肌無力綜合征

肌無力綜合征又稱蘭伯特-伊頓綜合征（LEM），是一種特殊類型的肌無力。該病是一種較典型的副腫瘤綜合征，也就是說由于腫瘤的產(chǎn)物異常或其他不明原因而導(dǎo)致的病變，或者是一種自身免疫性疾病。

對于成年起病的患者，男女患病比例為 5∶1。由于病情進展不同，一些患者常在發(fā)現(xiàn)腫瘤前數(shù)月至數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)肌無力綜合征。

基本病因

與自身免疫系統(tǒng)異常及腫瘤有關(guān)。大量研究顯示，肌無力綜合征主要是由于人體血液中含有的人鈣離子通道蛋白（VGCC）抗體，或者腫瘤細胞表面表達的 VGCC 抗原刺激機體發(fā)生免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體，使得神經(jīng)信號傳遞給肌肉的過程中一些成分的釋放出現(xiàn)異常，從而影響了信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致肌肉收縮無力。

高危人群

下述人群更容易患肌無力綜合征，需加以注意：

• 腫瘤患者，特別是合并非小細胞肺癌的患者

本病主要表現(xiàn)為大腿肌肉無力，有時可表現(xiàn)為鴨步或搖擺步態(tài)。肌肉易疲勞，可伴有口干、便秘、陽痿等自主神經(jīng)功能障礙。部分患者伴有感覺異常及肌痛等。肌無力綜合征多合并腫瘤，以小細胞肺癌多見，少數(shù)不合并腫瘤的患者亦常合并自身免疫性疾病。

典型癥狀

• 肌肉無力：以下肢肌肉無力為主，多見近端肌肉（如大腿）無力，表現(xiàn)為起立、上樓及步行困難，走路如鴨子一般搖擺（也稱鴨步）。
• 易疲勞：通常在晨起較嚴重，活動后即疲乏，肌肉短暫用力后肌無力可暫時改善，持續(xù)用力后又呈病態(tài)疲勞。
• 自主神經(jīng)癥狀：以口干最為常見，男性勃起功能障礙和便秘也十分多見。出現(xiàn)跟體位有關(guān)的低血壓、排尿困難、眼干、排汗等功能障礙相對少見。
• 神經(jīng)受累癥狀：上眼瞼下垂、視物成雙、說話聲音含糊不清及吞咽困難等腦神經(jīng)受累表現(xiàn)較少見。
• 感覺異常：肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎樣疼痛。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 腫瘤：以非小細胞肺癌最常見，其他還包括乳腺癌、前列腺癌、胃癌、腎癌、直腸癌、淋巴瘤、急性白血病、胸腺瘤等。
• 自身免疫性疾病：如惡性貧血、甲狀腺功能低下、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎等。

本病沒有明確有效的預(yù)防方法，由于本病常伴發(fā)腫瘤，建議定期體檢，并保持良好的生活作息及飲食習(xí)慣。

臨床表現(xiàn)是診斷肌無力綜合征的必要條件，核心癥狀是大腿的肌無力?；颊呒∪庖灼?，醫(yī)生檢查會發(fā)現(xiàn)正常的腱反射減低，運動后肌力和腱反射可改善。還可能出現(xiàn)口干、男性勃起功能障礙和便秘。典型的臨床表現(xiàn)加上 VGCC 抗體陽性，或者重頻電刺激異常即可診斷。常用的輔助檢查包括：

• 肌電圖檢查：肌電圖對診斷具有重要意義。
• 血清中檢出 VGCC 抗體，常為陽性。
• 血清中 SOX-1 抗體，常為陽性。
• 腫瘤標(biāo)志物檢查：可以提示腫瘤的性質(zhì)，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。
• 肺 CT、支氣管鏡等可篩查腫瘤。

與其他副腫瘤綜合征不同，肌無力綜合征是可治之癥，對于癌性肌無力綜合征首先應(yīng)篩查及治療原發(fā)腫瘤，3,4-DAP 是目前首選藥物，對于 3,4-DAP 效果不佳的患者，可以長期使用激素及免疫抑制劑等免疫抑制療法。

病因治療

與其他副腫瘤綜合征不同，肌無力綜合征是可治之癥，對于腫瘤相關(guān)的肌無力綜合征，首先應(yīng)該進行腫瘤的治療。對于非小細胞肺癌應(yīng)以化療為主。

對癥治療

• 3,4-二氨基吡啶（3,4-DAP）：是一種鉀離子通道阻斷劑，是目前首選的藥物。
• 免疫抑制療法：潑尼松、硫唑嘌呤等。對于 3,4-DAP 效果不佳的患者，可考慮長期使用潑尼松、硫唑嘌呤抑制免疫反應(yīng)。
• 丙種球蛋白（Ig）：有研究提示，靜脈注射 Ig 可以明顯改善肌力，有學(xué)者認為這可以作為短期和長期的治療方案。
• 膽堿酯酶抑制劑：對于非癌性肌無力綜合征，小樣本的臨床研究表明這類型患者對溴吡斯的明反應(yīng)良好。

• 注意休息，避免勞累，避免著涼感冒等。
• 查找潛在的腫瘤如肺癌等，治療原發(fā)性腫瘤可改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如未發(fā)現(xiàn)應(yīng)定期復(fù)查。

緩解腫瘤癥狀可改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。手術(shù)切除肺癌即使對原發(fā)病無補，也可改善肌無力癥狀。

若無合并腫瘤證據(jù)應(yīng)定期復(fù)查，隨訪 3 年以上。

肌無力常出現(xiàn)于發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤前數(shù)月至數(shù)年，患者常因腫瘤本身在數(shù)月至數(shù)年內(nèi)死亡。