廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

歡迎添加張潔霞主任科普抖音號！一、什么是EGFR-TKI繼發(fā)性耐藥？是指起初EGFR-TKI藥物對這類患者的治療有較高的療效，表現(xiàn)出腫瘤緩解、進展延遲、癥狀改善等好轉現(xiàn)象。但在一定治療時間后，患者對EGFR-TKI會陸續(xù)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，甚至會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)疾病進展等情況，這是我們可以推測改患者為繼發(fā)性耐藥。二、MET擴增是導致EGFR-TKI耐藥的機制嗎？兩者有什么聯(lián)系呢？一二代EGFR耐藥后MET擴增的比率為5%-22%，第三代EGFR耐藥后MET擴增比率為15%-30%。在NSCLC中，MET擴增發(fā)病率較高，是導致EGFR-TKI耐藥的重要旁路機制之一。因此患者在EGFR-TKI藥物耐藥后有必要進行MET的基因檢測，以制定更為合適的治療方案，進行精準的治療?！?二代EGFR-TKI獲得性耐藥機制，MET擴增是最重要靶點之一三、臨床上一般如何檢測MET擴增？MET異常擴增有很多檢測方法，其中包括FISH檢測，NGS檢測，數(shù)字PCR檢測和免疫組化表達。DNA層面可選用FISH，數(shù)字PCR檢測和NGS；蛋白質層面則可以選用免疫組化IHC來檢測患者是否有蛋白的過表達。FISH技術在臨床中是MET基因擴增的的“金標準”，具有靈敏度高、特異性高，并且操作簡便的優(yōu)勢。NGS測序雖然不是金標準，但是可以通過血液同時支持多基因，對組織較難獲取的耐藥患者來說，充分體現(xiàn)了其優(yōu)勢，應用前景更為廣泛。數(shù)字PCR靈敏度高，數(shù)據(jù)讀取簡單，3-5天就可以得知報告結果。四、MET擴增有什么推薦的治療方案？目前，化療仍為泰瑞沙一線治療或二線治療耐藥后的主要治療手段，但是化療療效有限，其二線化療的PFS僅為4.4個月。而多靶點抑制劑克唑替尼雖然也具有MET抑制作用，但是其ORR為32%、中位PFS為3.2個月，療效不如單一靶點藥物。中國第一個上市的單靶點MET抑制劑賽沃替尼，在MET擴增的患者中具有較好的抗腫瘤活性。研究表明，賽沃替尼的ORR高達64%-67%，中位PFS為9.0-11.0個月，相較而言具有較好的療效，能使患者從精準治療中得到更多的生存獲益。不僅如此，賽沃替尼的安全性也較為可靠，賽沃替尼的副作用主要有：周圍性水腫、AST/ALT升高、嘔吐、低白蛋白血癥等，都在可接受的范圍內(nèi)。更重要的是，賽沃替尼臨床實驗中并未出現(xiàn)過間質性肺炎等可能加重肺部病變的病例，這提高了患者用藥后的安全性，能降低患者對用藥安全的擔憂，提高患者的生活質量。五、免疫組化檢測到MET蛋白過表達可以用MET抑制劑嗎？NSCLC中MET通路異常主要包括三種發(fā)生方式：MET14外顯子跳躍突變、MET擴增和MET蛋白過表達。C-MET受體受到異常激活，會導致MET蛋白過表達，與患者預后有關。往往MET蛋白過表達程度越高，MET抑制劑療效越好?；诿庖呓M化檢測，METIHC3+的患者接受MET-TKI治療有顯著獲益。

歡迎添加張潔霞主任科普抖音號！那么胸部螺旋CT檢查結果顯示“肺部有陰影”，這是癌癥嗎?當然這個不是憑空就是確定的。需要進一步結合臨床的病理活檢才能確認是否為惡性病變。這種存在結節(jié)陰影的一般有四種可能在體檢發(fā)現(xiàn)肺部有陰影時，我們不要過度焦慮，及時進行進一步檢查確定病因才是關鍵。那我們需要做些什么呢?▼▼▼因此，肺部陰影不可怕，可怕的是諱疾忌醫(yī)不配合醫(yī)生進行治療。是否確診為癌，單純從影像學治療是無法直接確診的，需要進行進一步的活檢確定病理，這才是應對肺部陰結果的最佳方法

我們長期致力于慢性難治性咳嗽的診斷及治療，不明原因慢性咳嗽或難治性咳嗽患者目前治療手段十分有限，對患者造成極大困擾。我們團隊現(xiàn)正在開展一項“慢性咳嗽患者經(jīng)支氣管鏡冷凍治療安全性和作用的單中心臨床研究”，面向全國招募受試者。本研究旨在支氣管鏡下通過冷凍治療系統(tǒng)將液氮輸送至局部氣道黏膜，利用低溫效應降低氣道黏膜神經(jīng)末梢的密度以降低咳嗽敏感性，用于治療難治性慢性咳嗽，以期改善患者的臨床癥狀和提高生活質量。本研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準，現(xiàn)面向全國招募患者。入選標準(1)年齡18-65歲，男女不限；(2)不明原因的慢性咳嗽（持續(xù)時間超過2月）患者；(3)常規(guī)治療效果欠佳；(4)自愿簽署受試者知情同意書，并愿意接受隨訪；(5)經(jīng)研究者評估受試者總體狀況適合該試驗的完成。排除標準(1)有嚴重心、腦、肺等基礎疾病者；(2)合并其他疾病可能影響療效及預后者；(3)不能耐受支氣管鏡操作及無痛麻醉的患者；(4)孕期、哺乳期及準備懷孕的女性；(5)入組前1個月內(nèi)曾參加或正在參加其他藥物或器械等臨床研究者；(6)其他經(jīng)研究者評估不適合納入本研究的情況。研究主要分為篩選期、治療期和隨訪期，如果您或您的朋友符合以上條件并有意愿參加本項研究，請聯(lián)系我們了解更詳細的信息。聯(lián)系方式聯(lián)系人:鐘醫(yī)生聯(lián)系電話：15915935901唐醫(yī)生聯(lián)系電話：18026300917地址:廣州市荔灣區(qū)橋中中路28號廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院