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李維宏主任醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 生殖醫(yī)學中心 段旋翻譯、撰稿 李維宏審校 1. 什么是抗磷脂綜合征？ 抗磷脂綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫性疾病，它以抗磷脂抗體( aPL) 持續(xù)存在、血栓事件（血栓性APS）和不良妊娠發(fā)生（產科APS）為主要特征。 APS患者中女性占82%左右，近50%的APS患者繼發(fā)于其他自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等。 2. 抗磷脂綜合征的危害 （1）APS主要臨床表現(xiàn)為血栓形成和不良妊娠： ①血栓形成包括： 動靜脈、小血管的血栓形成如深靜脈血栓、肺栓塞、中風等； ②不良妊娠包括： 反復自然流產、胎兒宮內生長受限、子癇前期及子癇、胎盤功能不全等，約占APS的15%。 （2）APS不典型臨床表現(xiàn)還包括： 血小板減少、溶血性貧血、APS相關的腎臟血管病變、心臟瓣膜病變、網(wǎng)狀青斑、皮膚潰瘍以及APS相關的神經精神癥狀。 （3）災難性APS： 是抗磷脂綜合征的一種少見類型，可因妊娠誘發(fā)而出現(xiàn)，以多發(fā)血栓形成、多臟器衰竭為主要表現(xiàn)，病死率高。 3. 抗磷脂綜合征的發(fā)病機制 磷脂： 廣泛分布于各組織之中，是構成體內細胞膜主要的脂質。 抗磷脂抗體（aPL）： 是一組可與磷脂特異性結合的自身抗體，如抗心磷脂抗體（aCL）、抗β2GPI抗體、狼瘡抗凝物（LA）、抗磷脂酰絲氨酸抗體(aPS）、抗磷脂酰乙醇胺抗體（aPE）等。 目前認為抗磷脂抗體的主要靶點是β2-糖蛋白I (β2GPI)，兩者結合可將封閉的、非免疫原性的β2GPI轉化為開放的、具有免疫原性的β2GPI。 （1）抗原抗體反應使血管內皮細胞、補體、血小板、中性粒細胞和單核細胞活化，導致血栓形成； （2）作用于滋養(yǎng)細胞使補體系統(tǒng)過度激活、HCG合成減少、滋養(yǎng)細胞凋亡，從而導致妊娠過程被破壞，不良妊娠發(fā)生； （3）因胚胎的合胞體滋養(yǎng)層和絨毛間質中大量表達β2GPI，所以當患者體內含有低劑量的抗β2GPI抗體時，免疫破壞過程就被激活。 aCL、抗β2GPI抗體、LA是標準的抗磷脂抗體。 除此以外，臨床上還發(fā)現(xiàn)一些非標準抗磷脂抗體。 其可能在APS發(fā)病中同樣發(fā)揮重要作用，如抗凝血酶原抗體、抗磷脂酰絲氨酸/凝血酶原復合物抗體等，但現(xiàn)有證據(jù)僅基于小樣本的觀察性研究或隊列研究，還有待進一步研究證實。 4. 抗磷脂綜合征的診斷 APS的診斷標準在不斷更新中，從1999年札幌APS診斷標準到2006年的悉尼APS診斷標準，內容在不斷的修訂。 目前臨床上廣泛應用的是2006年悉尼APS診斷標準： * 診斷 APS必須同時具備至少 1項臨床標準和 1項實驗室標準。 臨床標準： 1. 血管性血栓：任何器官或組織發(fā)生1次及1次以上的動脈、靜脈或小血管血栓事件。 2. 病理妊娠： ①在孕10周以前發(fā)生連續(xù)3次或3次以上不能解釋的自發(fā)性流產； ②在孕10周及以后發(fā)生1次或1次以上不能解釋的胎死宮內； ③在孕34周之前因子癇或重度子癇前期或嚴重的胎盤功能不全所致1次或1次以上的胎兒形態(tài)學結構未見異常的早產。 實驗室標準： 1. 血漿中LA 2次檢測均陽性，檢測時間間隔至少12周； 2. ELISA法檢測到血清中的中高滴度IgG/IgM型aCL，至少間隔12周發(fā)現(xiàn)2次； 3. ELISA法檢測到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗β2GPI抗體，至少間隔12周發(fā)現(xiàn)2次。 5. 抗磷脂綜合征導致不良妊娠的風險評估 當APS女性有以下情況時更易出現(xiàn)復發(fā)性流產等不良妊娠。 （1）高風險的 aPLs 譜，如LA、抗β2GPI抗體陽性； （2）持續(xù)中高滴度 aPLs； （3）陽性抗體的個數(shù)多，如LA、aCL、抗β2GPI三陽； （4）合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡或其他自身免疫性疾??； （5）既往血栓形成史和不良妊娠史； （6）合并高血壓病、糖尿病、代謝綜合征等內科疾病。 6. 什么時候進行抗磷脂綜合征的篩查？ （1）對于復發(fā)性流產的患者應常規(guī)進行標準抗磷脂抗體的篩查； （2）長期原發(fā)不孕或既往有其他不良妊娠史的患者； （3）既往有血栓史或自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者； （4）有非典型抗磷脂綜合征臨床表現(xiàn)的患者。 7. 抗磷脂綜合征的治療 （1）小劑量阿司匹林（low dose aspirin, LDA）聯(lián)合低分子肝素（low molecular weight heparin, LMWH）治療是APS治療的基石； （2）對于非典型APS（如抗體種類不典型，抗體低滴度，抗體檢測間隔時間不足12周，反復流產次數(shù)不足3次等），應根據(jù)個體化風險評估結果單獨使用LDA或聯(lián)合使用LMWH； （3）對于常規(guī)治療失敗者，最常見的治療方案是將LWMH 增加到治療劑量，或者在妊娠前開始使用 LDA 和羥氯喹的基礎上，妊娠期可考慮加用小劑量潑尼松（孕早期≤10 mg/d）或同等劑量的其他糖皮質激素； （4）分娩后應當繼續(xù)使用抗凝藥物預防血栓形成。 抗磷脂綜合征患者孕前、孕期、產后應接受生殖科，產科和風濕免疫科醫(yī)生的共同管理和診治，降低不良妊娠的再發(fā)風險，保障母胎安全。2021年06月24日
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