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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 2025年，中華內(nèi)分泌代謝雜志，發(fā)表了《庫欣病診治專家共識》，通訊作者為王衛(wèi)慶教授（上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科），中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會專家起草的專家共識，旨在規(guī)范庫欣病的診斷、治療和隨訪流程，提高臨床管理水平，改善患者生活質(zhì)量。我們匯總整理部分知識點如下：1、庫欣病定義庫欣病是由分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的垂體腺瘤引起的高皮質(zhì)醇血癥，是內(nèi)源性庫欣綜合征的最常見病因，占60%~80%。該病臨床癥狀多樣且輕重不一，診斷和治療具有挑戰(zhàn)性。2、流行病學患病率與發(fā)病率：庫欣病的匯總患病率為22例/百萬人，年發(fā)病率為0.24/10萬。瑞典全國性研究顯示，1987年至2003年庫欣病的發(fā)病率為0.16/10萬，2005年至2013年為0.20/10萬。美國健康保險數(shù)據(jù)庫顯示，2009年和2010年庫欣病的發(fā)病率分別高達0.62/10萬和0.76/10萬。國內(nèi)缺乏大規(guī)模流行病學數(shù)據(jù)。診斷年齡與性別差異：成人庫欣病的診斷年齡多在40~60歲，女性發(fā)病率是男性的5~10倍。死亡率：持續(xù)高皮質(zhì)醇血癥使庫欣病的死亡率高于普通人群。一項meta分析顯示，庫欣病患者的標準化死亡率為2.8，疾病活動狀態(tài)顯著高于緩解期，垂體大腺瘤高于微腺瘤。主要死因為動脈粥樣硬化性心腦血管疾?。?3.4%）、感染（12.7%）和惡性腫瘤（10.6%）。3、發(fā)病機制腫瘤起源：大多數(shù)垂體ACTH細胞腺瘤為單克隆起源的散發(fā)性腫瘤，少數(shù)與家族性腫瘤綜合征有關(guān)?；蛲蛔儯?0%~60%的ACTH細胞腺瘤存在體細胞泛素特異性蛋白酶（USP8）基因突變，導致ACTH持續(xù)過度合成。USP8突變型ACTH細胞腺瘤以腫瘤較小、侵襲性低、女性突變率高、生長抑素受體5型（SSTR5）高表達為特征。此外，USP8野生型ACTH細胞腺瘤存在USP48M415I/Y和BRAFV600E基因突變，促進腺瘤形成。4、臨床表現(xiàn)典型癥狀：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚紫紋、多血質(zhì)、近端肌無力、脆性骨折、非創(chuàng)傷性皮膚瘀斑、與年齡不符的骨質(zhì)疏松等。年齡異質(zhì)性：年輕患者更易出現(xiàn)生殖系統(tǒng)受累、皮膚異常、多毛和抑郁狀態(tài)，而年長患者的心血管疾病、血管栓塞事件、肌無力和骨質(zhì)疏松發(fā)生率更高。與其他疾病對比：與腎上腺庫欣綜合征相比，性欲減退、月經(jīng)紊亂和多毛在庫欣病中更多見。5、篩查與診斷5.1庫欣綜合征的篩查推薦篩查人群：1.出現(xiàn)與年齡不符的癥狀者，如高血壓和骨質(zhì)疏松。2.出現(xiàn)多種和進行性發(fā)展的典型癥狀提示庫欣綜合征可能者，如肌病、多血質(zhì)、紫紋、瘀斑、皮膚菲薄。3.身高百分位數(shù)減低而體重增加的兒童。4.合并腎上腺意外瘤者。排除醫(yī)源性庫欣綜合征：了解有無外源性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用史，包括口服、直腸用、吸入、外用或注射劑，尤其是含有糖皮質(zhì)激素的外用軟膏、中藥甘草和關(guān)節(jié)腔內(nèi)或神經(jīng)髓鞘內(nèi)注射劑等。5.2庫欣綜合征的定性診斷推薦檢查方法：24小時尿游離皮質(zhì)醇、午夜血或唾液皮質(zhì)醇、1mg地塞米松抑制試驗或小劑量地塞米松抑制試驗（2mg/d×48h）。建議至少進行上述2項及以上篩查試驗，如結(jié)果異常則高度懷疑庫欣綜合征，需要進行下一步定性和定位檢查。其他垂體腎上腺激素評估：包括甲狀腺功能、性激素、生長激素等。5.3庫欣綜合征的鑒別診斷1）假性庫欣狀態(tài)：非腫瘤性原因引起下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過度活躍，包括精神障礙、酗酒、肥胖、糖尿病、多囊卵巢綜合征、妊娠、營養(yǎng)不良、糖皮質(zhì)激素抵抗、皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白增加等。小劑量地塞米松抑制試驗和去氨加壓素試驗有助于鑒別假性庫欣狀2）周期性庫欣綜合征：少見且易被忽視，出現(xiàn)于8%~19%的庫欣綜合征患者。以庫欣病多見（＞50%），其次為異位ACTH綜合征（約25%）和腎上腺庫欣綜合征（10%）。診斷標準為皮質(zhì)醇波動性分泌存在三個高峰和兩個低谷。對疑似患者，進行臨床隨訪和重復(fù)實驗室檢測至關(guān)重要，有助于明確診斷和確認激素分泌的波動周期。皮質(zhì)醇分泌的谷值期有時長達數(shù)周或數(shù)月，多次連續(xù)的午夜唾液皮質(zhì)醇測定適用于需要長期監(jiān)測的周期性庫欣綜合征患者。建議在皮質(zhì)醇分泌高峰期進行動態(tài)試驗和（或）巖下竇靜脈采血，避免在皮質(zhì)醇分泌谷值期進行以減少假陰性結(jié)果的可能。5庫欣病的定位診斷(見表3)血ACTH測定：晨8:00采血，因ACTH容易降解而造成水平低下，需冰浴送檢，盡快低溫離心檢測。大劑量地塞米松抑制試驗：48小時內(nèi)每6小時口服地塞米松2mg，于0小時和48小時測定血和（或）尿皮質(zhì)醇水平。鑒于特異性存在一定局限性，不推薦在定位診斷中單獨應(yīng)用。垂體MRI：首選垂體MRI增強用于腫瘤定位。應(yīng)用標準1.5TMRI僅能發(fā)現(xiàn)約50%微腺瘤。隨著影像學技術(shù)的發(fā)展，仍有三分之一的垂體腫瘤無法檢出。垂體MRI腫瘤不可見無法作為排除庫欣病的依據(jù)。高分辨率垂體MRI的應(yīng)用會增加垂體意外瘤的檢出率，需要結(jié)合臨床進行鑒別。雙側(cè)巖下竇靜脈采血（BIPSS）：經(jīng)巖下靜脈竇導管采血測定巖下竇及外周靜脈的血ACTH濃度來確認ACTH分泌的腫瘤來源，被認為是診斷庫欣病的金標準。BIPSS適用于ACTH依賴性庫欣綜合征，尤其臨床、生化、影像學檢查結(jié)果不一致或難以鑒別病因時。巖下竇與外周血ACTH比值基礎(chǔ)狀態(tài)下≥2.0或去氨加壓素興奮后≥3.0時，考慮庫欣病。由于ACTH分泌呈間歇性，BIPSS聯(lián)合去氨加壓素興奮能促進ACTH分泌，進一步采用催乳素校正有利于減少假陰性結(jié)果。催乳素校正去氨加壓素興奮后的巖下竇/外周ACTH比值＞1.3或0.8時考慮庫欣病，＜0.7或0.6時考慮異位ACTH綜合征。雙側(cè)巖下竇ACTH比值大于1.4時認為腺瘤偏側(cè)生長，其分側(cè)定位意義相對有限，能正確定位83%的垂體微腺瘤，而MRI僅達72%。BIPSS作為有創(chuàng)傷性檢測方法，其準確性與操作者經(jīng)驗技術(shù)有關(guān)。垂體發(fā)育不良、巖下竇血管叢異常分布或置管失敗會導致假陰性結(jié)果。術(shù)后嚴重并發(fā)癥如深靜脈血栓、肺栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血等少見。功能影像：當垂體MRI或BIPSS無法定位腫瘤時，正電子發(fā)射計算機斷層顯像（PET）可作為替代方法或與垂體MRI相結(jié)合協(xié)助腫瘤定位，新型放射性示蹤劑的應(yīng)用可能有助于提供額外定位線索。68Ga-DOTATATE與生長抑素受體結(jié)合，可用于檢測異位ACTH分泌腫瘤，定位準確率約為65%~75%；當進一步綜合18F-FDG-PET/CT掃描結(jié)果時，能定位90%異位ACTH分泌腫瘤，有助于指導臨床治療。鑒于慢性炎癥可能會導致假陽性結(jié)果，68Ga-DOTATATE掃描陽性并不能直接證實神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為ACTH的分泌來源，仍需病理明確。靶向CXCR4的68Ga-PentixaforPET/MRI可協(xié)助定位垂體ACTH瘤，靈敏度和準確度為92.7%和88.6%。此外，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素刺激的18F-FDG、11C-蛋氨酸、18F-氟乙基-L-酪氨酸可為定位腫瘤提供額外線索。由于放射性示蹤劑的衰變時間短限制了這些技術(shù)的廣泛使用，值得注意的是，不同新型放射性示蹤劑的臨床應(yīng)用價值有待進一步確認。6、治療6.1治療目標-治療原發(fā)病。-實現(xiàn)皮質(zhì)醇水平正常化。-緩解體征和臨床癥狀。-治療相關(guān)合并癥。-保護垂體功能。-提高生活質(zhì)量。6.2藥物治療適用人群：1.垂體術(shù)后疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)。2.因高齡或嚴重合并癥導致高手術(shù)風險。3.手術(shù)治愈可能性低。4.放射治療后的橋接治療。5.垂體手術(shù)術(shù)前治療，以改善血糖和血壓并減少出血傾向。-藥物選擇：以垂體為靶點：直接靶向垂體ACTH分泌，抑制皮質(zhì)醇合成，針對腫瘤本身，縮小腫瘤體積。代表藥物包括帕瑞肽（靶向SSTR5受體為主）和卡麥角林（靶向多巴胺受體）。對于大腺瘤而言，是一線藥物治療方案，尤其是帕瑞肽單藥或聯(lián)合治療。-以腎上腺為靶點：針對腎上腺類固醇生成，有效控制高皮質(zhì)醇血癥，但對腫瘤本身無作用，也不能使HPA軸功能恢復(fù)正常。代表藥物包括奧唑司他、酮康唑、左旋酮康唑、美替拉酮、氨魯米特、米托坦等。其中，奧唑司他于2024年獲得中國藥監(jiān)部門批準用于治療成人庫欣綜合征患者，用藥對肝功能影響相對較小。-以外周組織為靶點：對糖皮質(zhì)激素受體有高親和力，可在受體水平拮抗糖皮質(zhì)激素的作用，阻斷皮質(zhì)醇的外周效應(yīng)和緩解癥狀，代表藥物為米非司酮。米非司酮可引起糖皮質(zhì)激素的垂體負反饋被阻斷，ACTH分泌代償性增加，皮質(zhì)醇分泌并不降低，可能出現(xiàn)垂體腫瘤進展，尤其是大腺瘤。臨床缺乏可靠的生化標志物來監(jiān)測皮質(zhì)醇濃度，增加了因過度治療致腎上腺功能不全的風險，往往只能通過臨床癥狀來發(fā)現(xiàn)是否存在腎上腺功能不全。-聯(lián)合治療：單一藥物治療無效時，可考慮聯(lián)合不同作用機制的藥物從而對ACTH分泌產(chǎn)生額外和協(xié)同抑制作用，有利于有效控制高皮質(zhì)醇血癥，盡早達到生化緩解以減少不良事件。有研究報道，聯(lián)合使用酮康唑和美替拉酮，或聯(lián)合酮康唑和奧唑司他，以最大限度發(fā)揮腎上腺阻斷作用，或降低兩種藥物劑量。如腫瘤可見，可考慮酮康唑聯(lián)合帕瑞肽或卡麥角林，或帕瑞肽聯(lián)合卡麥角林，可能是合理的用藥組合。其他聯(lián)合用藥組合，包括卡麥角林、帕瑞肽和酮康唑，或酮康唑、美替拉酮和米托坦三聯(lián)療法。-劑量滴定：應(yīng)綜合臨床獲益（如表型、體重、血壓、糖代謝、生活質(zhì)量改善）和生化獲益來定義藥物應(yīng)答，而使用糖皮質(zhì)激素受體阻滯劑時，僅能根據(jù)臨床獲益來定義藥物應(yīng)答。藥物治療期間需要定期監(jiān)測藥物的有效性和耐受性。-生化應(yīng)答評估：通常進行24小時尿游離皮質(zhì)醇和午夜皮質(zhì)醇測定來評估藥物的生化應(yīng)答（不適用于米非司酮）。如考慮藥物引起腎上腺皮質(zhì)功能不全，優(yōu)先選擇測定晨血皮質(zhì)醇。同時監(jiān)測體重、血壓、糖代謝、肌力、生活質(zhì)量等來評估臨床獲益。-治療調(diào)整：如服用最大耐受劑量2~3個月后，24小時尿皮質(zhì)醇仍持續(xù)升高時，應(yīng)考慮更換治療方法。-耐受性監(jiān)測：-啟動治療前：評估代謝指標、肝功能（酮康唑、左旋酮康唑、米托坦和帕瑞肽）和QT間期（酮康唑、左旋酮康唑、奧唑司他、美替拉酮、帕瑞肽和米非司酮）。-治療期間：定期監(jiān)測血鉀和血鎂（酮康唑、左旋酮康唑、奧司唑他、美替拉酮、帕瑞肽和米非司酮）、肝功能（酮康唑、左旋酮康唑、美替拉酮和帕瑞肽）和心電圖（酮康唑、左旋酮康唑、帕瑞肽和米非司酮）。如存在腎上腺皮質(zhì)功能減退時，考慮米非司酮加用地塞米松（2~4mg），而其他藥物加用氫化可的松。-密切監(jiān)測：高血壓和水腫（奧唑司他、美替拉酮、米非司酮）、痤瘡和多毛（美替拉酮、奧唑司他）、男性性功能減退（酮康唑、左旋酮康唑）、高血糖（帕瑞肽）、沖動控制障礙（卡麥角林）。-監(jiān)測腫瘤進展：應(yīng)用腎上腺類固醇合成抑制劑和米非司酮時，于治療啟動后第6~12個月復(fù)查ACTH和垂體MRI，之后每年復(fù)查；應(yīng)用垂體靶向藥物時，根據(jù)基線垂體腫瘤大小決定垂體MRI的復(fù)查頻率。6.3手術(shù)治療-經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)：被推薦為大多數(shù)庫欣病的一線治療方法。手術(shù)緩解率為65%~90%，術(shù)后疾病持續(xù)活動狀態(tài)為3.4%~35.0%。由經(jīng)驗豐富的垂體外科醫(yī)生進行手術(shù)，有助于提高術(shù)后緩解率及減少并發(fā)癥的發(fā)生率，約83%微腺瘤和68%大腺瘤可獲得緩解。術(shù)后緩解與術(shù)后低水平皮質(zhì)醇、非侵襲性腺瘤、術(shù)前MRI或術(shù)中定位腫瘤、病理證實ACTH瘤、術(shù)后糖皮質(zhì)激素替代時間、神經(jīng)外科醫(yī)生經(jīng)驗等因素有關(guān)。-術(shù)后復(fù)發(fā)評估：復(fù)發(fā)定義為在最初緩解后再次出現(xiàn)高皮質(zhì)醇血癥的臨床和生化特征。經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)5年復(fù)發(fā)率約為10%~15%，10年增至20%~25%，或每年增長約2%。已報道復(fù)發(fā)率為5%~35%，約有一半患者于術(shù)后50個月內(nèi)復(fù)發(fā)，一半出現(xiàn)于10年甚至更久以后。推薦庫欣病患者終身監(jiān)測復(fù)發(fā)情況。推薦于糖皮質(zhì)激素減量和HPA軸恢復(fù)時及之后每年進行復(fù)發(fā)評估，或在臨床懷疑時提前評估，終身隨訪。通過測定午夜皮質(zhì)醇、1mg地塞米松抑制試驗、24小時游離皮質(zhì)醇和去氨加壓素試驗來評估復(fù)發(fā)，其中午夜唾液皮質(zhì)醇最敏感。復(fù)發(fā)患者通常首先表現(xiàn)為晝夜節(jié)律消失，然后糖皮質(zhì)激素負反饋受損，最后出現(xiàn)明顯的高皮質(zhì)醇血癥。對臨床懷疑復(fù)發(fā)患者，優(yōu)先進行午夜血或唾液皮質(zhì)醇和1mg地塞米松抑制試驗測定，而非24小時尿游離皮質(zhì)醇。此外，術(shù)后早期還可進行去氨加壓素試驗或地塞米松聯(lián)合去氨加壓素試驗，有助于早期預(yù)測復(fù)發(fā)。對結(jié)果輕微異常而無高皮質(zhì)醇血癥臨床特征者，可考慮重復(fù)檢查，密切監(jiān)測確認，同時積極治療合并癥。術(shù)后未出現(xiàn)低皮質(zhì)醇血癥（晨血皮質(zhì)醇谷值＞2μg/dL）或初次手術(shù)后出現(xiàn)延遲生化緩解患者的復(fù)發(fā)風險顯著增加。其他預(yù)測因素包括再次手術(shù)、腫瘤直徑＞10mm、海綿竇侵犯、術(shù)后糖皮質(zhì)激素替代時長（＞1年）?？深A(yù)測侵襲性腺瘤行為的病理特征包括Ki67指數(shù)＞3%和Crooke細胞腺瘤，有助于識別復(fù)發(fā)高風險患者。惡性和轉(zhuǎn)移極為罕見。6.4放射治療-適用人群：術(shù)后疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)狀態(tài)或侵襲性腫瘤的輔助治療。對于手術(shù)高風險或拒絕手術(shù)患者，也可作為主要治療方法。-療效：立體定向放射治療的生化緩解率約為50%~65%，90%患者的腫瘤得到控制，于3~4年后發(fā)揮最大功效。要求腫瘤與視交叉間的距離至少為3~5mm，視交叉劑量＜8Gy，以避免治療損傷。主要不良反應(yīng)包括垂體功能減退癥（5年內(nèi)35%~60%）、視神經(jīng)病變（1%~2%）、其他顱神經(jīng)病變（2%~4%），繼發(fā)性腦腫瘤罕見。-監(jiān)測：所有接受放射治療的患者需要終身監(jiān)測垂體激素功能，包括甲狀腺功能、性激素和生長激素；同時監(jiān)測腫瘤進展情況，包括ACTH測定和定期復(fù)查垂體MRI。鑒于放射治療起效時間通常為6個月及以上，等待起效前多需要藥物橋接治療來控制高皮質(zhì)醇增多癥。應(yīng)用降低高皮質(zhì)醇血癥藥物治療期間，每隔6~12個月停藥，以評估放射療效和疾病緩解情況。放射治療后，約2/3的患者出現(xiàn)垂體功能減退，應(yīng)至少每年檢測1次垂體功能。7、隨訪-術(shù)后緩解評估和替代治療：-手術(shù)緩解定義：術(shù)后出現(xiàn)腎上腺功能不全且需要糖皮質(zhì)激素替代。-緩解標準：術(shù)后低水平的血清皮質(zhì)醇水平，以＜5μg/dL(＜138nmol/L)或＜2μg/dL(＜50nmol/L)作為切點。于術(shù)后即刻血清皮質(zhì)醇（術(shù)后第1天）或術(shù)后7~10天內(nèi)連續(xù)監(jiān)測的血清皮質(zhì)醇谷值來確定緩解。-早期預(yù)測因素：術(shù)后1周內(nèi)低水平的晨血清皮質(zhì)醇（＜2μg/dL）、24小時尿游離皮質(zhì)醇（＜20μg/24h）、ACTH水平（＜5pg/mL）或午夜唾液皮質(zhì)醇。-術(shù)后評估：術(shù)后停用糖皮質(zhì)激素狀態(tài)下，每隔6小時測定血清皮質(zhì)醇和ACTH水平直至72小時以評估緩解情況。如臨床狀態(tài)不穩(wěn)定或藥物干擾，待情況改善后于停用糖皮質(zhì)激素24小時后重新評估。緩解期患者需要同時測定垂體其他激素以明確有無垂體功能減退，及時進行替代治療。-術(shù)后復(fù)發(fā)評估：復(fù)發(fā)定義為在最初緩解后再次出現(xiàn)高皮質(zhì)醇血癥的臨床和生化特征。經(jīng)蝶竇垂體手術(shù)5年復(fù)發(fā)率約為10%~15%，10年增至20%~25%，或每年增長約2%。已報道復(fù)發(fā)率為5%~35%，約有一半患者于術(shù)后50個月內(nèi)復(fù)發(fā)，一半出現(xiàn)于10年甚至更久以后。推薦庫欣病患者終身監(jiān)測復(fù)發(fā)情況。推薦于糖皮質(zhì)激素減量和HPA軸恢復(fù)時及之后每年進行復(fù)發(fā)評估，或在臨床懷疑時提前評估，終身隨訪。通過測定午夜皮質(zhì)醇、1mg地塞米松抑制試驗、24小時游離皮質(zhì)醇和去氨加壓素試驗來評估復(fù)發(fā)，其中午夜唾液皮質(zhì)醇最敏感。8、合并癥綜合管理-合并癥：庫欣病患者往往存在多種合并癥，包括代謝綜合征（糖尿病、高脂血癥和高血壓）、骨病（骨質(zhì)疏松和骨折）、精神疾病（重度抑郁）、血栓栓塞、生長激素缺乏癥，以及感染和皮膚疾病（痤瘡、多毛癥和脫發(fā)）。-管理時機：合并癥的管理時機應(yīng)同時甚至早于庫欣病本身治療。-長期監(jiān)測和管理：盡管庫欣綜合征的長期緩解有助于改善合并癥，但有時無法獲得普遍治愈。長期緩解患者的高血壓治愈率為36%~75%，其患病率仍高于健康對照組；糖尿病或糖耐量受損的治愈率為56%~83%，血脂異常為23%~60%，肥胖為44%~60%，平均緩解時間為4.1~11.2年。因此，強調(diào)對合并癥進行終身監(jiān)測和適當管理，以改善健康，提升生活質(zhì)量。9、現(xiàn)狀和展望-診斷和治療挑戰(zhàn)：庫欣病臨床表現(xiàn)多樣，診斷和治療極具挑戰(zhàn)性，需要準確診斷和謹慎選擇治療方法，并對相關(guān)合并癥進行積極管理，以優(yōu)化療效。-多學科協(xié)作：庫欣病的定性和定位診斷往往需要綜合臨床癥狀且聯(lián)合多項檢查共同決策。治療最終目標是控制皮質(zhì)醇過度分泌，防止復(fù)發(fā)，改善生活質(zhì)量。因此，強調(diào)原發(fā)病和相關(guān)合并癥的早診早治和長期隨訪，強化內(nèi)分泌科的全程管理與多學科團隊協(xié)作，對于減少致死致殘率有著重要意義。-未來方向：不斷優(yōu)化診斷流程、尋找和鑒定疾病活動特異性的標志物、開發(fā)耐受性更好更有效的新型藥物和積極控制高皮質(zhì)醇血癥的探索仍任重道遠。04月26日
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2024年09月17日76
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王鏞斐主任醫(yī)師 復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 ????哈維·庫欣（HarveyCushing，1869-1939），美國人，在Medscape評選的“歷史上50位最有影響力的醫(yī)生”中名列第16位，創(chuàng)立了美國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會（AANS），被譽為“現(xiàn)代神經(jīng)外科之父”。????在1912年，庫欣報道了垂體嗜堿細胞瘤（ACTH瘤）引起的肥胖癥，并發(fā)現(xiàn)如同豌豆大小的垂體在人體生長發(fā)育中具有極其重要的調(diào)節(jié)作用。庫欣首次詳細描述了一位女性患者的滿月臉、水牛背、肥胖、多血質(zhì)外貌、痤瘡、皮膚紫紋等異常特征，推測其與垂體瘤有關(guān)，并最終經(jīng)尸檢得以證實，后來被命名為“庫欣綜合征”。以其名字命名的庫欣?。–ushingdisease）、庫欣綜合征（Cushingsyndrome）以及庫欣反應(yīng)（Cushingreflex）等一直被沿用至今。????醫(yī)學界將某種疾病、某類手術(shù)方式以其發(fā)現(xiàn)者或發(fā)明者的名字命名，也體現(xiàn)出對知識的尊重。????庫欣綜合征又被稱為高皮質(zhì)醇血癥，是由于長期不適當暴露于糖皮質(zhì)激素引起的一種慢性全身性臨床疾病。外源性使用超生理劑量的糖皮質(zhì)激素是庫欣綜合征最常見的原因，稱為外源性庫欣綜合征。排除外源性因素后的高皮質(zhì)醇血癥稱為內(nèi)源性庫欣綜合征。????內(nèi)源性庫欣綜合征包括兩類：促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）依賴性和ACTH非依賴性。ACTH依賴性庫欣綜合征中最常見的病因是具有內(nèi)分泌活性的ACTH型垂體腺瘤，即庫欣病。其他部位分泌ACTH的腫瘤較少見，稱為異位ACTH依賴性庫欣綜合征，如肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細胞肺癌、胸腺或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤等。ACTH非依賴性庫欣綜合征中最常見的病因是腎上腺腺瘤，其次為腎上腺腺癌。????因此，庫欣綜合征≠庫欣病，庫欣綜合征包含庫欣病。???當體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素長期處于高水平時，就會發(fā)生庫欣綜合征，癥狀包括：軀干變胖，手臂和腿纖細，即“向心性肥胖”；面部變胖，即“滿月臉”；肩膀之間出現(xiàn)脂肪隆起，即“水牛背”；腹部、臀部、大腿、乳房和腋下出現(xiàn)粉紅色或紫色皮膚擴張紋，即“紫紋”；皮膚變薄、變脆，易淤傷；傷口愈合緩慢；痤瘡；女性患者臉上和身上出現(xiàn)濃密的深色毛發(fā)，即“多毛癥”，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)；男性患者性功能減退；極度疲勞，肌肉無力；抑郁，焦慮，易怒，難以控制情緒，注意力或記憶力下降；與年齡不相稱的高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松；兒童體重增加，生長速度減慢。????當身體出現(xiàn)上述癥狀時，需警惕庫欣綜合征的可能性，建議到內(nèi)分泌科排查（有神經(jīng)內(nèi)分泌專業(yè)的內(nèi)分泌科更佳，推薦華山醫(yī)院金垂體融合團隊）。????庫欣病腫瘤本身生長緩慢，絕大多數(shù)腫瘤微小，一般不會造成視神經(jīng)受壓等神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，但腫瘤分泌的糖皮質(zhì)激素可導致嚴重的水電解質(zhì)代謝紊亂，影響全身器官功能，若不能得到及時有效的診治，其標準化死亡率（SMR）高達4.1-16.0，即死亡率是正常人群的4到16倍，主要的致死原因為心肌梗死、卒中等心腦血管事件。與之對應(yīng)的是，另一種較為嚴重的生長激素（GH）型垂體腺瘤，即肢端肥大癥，其標準化死亡率已下降到2左右。因此，庫欣病的早期診斷、早期治療非常重要。??垂體腺瘤需要生長到足夠的大?。▇6mm）才會在磁共振（MRI）檢查時表現(xiàn)為具有診斷價值的典型影像。極其微小的垂體腺瘤僅在MRI上表現(xiàn)為垂體內(nèi)部信號不均勻，與正常垂體不易鑒別。40%的ACTH型垂體腺瘤（庫欣?。槲⑿∠倭?，常規(guī)的MRI檢查無法做出診斷；如果具有典型的庫欣綜合征的癥狀，仍需懷疑有庫欣病，并進行系統(tǒng)的排查。這種體積微小的類型也稱為MRI陰性庫欣病，診療的難度更大。其他類型的垂體瘤做個垂體增強磁共振（MRI）、化驗一套內(nèi)分泌激素就能確定治療方案；為什么庫欣病要做那么多檢查和化驗，最后醫(yī)生還說需要手術(shù)探查？????庫欣病的診斷是一項復(fù)雜的系統(tǒng)工程，有條不紊的開展各項檢查和化驗對于做出精準的診斷的鑒別診斷至關(guān)重要。首先，必須通過排查24小時尿游離皮質(zhì)醇、血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律、小劑量地塞米松抑制試驗來明確高皮質(zhì)醇血癥（庫欣綜合征）的診斷，以排除單純性肥胖。其次，需要詳細詢問患者的用藥史以排除外源性庫欣綜合征。之后，再根據(jù)ACTH的高低來區(qū)分是否ACTH依賴。然后再通過影像學檢查（MRI、CT、B超、PET）、大劑量地塞米松抑制試驗來鑒別高皮質(zhì)醇血癥的來源。以上排查必須逐層推進，單一的某項檢查或化驗結(jié)果診斷價值有限。此外，需要指出的是，以上檢查、化驗的準確性并非100%，一般認為其可靠性約為85%左右；必要時需進一步行雙側(cè)巖下竇采血（BIPSS），其準確性為97%-100%，是庫欣綜合征診斷和鑒別診斷的“金標準”。最后，只要術(shù)前的影像學檢查無法明確腫瘤的位置，那么就需要外科醫(yī)生在術(shù)中進行探查，該類手術(shù)難度更大。華山醫(yī)院金垂體團隊率先采用特殊序列磁共振和CXCR4PET-MRI可以進一步幫助腫瘤定位，為外科醫(yī)生術(shù)中探查提供更豐富的腫瘤位置信息，極大提高了手術(shù)全切除率。???神經(jīng)內(nèi)鏡具有廣角視野、深部照明、抵近觀察等優(yōu)勢。就經(jīng)鼻微創(chuàng)手術(shù)來說，采用內(nèi)鏡可完成顯微鏡難以勝任的復(fù)雜顱底手術(shù)。對于需要在術(shù)中做探查的庫欣病來說，內(nèi)鏡較顯微鏡具有更大的優(yōu)勢。因此，神經(jīng)內(nèi)鏡作為近年來仍在不斷發(fā)展的工具，更適用于庫欣病的微創(chuàng)手術(shù)。華山醫(yī)院金垂體團隊總結(jié)了近10年內(nèi)鏡經(jīng)鼻手術(shù)治療逾800例庫欣病的經(jīng)驗，提出了一套完整的庫欣病手術(shù)策略，使手術(shù)全切率保持在90%-95%。???庫欣病手術(shù)成功的標志是內(nèi)分泌緩解。當然病人也會發(fā)現(xiàn)自己有脫胎換骨的容貌和體型改變，并經(jīng)歷痛并快樂著的過程。多數(shù)學者認為，術(shù)后早期監(jiān)測血清皮質(zhì)醇＜5ug/dl（140nmol/l）者為內(nèi)分泌緩解；也有學者將術(shù)后早期內(nèi)分泌緩解的標準提高到皮質(zhì)醇<2ug/dl（55nmol/l）。需要指出的是，部分患者術(shù)后皮質(zhì)醇下降至＜5ug/dl已出現(xiàn)明顯的腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀（頭痛、惡心、乏力、胸悶、發(fā)熱等），需即刻予以糖皮質(zhì)激素替代治療，不宜等待皮質(zhì)醇繼續(xù)下降。因此，庫欣病手術(shù)是否成功，需根據(jù)術(shù)后監(jiān)測的血皮質(zhì)醇和患者是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀做出綜合判斷，術(shù)后血皮質(zhì)醇<2-5ug/dl一般可認為達到內(nèi)分泌緩解。當然，后續(xù)的定期隨訪也非常重要。???術(shù)后一定要關(guān)心病理報告，如果有“Crooke細胞”字樣描述的話，雖然仍是良性腫瘤，但復(fù)發(fā)幾率很高，手術(shù)后要定期密切隨訪，一旦有殘瘤或復(fù)發(fā)，要盡早再次手術(shù)或接受放射治療。另外，并非所有的ACTH型垂體腺瘤都導致高皮質(zhì)醇血癥（庫欣綜合征）。部分ACTH型垂體腺瘤無內(nèi)分泌活性，但是腫瘤病理免疫組化仍表現(xiàn)為ACTH染色陽性，這種稱為靜默型ACTH型垂體腺瘤（SCA），一般表現(xiàn)為體積較大、侵襲性較強。具有內(nèi)分泌活性的ACTH型垂體腺瘤=庫欣病，大多數(shù)體積較小、侵襲性不強。????目前，庫欣病的藥物治療包括作用于垂體抑制ACTH分泌的帕瑞肽、卡麥角林、賽庚啶，作用于腎上腺皮質(zhì)抑制皮質(zhì)醇合成的酮康唑、甲吡酮、米托坦、依托咪酯，作用于靶器官拮抗糖皮質(zhì)激素受體的米非司酮。遺憾的是，除了帕瑞肽，以上藥物大都未在國內(nèi)（大陸地區(qū)）上市，有極少數(shù)患者自行服用酮康唑治療。所幸，庫欣病的外科手術(shù)和放射性治療的緩解率達到95%以上（華山醫(yī)院金垂體團隊數(shù)據(jù)）。2024年08月31日1860
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 服用氫化可的松的常見問題哪些情況適合服用氫化可的松？適應(yīng)癥氫化可的松主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，腎上腺皮質(zhì)功能減退是指人無法產(chǎn)生足夠的腎上腺皮質(zhì)激素，因此需要外源性藥物補充，氫化可的松是最優(yōu)選的補充藥物。超生理劑量的氫化可的松有抗炎、抗過敏和抑制免疫反應(yīng)等作用。但需要強調(diào)的是生理替代劑量的糖皮質(zhì)激素如劑量合適則副作用較小，內(nèi)分泌科多種疾病應(yīng)用氫化可的松治療多為生理替代劑量。首先，讓我們來看一下口服氫化可的松片劑的替代治療適應(yīng)癥：1.?腎上腺皮質(zhì)功能不全（Adrenal?Insufficiency）：當體內(nèi)存在疾病導致腎上腺功能受損或者垂體病變繼發(fā)引起原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退時，氫化可的松片劑可用作腎上腺激素替代治療，維持人體的正常生理功能。2.?先天性腎上腺皮質(zhì)增生（Congenital?adrenal?hyperplasia）：由于腎上腺皮質(zhì)激素合成酶的缺乏，導致腎上腺皮質(zhì)激素前體物質(zhì)堆積和皮質(zhì)醇合成不足，需要應(yīng)用氫化可的松補充不足的皮質(zhì)醇，同時抑制過多的前體物質(zhì)。3.?皮質(zhì)醇增多癥（Hypercortisolism,又稱庫欣綜合征）腫瘤病灶切除術(shù)后：垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）腺瘤、異位ACTH綜合征的腫瘤過度分泌ACTH，可導致下游靶器官腎上腺分泌皮質(zhì)醇明顯增多；腎上腺腫瘤可自主分泌皮質(zhì)醇，也會導致庫欣綜合征。手術(shù)切除上述腫瘤后，患者會經(jīng)歷皮質(zhì)醇水平的急劇下降，若不及時處理，會產(chǎn)生低血壓、嘔吐、昏迷等一系列癥狀。及時補充氫化可的松可以幫助調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡以保持正常的生理功能，從而避免上述情況的發(fā)生。服用氫化可的松常見問題解答：1、我擔心激素的副作用，能不能不吃氫化可的松，自己先扛扛？如果患者在長期服用激素替代治療，突然停用氫化可的松；或者經(jīng)過檢查皮質(zhì)醇水平已經(jīng)很低了，醫(yī)生已經(jīng)給予氫化可的松處方，但并沒有按照醫(yī)囑服用藥物，在身體應(yīng)激狀態(tài)下（如發(fā)熱、感染、外傷、手術(shù)、重大情緒改變等情況）可能會導致腎上腺危象，出現(xiàn)低血壓、嘔吐、心悸、腹痛、頭痛、昏迷、發(fā)熱等嚴重癥狀，甚至危及生命?；颊邞?yīng)嚴格遵循醫(yī)生的建議，不要自行停用替代激素治療，避免發(fā)生腎上腺危象等嚴重后果。如果有必要調(diào)整藥物，應(yīng)在醫(yī)生的指導下逐漸減少劑量。2、服藥是否需要空腹？一般來說，氫化可的松片劑的說明書中未強調(diào)是否空腹服用。但多數(shù)情況會建議在用餐后服用，以減少胃腸不適。3、如果遺漏了一頓藥量，該怎么辦？如果發(fā)生這種情況，不要立即加倍服用藥物。正確的做法是盡快補上漏掉的劑量，之后繼續(xù)按照正常的用藥計劃進行。如果當天發(fā)現(xiàn)漏服了藥物，應(yīng)該在當天補服漏服的所有劑量。如果在距離下次服藥時間1個小時以上發(fā)現(xiàn)，馬上補服漏掉的藥物，下次服用時間不需要推遲。如果在下次服藥時間1小時之內(nèi)發(fā)現(xiàn)，也要馬上補服漏掉的藥物，下次服用時間則推遲1小時。如果次日才發(fā)現(xiàn)漏服了藥物，無需補服。4、如果嬰幼兒需要小劑量的氫化可的松，能否用水溶解？氫化可的松片劑并非水溶性，如將氫化可的松片劑溶解在水中可能會影響藥物的吸收和藥效，不推薦這樣做。應(yīng)咨詢醫(yī)生，探討是否有其他合適的劑型或劑量可供選擇。5、如果遇到應(yīng)激、感染，氫化可的松應(yīng)該如何調(diào)整？在應(yīng)激、感染時，醫(yī)生可能會建議患者臨時增加氫化可的松的劑量，通常為基礎(chǔ)劑量的2-3倍，以保持體內(nèi)皮質(zhì)醇水平的平衡。然而，這種調(diào)整應(yīng)該在醫(yī)生的指導下進行，以確保不會引起不良反應(yīng)。6、與其它藥物同時服用，會有影響嗎？存在一些藥物會影響氫化可的松的代謝，進而增加或者減弱它的功能。以下是一些可能與氫化可的松相互作用的藥物：??酶誘導劑：如碳酸酐酶抑制劑（如氨茶堿、苯妥英）、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（如異丙腎上腺素）等，可能會增加氫化可的松的代謝，導致其血漿濃度降低，從而減弱其治療效果。??酶抑制劑：如細胞色素P450酶抑制劑（如酮康唑、蘆?。?、咪唑類抗真菌藥物（如伊曲康唑）等，可能會抑制氫化可的松的代謝，導致其血漿濃度升高，增加藥物的副作用。??利尿劑：氫化可的松與利尿劑（如利尿酮）同時使用時，可能增加低鉀血癥的風險，因為氫化可的松本身會導致鉀的排出增加。??乙醇：飲酒或同時使用乙醇可能增加氫化可的松在肝臟中的代謝速率，降低藥物的血漿濃度。??抗凝血藥物：與抗凝血藥物（如華法林）一起使用時，可能會增加出血的風險，因為氫化可的松可以與這些藥物產(chǎn)生相互作用，影響凝血機制。7、腎上腺皮質(zhì)功能不全患者若已經(jīng)補充氫化可的松，復(fù)診抽血化驗服藥對結(jié)果有影響嗎？如果腎上腺皮質(zhì)功能不全患者在早上服藥后進行化驗，特別是涉及到腎上腺皮質(zhì)激素水平的檢查，比如血皮質(zhì)醇測定，可能會影響結(jié)果的準確性。由于患者已經(jīng)服用了氫化可的松等激素類藥物，血液中的皮質(zhì)醇水平會受到藥物影響而比實際水平增加，可能掩蓋了患者皮質(zhì)醇不足狀況。為了獲得準確的化驗結(jié)果，在進行相關(guān)檢查前，如醫(yī)生無特殊囑咐，當天早上抽血前先不要服用氫化可的松，抽血后盡快服用早上的氫化可的松即可。8、當?shù)刭I不到氫化可的松，該怎么辦，能不能用其他藥物替代？如果您因為難以購買到氫化可的松而面臨斷藥風險，可以先去當?shù)蒯t(yī)院或藥房購買醋酸潑尼松或醋酸潑尼松龍，服用片數(shù)及每日服用次數(shù)均與原先氫化可的松的服用片數(shù)及次數(shù)相同。1片氫化可的松（20mg）=1片醋酸可的松（25mg）=1片醋酸潑尼松（5mg）=1片甲基強的松龍（4mg）=1片地塞米松（0.75mg）同時盡快至醫(yī)院或者藥店購買氫化可的松，一旦獲得，及時更換回氫化可的松。總結(jié)氫化可的松是一種臨床治療中十分重要的藥物，具有廣泛的臨床應(yīng)用。正確使用氫化可的松片劑對于治療疾病和避免不良反應(yīng)至關(guān)重要?；颊邞?yīng)密切遵循醫(yī)生的建議和指導，合理用藥，以獲得最佳的治療效果。如果有任何疑問或不適，應(yīng)及時咨詢醫(yī)生，獲得專業(yè)的解答和幫助。來源泌語協(xié)行2023年12月18日595
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 庫欣綜合征病人手術(shù)后有哪些注意事項？圖1.庫欣綜合征的典型特征：A向心性肥胖；B滿月臉，多血質(zhì)面容，頸部脂肪墊；C多毛；D滿月臉，向心性肥胖；E/F/G紫紋；H皮膚菲薄，瘀斑。庫欣綜合征（Cushingsyndrome,CS)又稱為皮質(zhì)醇增多癥，是由于多種原因引起的腎上腺皮質(zhì)長期分泌過多的糖皮質(zhì)激素導致的。高發(fā)年齡在20-40歲，男女發(fā)病比例為1：3，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。按病因可以分為：1.非ACTH依賴性庫欣綜合征：是由腎上腺腺瘤、增生或腺癌引起的，導致腎上腺皮質(zhì)過度分泌糖皮質(zhì)激素。2.ACTH依賴性庫欣綜合征：庫欣病是其常見的病因，是由垂體腺瘤或其他原因?qū)е麓贵w過度分泌ACTH，進而刺激腎上腺皮質(zhì)過度分泌皮質(zhì)激素。罕見的病因有異位ACTH增多癥，由垂體-腎上腺外的腫瘤產(chǎn)生過量的ACTH，導致腎上腺皮質(zhì)過度分泌皮質(zhì)激素。此外，異位分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的腫瘤，也可導致庫欣綜合征。根據(jù)患者的病因以及病情情況，庫欣綜合征有不同的治療方法：藥物治療、放射治療以及手術(shù)治療。其中手術(shù)治療是多數(shù)患者首選方案，對于庫欣綜合征患者應(yīng)盡可能明確病因和病灶，通過手術(shù)切除，達到臨床治愈的目的。然而，由于術(shù)前患者存在高皮質(zhì)醇狀態(tài)，手術(shù)切除病灶后，“正?！蹦I上腺分泌皮質(zhì)醇的功能仍處于被抑制的狀態(tài)，短期難以恢復(fù)，這會導致患者在術(shù)后會發(fā)生程度不一的腎上腺皮質(zhì)功能的不足，嚴重的甚至會威脅生命。因此，手術(shù)并非是庫欣綜合征患者治療的結(jié)束，圍手術(shù)期和術(shù)后的管理也是非常重要的。庫欣綜合征患者的術(shù)后管理可以分為三個階段，每個階段有不同的側(cè)重點：1.術(shù)后急性期：術(shù)后急性期是指手術(shù)當日至術(shù)后1-2周，本階段因激素水平驟降且為應(yīng)激期，應(yīng)盡量避免腎上腺危象的發(fā)生。2.糖皮質(zhì)激素減量期：術(shù)后1-2年內(nèi)為糖皮質(zhì)激素減量期，這一階段以使患者恢復(fù)正常的HPA軸功能為治療目標。3.遠期隨訪期：庫欣綜合征患者術(shù)后HPA軸逐漸恢復(fù)，停用激素替代治療后仍需要定期隨訪。建議每年復(fù)查血皮質(zhì)醇、ACTH檢查以確認長期緩解，定期復(fù)查垂體增強MRI，必要時行尿皮質(zhì)醇及地塞米松抑制試驗。01/術(shù)后生活管理/01、記錄指標患者應(yīng)密切關(guān)注身體變化，包括體重、血壓、糖尿病指標、容貌、食欲、活動力的變化。02、飲食家屬應(yīng)幫助病人遵循醫(yī)生的飲食建議，如增加食鹽的攝入、適量增加蛋白質(zhì)和鈣的攝入等。保持健康的飲食習慣，攝入均衡的營養(yǎng)，有助于恢復(fù)體力和增強免疫力。手術(shù)后，病人可能會出現(xiàn)食欲不振或消化不良的情況，家屬可以提供清淡易消化的食物，增加病人的營養(yǎng)攝入。03、鍛煉手術(shù)后，病人需要逐漸恢復(fù)活動，家屬應(yīng)協(xié)助病人進行適量的運動，如散步、伸展操等，適量的鍛煉對庫欣患者的康復(fù)是有益的，但需要避免過度勞累?？梢赃x擇適合自己的輕度有氧運動，如散步、瑜伽等，有助于恢復(fù)體力和提高心肺功能。04、規(guī)律作息建立良好的作息習慣，保證充足的睡眠，有助于促進體內(nèi)激素平衡和康復(fù)。05、保持積極心態(tài)康復(fù)過程中可能會遇到一些困難和挑戰(zhàn)，保持積極的心態(tài)非常重要。支持家人和朋友的陪伴也對患者的心理康復(fù)有幫助。02/激素替代治療/1、激素替代治療絕大多數(shù)庫欣綜合征患者術(shù)后需要補充糖皮質(zhì)激素，腎上腺性庫欣綜合征更應(yīng)該積極補充。常用的激素替代治療包括氫化可的松或潑尼松。一個成年人日常所需氫化可的松量為15-20mg/天或者強的松5mg/天，但術(shù)后早期，因糖皮質(zhì)激素受體下調(diào)等因素，常需要較大的劑量（表1），應(yīng)根據(jù)醫(yī)生的建議，采用個體化的治療劑量，并根據(jù)病情變化及時調(diào)整劑量。2、定期隨訪患者應(yīng)定期復(fù)診，以監(jiān)測激素水平和其他生化指標，以便醫(yī)生及時評估激素替代治療的效果，并做必要的調(diào)整，以確保激素替代治療的有效性和安全性。3、應(yīng)急處理患者需要知道在緊急情況下應(yīng)該怎么處理，如遇到感冒、發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等情況，絕對不能擅自停糖皮質(zhì)激素的藥物，并且需要在目前的口服劑量下翻倍并且盡快掛號就診。03/了解預(yù)防和復(fù)發(fā)/了解術(shù)后的復(fù)發(fā)與預(yù)防的知識，有助于患者及時發(fā)現(xiàn)潛在的癥狀并及時就醫(yī)。1.自我觀察：應(yīng)該密切觀察身體狀況。注意提示復(fù)發(fā)癥狀，如體重增加、臉部浮腫、肌肉和骨骼疼痛等。2.定期檢查：遵循醫(yī)生的指導進行定期復(fù)診、隨訪，檢查項目包括激素水平檢測、影像學檢查等。3.注意就醫(yī)：如果出現(xiàn)任何異常癥狀或不適，應(yīng)及時就醫(yī)，及早發(fā)現(xiàn)問題并得到及時治療。04/術(shù)后心理疏導/庫欣綜合征的術(shù)后恢復(fù)是一個長期的過程，在這個過程中，患者會遭受著多種軀體的不適和心理問題的困擾，必要的心理疏導有助于患者渡過艱難時期。焦慮和緊張手術(shù)后的疼痛和不適可能引發(fā)焦慮和緊張情緒。病人可能會擔心手術(shù)效果、恢復(fù)進程以及未來的健康狀況。應(yīng)對焦慮和緊張的方法包括呼吸控制、深呼吸、放松練習、與親朋好友交流等。沮喪和情緒低落病人可能會感到沮喪、情緒低落或失去動力，特別是在面臨術(shù)后恢復(fù)過程中的困難和不適時。建議病人與家人、朋友或醫(yī)療專業(yè)人員進行交流，積極參與康復(fù)計劃，尋求社會支持和心理咨詢等。失眠和睡眠障礙術(shù)后疼痛和不適可能影響病人的睡眠質(zhì)量，導致失眠和睡眠障礙。適當?shù)乃攮h(huán)境、睡前放松技巧（如冥想、溫暖的浴水、放松音樂等）以及規(guī)律的睡眠時間表有助于改善睡眠問題。不安和煩躁疼痛和身體不適可能使病人感到不安和煩躁。提供充分的疼痛管理，并與醫(yī)療團隊保持溝通，及時報告疼痛情況以調(diào)整治療計劃。依賴和無助感病人可能感到無助、依賴他人照顧。家屬要鼓勵病人主動參與康復(fù)過程，給予積極的鼓勵和支持，提供合適的康復(fù)指導。如果病人遇到嚴重的心理問題，如持續(xù)的抑郁、焦慮或無法自理情況，應(yīng)及時告知醫(yī)生和專業(yè)心理咨詢師。05/醫(yī)療資源/來源腎上腺亞專業(yè)組2023年08月21日226
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馮銘主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 哭心病術(shù)后復(fù)發(fā)了，那該怎么治療心病呢？是神經(jīng)外科相對比較罕見的一類疾病，它也是垂體腺瘤的一種啊，也就是叫垂體act腺瘤或者垂體促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤，它是垂體瘤里面相對發(fā)病率低，但是診斷治療相對困難，復(fù)發(fā)率相對比較高。對于病人的。 影響或者對病人的危害也是最高的一種類型，它會直接影響到人的壽命。 那對于這類病人呢？治療是相對棘手的，而且它的復(fù)發(fā)率是大約在20%。 骨性病呢是目前經(jīng)鼻碟手術(shù)是首選，那么手術(shù)后復(fù)發(fā)的病人，那要根據(jù)病人的情況做綜合的評估，來看手術(shù)放療和藥物治療的一些呃，個體化的選擇。 如果說磁共振影像上能夠明確有腫瘤的新發(fā)，或者說繼續(xù)增大，內(nèi)分泌的相關(guān)的檢查也支撐啊固性病。 另外呢，這個呃，排除了嗯一些其他的手術(shù)的禁忌癥以后，我們是可以首選手術(shù)的啊，如果說沒有其他的禁忌，能手術(shù)還是盡量的手術(shù)，這樣還可以盡快的呃，達到一個內(nèi)分泌治愈的可能，如果手術(shù)能夠達到治愈或者緩解的效果，那我們就可以繼續(xù)做隨訪啊，如果說這次手術(shù)以后仍然沒有能達到內(nèi)分泌緩解，那我們可以選擇放療或者一些藥物治療的啊，這種選擇的可能。2023年01月20日104
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馮銘主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 一、疾病簡介庫欣綜合征（CS)是由于垂體腺瘤、異位ACTH腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤等引起的皮質(zhì)醇增多所致的臨床綜合征，其中的一部分患者皮質(zhì)醇分泌增多呈周期性或者呈間斷不規(guī)則節(jié)律，導致典型的CS臨床癥狀復(fù)雜化和變異化，這部分患者稱為周期性庫欣綜合征（CyclicCS)。二、案例基本情況韓女士，40歲就診原因：2015年8月患者因“出現(xiàn)明顯臉變圓、皮膚痤瘡增多，月經(jīng)紊亂，伴頭暈、乏力、毳毛增多12年，血壓升高8年，甲減、血糖升高1年，且多次外院就醫(yī)未能明確診斷并有效控制疾病進展”，為進一步確診到我院就醫(yī)。入院檢查：患者入院后重新進行診斷性的檢查，包括小劑量地塞米松抑制試驗-血皮質(zhì)醇和尿游離皮質(zhì)醇結(jié)果均表示：符合庫欣綜合征；在局麻下行巖下靜脈取血+DDAVP興奮試驗，結(jié)果顯示腫瘤在垂體右側(cè)；垂體平掃+動態(tài)增強MRI：垂體左翼微腺瘤，垂體右翼及正中下部可疑強化減低，不除外微腺瘤；生長抑素受體顯像未見明顯異常。診斷：周期性ACTH依賴型庫欣綜合征可能大垂體ACTH腺瘤?高血壓糖尿病?亞臨床甲狀腺功能減退治療：2015年9月6日在全麻下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體腺瘤切除+鞍底重建術(shù)。術(shù)中腫瘤位于垂體左側(cè)，腫瘤大小8×6×6mm。術(shù)后無明顯并發(fā)癥，病理：（左側(cè)腫瘤）垂體腺瘤，ACTH(+),Ki-67index局灶3%,P53(-)。恢復(fù)情況：術(shù)后因皮質(zhì)醇激素下降正常范圍以下，術(shù)后補充潑尼松片，3月后皮質(zhì)醇正常而逐漸停藥。目前已術(shù)后7年，除了因術(shù)前已出現(xiàn)甲狀腺功能減退需要補充優(yōu)甲樂之外，一切如常。案例總結(jié)：診斷過程中患者皮質(zhì)醇水平波動性較大，患者的癥狀也會出現(xiàn)波動，這例患者查體除多血質(zhì)外未見典型庫欣體征，結(jié)合其皮質(zhì)醇變化特點，考慮周期性庫欣可能性大。這種情況導致患者在外院診斷艱難且?guī)煨腊Y狀呈現(xiàn)部分時段好轉(zhuǎn)而被忽視，以至于上述代謝異常疾病等并發(fā)癥僅能藥物控制但效果不好且疾病有進展。術(shù)前1年?術(shù)前MR顯示：垂體左翼可見腫瘤術(shù)后1年?術(shù)后1年MR顯示：鞍區(qū)結(jié)構(gòu)清晰且正常術(shù)后3年術(shù)后7年（目前）2022年12月01日846
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