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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 自2015年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布第四版肺腫瘤分類以來，就已經(jīng)正式定義了原位腺癌（AIS）和微浸潤性腺癌（MIA）。（BAC）腫瘤大小在3厘米或更小且沒有任何侵襲，因此被重新命名為AIS。以前被歸類為BAC混合腺癌且浸潤不超過0.5cm的腫瘤被重新命名為MIA。這些定義基于國際肺癌研究協(xié)會，美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會認(rèn)可的多學(xué)科小組的建議，目的是更好地了解疾病并改善患者護(hù)理。定義AIS和MIA的分類的概念是，由于AIS的組織學(xué)浸潤前性質(zhì)和MIA的侵入性成分有限，因此在完全切除腫瘤后，它們應(yīng)具有100％或接近100％的無復(fù)發(fā)可能性。確實，許多報告都描述了切除AIS或MIA后的良好無復(fù)發(fā)生存（RFS）狀態(tài)。據(jù)我們所知，AIS或MIA手術(shù)后5年內(nèi)未報告復(fù)發(fā)。但是，只有少數(shù)小型研究報告了長期（>5年）結(jié)果。最近，美國國家肺部篩查試驗顯示，低劑量螺旋計算機斷層掃描（CT）可以降低選定患者的肺癌死亡率。由于使用低劑量CT篩查的患病率不斷上升，包括AIS和MIA在內(nèi)的分期腫瘤將被更頻繁地發(fā)現(xiàn)。為了更好地管理AIS和MIA，評估這些類型腫瘤的手術(shù)后長期效果非常重要。在本研究中，我們旨在闡明完全切除后AIS和MIA的長期預(yù)后。簡介：WHO對肺腫瘤的分類將原位腺癌（AIS）和微浸潤腺癌（MIA）定義為無組織浸潤成分或組織浸潤成分有限的癌癥。AIS或MIA患者術(shù)后5年無復(fù)發(fā)的可能性已顯示為100％。這項研究旨在分析術(shù)后5年以上的AIS或MIA患者的預(yù)后。方法：我們回顧了1998年至2010年間4768例行肺癌切除術(shù)的患者的病理結(jié)果。其中，包括524例行AIS根治性切除術(shù)的患者（207例，占39.5％）和MIA（317例，60.5％）。此外，我們還分析了繼發(fā)原發(fā)性肺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)，生存率和發(fā)展情況。結(jié)果：在納入的患者中，女性為342例（65.3％），非吸煙者為333例（63.5％），肺葉切除術(shù)后為229例（43.7％）。平均病理總腫瘤直徑為15.2±5.5mm。術(shù)后中位隨訪期為100個月（范圍：1-237）。AIS或MIA病例均未觀察到肺癌復(fù)發(fā)。估計AIS/MIA病例術(shù)后10年的疾病特異性生存率分別為100％/100％（p=0.72），總生存率分別為95.3％/97.8％（p=0.94）。術(shù)后10年異時性原發(fā)性肺癌的估計發(fā)病率分別為AIS5.6％和MIA7.7％（p=0.45），且與EGFR突變狀態(tài)無關(guān)。結(jié)論：盡管應(yīng)關(guān)注發(fā)展為異時性繼發(fā)性肺癌的可能，但其在切除AIS和MIA后5年以上復(fù)發(fā)的風(fēng)險非常低。這一發(fā)現(xiàn)增強了將AIS和MIA與其他肺腺癌區(qū)分開來的臨床價值。?討論自世界衛(wèi)生組織于2015年首次定義AIS和MIA以來，許多研究都試圖闡明其臨床和病理特征。最常見的主題之一是切除AIS和MIA后的5年無復(fù)發(fā)生存率，這已被證明是極好的。在我們的研究中，我們評估了AIS和MIA切除后的長期存活率，未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。據(jù)我們所知，這是第一項使用大樣本隊列，針對完全切除后AIS和MIA長期結(jié)果的研究，而這一出色的生存數(shù)據(jù)加強了將AIS和MIA與浸潤性腺癌區(qū)分開來的臨床價值。但是，由于AIS和MIA之間的侵襲解剖范圍不同，因此即使預(yù)后相似，也必須分別描述AIS和MIA。我們的結(jié)果并不表明AIS和MIA應(yīng)該歸為同一實體。以前，一組小型研究描述了最初楔形切除術(shù)后超過5年的4例NoguchiB型和C型腺癌復(fù)發(fā)病例（15.4％）。關(guān)于這些研究，尚待進(jìn)一步詳細(xì)評估，包括病理學(xué)評估。在這種背景下，我們的研究將是在完全切除AIS和MIA后得出相當(dāng)好的長期預(yù)后的標(biāo)志。盡管我們已經(jīng)顯示AIS和MIA患者的術(shù)后預(yù)后良好，但是尚不清楚合適的手術(shù)程序和切緣距離。在我們的研究中，由于在1998年至2009年間對于亞葉切除術(shù)對含少量不透明性小病變的有效性尚無共識，因此大多數(shù)患者接受了肺葉切除術(shù)作為肺癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療方法。為了評估亞葉切除術(shù)治療肺小實體瘤的可行性，JCOG進(jìn)行了3個臨床試驗：JCOG0802、0804和1211。這些試驗的設(shè)計已經(jīng)完成，我們正在等待后續(xù)研究數(shù)據(jù)的成熟。在美國，一項多中心隨機試驗也正在進(jìn)行中，以評估亞葉切除是否等同于小葉肺癌的肺葉切除術(shù)（CALGB-140503）。根據(jù)這些研究的結(jié)果，在不久的將來，亞葉切除術(shù)可能成為具有磨玻璃不透明成分的小腫瘤的新標(biāo)準(zhǔn)外科治療方法的候選者。進(jìn)行亞葉切除術(shù)時，外科醫(yī)生必須始終注意切緣距離。幾項研究報告表示，增加的切緣距離與較低的肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險和更長的總生存期有關(guān)。另一方面，一些報告得出結(jié)論，對于小型肺癌，切緣距離與腫瘤復(fù)發(fā)之間沒有顯著關(guān)系。目前，對于AIS和MIA的亞葉切除的最佳切緣距離尚未達(dá)成共識。在我們的研究中，我們實現(xiàn)了至少4mm（范圍：4-55）和17.9mm的平均距離。需要進(jìn)一步的研究來評估復(fù)發(fā)與邊緣距離之間的關(guān)系。術(shù)后患者隨訪中的重要一點是SPLC的檢測。已經(jīng)提出了一些根據(jù)組織學(xué)條件定義繼發(fā)性原發(fā)腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵是能夠?qū)PLC與原始腫瘤的肺轉(zhuǎn)移相區(qū)別。在《美國胸科醫(yī)師學(xué)會指南》中，初始腫瘤的肺轉(zhuǎn)移定義為：1）與初始腫瘤相同的組織學(xué)和多個系統(tǒng)性轉(zhuǎn)移，2）在不同肺葉和存在N2，N3的情況下，與初始腫瘤的組織學(xué)相同；3）腫瘤發(fā)生之間的間隔時間少于2年。在我們的研究中，沒有SPLC病例符合初始腫瘤復(fù)發(fā)的這些標(biāo)準(zhǔn)，因此可以澄清它們是真正的SPLC，而不是肺轉(zhuǎn)移。多項研究分析了SPLC的發(fā)生率。例如，Han等人證明，肺癌幸存者中SPLC的10年中位風(fēng)險為8.36％。Thakur等人報道說，先前接受過治療的肺癌患者中SPLC的發(fā)生率為每名患者每年1.10％，Hu等人研究表明，肺癌幸存者中異時SPLC的1年發(fā)生率為1.3％，5年累計發(fā)生率為8.3％。以前沒有研究將入組病例限于AIS或MIA?？紤]到我們的結(jié)果（估計的APLC和MIA病例SPLC的10年發(fā)病率分別為5.6％和7.7％），應(yīng)注意SPLC的發(fā)展，因此進(jìn)行AIS或MIA手術(shù)后的長期隨訪或許是合理的。由于SPLC的發(fā)展與EGFR突變狀態(tài)之間沒有關(guān)系，因此，無論是否存在EGFR突變，所有AIS和MIA患者都需要長期隨訪。我們的研究尚有一些限制。首先，盡管中位隨訪期約為100個月，但我們納入了幾例隨訪期較短的患者，這些患者可能尚未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。其次，我們沒有明確的手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)選擇，這可能會影響預(yù)后。第三，我們沒有完整的有亞葉切除的邊緣距離和EGFR突變狀態(tài)的記錄。第四，這項研究是在回顧性隊列中進(jìn)行的，該隊列應(yīng)具有一定的選擇偏見。最后，腫瘤亞型的病理診斷受到主觀性和缺乏可重復(fù)性的限制，這可能導(dǎo)致觀察者之間的差異。對于進(jìn)一步的形成性分析，將需要進(jìn)行前瞻性研究。總之，盡管應(yīng)注意發(fā)展為異時性繼發(fā)性的肺癌，但我們證明，切除AIS和MIA后5年以上復(fù)發(fā)的風(fēng)險非常低。這種出色的生存數(shù)據(jù)增強了將AIS和MIA與其他腺癌區(qū)分開來的臨床價值。2022年07月06日
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鐘代星副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 胸腔外科 平時我們老聽到“浸潤性肺癌”，很多朋友都不明白是什么意思。其實，“浸潤”就是腫瘤細(xì)胞長入并破壞周圍組織的現(xiàn)象。浸潤性腫瘤手術(shù)時需要將較大范圍的周圍組織一并切除，因為一旦切除不徹底，術(shù)后就容易復(fù)發(fā)。 惡性腫瘤多呈浸潤性生長，然而在肺癌的分類里，有一種特殊的類型：雖是惡性腫瘤，但邊界清楚、肺泡間隔也完整，未被“浸潤”破壞，最關(guān)鍵的是呈現(xiàn)出“貼肺泡壁”生長的特性，而該類型又以腺癌為主，故名“貼壁生長型肺腺癌”。前段時間來看病的李阿姨就是這種情況。 李阿姨61歲了，患高血壓5年，平時靠服用藥物控制血壓，最高時血壓可達(dá)190/120mmHg。家里人擔(dān)心李阿姨的身體，于是特意買了一臺血壓測量儀備在家里，每天都在測量血壓。 就在1個多月前，李阿姨突然感覺有些頭暈，一連好幾天都是這種現(xiàn)象。拿出血壓儀一測，血壓有些高，且一直沒有降下去的趨勢。 于是，家人帶著李阿姨去醫(yī)院做了一系列的常規(guī)檢查。在做肺部CT檢查時，發(fā)現(xiàn)肺上長了磨玻璃結(jié)節(jié)，而肺組織穿刺檢查發(fā)現(xiàn)肺組織伴表面肺泡上皮增生，而這正符合貼壁型肺腺癌“腫瘤細(xì)胞沿原有肺泡結(jié)構(gòu)生長”的特點，進(jìn)一步的組織學(xué)證據(jù)也證實了其為肺癌的診斷。 肺癌是我國所有惡性腫瘤中，發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤，但提起肺癌人們只知其一、不知其二，它的各個類型總是被搞混。肺腺癌的國際多學(xué)科最新分類就將貼壁狀生長為主的腺癌作為單獨一個亞型羅列出來。 作為肺癌的一種特殊類型，貼壁生長型肺腺癌的預(yù)后總體較好。早期肺癌如原位癌、微浸潤腺癌，都可以實現(xiàn)完全治愈，而Ⅰ期貼壁狀為主的浸潤性腺癌5年無瘤生存期也非常高，可達(dá)到90%。 這也再次提醒大家，不要畏懼肺癌，及時治療對病情的控制十分有益，身體不適不要拖延，不能自己嚇自己，盡早前往醫(yī)院就診是最好的選擇。2021年11月25日7146
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 最近有個網(wǎng)友在網(wǎng)上平臺咨詢，這個病人肺腺癌IB期，腔鏡手術(shù)治療已經(jīng)2年了，術(shù)后沒有進(jìn)行任何治療。現(xiàn)在病人聽說IB期的肺腺癌需要基因檢測，需要靶向治療，否則容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。這個病人一再的詢問肺腺癌IB期，到底生存率有多高？術(shù)后不治療會不會影響生存率？什么是肺腺癌IB期？首先已經(jīng)確定是肺癌，病理類型是腺癌。按照第八版AJCC分期，IB期是指T2aN0M0，T2a是指腫瘤最大徑＞3cm，≤4cm；或者腫瘤大小＜3cm，但具有以下任何一種情況：累及主支氣管但未及距隆突；累及臟層胸膜；伴有部分或全肺肺炎、肺不張。N0就是沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，M0就是沒有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移。非小細(xì)胞肺癌IB期真實生存率如何？臨床上常用5年生存率來評估腫瘤群體某個分期的預(yù)后。五年生存率是指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后，患者生存5年以上的比例。腫瘤患者如果隨訪5年沒有任何復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移征象，那就可以評估為臨床治愈。對于非小細(xì)胞肺癌IB期，2018年復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科團(tuán)隊的數(shù)據(jù)，5年生存率為84.1%。作為國內(nèi)頂尖醫(yī)療團(tuán)隊，這個數(shù)據(jù)應(yīng)該是高于國內(nèi)平均水平，畢竟涉及到手術(shù)是否規(guī)范、分期是否規(guī)范、術(shù)后治療是否規(guī)范等多個方面?？傮w來說，肺腺癌IB期5年生存率為80%左右。肺腺癌IB期到底需不需要術(shù)后輔助治療？我國2021版CSCO肺癌診療指南指出：IA期非小細(xì)胞肺癌不建議輔助化療，IB期非小細(xì)胞肺癌（包括有高危因素的肺癌），由于缺乏高級別證據(jù)的支持，一般不推薦輔助化療。美國2021版NCCN指南則指出：推薦具有高危因素的患者“考慮”化療。這個高危因素包括：低于45歲者、分化程度為低分化、術(shù)后病理提示脈管有癌栓、病理提示累及臟層胸膜、淋巴結(jié)檢出數(shù)目過少、近切緣，病理亞型為微乳頭型。實際上，術(shù)后輔助化療在提高生存率上效果也是比較差強人意的，術(shù)后分期為II~IIIA期的患者及部分有高危因素的1b期患者雖然可以從術(shù)后輔助治療中獲益，但化療僅能降低16%左右的復(fù)發(fā)風(fēng)險，五年總生存率僅提高5%左右。正因為此，才有了著名的ADAURA研究，這個研究是探索IB~III A期術(shù)后患者化療或不化療之后使用三代靶向藥奧西替尼維持治療，相比較安慰劑組，奧西替尼組顯著提高無疾病生存時間，并降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險。所以，2021版NCCN指南，奧希替尼首次成為IB-IIIA非小細(xì)胞肺癌EGFR突變患者的術(shù)后輔助治療推薦。2021版CSCO指南也指出，早期EGFR突變肺癌的輔助治療可選擇奧希替尼輔助治療?？傊?，肺腺癌IB期根治術(shù)后并不代表完全不會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，尤其是具有較多高危因素的患者，術(shù)后進(jìn)行輔助治療有一定的必要。有EGFR基因突變患者可以考慮化療+靶向治療維持，或者直接靶向治療2～3年。對于沒有EGFR突變，而復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危因素比較多的IB期肺癌患者，術(shù)后建議輔助化療4周期。至于輔助免疫治療，目前沒有大樣本的臨床數(shù)據(jù)支持，暫不建議使用。2021年08月03日9204
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王昆副主任醫(yī)師 安寧市第一人民醫(yī)院 胸外科 1、早期肺腺癌的預(yù)后與病理學(xué)類型密切相關(guān)。原位癌AIS和微浸潤腺癌MIA的預(yù)后良好，實體型及微乳頭最差，其他類型居中。 2、總的來說，AIS和MIA被認(rèn)為完整切除后不會復(fù)發(fā)；浸潤性腺癌中，貼壁樣生長為主的腺癌也為復(fù)發(fā)低風(fēng)險。腺泡型和乳頭型為主的腺癌為中等復(fù)發(fā)可能的病理亞型；而微乳頭與實體型腺癌則為有最高復(fù)發(fā)風(fēng)險的病理亞型。 3、AIS和MIA風(fēng)險非常低。浸潤性腺癌中，貼壁樣風(fēng)險低，腺泡型和部分乳頭狀風(fēng)險中等。而實體型，復(fù)雜腺泡/篩狀腺泡，異性型強的乳頭型，有任何微乳頭型成分的腺癌都預(yù)示比較高復(fù)發(fā)可能的病理類型。目前對于術(shù)后病理為IB期，且為高復(fù)發(fā)風(fēng)險的病理亞型，推薦術(shù)后輔助治療（化療或靶向治療）。2021年02月05日19311
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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 一般情況下早期肺癌治愈率都是很高的，為何有的早期肺癌患者卻在短時間內(nèi)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。 部分肺癌患者分期很早，手術(shù)方式也很正規(guī)，之所以這么快出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，主要原因是他的病理亞型是微乳頭型。 肺腺癌的發(fā)展歷程是腺瘤樣增生—原位腺癌—微浸潤腺癌—浸潤腺癌。浸潤腺癌根據(jù)術(shù)后病理分期分為I期、II期和III期等，具體分期見我的肺腺癌分期相關(guān)科普文章。在浸潤腺癌中又有許多的病理亞型，比如貼壁型、腺泡型、乳頭型、實體型、微乳頭型。不同的病理亞型中，具有不同的預(yù)后。一般來說，貼壁型的腺癌為低復(fù)發(fā)風(fēng)險。腺泡型和乳頭型為主的腺癌為中等復(fù)發(fā)風(fēng)險；而微乳頭與實體型腺癌則為有最高復(fù)發(fā)風(fēng)險的病理亞型。 在肺腺癌的各種病理亞型中，微乳頭成分被認(rèn)為是最大的預(yù)后不良指標(biāo)，常伴有轉(zhuǎn)移，被認(rèn)為是肺腺癌中預(yù)后最不好的病理亞型。有研究顯示微乳頭為主的腺癌，5年內(nèi)復(fù)發(fā)概率較高。即使只有1%的微乳頭成分，也會影響患者的生存。微乳頭型肺腺癌常常在原發(fā)病灶很小時就容易出現(xiàn)廣泛的淋巴管癌栓，更容易出現(xiàn)早期的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，比如侵犯胸膜及骨轉(zhuǎn)移。 2015年WHO肺部腫瘤分類中增加了微乳頭為主腺癌作為主要的病理亞型。微乳頭型腺癌發(fā)生率較低，我國統(tǒng)計資料其發(fā)生率不超過2%。其特點包括1.多見于中老年，病灶位于肺周邊，以實性結(jié)節(jié)為主；2.具有小病灶，大轉(zhuǎn)移的特點；3.多數(shù)發(fā)現(xiàn)時即為晚期，會表現(xiàn)為多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或者肺部廣泛癌性淋巴管炎；4.即便早期，手術(shù)后的無復(fù)發(fā)生存時間在所有類型中最短。 通過上述分析，這個IA期病人兩年后發(fā)生遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也就不足為奇了。值得慶幸的是，微乳頭型肺腺癌EGFR基因突變率很高，我國臨床研究中高達(dá)85%。所以，這類病人最可能從EGFR靶向治療中獲益。 有微乳頭型意味著預(yù)后不好，有些極早期含微乳頭成分的病人就表現(xiàn)得很恐慌，那該怎么辦？要不要化療？要不要靶向治療？該怎么預(yù)防？ 按照最新版2021肺癌NCCN治療指南，I期肺癌病人，無論IA期還是IB期，無論是不是微乳頭型，都不推薦術(shù)后化療。但也有專家認(rèn)為，IB期年輕病人，如果有微乳頭成分及其他高危因素，根據(jù)意愿可以進(jìn)行4次術(shù)后化療。而2021年NCCN指南也首次把三代靶向藥奧希替尼作為IB-IIIB期患者術(shù)后輔助治療推薦。所以，IB期含微乳頭型腺癌也可以考慮靶向治療，或者化療后靶向維持治療。 至于IA期的含微乳頭成分的病人，由于完整切除后治愈率很高，術(shù)后不建議做任何治療，也不需要使用任何藥物預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，最重要的是術(shù)后的定期復(fù)查，擯棄不良生活習(xí)慣，增強體質(zhì)，均衡營養(yǎng)，保持樂觀心態(tài)。2020年12月03日8380
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 早期的肺腺癌尤其是IA期的肺腺癌患者的預(yù)后都比較理想，而新的肺癌病理分型將浸潤性肺腺癌分成了好幾個不同的病例亞型，包括了：鱗屑狀生長型、腺泡生長型、乳頭狀、微乳頭狀以及實性。其中微乳頭狀生長的病例類型和肺癌的淋巴結(jié)浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有一定的臨床關(guān)聯(lián)。日本的研究者對其進(jìn)行了回顧性研究。 研究發(fā)現(xiàn) 1、在入組的347名患者中，48名（14%）患者含有微乳頭成分，而299名（86%）患者無微乳頭成分。在這兩組患者的比較中，含有微乳頭成分的患者的淋巴管浸潤、血管浸潤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率均高于無微乳頭成分的患者。 2、在5年的無疾病生存率（DFS）的比較中，含有微乳頭成分的患者明顯比無微乳頭成分的患者低。 3、在多因素分析中，微乳頭成分、淋巴管浸潤以及血管浸潤是患者不良預(yù)后的獨立預(yù)后因子。 4、在微乳頭成分所占腫瘤比例的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤中含微乳頭成分越高，患者的預(yù)后越差。其中比例為30%的患者其5年無疾病生存率分別為89.3%、76%和48.1%。 5、如果腫瘤的主要成分為鱗屑狀生長或者為實性成分，那么無論腫瘤中是否含有微乳頭成分，患者的預(yù)后無明顯差異。 微乳頭生長以及實性成分生長的浸潤性腺癌的預(yù)后較其他病理類型的浸潤性肺腺癌差。而其中微乳頭生長的病例類型的影響比較明顯，含有微乳頭浸潤成分的患者其淋巴管血管浸潤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率都比無微乳頭狀患者要大。 Norifumi T , Negative prognostic influence of micropapillary pattern in stage IA lung adenocarcinoma[J]. European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery(1):293.2020年08月30日15373
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 腺癌是肺癌最常見的組織學(xué)類型，幾乎占所有肺癌的一半。國際肺癌研究協(xié)會、美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會于2011年提出了一種新的肺腺癌（ADC）的組織學(xué)分類，識別出5種主要的組織學(xué)亞型（鱗屑狀、腺泡型、乳頭狀、實性和微乳頭狀）。 肺腺癌的實性優(yōu)勢型亞型（SP）與預(yù)后的關(guān)系 1、SP亞型的存在是N1/2淋巴結(jié)受累和早期復(fù)發(fā)的額外危險因素。迄今為止，包括肺腺癌（LADC）手術(shù)切除后患者在內(nèi)的一些隊列研究報告了與實性優(yōu)勢型（SP）組織學(xué)亞型相關(guān)的不良預(yù)后。 2、SP亞型與I-IV期LADC的生存率差顯著相關(guān)。一項meta分析中的幾乎所有研究都針對最新的TNM分期系統(tǒng)進(jìn)行了統(tǒng)計調(diào)整。數(shù)據(jù)表明，SP亞型對生存率的負(fù)面影響在各個階段之間是一致的，并且獨立于TNM描述。 3、除SP組織學(xué)亞型外，LADC的其他病理腫瘤特征也被認(rèn)為與OS有關(guān)。尤其是淋巴血管侵犯、胸膜侵犯和微乳頭亞型是LADC預(yù)后不良的已知病理因素。此外，LADC標(biāo)本中實性和微乳頭狀亞型的結(jié)合比單純實性或微乳頭狀亞型的預(yù)后更差。然而，到目前為止，TNM分期分類中只包括胸膜侵犯作為一種明顯的病理腫瘤特征。數(shù)據(jù)表明，SP是下一次修訂的LADC TNM分類中要包括的另一個病理鑒別因子。 4、pT1/2 pn0 LADC和SP亞型患者由于復(fù)發(fā)率高、生存率低，可能成為外科全切術(shù)后輔助化療的候選者。最近有報道稱，輔助化療可改善IB SPLADC期患者在完全手術(shù)切除后的DFS。此外，最近的一項研究表明輔助化療降低了IB期微乳頭狀或?qū)嵭詢?yōu)勢亞型LADC患者的復(fù)發(fā)率。 5、由于這種腫瘤的更具侵襲性的特點，不建議對早期SP LADC進(jìn)行亞肺葉切除。目前，I-II期LADC的首選治療方法是一期手術(shù)切除，肺葉切除被認(rèn)為是合適的手術(shù)類型。一些前瞻性的隨機III期試驗?zāi)壳罢谡{(diào)查周圍?。?厘米或以下）非小細(xì)胞肺癌患者能否安全地接受葉下切除，同時保持與肺葉切除術(shù)相當(dāng)?shù)纳媛屎蛷?fù)發(fā)率。這些研究的最終結(jié)果仍有待于進(jìn)一步研究，并可能確定亞肺葉切除術(shù)在I期LADC中的作用，特別是在有SP亞型等不良病理特征的患者中。 6、可切除的早期LADC患者的癌基因驅(qū)動突變最近成為一個新的潛在的輔助治療靶點，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，從而延長總生存期。SP亞型與下列驅(qū)動突變相關(guān)：EGFR3.0-36.8%，ALK 11.7-44%，KRAS 10.5-30.1%，BRAF 0-25%，RET 3.8-5.3%，ROS1 2.2-21%。 總結(jié) LADC中SP亞型與肺切除術(shù)后各期患者OS和DFS明顯較差相關(guān)。LADC亞型代表一個很強的預(yù)后因素，可用于預(yù)測單個患者的預(yù)后，也可預(yù)測用于T2a/b N0 LADC完全切除的輔助治療。2020年06月02日9599
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 肺原位腺癌、微浸潤腺癌和浸潤性腺癌是早期肺腺癌病理上的區(qū)分，是根據(jù)早期肺腺癌生長階段、病理特點、術(shù)后復(fù)發(fā)率等區(qū)分的。對磨玻璃結(jié)節(jié)的處理方法有重要的指導(dǎo)意義。 原位腺癌（AIS）：根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會（ISLAC）的定義，AIS為最早期的腫瘤，貼壁生長，CT表現(xiàn)為純磨玻璃結(jié)節(jié)，5-30mm，沒有實性成分。理論上AIS不突破基底膜，不會發(fā)生轉(zhuǎn)移，AIS不影響生命，并可能數(shù)年甚至數(shù)十年不生長，因此AIS是不需要手術(shù)的。 微浸潤腺癌（MIA）：為AIS的進(jìn)一步發(fā)展，定義為腫瘤突破基底膜的范圍不超過5mm，CT表現(xiàn)小于30mm的磨玻璃結(jié)節(jié)，有不超過5mm的實性成分。MIA的生長情況和AIS類似，但由于極少量的腫瘤突破基底膜，有極少的腫瘤轉(zhuǎn)移的可能。術(shù)后極少復(fù)發(fā)，5年復(fù)發(fā)率1%左右。因此可以考慮手術(shù)，但需要考慮到手術(shù)本身的風(fēng)險，手術(shù)必要性不強。 浸潤性腺癌（IAC）：為AIS和MIA的進(jìn)一步發(fā)展，生長速度加快。CT上表現(xiàn)為實性成分大于5mm的混雜磨玻璃結(jié)節(jié)。由于腫瘤突破基底膜較多，轉(zhuǎn)移風(fēng)險開始顯現(xiàn)，可能會影響總體的生命。手術(shù)之后，根據(jù)實性成分的大小，5年生存率為92%-77%。 IAC進(jìn)一步可分為：①貼壁生長為主的浸潤性腺癌（LPA）：去其他組織亞型為主浸潤性腺癌相比，其預(yù)后較好。Ⅰ期LPA的5年無復(fù)發(fā)生存率可達(dá)90%；②腺泡性為主的浸潤性腺癌：圓形或卵圓形腺樣結(jié)構(gòu)，腺腔內(nèi)或瘤細(xì)胞可含有粘液；③乳頭狀為主的浸潤腺癌（IAD）；④微乳頭為主的浸潤性腺癌：此型具有強烈的侵襲行為，易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。與實性為主的腺癌一樣。預(yù)后很差；⑤實性為主的浸潤性腺癌；⑥浸潤性腺癌變異型，相對少見。2020年05月16日50643
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