有促進纖維組織逆化的可能。副作用在于可能引起血鈣濃度升高。

化療

可使脾臟縮小，白細胞、血小板數(shù)量下降，劑量不宜過大，通常 3 ~ 4 周改維持量。常用藥物有羥基脲、白消安等。

放療

• 針對脾大伴脾區(qū)疼痛患者，可采取脾區(qū)放療。
• 針對胸椎椎體、淋巴結(jié)、肺、小腸等非肝脾性髓外造血，可低劑量局部放療。

手術治療

• 脾切除術：適用于疼痛且藥物難治性脾腫大、合并嚴重惡病質(zhì)者、依賴輸血的貧血患者、并發(fā)門靜脈高壓并曾有食管靜脈破裂出血的患者。
• 部分脾栓塞術：通過側(cè)支循環(huán)的建立可保存部分脾臟功能，避免發(fā)生脾臟梗死，使脾臟發(fā)揮正常的免疫作用和過濾作用，減少脾切除的副作用。
• 異基因造血干細胞移植：是目前唯一可以治愈原發(fā)性髓纖的方法，但術后死亡率較高、并發(fā)癥較多，需謹慎選擇。

• 對于貧血、身體虛弱人群應注意加強營養(yǎng)。多進食高蛋白、高維生素的食物，如雞肉、魚肉等。
• 貧血患者起身時易出現(xiàn)一過性腦部供血不足，應做好防護，防止摔倒。
• 脾臟較大者應避免劇烈活動，防止受到撞擊，避免咳嗽、便秘、產(chǎn)氣過多導致的腹壓升高，如出現(xiàn)脾臟破裂應及時就醫(yī)。
• 本病可能因疾病或治療引起疼痛，如果疼痛難以忍受，需要醫(yī)生溝通，合理使用藥物控制疼痛。輕微的運動鍛煉、伸展，讓身體得到充分的休息也可以幫助減輕疼痛。

• 原發(fā)性髓纖：慢性髓纖從確診開始中位生存期約 1 ~ 5 年，部分可存活 15 ~ 20 年，約 1/5 患者可進展為急性白血病；急性髓纖及兒童型髓纖預后較差，生存期大多少于 1 年。死亡原因多為感染、嚴重貧血、反復出血、心力衰竭。
• 繼發(fā)性髓纖：預后取決于對病因的控制是否有效，如病因控制好，造血功能損害較輕，則預后較好，反之，則預后較差。