庫欣綜合征

庫欣綜合征，又稱皮質(zhì)醇增多癥，是各種病因造成腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致病癥的總稱。

本病好發(fā)于 20 ～ 45 歲人群，女性多于男性。

主要癥狀有向心性肥胖、滿月臉、體重增加、皮膚紫色斑紋、高血壓、焦躁易怒、性激素水平異常等。

基本病因

本病是由于下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)控失常，腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)激素引起的，其不同類型的發(fā)病原因如下：

• 促腎上腺皮質(zhì)激素依賴性：下丘腦-垂體或垂體以外的腫瘤組織，分泌過量的促腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，引起腎上腺皮質(zhì)增生，分泌過量的皮質(zhì)醇。
• 促腎上腺皮質(zhì)激素非依賴性：腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生，導致自主分泌過量的皮質(zhì)醇。
• 其他特殊類型：主要是醫(yī)源性庫欣綜合征，因長期使用較大劑量糖皮質(zhì)激素類藥物所導致。停藥之后癥狀即可緩解。

高危人群

下述人群更容易患庫欣綜合征，需加以注意：

• 有庫欣病（垂體分泌過量的 ACTH 所致）者
• 有肺部或支氣管腫瘤者
• 有胸腺或胰腺腫瘤者
• 有腎上腺皮質(zhì)腺瘤（或癌）者
• 有類風濕關(guān)節(jié)炎者
• 有紅斑狼瘡者
• 有哮喘者
• 器官移植者

庫欣綜合征的臨床進展過程較為緩慢，患者的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化，主要癥狀為向心性肥胖、滿月臉、體重增加、皮膚紫色斑紋、高血壓、焦躁易怒、性激素水平異常等。

典型癥狀

• 體重增加：這是最常見的癥狀。尤其是頭面部、頸后部、腹部有明顯的脂肪堆積，特征是向心性肥胖、滿月臉、水牛背。

• 皮膚變化：痤瘡、粉刺，或在腹部、大腿和臀部形成寬大、紡錘型的紫色斑紋。

• 糖尿病癥狀：部分患者可出現(xiàn)多飲、多尿、多食。

• 高血壓：80% 的患者可出現(xiàn)持續(xù)性高血壓，舒張壓和收縮壓都有中度上升。

• 性激素水平變化：
  女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)周期異常、閉經(jīng)、不育，體毛旺盛，臉部長胡子。

  男性患者可出現(xiàn)勃起功能障礙或性沖動異常。

• 肌肉骨骼：四肢肌肉無力、萎縮；骨質(zhì)疏松可導致骨痛，并容易發(fā)生骨折。

• 情緒問題：注意力不集中，情緒波動明顯，焦躁易怒或抑郁。

• 易發(fā)感染：過量的糖皮質(zhì)激素可抑制體內(nèi)免疫功能，導致容易發(fā)生各種感染。

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會出現(xiàn)下列癥狀：

• 重型：主要特征為體重減輕、高血壓、水腫、低血鉀性堿中毒，由于癌腫所致重癥，病情嚴重，進展迅速，攝食減少。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有:

• 骨質(zhì)流失，易發(fā)生骨折
• 高血壓
• 繼發(fā)性糖尿病
• 頻繁發(fā)生感染，或出現(xiàn)臨床少見的病原體感染
• 肌肉萎縮、無力

本病主要是腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素引起的，可以通過下列方法進行預防：

• 積極防治原發(fā)病：預防本病的關(guān)鍵。
• 增強體質(zhì)：提高抗病能力，積極參加適宜的體育鍛煉。
• 定期檢查身體：實現(xiàn)早預防，早發(fā)現(xiàn)和早治療。

本病主要依靠病史問診、實驗室檢查、影像學檢查等進行診斷，具體檢查方法如下：

疾病確診：

• 血液和尿液檢查：檢測血液和尿液中糖皮質(zhì)激素和其它激素的水平，評估體內(nèi)是否生成過量的激素。
• 唾液檢測：檢測后半夜唾液中的糖皮質(zhì)激素含量。
• 小劑量地塞米松抑制試驗：地塞米松是強效糖皮質(zhì)激素，僅需少量即可抑制體內(nèi)腎上腺激素的分泌。若未能有效抑制，則表示系統(tǒng)調(diào)控出現(xiàn)問題。

病因診斷：

• CT 或 MRI 掃描：檢查腎上腺、垂體或其它器官是否有腫瘤。
• 雙側(cè)巖下竇插管測促腎上腺皮質(zhì)激素水平：鑒別內(nèi)源性促腎上腺皮質(zhì)激素是來自垂體還是其他部位。

庫欣綜合征的合理治療取決于其病因。一般首選手術(shù)治療，無法手術(shù)或手術(shù)失敗者可進行藥物治療或其他治療。

治療目的：治療原發(fā)病、降低皮質(zhì)醇水平、緩解臨床癥狀體征、治療相關(guān)系統(tǒng)的并發(fā)癥、保護垂體功能、提高生活質(zhì)量。

手術(shù)治療

• 庫欣病：若為診斷明確的垂體腺瘤引起的庫欣病，首選經(jīng)蝶竇切除垂體腺瘤。術(shù)中和術(shù)后應補充適量皮質(zhì)激素。
• 腎上腺腺瘤：應行患側(cè)腺瘤手術(shù)摘除，術(shù)中和術(shù)后應補充適量皮質(zhì)激素。
• 腎上腺腺癌：盡可能早期做手術(shù)治療，切除原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移灶，并進行淋巴結(jié)清掃，術(shù)后加用藥物治療。并注意腎上腺危象。
• 異位 ACTH 綜合征：切除原發(fā)腫瘤，當有必要時，可切除雙側(cè)腎上腺以緩解癥狀。

藥物治療

• 影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物
  如多巴胺抑制劑溴隱亭、卡麥角林等，血清素受體抑制劑賽庚啶及生長抑素類似物?？勺鳛檩o助治療使用。

• 腎上腺皮質(zhì)激素合成抑制劑
  米托坦（雙氯苯二氯乙烷）：主要用于腎上腺癌和不能手術(shù)的其他庫欣綜合征的治療。

  酮康唑：療效迅速，是庫欣綜合征常用治療藥物。但妊娠期間不推薦服用，長期服用者應注意肝功能。

其他治療

• 垂體放射治療：對于 ACTH 依賴性庫欣綜合征，當不能手術(shù)或手術(shù)失敗時，可進行垂體放射治療。
• 一般治療：主要包括對應已出現(xiàn)的癥狀，注意健康飲食、適量運動以減輕肥胖、高血壓、高血糖等高皮質(zhì)醇血癥相關(guān)的癥狀。

• 給予高蛋白、高維生素、低脂、低糖、低鹽、高鉀、高鈣飲食，以控制高血糖、水腫、低血鉀的發(fā)生。
• 飲食中適當增加含鈣及維生素 D 豐富的食物，以防止骨質(zhì)疏松及發(fā)生骨折。

• 適當休息，病情重者根據(jù)病情需要協(xié)助日常生活活動，將常用的生活用具放在患者容易拿到的位置，減少能量消耗。
• 鼓勵患者在能耐受的活動范圍內(nèi)堅持身體活動，逐漸增加活動能力。
• 避免跌倒：消除室內(nèi)各種可能導致跌倒的危險因素，患者骨質(zhì)丟失、肌肉無力，容易跌倒并發(fā)生骨折和其它損傷。
• 舒緩疼痛：熱水澡、按摩和低強度運動，如太極拳，都可以緩解肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。
• 常規(guī)進行青光眼和白內(nèi)障檢查。
• 定期隨訪：及時發(fā)現(xiàn)其它問題，如糖尿病、高血壓和骨質(zhì)疏松癥。

本病可以逐漸的治愈，但如果導致庫欣綜合征的病因再度加重，或者腫瘤沒有得到有效控制，或者患者在生活習慣上沒有更多的注意，都會導致庫欣綜合征的復發(fā)。