上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院）

公立三甲綜合醫(yī)院

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輕斷食“療效”超越二甲雙胍！堅持一周餓兩天，體重降近10kg，降糖效果超過藥物輕斷食“療效”超越二甲雙胍！堅持一周餓兩天，體重降近10kg，降糖效果超過藥物近20年來，最火爆、最受追捧的減肥方法莫過于「輕斷食」——16+8輕斷食、5:2輕斷食、隔天輕斷食法等等，層出不窮，令人眼花繚亂。輕斷食的學名為“間歇性禁食（IntermittentFasting,IF）”，是一種交替進食和延長禁食的做法。簡單來說，就是在某個時間段內正常地進食食物，而在剩余的時間內幾乎不吃。這種減肥法相對簡單，不需要嚴格地控制每餐攝入的能量，更多是關注進食時間，比如：24小時的進食時間控制在4-12小時內不等。具體分類方法如下：?隔日斷食方案（ADF）：一天進食，一天不吃或少吃，熱量控制在0-500kcal，比較極端的在斷食日只喝水和無糖咖啡、茶；?5:2方案（The5:2diet）：每周5天進食，2天為斷食日，斷食日熱量攝入限制在500-1000kcal；?16:8方案（限時進食，TRF）：一天中16小時禁食，8小時進食，進食期間熱量不限。三種常見輕斷食方法（https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x）除了關注最多的“16:8輕斷食”之外，5+2方案同樣受到了廣泛的追捧。相比于ADF的“難堅持”以及16:8的“可能根本沒有熱量缺口”，每周選2天進行嚴格熱量限制而其余5天正常飲食的方案，不僅能創(chuàng)造出適宜的熱量缺口，還比較容易實踐和堅持。先前開展的臨床試驗顯示，堅持1年的5:2輕斷食法，使得參與者的體重減輕了5-6.8kg，減肥效果那是“杠杠的”。近日，來自北京醫(yī)院·國家老年醫(yī)學中心的郭立新及其團隊再一次為“5+2間歇性禁食”的飲食模式正名，其效果甚至遠超常見的2型糖尿病的治療藥物！具體來說，5+2飲食法能夠在短期內改善血糖和減輕體重，16周的治療后體重約降低9.7kg，超越了二甲雙胍和恩格列凈。是藥三分毒，僅僅改變飲食模式就有如此喜人的效果，一周少吃2天又何妨？doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.16786研究者從一項隨機、開放標簽的對照臨床試驗EARLY隊列中招募到405名新診斷（1年內）的2型糖尿病患者，且他們在過去3個月內沒有使用過抗糖尿病藥物。按照隨機化方法，所有的參與者被按照1:1:1的比例分配到接受二甲雙胍組、恩格列凈組或5+2間歇性禁食飲食方案組，持續(xù)16周。135人被歸入5:2代餐組（5:2MR）。這組參與者被要求在1周內非連續(xù)的2天進行“熱量限制”，女性和男性的每日能量攝入量分別為500kcal和600kcal；其余5天內，參與者可以自由選擇早午餐，但是晚餐只能吃一份代餐。另有134人被分配到二甲雙胍組?；颊咝枰咳辗?次二甲雙胍，初始藥物劑量耐受性良好的話，藥物用量會從0.5g升級到2g。剩余的136人屬于恩格列凈組。該組參與者每天服用一次10mg的恩格列凈。試驗流程對比發(fā)現(xiàn)，在16周治療后，5:2MR組患者的HbA1c水平出現(xiàn)最大幅度的下降，降低了1.9%，遠超二甲雙胍組的0.3%和恩格列凈組的0.4%。不過，兩個藥物治療組之間沒有差異。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會提出的觀念，在開始生活方式干預后的至少6個月內HbA1c低于6.5%，意味著“糖尿病得到緩解”。而在本項研究中，80.0%的患者在16周的5:2MR干預后實現(xiàn)了這一目標；在繼續(xù)8周的隨訪后，仍有76.6%的參與者的HbA1c水平低于6.5%。由此可見，5:2MR飲食法能夠可持續(xù)地改善早期2型糖尿病患者的HbA1c水平。不僅如此，堅持采用5+2間歇性禁食的飲食模式，還能有效降低患者的空腹血漿葡萄糖水平，使其下降了30.3mg/dL。血糖結果當然，除了改善血糖控制情況外，5+2間歇性禁食法還帶來了“可視化”的好處，比如患者的體重顯著下降，腰圍和臀圍的縮小，以及部分代謝指標的提升。具體來說，16周治療后，5:2MR組的患者體重減輕了9.7kg，遠遠超過了二甲雙胍組的4.2kg和恩格列凈組的3.9kg。此外，5:2MR組中“體重成功減輕”的比例也更高。好消息是，與接受藥物治療的患者相比，5:2MR組不僅成功減重，患者的體型也得到了一定改善，比如：腰圍和臀圍顯著下降。同樣，部分代謝指標有所好轉，像收縮壓和舒張壓水平降低，甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇得到了明顯改善。不同組間的生化指標改善情況那么，5:2禁食法是否安全？真的不會餓得“頭暈眼花”而堅持不下去？在分配到5:2MR組的135人中，1名患者出現(xiàn)了便秘，8人（5.9%）出現(xiàn)了低血糖的癥狀，可能與低能量飲食有關。不過，該比例與常用藥物治療組幾乎一致——服用二甲雙胍的134人中，有8人（6.0%）出現(xiàn)了低血糖，但有26人出現(xiàn)了輕微的胃腸道癥狀；恩格列凈組的136人中有5人（3.7%）出現(xiàn)了低血糖，是三組中占比最低的，但有3名患者報告了泌尿系統(tǒng)癥狀，以及2人出現(xiàn)嚴重不良事件。三組中不良反應情況研究者解釋道，先前動物研究顯示，糖尿病小鼠禁食期間，體內的炎癥因子表達有所下調，從而緩解了炎癥。也就是說，堅持5:2MR能夠重塑腸道微生物群，促進白色脂肪組織褐變，進而減少胰島素抵抗和肥胖的發(fā)生。綜上所述，與2種抗糖尿病的藥物相比，為期16周的5:2MR干預能夠明顯新診斷的2型糖尿病患者的血糖控制和減重情況。事實上，2020年中國指南建議，生活方式干預是2型糖尿病的基礎治療方式；只有在生活方式干預無法實現(xiàn)控制血糖之后，才需要開啟藥物治療。當然，體重減輕以及改善代謝只是最基礎的好處，5:2間歇性禁食方案還能帶來諸多健康好處，比如：護肝和護腦。CellMetabolism接連刊登了兩項研究。第一篇揭示，堅持5:2飲食方案能夠預防和改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝臟纖維化，阻止肝細胞癌（HCC）的發(fā)展。從機制上看，PPARα和PCK1是關鍵靶點，或為藥物研發(fā)提供思路。第二篇則探究了5:2間歇性禁食法對老年人大腦的影響，發(fā)現(xiàn)：該飲食法能有效減緩大腦衰老，改善老年人的記憶力和執(zhí)行功能，同時代謝指標也得到了改善。如果你在堅持16:8輕斷食法，但發(fā)現(xiàn)一直不掉秤？不如換成5:2，說不定就打破平臺期了！來源梅斯醫(yī)學