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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 什么是非典型的抗磷脂綜合征指部分符合抗磷脂綜合征（APS）診斷標(biāo)準(zhǔn)中的臨床標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嶒?yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，但又不完全滿足APS診斷條件的病狀。是一種自身免疫性疾病，目前具體的發(fā)病機(jī)制還不清楚，可能和遺傳、感染、理化因素等因素都有關(guān)。??這些患者可能存在抗磷脂抗體（aPLs）陽性，但滴度較低或檢測時間間隔不足12周，或臨床表現(xiàn)不典型，如連續(xù)2次不明原因流產(chǎn)或3次及以上非連續(xù)不明原因流產(chǎn)等。?如果標(biāo)準(zhǔn)APL3項(xiàng)間隔12周>兩次檢查陰性，但臨床表現(xiàn)符合APS診斷標(biāo)準(zhǔn)，建議進(jìn)一步檢查與反復(fù)流產(chǎn)相關(guān)的非標(biāo)準(zhǔn)APL譜項(xiàng)目，以明確診斷。通常有68%可以檢測到至少一種的非標(biāo)準(zhǔn)APL抗體陽性，對診斷起重要作用。非典型磷脂抗體的臨床意義1.抗磷脂酰絲氨酸/凝血酶原抗體（PSPT）：與血栓及病態(tài)妊娠強(qiáng)相關(guān)，與早期復(fù)發(fā)流產(chǎn)、＞10周的流產(chǎn)等顯著相關(guān)，與狼瘡抗凝物相關(guān)性很好。2.?抗凝血素抗體（aPT）：導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶原濃度升高,而與抗體結(jié)合活化成凝血酶,促進(jìn)血栓形成。識別纖溶酶原,通過干擾纖溶途徑,從而促進(jìn)血栓形成,導(dǎo)致自然流產(chǎn)。3.?抗磷脂酰絲氨酸抗體（aPS）：能阻止滋養(yǎng)層的融合和分泌HCG，誘導(dǎo)胎盤發(fā)育不良和宮內(nèi)發(fā)育遲緩。影響凝血功能，造成血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致胎盤的病理生理改變而發(fā)生流產(chǎn)。4.?抗磷脂酰肌醇抗體(aPI)：敏感性在31.3%-68.6%之間，特別是對血清陰性抗磷脂綜合征有重要的診斷意義。在基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)中，可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育、降低hCG水平，阻礙胚胎的發(fā)育，與早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)顯著相關(guān)。5.?抗膜聯(lián)蛋白A2抗體：子癇前期患者的膜聯(lián)蛋白A2表達(dá)水平下調(diào)，可能會增加凝血酶的合成，進(jìn)而促進(jìn)妊娠期高凝狀態(tài)的形成，從而在子癇前期的發(fā)生、發(fā)展中起到一定作用。膜聯(lián)蛋白A2表達(dá)水平下降與妊娠期高凝狀態(tài)的形成相關(guān)；并且和臍帶扭轉(zhuǎn)相關(guān)。6.抗膜聯(lián)蛋白A5抗體：（1）IgG型-抗膜聯(lián)蛋白A5抗體與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)顯著相關(guān)，并且和臍帶扭轉(zhuǎn)相關(guān)。（2）膜聯(lián)蛋白A5能與磷脂結(jié)合，抑制胎兒發(fā)育遲緩發(fā)展，胎盤膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)減少，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，子宮—胎盤循環(huán)缺血缺氧，并與子癇前期高凝狀態(tài)形成有關(guān)。7.抗β2GPI結(jié)構(gòu)域1抗體：與血栓及病態(tài)妊娠相關(guān)，IgG亞型與大于10周的胎停及小于34周的早產(chǎn)顯著相關(guān)，有望成為抗磷脂綜合征診斷及風(fēng)險評估工具。8.?抗磷脂酰乙醇胺抗體(aPE):可能干擾蛋白C的凝血途徑，與凝血因子XI結(jié)合，可能與血栓及孕早期流產(chǎn)相關(guān)，與中晚期流產(chǎn)也可能相關(guān)。9.?抗波形蛋白抗體：能活化白細(xì)胞和血小板，在體外誘導(dǎo)組織因子，P-選擇素和纖維蛋白原的表達(dá)，波形蛋白和心磷脂可以通過靜電作用結(jié)合形成免疫原性顆粒。波形蛋白可能是APS中aPL的新的抗原輔助因子。?10.蛋白C抗體、蛋白S抗體：是針對蛋白C和蛋白S的特異性抗體，是一組鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，與蛋白C/蛋白S結(jié)合，阻斷蛋白活化通路，引起APCR-（活化蛋白C抵抗，是常見的家族性易栓癥的病理因素）導(dǎo)致獲得性蛋白C不足，降低蛋白C活性，無功能性蛋白C增多，誘發(fā)血栓形成。11.抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA):是存在于外周血中的一種自身免疫性抗體，其抗原是位于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的一組異質(zhì)性蛋白。AECA廣泛出現(xiàn)在許多免疫性疾病和免疫相關(guān)性疾病的外周血中，尤其是系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎/多發(fā)性肌炎、白塞病、系統(tǒng)性硬化癥等。研究發(fā)現(xiàn)其通過抗體依賴的細(xì)胞毒殺傷作用（ADCC）、刺激內(nèi)皮細(xì)胞自分泌等機(jī)制引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并誘導(dǎo)血管炎癥的發(fā)生，與疾病發(fā)生和病情活動密切相關(guān)。因此檢測AECA有助于評估自身免疫疾病的病情活動及治療。實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：病案分享毛女士，34歲于2020年至2023年3月自然懷孕1次+胚胎移植4次，其中胚胎停止發(fā)育3次，未著床2次化驗(yàn)：抗β2GPI結(jié)構(gòu)域1抗體31.60ng/ml↑，AECA(+),抗蛋白S抗體（+），aPE28ng/ml↑,抗膜聯(lián)蛋白A5抗體67.20ng/ml↑,SSB抗體＞400au/ml↑診斷：1、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（3次）??2、反復(fù)種植失敗（2次）3、非典型抗磷脂綜合征4、未分化結(jié)締組織病??2023年3月生化妊娠后在我院完善相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)非典型抗磷脂抗體多項(xiàng)陽性，在我院調(diào)理治療2月后，于7月23日行二代試管移植2枚凍胚，驗(yàn)孕成功后，在我院給予“低分子肝素、阿司匹林、羥氯喹、潑尼松、他克莫司、免疫丙種球蛋白”等保胎治療，全孕期妊娠監(jiān)督非常順利。2024年3月28日孕37+5周剖宮產(chǎn)1男嬰，母子平安。2025年12月30日
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2024年03月27日109
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 為什么抗磷脂綜合征診斷的抗體檢測需要重復(fù)做呢？我們把人體的免疫系統(tǒng)當(dāng)成一座房子，免疫系統(tǒng)是我們的安保系統(tǒng)，屋子里是自己人，屋外是敵方。當(dāng)安保系統(tǒng)出了錯，就會把屋內(nèi)的自己人當(dāng)作了敵人攻擊自己，這就導(dǎo)致了自身免疫性病。比如抗磷脂綜合征，判斷是否是抗磷脂綜合征所需要的血液檢測就是用來發(fā)現(xiàn)身體力是否有出錯的抗體?？蔀槭裁纯沽字贵w檢測需要重復(fù)做呢？這是由于抗磷脂抗體會由于感染、藥物等干擾，在人體中短暫的出現(xiàn)假陽性干擾。醫(yī)生判斷，就好比家里廚房的煙霧報警器，突然鈴聲大作，小防人也出動了，而你其實(shí)只是在燒飯，煙霧比較大而已，并沒有發(fā)生真實(shí)的火災(zāi)。因此，通常醫(yī)生會建議重復(fù)血液檢測來確定這些抗體是持續(xù)存在的，只有專業(yè)的醫(yī)生才能綜合所有癥狀。 做出準(zhǔn)確的診斷。因此，當(dāng)懷疑抗磷脂綜合征的時候，咨詢醫(yī)生非常重要。2024年01月20日295
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王文娟主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 抗磷脂綜合征是以靜脈和/或動脈血栓，病態(tài)妊娠(流產(chǎn)、胎兒死亡及早產(chǎn))為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體即狼瘡杭凝物、抗心磷脂抗體和/或抗B糖蛋白抗體的綜合征。 APS分為： 1原發(fā)性或孤立性APS：可發(fā)生在既無臨床表現(xiàn)，又無實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的患者中。 2繼發(fā)性APS：多繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE)，少數(shù)與其他自身免疫疾病、感染、藥物和惡性腫瘤有關(guān)。 3產(chǎn)科APS: 干擾滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化、誘導(dǎo)凋亡；誘導(dǎo)蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的促炎表型表達(dá)，阻止子宮內(nèi)膜血管生成。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者發(fā)生率10-15%。 4災(zāi)難性 APS(CAPS)、患者病程從幾天到幾周，進(jìn)展迅速。 5微血管病APS(MAPS)或血清學(xué)陰性APS：有癥狀的但 aPL陰性患者。 造成血清學(xué)陰性的APS的一些可能的原因包括:1 血栓形成急性期抗體的消耗;2 先前aPL陽性患者的暫時性陰性(可能性很小);3 抗磷脂抗體家族的異質(zhì)性，可能存在迄今尚未被鑒定的新aPL抗體 災(zāi)難性APS是APS的一種加速形式，由于廣泛小血管栓塞導(dǎo)致多器官。CAPS有以下臨床特征:1 在很短的時間累及多個器官;病理學(xué)證實(shí)廣泛存在小血管栓塞;3 實(shí)驗(yàn)室證實(shí)aPL存在。CAPS大多發(fā)生在突發(fā)事件(主感染)之后，但也與惡性腫瘤、創(chuàng)傷或外科手術(shù)、抗凝藥物停用、使用避孕藥及妊娠等有關(guān) APS診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1.臨床標(biāo)準(zhǔn) (1)血管血栓形成，任何組織或器官中＞1次的動脈、靜脈或小血管血栓形成(2)不良妊娠: a.≥1次在妊娠第10周或以后形態(tài)正常的胎兒無法解釋的死亡: b.≥1次在妊娠第34周之前，由于子癇，嚴(yán)重先兆子癇或胎盤功能不全導(dǎo)致的形態(tài)正常的早產(chǎn); c.排除了母親的解剖、激素異常，以及父親和母親的染色體異常，妊娠第10周之前≥3次無法解釋的連續(xù)自然流產(chǎn) 2.實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn) (1)≥2次血漿中存在狼瘡抗凝物陽性，且2次檢測間隔至少12周 (2)≥2次中或高滴度IgG和(或)lgM同種型的抗心磷脂抗體陽性(＞40GPL或MPL?；颍?9%百分位數(shù)).且2次檢測間隔至少12周 (3)＞2次中或高滴度(＞第99個百分位數(shù))的1gG和(或)IgM同種型的抗B糖蛋白I抗體，且兩次檢測間隔至少12周。2021年11月16日1753
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 在門診遇到很多患者，看到抗心磷脂抗體、b2-糖蛋白蛋白陽性，會有疑問：我到底是不是抗磷脂綜合征？抗磷脂綜合征（簡稱APS）在醫(yī)學(xué)上有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由臨床表現(xiàn)和抽血化驗(yàn)結(jié)果加在一起才能夠診斷。臨床表現(xiàn)靜脈或動脈血栓形史；1次10周以上胎停/死胎，同時胎兒形態(tài)正常；連續(xù)3次或者3次以上10周內(nèi)自然流產(chǎn)，排除夫妻染色體異常、子宮畸形和激素紊亂、糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌因素；34周內(nèi)因血壓增高（先兆子癇）或嚴(yán)重的胎盤功能不全（比如臍血流消失，羊水過少，寶寶出生體重過低）而早產(chǎn)。化驗(yàn)結(jié)果（需要間隔三個月復(fù)查）：抗心磷脂抗體陽性（大于40）抗b2-糖蛋白陽性狼瘡抗凝物陽性重點(diǎn)1：1條臨床表現(xiàn)和1條化驗(yàn)結(jié)果才能夠診斷典型APS。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，典型的APS相對較少，多數(shù)是非典型APS。比如以下情況：2次抗體陽性，但檢測時間間隔小于3個月；抗心磷脂抗體抗體滴度20-39之間不典型的臨床表現(xiàn)：1-2次流產(chǎn)；3次及以上非連續(xù)流產(chǎn)；或34周以后發(fā)生的高血壓、 或胎盤血腫、胎盤早剝、早產(chǎn)。反復(fù)試管移植失敗為什么強(qiáng)調(diào)是否是典型的APS呢？ 這是因?yàn)榈湫虯PS和非典型APS的治療方案是不同的。經(jīng)常有患者有疑問：我跟別人抗體都是陽性，為什么她用了某某藥，而我不用？因?yàn)楸M管抗體都是陽性，但抗體數(shù)值不同，既往懷孕經(jīng)歷不同，治療也是不一樣的。重點(diǎn)2：抗體陽性不代表是APS!在一般人群大約有 1%~5%的人抗磷脂抗體譜中抗體陽性，但抗體數(shù)值比較低，并不會對身體帶來不良的影響，是不需要用藥的。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的女性中大約15%-20%會有抗磷脂抗體譜陽性，抗體持續(xù)陽性更有意義。重點(diǎn)3：非典型抗磷脂抗體不推薦常規(guī)篩查 事實(shí)上抗磷脂抗體譜有很多種，有些患者會拿著其他的抗磷脂抗體譜來，比如β2 GP Ⅰ結(jié)構(gòu)域Ⅰ抗體、抗凝血酶原抗體及抗磷脂酰絲氨酸/ 凝血酶原復(fù)合物抗體，抗磷脂酰乙醇酰胺抗體、抗波形蛋白抗體、抗膜聯(lián)素A5 和抗膜聯(lián)素A2 抗體、抗蛋白S 抗體，這些都屬于抗磷脂抗體譜的一種，但不推薦進(jìn)行常規(guī)檢測。對于反復(fù)流產(chǎn)次數(shù)比較多，而且我們常規(guī)病因篩查的確無法找到原因的，可以進(jìn)行檢查。但即使陽性，也不能確診為APS。2021年06月06日7072
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