腹瀉

諾如病毒是人類杯狀病毒科的一種病毒，通常會引發(fā)諾如病毒感染性胃腸炎，該病毒主要可通過食物、唾液等方式傳播，傳播途徑多樣。諾如病毒具有很強(qiáng)的傳染性，不到一百個(gè)病毒就可能導(dǎo)致感染，所有人群均易感。當(dāng)患者糞便污染食物和水后，就可能引起疾病傳播。諾如病毒主要感染兒童，但是成人也可感染。諾如病毒感染一般可以在2~3天內(nèi)恢復(fù)，但也可能需要1~2周。1、諾如病毒是如何傳播的？諾如病毒主要通過受污染的食物和水傳播，也可通過密切接觸傳播。比如，吃了被污染的食物，摸了帶有病毒的門把手、電梯按鈕，吸入了患者嘔吐后病毒形成的氣溶膠等等。以下傳播途徑可能導(dǎo)致諾如病毒感染的發(fā)生：⑴攝入被病毒污染的食物或水，貝類海產(chǎn)品和沙拉配料最容易被污染。如果患者在未洗手的情況下加工食物，也可導(dǎo)致食物被污染。⑵接觸被病毒污染的地面或物體后，將手指放入嘴里。病毒在體外環(huán)境可存活數(shù)日。⑶與患者密切接觸，如照顧患者、與患者分享食物或共用餐具、吸入了患者嘔吐后病毒形成的氣溶膠等。諾如病毒感染最容易發(fā)生在醫(yī)院、托兒所、幼兒園、養(yǎng)老院、游輪等封閉、擁擠的場所。從發(fā)病前至康復(fù)后2周，均可在患者糞便中檢到諾如病毒。從癥狀出現(xiàn)到康復(fù)后3天內(nèi)，患者的傳染性最強(qiáng)。有些患者可能沒有任何癥狀或體征，但仍然具有傳染性，可以將病毒傳給他人。2、哪些因素會增加感染風(fēng)險(xiǎn)？以下因素可能增加諾如病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)：⑴攝入未燒熟煮透的貝類海產(chǎn)品。⑵在托兒所、幼兒園、醫(yī)院、養(yǎng)老院、游輪等封閉、擁擠環(huán)境的兒童或成人。⑶嬰幼兒、老人和慢性疾病患者感染后，更容易發(fā)生嚴(yán)重脫水。3、癥狀諾如病毒感染，潛伏期一般是在1~3天，最短12小時(shí)，最長72小時(shí)。輕癥患者常表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，偶有發(fā)熱、畏寒、肌肉酸痛等全身癥狀，部分患者感染后可不出現(xiàn)癥狀。嘔吐特點(diǎn)為噴射性、突然起病、頻繁且劇烈，通常伴隨腹瀉、腹痛等癥狀。嬰幼兒、老年人等免疫功能下人群感染后癥狀可能較重，需特別關(guān)注。①噴射性嘔吐:諾如病毒感染引起的嘔吐通常呈噴射性，即嘔吐物突然而有力地噴出，可能會噴射出較遠(yuǎn)的距離。②突然起病:諾如病毒感染的嘔吐通常突然發(fā)生，沒有明顯的前兆。患者可能突然感到惡心，然后訊速出現(xiàn)嘔吐。③頻繁嘔吐:感染諾如病毒的患者會經(jīng)歷多次嘔吐，可能每隔一段時(shí)間就會再次發(fā)作，嘔吐次數(shù)可能在數(shù)小時(shí)內(nèi)多達(dá)數(shù)次。輕型患者一般一天會嘔吐數(shù)次，但通常不超過十次；重癥患者則可能會嘔吐十次以上。④嘔吐劇烈:諾如病毒引發(fā)的嘔吐癥狀一般比較劇烈，多數(shù)患者進(jìn)食就會嘔吐，甚至容易在睡眠中感到惡心，不得不起床嘔吐。諾如病毒感染嘔吐一般持續(xù)2~7天。腹瀉特點(diǎn)為水樣便或稀水便，通常不伴有黏液、膿血，每日可排便數(shù)次或數(shù)十次?？赡馨橛袊I吐、腹痛、發(fā)熱、食欲減退、乏力等癥狀，兒童以嘔吐多見，成人以腹瀉多見。腹瀉一般持續(xù)2~3天，但也可能持續(xù)1~2周。發(fā)熱特點(diǎn)：大約接近一半的患者表現(xiàn)為發(fā)熱，可以表現(xiàn)為低熱，也可以表現(xiàn)為中等程度的發(fā)熱，也有一少部分患者可以表現(xiàn)為高熱，通常會達(dá)到38℃以上，還有可能會同時(shí)伴隨寒戰(zhàn)、怕冷、四肢酸痛等癥狀，高熱期一般會持續(xù)1~2天。嚴(yán)重者可出現(xiàn)畏光、頸強(qiáng)直、反應(yīng)遲鈍等表現(xiàn)。部分患者還會伴有頭疼、肌肉酸疼以及嗓子疼等上呼吸道感染的表現(xiàn)。少數(shù)情況下，頻繁嘔吐或腹瀉會導(dǎo)致嚴(yán)重脫水，常見于嬰幼兒、老年人和慢性疾病患者。這些患者病情較重，需要前往醫(yī)院治療。4、何時(shí)應(yīng)就醫(yī)？通常，諾如病毒感染病情較輕，數(shù)天內(nèi)即可好轉(zhuǎn)。多數(shù)患者無需前往醫(yī)院就診。如出現(xiàn)以下情況，請及時(shí)就醫(yī)：⑴過去24小時(shí)內(nèi)腹瀉超過6次，或嘔吐超過3次。⑵出現(xiàn)嚴(yán)重脫水的癥狀（如持續(xù)昏迷、少尿或無尿、意識不清），幼兒還可能出現(xiàn)哭時(shí)無眼淚、煩躁或嗜睡。⑶血性腹瀉。⑷數(shù)天后癥狀無緩解。5、如何治療諾如病毒感染？諾如病毒感染沒有特異的抗病毒藥物，多數(shù)患者無需治療，可在數(shù)天內(nèi)自行康復(fù)。臨床上暫時(shí)沒有特效藥，一般采取對癥治療。對癥治療有助于改善癥狀，可以在家庭進(jìn)行。腹瀉和嘔吐引起的脫水是最常見的并發(fā)癥。⑴攝入足量液體，以預(yù)防脫水。每次腹瀉后均應(yīng)攝入水分。避免攝入碳酸飲料或果汁，否則會加重腹瀉。嬰兒應(yīng)繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。⑵使用對乙酰氨基酚控制發(fā)熱和疼痛。如果體溫高于38.5℃超過2小時(shí)，應(yīng)口服退燒藥。⑶充分休息。⑷盡量保持正常飲食。正常飲食不僅有助于獲取足夠營養(yǎng)，還能促進(jìn)疾病康復(fù)。要避免高脂、高糖的食物。癥狀消失后2天內(nèi)應(yīng)避免攝入辣食、酒精和咖啡。⑸如果出現(xiàn)脫水體征（如口干、尿色深），可在藥店購買口服補(bǔ)水溶液。嚴(yán)重脫水時(shí)需要住院輸液治療。⑹對于腹瀉，患者可遵醫(yī)囑服用鹽酸洛哌丁胺膠囊、蒙脫石散等緩解癥狀。⑺對于嘔吐，患者可遵醫(yī)囑服用鹽酸甲氧氯普胺片、鹽酸昂丹司瓊片等進(jìn)行止吐。⑻出現(xiàn)反酸、胃部灼痛的患者，也可在醫(yī)生指導(dǎo)下服用奧美拉唑腸溶片、蘭索拉唑片等進(jìn)行緩解。⑼除非醫(yī)生建議，不要使用抗生素或其他藥物。6、患者日常注意事項(xiàng)諾如病毒非常容易傳播，患者應(yīng)注意以下事項(xiàng)，以減少疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。⑴經(jīng)常洗手。⑵停止上班或上學(xué)，直到康復(fù)2天以后。⑶避免旅行。⑷遠(yuǎn)離廚房或食物加工場所，不能準(zhǔn)備和加工食物。7、如何預(yù)防諾如病毒感染？以下措施有助于預(yù)防諾如病毒感染和減少疾病傳播：⑴經(jīng)常洗手，用肥皂和清水認(rèn)真洗手，尤其是飯前便后，以及每次準(zhǔn)備和加工食物前。⑵水果蔬菜食用之前要洗凈，牡蠣、生蠔等貝類不能生食，要燒熟煮透。⑶如懷疑飲用水被污染，需煮沸1分鐘，之后冷卻和冷藏。凈水器無法除去諾如病毒。⑷地面或物體被患者嘔吐物或排泄物污染后，立即用含有漂白劑的清潔劑清理和消毒。⑸衣物和床單被患者嘔吐物或排泄物污染后，應(yīng)立即脫掉，并使用熱水和肥皂清洗。⑹嘔吐物和排泄物用馬桶沖掉，并確保周圍區(qū)域清潔。

1.藥物相關(guān)性腹瀉癌癥治療過程中，患者可能接觸使用很多種抗腫瘤藥物。比如化療藥物、靶向治療藥物、內(nèi)分泌治療藥物等?！笆撬幦侄尽?，這些藥物可能導(dǎo)致各種各樣的消化道癥狀。腹瀉是一種常見的不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量。嚴(yán)重的腹瀉還會造成脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良等，造成治療依從性下降，從而降低預(yù)期療效。2.引起腹瀉的常見藥物乳腺癌患者常用的抗腫瘤藥物中，常引起腹瀉的有以下種類。(不良反應(yīng)概率數(shù)據(jù)，絕大部分引用自原研藥物的說明書）蒽環(huán)類藥物：多柔比星（很常見＞10%）、表柔比星(常見，但說明書未提示概率）、多柔比星脂質(zhì)體（常見＞5%）。紫杉類藥物：紫杉醇（總38%，嚴(yán)重腹瀉2-4%）、多西他賽（非常常見，嚴(yán)重G3/4腹瀉4%）、紫杉醇脂質(zhì)體（輕中度39%）、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（總15%，嚴(yán)重腹瀉＜1%）。其他化療藥物：環(huán)磷酰胺（常見，1-10%）、氟尿嘧啶（少見）、艾立布林（總13.7%，嚴(yán)重腹瀉0.7%）、長春瑞濱（總49.7%，嚴(yán)重G3/4腹瀉5.7%）、吉西他濱（常見，1-10%）、卡培他濱（非常常見，嚴(yán)重G3/4腹瀉13%）靶向藥物：曲妥珠單抗（十分常見，＞10%）、帕妥珠單抗（十分常見，總67.9%，嚴(yán)重G3/4腹瀉8.9%）、恩美曲妥珠單抗（非常常見＞10%）、吡咯替尼+卡培他濱(總96.9%，嚴(yán)重G3/4腹瀉28.4%）、拉帕替尼+卡培他濱（總56.4%，嚴(yán)重G3/4腹瀉7.2%）。3.治療建議→1級或2級腹瀉且無其他并發(fā)癥狀或體征的患者可采用口服補(bǔ)液和洛哌丁胺進(jìn)行保守治療?！p度至中度腹瀉并發(fā)中度至重度痙攣、惡心和嘔吐、發(fā)熱、敗血癥、中性粒細(xì)胞減少、出血或脫水、嚴(yán)重腹瀉患者應(yīng)住院并進(jìn)一步評估,密切監(jiān)測生命體征,可輸注維持型基礎(chǔ)糖、電解質(zhì)如葡萄糖氯化鈉注射液、混合糖電解質(zhì)注射液等,進(jìn)行積極治療。4.其他建議建議腹瀉的患者進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)：少食或禁食含乳糖（如牛奶、酸奶、奶酪）的食物。盡量避免食用辛辣、刺激性食物減少脂肪攝入。避免飲用含有咖啡因或酒精的飲品。吡咯替尼引起的不同級別腹瀉處理原則1-2級腹瀉，使用洛哌丁胺、蒙脫石散對癥治療至腹瀉可耐受?！?級腹瀉，使用洛哌丁胺、蒙脫石散對癥治療，觀察3天待腹瀉恢復(fù)至1級以下，后續(xù)繼續(xù)使用洛哌丁胺進(jìn)行腹瀉預(yù)防，預(yù)防時(shí)間持續(xù)21天。因腹瀉導(dǎo)致暫停吡咯替尼的患者，再次恢復(fù)吡咯替尼治療時(shí)，同時(shí)使用洛哌丁胺進(jìn)行腹瀉預(yù)防，預(yù)防時(shí)間持續(xù)21天。持續(xù)3級以上腹瀉或2級腹瀉伴并發(fā)癥，暫?？ㄅ嗨麨I，觀察3天，腹瀉持續(xù)不緩解，暫停吡咯替尼，腹瀉恢復(fù)至≤1級且并發(fā)癥完全消失，吡咯替尼劑量恢復(fù)：第一次恢復(fù)：400mg，第二次恢復(fù)：320mg，第三次恢復(fù)：240mg（吡咯替尼允許下調(diào)最低劑量為240mg）5.中藥治療中醫(yī)學(xué)認(rèn)為運(yùn)化失常、脾虛濁留是化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)病基礎(chǔ)，濁陰漸聚、郁熱內(nèi)生是誘發(fā)變證的關(guān)鍵，肝脾不調(diào)、氣機(jī)壅遏是病程進(jìn)展中重要的病癥表現(xiàn)，脾腎陽虛、命門火衰為病程進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)，宜以燮理中焦、溫清并行、宣暢氣機(jī)、攝火歸源為基本治則治法。臨床根據(jù)病人具體情況，辨證論治。1.辛甘溫補(bǔ)，益氣升提，補(bǔ)中益氣湯主之。補(bǔ)中益氣湯可治大便稀溏、小便清長、脘腹隱痛、神疲納差之脾胃氣虛型腹瀉患者，遵《內(nèi)經(jīng)》“陷者升之”“虛則補(bǔ)之”之旨，常用其為主方并隨證加減化裁。2.清熱祛濕，堅(jiān)陰厚腸，葛根芩連湯主之。葛根芩連湯可治療癥狀為瀉下急迫、大便黏膩、小便短赤、里急后重等的濕熱蘊(yùn)脾型腹瀉患者，常選其為主方并隨證加減化裁。3.疏肝理脾，調(diào)暢氣機(jī)，痛瀉要方主之。痛瀉要方可用于治療精神緊張、情緒不暢、脅肋脹痛、腹痛等肝脾不調(diào)型患者，臨床常用其為主方并化裁加減。4.固本培元，澀腸固脫，四神丸主之。四神丸可治腹中冷痛、腰膝酸冷、完谷不化等脾腎陽虛的癥狀，正如《醫(yī)貫·先天要論》所言“腎既主大小便而司開闔，故大小便不禁者責(zé)之腎”臨床常選用四神丸為基礎(chǔ)方并隨證加減。化療藥物是具有苦寒之性的毒邪?；熛嚓P(guān)腹瀉發(fā)生的基本病機(jī)為腫瘤患者患病日久，大多為正氣虛衰，加之化療陰毒之邪侵襲人體，而此時(shí)內(nèi)外邪氣相互感召，濕濁內(nèi)盛，壅遏氣機(jī)，耗傷陽氣，且濁毒之邪易兼挾他邪誘發(fā)變證，致使患者病危。臨證治療以“理中”為重中之重，兼顧暢遂厥陰肝木、溫煦命門相火，以保中氣輪轉(zhuǎn)、通流一氣。

3、術(shù)后腹瀉的治療3.1藥物膽汁酸螯合劑是治療膽汁酸腹瀉的一線藥物，化學(xué)成分為堿性陰離子交換樹脂，能夠促進(jìn)膽汁酸排泄，阻滯膽汁酸重吸收，進(jìn)而降低膽汁酸濃度?？紒硐┌罚ㄏ懓罚⒖紒砭S侖均是常見的膽汁酸螯合劑，推薦作為膽囊切除術(shù)后腹瀉的早期首選藥物。但是膽汁酸螯合劑均有樹脂粉末味道和刺激性，耐受性較差，且容易出現(xiàn)便秘、腹脹、惡心和腹部痙攣等不良反應(yīng)。奧貝膽酸已被證明減少膽汁酸合成，并且可以改善排便頻率和糞便形態(tài)，對回腸切除的患者也有效，可以改善腹痛。3.2益生菌腸道微生物群被認(rèn)為是維持宿主健康，特別是維持正常胃腸道功能的重要宿主，糞便微生物菌群改變被認(rèn)為是許多胃腸道疾病的主要病因。慢性腹痛和腹瀉患者可以使用腸道益生菌和腸道微生態(tài)制劑進(jìn)行治療，這兩種制劑都可以調(diào)節(jié)腸道微生物組的平衡，抑制機(jī)會性病原體的生長，促進(jìn)腸道微生態(tài)平衡。3.3飲食飲食干預(yù)可以用來改善腹瀉患者臨床癥狀，低脂肪飲食已被證明可以改善患者的胃腸道癥狀，在緊急情況、腹脹、腹瀉、腹痛和夜間排便等方面均有改善。膽囊切除術(shù)后腹瀉患者應(yīng)以低脂肪、低糖半流食為主，堅(jiān)持少食多餐原則，通過適度刺激胃腸道收縮，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)?？傊懩仪谐g(shù)后腹瀉臨床發(fā)生率較高，其比病理機(jī)制尚未明確，臨床缺乏準(zhǔn)確的診斷方法，應(yīng)結(jié)合其危險(xiǎn)因素，優(yōu)化手術(shù)方案，盡可能降低膽囊切除術(shù)患者術(shù)后腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在膽囊切除術(shù)后腹瀉治療方面，根據(jù)患者臨床癥狀和病情變化，通過藥物、益生菌以及飲食干預(yù)等對癥治療。今后，從膽囊切除術(shù)后腹瀉發(fā)病機(jī)制出發(fā)，根據(jù)病理生理變化，尋求更好的治療方案。本文選自：李瑞等，膽囊切除術(shù)后腹瀉與膽汁酸分泌節(jié)律及腸道菌群失調(diào)之間的聯(lián)系原文鏈接地址：膽囊切除術(shù)后腹瀉與膽汁酸分泌節(jié)律及腸道菌群失調(diào)之間的聯(lián)系-中國知網(wǎng)(cnki.net)。

唐琳惠腹瀉是胰腺手術(shù)后的一類常見癥狀，也是困擾許多患者術(shù)后恢復(fù)的重要難題。術(shù)后腹瀉可能由多種因素導(dǎo)致，主要可歸為以下三類：（1）?胰腺手術(shù)所誘發(fā)：①胰腺可分泌多種消化酶，是人體消化系統(tǒng)最重要的器官之一。由于胰腺被部分或全部切除，分泌的消化酶減少，蛋白質(zhì)、脂肪的消化吸收不充分，易引起腹瀉。因此術(shù)后需要根據(jù)殘余胰腺的分泌功能適當(dāng)補(bǔ)充胰酶。②當(dāng)膽囊被合并切除時(shí)，濃縮和暫時(shí)儲存膽汁的場所丟失使得膽汁低流量持續(xù)地向腸道排放，脂肪的消化吸收受到抑制、腸道蠕動(dòng)增加。與膽囊切除有關(guān)的腹瀉，可用膽汁酸螯合劑改善。③為了避免腫瘤復(fù)發(fā)，有時(shí)腹腔內(nèi)神經(jīng)叢也被切除，腸道失去神經(jīng)支配后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。（2）?腸道菌群失調(diào)：圍手術(shù)期抗生素的應(yīng)用可能會破壞腸道菌群平衡，造成致病菌感染、例如艱難梭菌等，表現(xiàn)有腹瀉癥狀。需要進(jìn)行檢查明確感染的致病菌類型，應(yīng)用敏感抗生素治療。（3）?飲食問題：術(shù)后飲食不當(dāng)也可能引起腹瀉。在保證充足營養(yǎng)的情況下，應(yīng)適當(dāng)限制脂肪、蛋白質(zhì)的攝入以減輕胰腺負(fù)擔(dān)，推薦富含碳水化合物、少膳食纖維的食物，少量多餐。除了根據(jù)病因治療外，嚴(yán)重腹瀉時(shí)還應(yīng)注意水和電解質(zhì)的補(bǔ)充，必要時(shí)應(yīng)用一些抑制腸道蠕動(dòng)、緩解腹瀉癥狀的藥物。

伊立替康（開普拓，CPT-11）為半合成水溶性喜樹堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。1981年首先由日本學(xué)者Yokokura合成，1996年于美國上市，目前已廣泛應(yīng)用于對5-氟尿嘧啶耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌等多種實(shí)體瘤。相信臨床使用過伊立替康的人都知道，其常見且嚴(yán)重的不良反應(yīng)是腹瀉，其中，遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率較高，通常為「不可預(yù)測的嚴(yán)重腹瀉」。俗話說「腹瀉不是病、瀉起來真要命」。嚴(yán)重的腹瀉可能導(dǎo)致患者電解質(zhì)紊亂、脫水，甚至可能導(dǎo)致死亡。因此，積極預(yù)防和治療伊立替康相關(guān)性腹瀉尤為重要。腹瀉概況伊立替康所致的腹瀉分為早發(fā)性腹瀉和延遲性腹瀉，兩者的發(fā)生機(jī)制不同，因此處理方式也不同。▌早發(fā)性腹瀉：發(fā)生在用藥后24小時(shí)內(nèi)，呈急性腹瀉，屬于急性膽堿能綜合征常見表現(xiàn)之一。一般較輕微，呈一過性，可自行緩解。▌遲發(fā)性腹瀉：發(fā)生在用藥24小時(shí)后，為劑量限制性毒性，發(fā)生率可達(dá)90%，其中3～4級占39%，中位發(fā)生時(shí)間為用藥后第5天，平均持續(xù)4天。其特點(diǎn)是水樣大便，嚴(yán)重者會引起低血容量性休克危及生命。既往接受過腹盆腔放療、基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及狀況不佳（PS≥2）的患者腹瀉發(fā)生率更高。伊立替康作用機(jī)制&腹瀉發(fā)生機(jī)制伊立替康是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期和G2期，其主要是通過其活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN-38）發(fā)揮細(xì)胞毒作用。伊立替康在體內(nèi)被羧酸酯酶代謝為SN-38。伊立替康和SN-38均可通過抑制細(xì)胞DNA復(fù)制所必需的拓?fù)洚悩?gòu)酶I，誘導(dǎo)DNA單鏈損傷、阻斷DNA復(fù)制而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。SN-38對拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性強(qiáng)于伊立替康，為伊立替康的100～1000倍。除了具有抗腫瘤作用外，伊立替康還可抑制乙酰膽堿酯酶。早發(fā)性腹瀉的發(fā)生與伊立替康對乙酰膽堿酯酶活性的抑制有關(guān)。伊立替康是乙酰膽堿酯酶的非競爭性抑制劑，可抑制乙酰膽堿酯酶活性，使體內(nèi)乙酰膽堿積聚，導(dǎo)致急性膽堿能綜合征，常表現(xiàn)為：早發(fā)性腹瀉、多汗、流淚、唾液分泌增加、視物模糊、痙攣性腹痛等，嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征發(fā)生率約為9%。而遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生則與伊立替康的代謝產(chǎn)物SN-38在腸道內(nèi)的濃度及其與腸道上皮接觸的時(shí)間有關(guān)。SN-38可引起腸道上皮細(xì)胞DNA斷裂從而發(fā)生凋亡、壞死，導(dǎo)致小腸水、電解質(zhì)吸收障礙以及小腸液過度分泌。治療原則：1.1～2級腹瀉以調(diào)整飲食和觀察為主；2.3～4級腹瀉則須立即停用伊立替康，積極止瀉治療，后續(xù)伊立替康酌情減量。早發(fā)性腹瀉：1.一般癥狀較輕微，呈一過性反應(yīng)，可自行緩解；2.若不能緩解或嚴(yán)重腹瀉者，可給予阿托品0.25～1mg皮下注射（總劑量≤1mg/d，青光眼者禁忌用阿托品）；3.目前臨床在使用伊立替康前30分鐘會常規(guī)皮下注射0.5mg阿托品以預(yù)防急性膽堿能綜合征的發(fā)生?！∵t發(fā)性腹瀉：一線止瀉藥：洛哌丁胺（易蒙停）▌作用機(jī)制：洛哌丁胺屬于阿片類藥物，通過激活腸道平滑肌μ受體進(jìn)而抑制腸道蠕動(dòng)，且對腸道過度分泌有顯著抑制作用，是治療化療相關(guān)性腹瀉的一線藥物。▌推薦用法：起始劑量4mg，之后每2小時(shí)2mg（晚上可以每4小時(shí)4mg），直至末次水樣便后繼續(xù)用藥12小時(shí)，最長用藥不超過48h，成人每日最大劑量不超過16mg。▌注意事項(xiàng)：1.洛哌丁胺禁用于2歲以下的兒童；6歲以下的兒童不宜使用鹽酸洛哌丁胺的膠囊劑治療；2.洛哌丁胺不作為預(yù)防性用藥；即使既往使用伊立替康出現(xiàn)過嚴(yán)重腹瀉也不預(yù)防性用藥；3.使用高于推薦劑量的洛哌丁胺有引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速、心臟驟停和死亡的風(fēng)險(xiǎn)；4.洛哌丁胺有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)，故不得連續(xù)用藥超過48小時(shí)；5.服用洛哌丁胺48小時(shí)后，腹瀉癥狀無改善，應(yīng)停用洛哌丁胺，改用其他止瀉藥。輔助止瀉藥：蒙脫石散▌作用機(jī)制：蒙脫石散屬于腸黏膜保護(hù)劑，可保護(hù)、修復(fù)消化道黏膜，對消化道黏膜有覆蓋作用，提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，并吸附腸道毒素，對消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)生的毒素有強(qiáng)固定、抑制作用；且能恢復(fù)胃腸道上皮組織的吸收和分泌功能，同時(shí)具有局部止痛作用，可用于急慢性腹瀉的治療。▌推薦用法：每次1袋，一日3次，治療急性腹瀉時(shí)首次劑量應(yīng)加倍。▌注意事項(xiàng)：蒙脫石散可吸附腸腔內(nèi)的SN-38，因此可與洛哌丁胺同時(shí)服用。二線止瀉藥：奧曲肽▌作用機(jī)制：奧曲肽屬于生長抑素類似物，通過抑制胃腸蠕動(dòng)、減少內(nèi)臟血流量和降低門靜脈壓力、減少腸道過度分泌、增強(qiáng)腸道對水和鈉的重吸收而止瀉，可用于難治性腹瀉的治療。▌推薦用法：使用洛哌丁胺后仍有腹瀉者可皮下注射奧曲肽100～150μg，每8小時(shí)一次，如果24小時(shí)后腹瀉仍無緩解，可增加劑量至500μg；或改為持續(xù)靜脈泵入奧曲肽25～50μg/h，腹瀉控制后24小時(shí)方可停用。二線止瀉藥：阿片酊劑▌作用機(jī)制：阿片酊劑的主要成分為無水嗎啡，主要用于止痛，但其可以減少胃腸蠕動(dòng)，提高胃腸張力，可以作為腹瀉二線治療藥物的選擇之一。▌推薦用法：每次0.3～1mL，每天1～4mL。極量為每次2mL，每天6mL。補(bǔ)充水和電解質(zhì)腹瀉患者常常發(fā)生水和電解質(zhì)丟失，因此補(bǔ)充水和電解質(zhì)是重要的治療措施，可補(bǔ)充橙汁、葡萄汁、香蕉、楊桃等富含鉀、鈉的電解質(zhì)飲料。飲食調(diào)整推薦進(jìn)食富含營養(yǎng)、易消化、高蛋白的瘦肉、高維生素、少渣、低纖維食物如冬瓜、土豆等；避免進(jìn)食易產(chǎn)氣食物如豆類、碳酸飲料；避免進(jìn)食辛辣、油膩性食物。伊立替康劑量調(diào)整伊立替康導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉后，應(yīng)暫時(shí)推遲化療，直到患者在不使用止瀉藥的情況下至少24小時(shí)不再腹瀉。而對于伊立替康后續(xù)劑量的調(diào)整，目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。通?？蓽p量至150mg/m2或減至半量90mg/m2，但為了保證伊立替康的療效，后續(xù)可酌情加量。如何預(yù)防伊立替康相關(guān)性腹瀉的發(fā)生？既然不推薦預(yù)防性使用止瀉藥，那我們應(yīng)該如何預(yù)防伊立替康相關(guān)性腹瀉的發(fā)生呢？尿苷二磷酸葡糖苷酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）是參與伊立替康在體內(nèi)失活代謝的重要的酶之一。SN-38可在肝臟UGT1A1催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的葡萄糖醛酸化SN-38（SN-38G），隨糞便排出體外，從而保護(hù)細(xì)胞免受伊立替康的毒性作用。因此，UGT1A1是決定腸內(nèi)SN-38濃度的重要指標(biāo)。UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康相關(guān)遲發(fā)性腹瀉、中性粒細(xì)胞減少之間的相關(guān)性受到廣泛關(guān)注。目前對UGT1A1基因多態(tài)性研究較為普遍的是UGT1A128和6。UGT1A128和6在功能上相似，UGT1A128的純合突變（TA7/7）和UGT1A16（211G＞A）突變均會導(dǎo)致UGT1A1表達(dá)水平降低、酶活性下降，導(dǎo)致伊立替康在體內(nèi)失活代謝減少、SN-38在體內(nèi)聚集，進(jìn)而使遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率升高。相關(guān)研究顯示，在亞洲人群中，UGT1A128的突變基因型發(fā)生率明顯低于歐美高加索人種，但UGT1A16在亞洲人群相對較多。此外，UGT1A7、UGT1A9的基因多態(tài)性也可能影響伊立替康相關(guān)的毒性。因此，在使用伊立替康前可以通過抽血檢測UGT1A1基因突變情況，進(jìn)而預(yù)測遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有助于篩查高危人群、指導(dǎo)臨床用藥以及給藥劑量的選擇。目前美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)在使用伊立替康前檢測UGT1A1基因多態(tài)性以指導(dǎo)用藥。但并不是所有患者都必須檢測，主要是針對有腹瀉風(fēng)險(xiǎn)的患者。盡管UGT1A1與伊立替康副作用的相關(guān)性比較密切，但目前并沒有足夠的證據(jù)指導(dǎo)具體的伊立替康劑量選擇。鑒于UGT1A128純合突變在亞洲人群的發(fā)生率僅1.2%～5%，因此大部分患者不需要減量使用、可按伊立替康推薦劑量180mg/m2使用；而對于UGT1A128和6純合突變者，日本有研究建議降低伊立替康劑量至150mg/m2以避免導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。需要注意的是，UGT1A1基因多態(tài)性與患者預(yù)后、伊立替康療效的相關(guān)性目前尚無一致結(jié)論。伊立替康作為臨床常用抗腫瘤藥物，通常與其他化療藥物聯(lián)合使用。全面掌握其常見毒副作用，及時(shí)正確應(yīng)對，不僅可以更好地提高伊立替康的療效，而且可以改善患者的生活質(zhì)量。

在20歲至29歲的青年中，43-51%曾有痤瘡的煩惱，可能嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致自尊心低下、社交困難和心理壓力。22歲的小顧就被診斷為中-重度痤瘡，口服了3個(gè)月的多西環(huán)素治療。這三個(gè)月的抗生素治療使小顧的皮膚問題得到一定緩解，但卻帶來了一系列的不良反應(yīng)：抵抗力下降、反復(fù)腹瀉、焦慮失眠……時(shí)年剛大學(xué)畢業(yè)的小顧通過網(wǎng)絡(luò)了解到，這可能是抗生素使用帶來的菌群紊亂。長期抗生素治療痤瘡會影響宿主的其他菌群，一項(xiàng)橫斷面研究（n=107）表明，使用口服四環(huán)素類抗生素（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、四環(huán)素）或外用抗生素至少3個(gè)月的患者中，口咽部化膿性鏈球菌的定植率增至3倍（33%vs10%）。其他調(diào)查性研究發(fā)現(xiàn)口服抗生素治療痤瘡的患者中咽炎等上呼吸道感染的發(fā)病率增加（11%vs3%；校正后OR4.34，95%CI1.51-12.47）。了解到菌群移植治療可改善抗生素帶來的菌群紊亂后，小顧來到了上海十院結(jié)直腸病專科，并接受了大便的宏基因檢測，結(jié)果顯示小顧存在腸菌多樣性偏低、益生菌豐度下降、致病菌及條件致病菌豐度上升等問題。楊波醫(yī)生在了解了小顧的情況后，分析道：“我可以肯定的告訴你，菌群移植將改善你的腹瀉。我們更感興趣的是，菌群移植會不會改善你的痤瘡。”“痤瘡的發(fā)病機(jī)制是多因素的，復(fù)雜的。痤瘡丙酸桿菌會引起引起的皮膚的炎癥反應(yīng)，所以皮膚科醫(yī)生讓你吃了三個(gè)月抗生素。與此同時(shí)人類腸道中的微生物，也在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，我們已經(jīng)確認(rèn)，腸菌紊亂會通過多種途徑引起全身的炎癥反應(yīng)，并對皮膚狀況產(chǎn)生影響。腸菌移植糾正你的腸菌紊亂后，應(yīng)該也能改善你的痘痘肌?！备鶕?jù)小顧的“慢性腹瀉、痤瘡及焦慮失眠”情況，楊波醫(yī)生為他制定了“小腸液聯(lián)合糞菌移植+藥物干預(yù)+心理干預(yù)”的整合治療方案，全方位幫助小顧恢復(fù)身心健康。8周治療后，小顧再次來到診室，他興奮的說，現(xiàn)在大便次數(shù)維持在每天1-2次，失眠情況大為好轉(zhuǎn)，痤瘡也改善了。自信的表情重新回到了這位22歲的男生臉上，翻過了“亞健康”的這一章，小顧的人生將揚(yáng)帆起航。痤瘡的發(fā)病機(jī)制是多因素的，復(fù)雜的。它包括皮膚皮脂的增加產(chǎn)生，雄激素刺激皮脂腺及其隨后的增生，由于角質(zhì)形成細(xì)胞的過度脫落導(dǎo)致排泄管道的阻塞，皮膚上痤瘡丙酸桿菌的增生、膿腫和由此引起的炎癥反應(yīng)。人類腸道中的微生物可通過修改mTOR途徑和增加腸道屏障的通透性，在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在門的分類級別上，痤瘡患者中放線菌門（Actinobacteria）的數(shù)量減少，而變形菌門（Proteobacteria）的數(shù)量增加；在屬的分類級別上，研究組中的雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）、丁酸球菌屬（Butyricicoccus）、乳桿菌屬（Lactobacillus）、糞桿菌屬（Coprobacillus）和異桿菌屬（Allobaculum）的數(shù)量減少。已知乳桿菌屬和雙歧桿菌屬能通過發(fā)酵上腸道未吸收的低聚糖，調(diào)節(jié)腸道微生物平衡，增強(qiáng)腸道屏障的完整性，并抑制T輔助細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子的活動(dòng)。腸菌移植是恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)的有效方法。一篇發(fā)表于2022的研究對九名中重度特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行了四次FMT治療，臨床有效率為77%。與基線相比，腸菌移植顯著改善了臨床癥狀且沒有不良反應(yīng)發(fā)生。Rygu?aI,PikiewiczW,GrabarekBO,WójcikM,KaminiówK.TheRoleoftheGutMicrobiomeandMicrobialDysbiosisinCommonSkinDiseases.IntJMolSci.2024Feb6;25(4):1984.

腹瀉是一種常見疾病，俗稱“拉肚子”，可以分為急性腹瀉和慢性腹瀉。急性腹瀉通常是由腸道感染引起，而慢性腹瀉的原因則復(fù)雜多樣。腹瀉既是一種疾病，同時(shí)也是很多疾病的伴隨癥狀，治療主要由病因決定。如何防治，本文針對生活中大家的常見問題和誤區(qū)給予解答。01感染性腹瀉1.病毒感染，常見的致病病毒包括輪狀病毒、諾如病毒等，以冬春季多發(fā)或伴隨流感同時(shí)發(fā)病。2.細(xì)菌感染，進(jìn)食不潔食物，食物由于存儲或運(yùn)輸不當(dāng)，細(xì)菌超標(biāo)，常見的如痢疾桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌等，人體一旦服用了這類被污染的食物會導(dǎo)致急性腹瀉，造成嚴(yán)重脫水，甚至危及生命。夏秋季節(jié)，高溫高濕環(huán)境，食物很容易污染霉變，需要特別注意。3.寄生蟲感染，部分寄生蟲感染也會引起腹瀉，主要是由于寄生蟲損傷了腸壁組織，因此導(dǎo)致腸絨毛受到損害，腸壁出現(xiàn)炎癥和潰瘍有明顯的炎細(xì)胞浸潤，因此會有大量的液體分泌而導(dǎo)致出現(xiàn)腹瀉，如血吸蟲病、阿米巴、絳蟲等都可能會導(dǎo)致出現(xiàn)腹瀉。我國食源性寄生蟲病種類多、分布廣、危害大、主要跟當(dāng)?shù)厣铒嬍沉?xí)慣有關(guān)，近年來由于生食魚片等行為流行，部分地區(qū)有發(fā)病率上升的勢頭，所以仍然是值得關(guān)注的健康問題。02食物過敏和不耐受主要與食物過敏原有關(guān)。當(dāng)機(jī)體對某種或多種食物過敏原產(chǎn)生免疫反應(yīng)時(shí)，會產(chǎn)生針對這些過敏原的抗體，進(jìn)而引發(fā)腸道炎癥。此外，遺傳因素、環(huán)境因素等也可能影響過敏性腹瀉的發(fā)病。如對牛奶、大豆、谷物、雞蛋和海鮮等食物過敏可能會導(dǎo)致慢性腹瀉。以下幾類食物可能加重腹瀉：（1）冷飲。冷刺激本身就是促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)、加劇腹瀉的，因此腸胃功能不好的人群應(yīng)少食生冷。（2）帶籽的水果。比如火龍果、草莓、桑葚等，因?yàn)榧?xì)小的種子能有效促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，反而會加重腹瀉。（3）高油脂的食物。高脂食物會給胃腸道帶來負(fù)擔(dān)，同時(shí)油脂本身會有滑腸的效果，腹瀉期間或胃腸術(shù)后還是盡量少吃為宜。（4）牛奶。乳糖不耐癥是一種常見的疾病，在食用含有牛奶或奶制品的食物或飲用液體后也可能導(dǎo)致腹瀉。注意酸奶不在限制之列，因?yàn)樗崮讨械娜樘且呀?jīng)被乳酸菌所利用，同時(shí)乳酸菌還可以提供乳糖酶。（5）堅(jiān)果。堅(jiān)果富含大量膳食纖維和大量油脂，因此，腹瀉時(shí)應(yīng)避免吃堅(jiān)果。03消化道疾病可能導(dǎo)致慢性腹瀉的消化道問題包括腹瀉型腸易激綜合征、克羅恩病、慢性腸炎、潰瘍性結(jié)直腸炎、放射性腸炎、缺血性腸炎、慢性胰腺炎等。還有部分可能是腸道腫瘤的信號，由于腫塊及其分泌物刺激腸道，可使大便規(guī)律的人突然變得大便次數(shù)頻繁或明顯減少，便秘和腹瀉交替出現(xiàn)、早上起床后腹瀉等。特別是同時(shí)伴有黏液血便、膿血便、便中帶血呈鮮紅色或果醬色等，或原因不明的貧血、消瘦、無力時(shí)，要高度警惕。04腹部手術(shù)后腹部手術(shù)后可能會出現(xiàn)慢性腹瀉。如膽囊切除術(shù)后、部分胃腸切除術(shù)、小腸切除過多（短腸綜合征）、胃腸吻合術(shù)等。由于部分消化功能缺失，食物在腸道推進(jìn)過快，會導(dǎo)致食物消化吸收不完全，表現(xiàn)為排便次數(shù)多、不成形等。05藥源性腹瀉對于抗菌藥物而言，抗菌藥物相關(guān)性腹瀉是最常見的一種不良反應(yīng)，這主要是因?yàn)榭咕幬锎罅渴褂没虿磺‘?dāng)使用可以促使腸道內(nèi)正常菌群減少，腹瀉發(fā)生的概率與劑量、持續(xù)時(shí)間有關(guān)。此外，長期應(yīng)用降脂藥可致腹瀉，抗膽堿酯酶藥新斯的明，因其促進(jìn)腸蠕動(dòng)而引起腹瀉；而奧美拉唑因抑制胃酸分泌，造成胃內(nèi)持續(xù)低酸，引起胃腸內(nèi)細(xì)菌增殖而導(dǎo)致腹瀉；糖尿病患者長期服用的二甲雙胍，也可能會導(dǎo)致腹瀉，一些成分不明的減肥藥，也會造成腹瀉。06腹瀉的危害1.脫水和電解質(zhì)紊亂。腹瀉會造成人體水分的大量流失，如果腹瀉癥狀較輕，失水不多，可通過調(diào)整飲食和作息緩解。但如果腹瀉嚴(yán)重，可能會造成嚴(yán)重失水和失電解質(zhì)，導(dǎo)致全身血容量減少，各臟器血流灌注不足，導(dǎo)致臟器受損甚至衰竭。電解質(zhì)丟失也會造成相應(yīng)的癥狀，例如低鉀血癥，會誘發(fā)肌無力和嚴(yán)重的心律失常。2.低血糖。腹瀉時(shí)，人體營養(yǎng)流失，又因?yàn)樯眢w虛弱導(dǎo)致進(jìn)食不足，當(dāng)自身儲備消耗過度時(shí)，就會導(dǎo)致血糖降低，出現(xiàn)疲乏、心悸、暈厥等低血糖癥狀。3.酸中毒。由于腹瀉造成人體大量水分流失，開始出現(xiàn)少尿甚至無尿的情況，平時(shí)身體代謝產(chǎn)生的大量廢物需要通過腎臟由尿排出體外，而此時(shí)廢物排出受阻，在體內(nèi)蓄積，就會使機(jī)體發(fā)生中毒癥狀。4.誘發(fā)肛腸疾病。反復(fù)的腹瀉排便會造成直腸和肛門的損傷和感染，誘發(fā)痔瘡和膿腫。5.營養(yǎng)不良。腹瀉時(shí)，人體對營養(yǎng)的吸收發(fā)生障礙，能量供給不足，會使人感到疲憊無力，頭昏眼花、心慌氣短，甚至出現(xiàn)營養(yǎng)不良。07如何預(yù)防腹瀉？具體總結(jié)為以下幾點(diǎn)：1.注意飲食衛(wèi)生，防止病從口入。盡量少吃剩菜剩飯、隔夜食物，食物要做到充分加熱，菜板要嚴(yán)格做到生熟分開使用。改變生食等不良飲食習(xí)慣；2.少吃油膩易引起腹瀉的食物或會加速腸蠕動(dòng)的食物或飲料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；3.加強(qiáng)體格鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)；合理用藥，不要濫用廣譜抗生素，避免腸道正常菌群的失調(diào)。另外要注意藥物治療劑量的選用，建議藥物從小劑量開始服用，再根據(jù)病情逐漸增加使用劑量。另外，盡量避免長期用藥，減少副作用的發(fā)生；4.對于胃腸功能體質(zhì)比較差的人群，可以適當(dāng)補(bǔ)充益生菌，但是腸道菌群調(diào)整在某些輕癥病人可能有意義，不推薦于重癥患者；5.避免腹部著涼。睡覺應(yīng)該注意腹部保暖，夏季勿貪涼，避免著涼導(dǎo)致腹瀉；6.如果經(jīng)常有腹瀉拉肚子癥狀，建議盡快進(jìn)行一次胃腸鏡檢查，排除器質(zhì)性病變，以免延誤治療時(shí)機(jī)。08什么情況下需要就醫(yī)？腹瀉會導(dǎo)致脫水并使電解質(zhì)流失。如果大量水和電解質(zhì)丟失，患者會感到虛弱、眩暈、心律失常以及其他嚴(yán)重不適，在年幼、年長、虛弱以及嚴(yán)重腹瀉患者中，這種風(fēng)險(xiǎn)更高。出現(xiàn)血便或膿便、發(fā)熱或脫水體征時(shí)需要立即就診，顯著性腹痛也應(yīng)當(dāng)即刻就診。

我不建議用黃連素治療慢性腹瀉，因?yàn)辄S連素一般是治療急性感染性腹瀉；內(nèi)傷腹瀉，建議用益生菌來調(diào)節(jié)腸道菌群，黃連素反會干擾腸道菌群，因?yàn)槠⑻撝?，益生菌的?shù)量下降的，所以補(bǔ)充益生菌對腸道的免疫有很大的幫助，因?yàn)槟c道是我們?nèi)梭w最大的免疫系統(tǒng)，腸道免疫系統(tǒng)一崩潰，整個(gè)人體就是處于虛損狀態(tài)，反復(fù)發(fā)作難以痊愈。