血管瘤

四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科吉毅教授團(tuán)隊在美國整形外科學(xué)會的官方期刊PlasticandReconstructiveSurgery（《整形與再造外科雜志》）發(fā)表研究型論文“Long-termoutcomesoforalpropranololforfacialinfantilehemangioma”。本研究評估了普萘洛爾治療面部嬰幼兒血管瘤4年后的臨床反應(yīng)，同時探討了長期嚴(yán)重/顯著后遺癥及反彈性生長的獨立危險因素。該文第一作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科博士研究生周江元、張梓欣、蘭鈺茹，通信作者為吉毅教授。嬰幼兒血管瘤（InfantileHemangioma,IH）是嬰兒期最常見的良性軟組織腫瘤，約有4%到5%的嬰兒會患病，女孩的發(fā)病率是男孩的三倍。大多數(shù)血管瘤會隨著年齡增長逐漸自行消退，不會引發(fā)嚴(yán)重問題。但在部分患兒中，血管瘤可能生長迅速，影響外貌或功能，甚至危及健康。面部血管瘤尤其值得關(guān)注。如果不及時處理，可能影響孩子的外貌發(fā)育、進(jìn)食能力，甚至視力、聽力等正常功能。因此，面部血管瘤應(yīng)盡早治療，并在必要時轉(zhuǎn)診至專業(yè)血管瘤醫(yī)生進(jìn)行評估和管理。目前，口服普萘洛爾已成為治療復(fù)雜血管瘤的常用藥物，具有良好的療效和安全性。研究顯示，約90%的患兒在治療早期即可見到明顯改善，其中約60%的病變可幾乎完全消退。盡管普萘洛爾用于血管瘤治療已超過16年，但關(guān)于其在面部血管瘤中的長期療效，尚缺乏系統(tǒng)的前瞻性研究。為填補(bǔ)這一空白，吉毅教授團(tuán)隊聯(lián)合全國5家醫(yī)療中心，開展了一項前瞻性、多中心研究，共納入272名面部血管瘤患兒參與。研究結(jié)果顯示，普萘洛爾的中位治療時間為11.5個月。治療后，85.3%的患兒未遺留或僅有輕微后遺癥，顯示出良好的長期療效；僅有14.7%的患兒出現(xiàn)了明顯或嚴(yán)重的后遺癥。同時，大部分患兒（97.4%）對藥物反應(yīng)良好，病情控制穩(wěn)定；其中近一半患兒（46.3%）在治療6個月內(nèi)就取得了顯著療效。治療結(jié)束后，約17%的患兒出現(xiàn)了病變反彈，反彈多發(fā)生在停藥后1至2個月內(nèi)。該研究為臨床醫(yī)生提供了重要的治療參考，也為優(yōu)化面部血管瘤的長期管理方案提供了依據(jù)。在治療過程中，一些患兒會出現(xiàn)輕度至中度的不良反應(yīng)，常見的包括睡眠不好、煩躁、腹瀉和嘔吐，大多可以自行緩解或通過簡單處理改善。研究還發(fā)現(xiàn)，年齡在3個月以上、血管瘤長在鼻部、或曾經(jīng)出現(xiàn)潰瘍的患兒，更容易在治療后留下明顯的后遺癥。此外，節(jié)段型、混合型血管瘤，以及位于嘴唇部位的病變，是治療結(jié)束后病變反彈的高風(fēng)險因素。吉毅教授團(tuán)隊長期致力于嬰幼兒血管瘤的臨床診療與發(fā)病機(jī)制研究，取得了多項重要成果，為提升診療效果提供了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。以下是近年來的主要研究進(jìn)展：2012年：首次系統(tǒng)研究普萘洛爾對血管瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響，揭示其治療機(jī)制初步路徑。2014年：提出“血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞自分泌環(huán)”這一全新概念，總結(jié)了嬰幼兒血管瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，并回顧了針對不同信號通路的潛在靶向治療策略。2015年：分析普萘洛爾治療血管瘤的可能作用機(jī)制，指出未來研究的重點方向。2016年：發(fā)現(xiàn)Jagged1/Notch3信號通路在血管瘤周細(xì)胞調(diào)控中的關(guān)鍵作用，進(jìn)一步拓展了對疾病機(jī)制的理解。2017年：證實普萘洛爾對嚴(yán)重嬰兒血管瘤患兒具有良好的安全性和耐受性，為臨床治療提供依據(jù)。2018年：系統(tǒng)評估普萘洛爾治療中不良反應(yīng)的發(fā)生率、風(fēng)險因素及處理方法，優(yōu)化用藥管理策略。2019年：率先在國內(nèi)外應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑阿替洛爾治療血管瘤，為無法耐受普萘洛爾的患兒提供新選擇，該方案被NIH專家指南列為推薦治療選項。2021年：牽頭開展前瞻性臨床研究，首次發(fā)現(xiàn)皮膚血管瘤數(shù)量與肝臟血管瘤風(fēng)險呈正相關(guān)，并提出科學(xué)篩查建議（年齡<9個月且皮膚血管瘤≥5個的患兒建議行肝臟超聲檢查），該研究被美國皮膚病學(xué)會、影像學(xué)會、NIH專家共識和國際教材收錄與推薦。2022年：提出潰瘍型血管瘤的個體化治療方案，并建立全球首個嬰幼兒血管瘤3D微瘤體模型，為精準(zhǔn)治療和藥物篩選提供新工具。2023年：證實糖代謝關(guān)鍵因子PFKFB3為血管瘤的潛在治療靶點，拓展治療思路；同年系統(tǒng)總結(jié)了多種嬰幼兒血管瘤模型的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用價值。2024年：發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子SOX4可通過調(diào)控ESM1，激活PI3K/AKT信號通路，從而促進(jìn)嬰兒血管瘤的進(jìn)展，為靶向治療提供了新思路。吉毅教授簡介醫(yī)學(xué)博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院教授，博士研究生導(dǎo)師；四川省杰出青年科學(xué)基金獲得者；四川省海外高層次留學(xué)人才；四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人選；四川省“衛(wèi)生健康英才計劃”中青年骨干人才；美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院外科Researchfellow?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會小兒外科分委會全國委員、中華醫(yī)學(xué)會小兒外科分委會腫瘤學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會整形外科分委會血管瘤與脈管畸形學(xué)組委員、小兒矯形學(xué)組委員、中華醫(yī)學(xué)會罕見病分委會青年學(xué)組委員、中國整形美容協(xié)會血管瘤與脈管畸形分會副會長、中國抗癌協(xié)會兒童腫瘤分委會青年委員會委員、國家兒童腫瘤監(jiān)測中心兒童血液病/惡性腫瘤青年委員會委員、國家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育血管瘤與血管畸形專業(yè)委員會委員、中國研究型醫(yī)院學(xué)會兒童腫瘤專業(yè)委員會委員、中國微血管學(xué)會血管瘤與脈管畸形專家委員會常務(wù)委員、中國血管瘤與血管畸形聯(lián)盟常務(wù)理事、中國兒童血管瘤與血管畸形聯(lián)盟常副主任委員、四川省康復(fù)醫(yī)學(xué)會小兒外科專委會副主任委員、四川省預(yù)防醫(yī)學(xué)會血管瘤與脈管畸形專委會副主任委員、四川省醫(yī)學(xué)會血管瘤與脈管畸形學(xué)組委員兼副組長。第一完成人獲四川省科技進(jìn)步獎二等獎1次、四川省醫(yī)學(xué)科技獎一等獎1次；獲ISSVA頒發(fā)的“StefanBelovAward”獎。近年來以第一作者及通訊作者公開發(fā)表論文140余篇，包括Circulation、Blood、Gastroenterology、JAMAInterMed、JAMAOtolaryngol、JHematolOncol、BritJDermatol（3篇）、JAmAcadDermatol（6篇）、CritCare（2篇）、InterJCancer（4篇）等。牽頭完成脈管異常疾病國際專家共識1項、國內(nèi)專家共識3項；作為項目負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金3項、四川省杰出青年科學(xué)基金1項、四川省科技廳重點研發(fā)項目2項等多項課題。入選美國斯坦福大學(xué)2022、2023、2024年度兒科學(xué)領(lǐng)域“全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”、2024年度皮膚病與性病學(xué)領(lǐng)域“全球前2%頂尖科學(xué)家榜單”。

血管瘤：從“紅胎記”到科學(xué)治療，你需要了解這些?血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤之一，發(fā)病率約為4%-5%。許多家長發(fā)現(xiàn)孩子身上出現(xiàn)紅色斑塊或凸起時，常會陷入焦慮：“這是胎記嗎？會不會消失？需要治療嗎？”本文將從科學(xué)角度解析血管瘤的成因、分類及治療策略，幫助大家正確認(rèn)識這一疾病。?血管瘤的本質(zhì)是血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生形成的腫瘤，大多數(shù)在出生后1-4周內(nèi)出現(xiàn)。它常被誤認(rèn)為“紅胎記”，但二者有本質(zhì)區(qū)別：?-紅胎記（如鮮紅斑痣）：屬于血管畸形，由毛細(xì)血管擴(kuò)張形成，通常不凸出皮膚，且不會自行消退。?-血管瘤：表現(xiàn)為紅色斑塊或草莓狀腫物，具有“快速增生-穩(wěn)定-消退”的動態(tài)發(fā)展過程。?并非所有血管瘤都需要干預(yù)。約80%的嬰幼兒血管瘤（尤其是小型、非功能部位）可自然消退，但以下情況需積極治療：?1.高風(fēng)險位置：???-頭面部（如眼周可能影響視力，鼻部可能變形，口唇可能影響進(jìn)食）。???-會陰部（易摩擦破潰感染）。???-氣道附近（可能導(dǎo)致呼吸困難）。?2.快速生長：體積在1-2周內(nèi)明顯增大。?3.潰瘍或出血：血管瘤表面破潰，可能繼發(fā)感染或留疤。?4.特殊類型：如先天性血管瘤（RICH/NICH）、卡波西樣血管內(nèi)皮瘤（KHE）等。?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已形成規(guī)范化治療方案，需根據(jù)患者年齡、瘤體類型和位置個體化選擇：?####1.藥物治療?-口服普萘洛爾：一線治療方案，通過收縮血管、抑制血管生成發(fā)揮作用，對早期增生期血管瘤效果顯著（有效率超90%）。需在醫(yī)生監(jiān)測下使用，警惕心率、血糖變化。?-外用藥：噻嗎洛爾滴眼液濕敷或β受體阻滯劑凝膠，適用于淺表型小血管瘤。?-激素治療：曾作為傳統(tǒng)方案，現(xiàn)因副作用較多（如生長遲緩），已逐漸被β受體阻滯劑替代。?####2.激光治療?-脈沖染料激光：針對淺表血管瘤或潰瘍病灶，可促進(jìn)愈合、減輕紅斑。?-注意事項：深部血管瘤需結(jié)合其他治療，避免單一激光導(dǎo)致疤痕。?####3.局部注射與介入治療?-硬化劑注射：適用于較小、局限的血管瘤，常用藥物包括平陽霉素、聚桂醇等。?-介入栓塞：用于難治性血管瘤，通過阻斷供血血管控制瘤體生長。?####4.手術(shù)切除?適應(yīng)癥：?-藥物治療無效且影響功能的血管瘤。?-消退后遺留明顯瘢痕或皮膚松弛（如鼻尖、耳廓部位）。?1.“等它自己消”不一定安全：???血管瘤在增生期（出生后6個月內(nèi)）可能迅速增大，延誤治療可能導(dǎo)致潰瘍、毀容或功能損傷。?2.“擦藥就能好”不科學(xué)：???民間偏方（如草藥外敷）可能刺激瘤體破潰，增加感染風(fēng)險。?3.“治療一次就能根治”不現(xiàn)實：???血管瘤治療需動態(tài)評估，部分病例需多次干預(yù)或聯(lián)合治療。?1.早發(fā)現(xiàn)、早評估：發(fā)現(xiàn)皮膚異常紅斑或腫物，建議1個月內(nèi)就診兒童皮膚科或血管瘤?？?。?2.定期隨訪：即使選擇觀察，也需每2-4周拍照記錄瘤體變化。?3.注重護(hù)理：避免摩擦瘤體，潰瘍時使用抗生素軟膏預(yù)防感染。?血管瘤并不可怕，但科學(xué)認(rèn)知和規(guī)范治療是關(guān)鍵。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，90%以上的血管瘤可通過早期干預(yù)獲得良好預(yù)后。家長無需過度焦慮，但務(wù)必選擇正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，避免盲目等待或錯誤治療，讓孩子擁有健康肌膚。?（注：本文僅供參考，具體治療方案請遵醫(yī)囑。）

1.注意防曬！嚴(yán)格避免太陽光直接照射到激光治療區(qū)皮膚3到6個月，建議使用遮陽傘、帽子、口罩、太陽鏡等?？稍诩す庵委焻^(qū)皮膚周圍涂抹防曬霜。2.治療后局部會有紅腫、紫癜，即刻冷濕敷（20-30分鐘及以上）來降溫，可在治療后24小時內(nèi)適當(dāng)冷敷。3.如有水泡，可涂抹濕潤燒傷膏。不要刺破水泡！待其自行消退。如水泡破裂，輕輕涂碘伏消毒，不要用碘伏棉球擦，以免擴(kuò)大創(chuàng)面。4.治療后保持治療區(qū)清潔干燥，可用碘伏消毒，不要用含有酒精等刺激性成分的護(hù)膚品！可涂抹紅霉素軟膏、激素軟膏、蘆薈膠，待痂殼脫落后涂抹成纖維細(xì)胞生長因子凝膠。5.如有結(jié)痂，不要用手摳或者用其他辦法去痂！待其自行脫落（約5-10天）。6.治療后1周內(nèi)避免搔抓，不要劇烈運動！不要泡澡、桑拿！7.飲食上不吃刺激性食物，戒煙酒。8.后期如有色素沉著，大部分可自行消退，可能會持續(xù)2-6個月，不用過于焦慮。9.1個月后復(fù)查，多次激光治療需間隔3-4周。

第一步：簽署知情同意書，并找醫(yī)生開利多卡因膠漿做局部皮膚麻醉。第二步：到一樓藥房取來利多卡因膠漿后交給醫(yī)生，安撫小朋友情緒，激光治療區(qū)皮膚涂抹利多卡因膠漿30分鐘以上。第三步：做激光前將凝膠擦掉，保持皮膚干燥清潔。第四步：保護(hù)眼睛，戴眼罩。第五步：家長抱住或按住小朋友，醫(yī)生和家長的配合很重要。第六步：調(diào)整激光治療儀參數(shù)，打激光時會有輕微的疼痛，就如橡皮筋彈了一下皮膚，小朋友哭鬧大部分是因為害怕恐懼。第七步：醫(yī)生和家屬檢查是否有漏打的地方。第八步：治療后立即冷濕敷（20-30分鐘及以上）。

在2月14日這個特別的日子里，講述兩個心形??眼眶血管瘤的故事。在多數(shù)職業(yè)中，這個日子應(yīng)該停下來做一些浪漫的事。然而團(tuán)隊依舊工作到很晚，這就是醫(yī)護(hù)工作的特點，常人的浪漫節(jié)日其實很多時候和這個職業(yè)無關(guān)，隨時待命，一個電話，“抄起家伙”就走，突發(fā)的外傷急診可以來；術(shù)后的出血偶有發(fā)生；每當(dāng)有涉及患者安危的大事發(fā)生時，醫(yī)護(hù)個人的幸福安逸從來都不假思索地放棄，或趕來，或留下。其實也無需高大上的夸獎，職業(yè)的要求而已，每個行業(yè)都有不為人知的辛勞；但在任何時代，任何地方，醫(yī)護(hù)都應(yīng)該值得尊敬，因為就像疫情時的一句話他們，她們，為你博過命！不顧個人安危，與消防戰(zhàn)士和英勇護(hù)國的戰(zhàn)士一樣。回歸正題：腫瘤外形看上去浪漫甚至有點可愛，也不得不感嘆自然界的神奇，但這個形態(tài)在臨床工作中到底意味著什么？心形中間的凹陷部位為何形成？回看影像學(xué)片子可以注意到，所謂的凹陷其實是在腫瘤生長過程中，由于離視神經(jīng)較近，生長方向不能跨越視神經(jīng)，進(jìn)而向兩側(cè)發(fā)展，壓痕即是視神經(jīng)所在的區(qū)域。這個心，某種程度上意味著手術(shù)的風(fēng)險，在眼眶腫瘤的評估中未必算一件好事。一旦出現(xiàn)這個形態(tài)，拖延時間越久，粘連程度越重，風(fēng)險逐步加大。所以，當(dāng)愛心??出現(xiàn)時，就要及早干預(yù)。本文中的兩例患者均很幸運，在手術(shù)分離過程中逐步松動，結(jié)合其他的臨床證據(jù)判斷風(fēng)險相對低，采取完整摘除的術(shù)式。即使有風(fēng)險的時候，醫(yī)生也有預(yù)案，有時可采用注射藥物的方案來降低血管瘤手術(shù)后導(dǎo)致的失明風(fēng)險。在這個特別的日子里，展示這組愛心形狀的血管瘤是想告訴所有人：醫(yī)學(xué)雖然需要嚴(yán)謹(jǐn)，但從來不是冷冰冰的，醫(yī)生其實并不乏人性關(guān)懷，也不缺少浪漫情懷，只是高強(qiáng)度地工作強(qiáng)度和多數(shù)嘈雜的工作環(huán)境影響了就診的感受。但互相體諒和理解，換位思考，一定能讓醫(yī)患間的愛心??傳遞。

治療前患兒1月大小時即出現(xiàn)右頜面部腫物，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診行B超檢查提示血管瘤可能，未予處理，后腫物迅速增大并隆起，3月大小時就診我院，擬血管瘤收入院進(jìn)一步診治。治療中門診完成術(shù)前檢查后入院當(dāng)天即給予介入微創(chuàng)手術(shù)，術(shù)中造影可清楚顯示患兒右面部實際上有兩個血管瘤，分別由兩根不同血管供血，DSA引導(dǎo)下精準(zhǔn)行供血動脈栓塞，阻斷瘤體血供，手術(shù)過程約1小時。治療后治療后180天觀察一晚后術(shù)后第一天即出院，出院后口服藥物治療，此后門診隨訪，半年后復(fù)查病灶基本消退，剩下表皮少許色素殘留，待其慢慢退化，總體滿意！譚博士述評：嬰幼兒血管瘤為我科最常見疾病，大多數(shù)在門診診治即可，但仍有小部分血管瘤生長迅速，外涂藥物等保守治療仍無法控制病灶進(jìn)展，此例患兒即是如此！介入栓塞及口服心得安治療幾乎是最強(qiáng)組合，可迅速控制病灶進(jìn)展，加速瘤體消退，是治療頑固性生長類血管瘤的有力武器！