-
2024年04月15日
103
0
0
-
陸朝陽主任醫(yī)師 哈醫(yī)大一院 肝臟外科 你聽說過肝豆?fàn)詈俗冃约膊?？患有該病的小孩通常被成為“銅娃娃”患有該病的老人常被誤診為“帕金森”它是肝病科最常見的罕見病也是臨床癥狀復(fù)雜多變，很易誤診的疾病舉個(gè)例子?44歲的劉女士六年前自覺乏力不適，沒有重視。直到一年前，出現(xiàn)進(jìn)食困難、手足不自覺顫抖的癥狀，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療時(shí)被確診為帕金森病。治療半年后，未見明顯好轉(zhuǎn)。相繼又出現(xiàn)了肝硬化，膽紅素輕度升高，血常規(guī)檢驗(yàn)血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞均低于正常值，但始終沒能明確具體病因。幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，終于確診困擾患者多年的“帕金森”，實(shí)則為肝豆?fàn)詈俗冃?。但并不是所有的“肝豆”患者都如劉女士一樣，發(fā)病過程緩慢。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，肝豆?fàn)詈俗冃杂胁煌呐R床分型：肝型：持續(xù)的肝功能異常、肝硬化等；腦型：可見帕金森綜合征、運(yùn)動(dòng)障礙甚至精神障礙等；其他類型：可見腎損害、骨關(guān)節(jié)肌肉損害等；混合型：上面各型的組合。一些患者的某些癥狀和帕金森相似，常見的是精細(xì)動(dòng)作困難以及靜止性、意象性或姿勢(shì)性震顫，極易讓患者誤認(rèn)為自己得了帕金森。了解多一點(diǎn)：肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q威爾遜氏病、威爾森氏癥、常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。正常人在日常飲食中可以吸收排除所需要的銅，但“肝豆”患者卻不行?；颊唧w內(nèi)的銅易于彌散到組織，主要沉積于腦、肝臟、腎臟、角膜等處。體內(nèi)過量的銅可以對(duì)多種酶產(chǎn)生抑制作用，銅離子會(huì)產(chǎn)生大量的自由基直接損害細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)的蛋白及核酸等物質(zhì)，導(dǎo)致組織器官的結(jié)構(gòu)破壞和功能異常。肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)病率是多少？全球肝豆?fàn)詈俗冃缘陌l(fā)病率為1/3萬~1/10萬，致病基因載體約為1/90。該疾病在中國更為普遍。青少年中肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)病率比成人更高。如治療不當(dāng)，可導(dǎo)致殘疾甚至死亡。它也是一種能夠治療的少數(shù)神經(jīng)遺傳性疾病。重點(diǎn)在于早期發(fā)現(xiàn)，診斷和治療。要注意的是，肝豆?fàn)詈俗冃允悄壳隘熜ё畲_切、治療效果最好的神經(jīng)遺傳病之一，但目前國內(nèi)外尚無方法可根除該病，現(xiàn)階段需終身服藥，對(duì)于號(hào)稱能夠完全治愈、有祖?zhèn)髅胤降仍捳Z，患者切勿相信。2023年08月14日234
0
2
-
耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 一文讀懂肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃裕╤epatolenticulardegeneration，HLD）又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，其致病基因ATP7B編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶，該基因的致病變異導(dǎo)致ATP酶的功能缺陷或喪失，造成膽道排銅障礙。大量銅蓄積于肝、腦、腎、骨關(guān)節(jié)、角膜等組織和臟器，患者出現(xiàn)肝臟損害、神經(jīng)精神表現(xiàn)、腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病及角膜色素環(huán)（Kayser-Fleischerring，K-F環(huán)）等表現(xiàn)。一、臨床表現(xiàn)Wilson病的臨床癥狀包括神經(jīng)損害、精神異常、肝臟損害、腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病、心肌損害、肌病等。女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、不孕或反復(fù)流產(chǎn)等（具體臨床表現(xiàn)見表1）。表1.wilson病患者各器官系統(tǒng)臨床表現(xiàn)二、輔助檢查角膜K-F環(huán)：K-F環(huán)為角膜邊緣的黃綠色或黃灰色色素環(huán)，一般在手電筒側(cè)光照射下肉眼可見，如未見到，需要采用眼科裂隙燈檢查明確角膜K-F環(huán)。銅代謝相關(guān)生化檢查：血清銅藍(lán)蛋白：Wilson患者一般＜200mg/L（正常值200～500mg/L）24h尿銅：Wilson患者24h尿銅≥100ug（正常人小于100ug）顱腦MRI：殼核、尾狀核頭部、丘腦、中腦、腦橋及小腦T1低信號(hào)、T2高信號(hào)，少數(shù)情況下可出現(xiàn)T1高信號(hào)或T1、T2均低信號(hào)。T2加權(quán)像時(shí)，殼核和丘腦容易出現(xiàn)混雜信號(hào)，蒼白球容易出現(xiàn)低信號(hào)，尾狀核等其他部位多為高信號(hào)。此外，可有不同程度的腦溝增寬、腦室擴(kuò)大及額葉皮質(zhì)軟化灶等。MRI病灶可隨著治療逐漸變淺變小。血尿常規(guī)：肝硬化伴脾功能亢進(jìn)時(shí)，血常規(guī)可出現(xiàn)血小板、白細(xì)胞和（或）紅細(xì)胞減少；尿常規(guī)可見鏡下血尿、微量蛋白尿等。肝脾檢查：血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高和（或）白蛋白降低；肝脾B超示肝實(shí)質(zhì)光點(diǎn)增粗、回聲增強(qiáng)甚至結(jié)節(jié)狀改變；部分患者脾腫大。肝臟MRI常示肝脂質(zhì)沉積、不規(guī)則結(jié)節(jié)及肝葉萎縮等?；蚝Y查：對(duì)于臨床證據(jù)不足但又高度懷疑Wilson病的患者，篩查ATP7B基因致病變異對(duì)診斷具有指導(dǎo)意義。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于原因不明的肝病表現(xiàn)、神經(jīng)癥狀（尤其是錐體外系癥狀）或精神癥狀患者均應(yīng)考慮Wilson病的可能性。診斷要點(diǎn)推薦如下：（1）神經(jīng)和（或）精神癥狀；（2）原因不明的肝臟損害；（3）血清銅藍(lán)蛋白降低和（或）24h尿銅升高；（4）角膜K-F環(huán)陽性；（5）經(jīng)家系共分離及基因致病性分析確定患者的2條染色體均攜帶ATP7B基因致病變異。符合（1或2）+（3或4）或（1或2）+5時(shí)均可確診Wilson??；符合3+4或5但無明顯臨床癥狀時(shí)則診斷為Wilson病癥狀前個(gè)體；符合前3條中的任何2條，診斷為「可能Wilson病」，需進(jìn)一步追蹤觀察，建議進(jìn)行APT7B基因檢測(cè)，以明確診斷。四、治療Wilson病的治療應(yīng)遵循「早期治療，終身治療，終身監(jiān)測(cè)」原則，治療上主要包括以下幾方面：（1）個(gè)體化應(yīng)用排銅或阻止銅吸收的藥物和鋅制劑（表2）；（2）個(gè)體化對(duì)癥治療；（3）手術(shù)治療；（4）終身低銅飲食（表3），即使是肝移植后也應(yīng)堅(jiān)持；（5）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療效果和藥物不良反應(yīng)。對(duì)癥治療主要是針對(duì)患者的神經(jīng)癥狀、精神異常、肝功能異常等給予相應(yīng)的藥物、康復(fù)、心理、血液透析或血漿置換等一系列對(duì)癥措施。手術(shù)治療主要是針對(duì)暴發(fā)性肝功能衰竭及肝硬化失代償期患者行肝移植，以及對(duì)伴門脈高壓和（或）巨脾患者行脾切除和（或）分流術(shù)。表2.臨床常用排銅和阻止銅吸收的藥物及鋅制劑介紹表3.低銅飲食原則五、預(yù)后Wilson病主要死于嚴(yán)重的肝臟疾病或嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，少數(shù)患者因疾病負(fù)擔(dān)或抑郁自殺。然而，Wilson病作為少數(shù)可治的神經(jīng)遺傳病之一，經(jīng)過長(zhǎng)期規(guī)范的排銅治療或肝移植治療，Wilson病患者的壽命可大幅延長(zhǎng)。尤其是在疾病早期，神經(jīng)癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行干預(yù)，大部分患者可回歸正常的工作和生活。2023年03月01日5367
0
0
-
2022年09月28日330
0
71
-
楊志副主任醫(yī)師 安徽省兒童醫(yī)院 感染科 ???肝豆?fàn)詈俗冃裕址QWilson?。╓ilson’sdisease，WD），是第13對(duì)染色體上的編碼銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶B的基因突變引起的常染色體隱性遺傳疾病。導(dǎo)致銅在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和經(jīng)膽汁排泄障礙，過量的銅沉積在肝臟和腦、角膜、腎臟以及骨骼、關(guān)節(jié)、皮膚等組織。???根據(jù)美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所（NIDDK）估計(jì)，全球約1/30000的人患有該疾病。我國目前尚缺乏大樣本多中心的WD發(fā)病率調(diào)查，但有文獻(xiàn)分析，該病發(fā)病率在中國比西方國家更高。本文對(duì)WD的臨床表現(xiàn)、診斷與治療方法進(jìn)行了詳細(xì)總結(jié)。????WD的臨床表現(xiàn)????在體內(nèi)銅儲(chǔ)積到過高的水平之前，患者可能不會(huì)表現(xiàn)出明顯的癥狀。WD的癥狀可能廣泛存在，影響肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、大腦、眼部或其他器官。1.肝臟癥狀???患者可能出現(xiàn)以下肝臟疾病伴隨癥狀：黃疸、肝區(qū)疼痛、尿色深、白便、疲勞、惡心、嘔吐。部分患者只有在發(fā)生慢性肝病和肝硬化并發(fā)癥時(shí)才可能出現(xiàn)癥狀，包括：虛弱和疲乏、不明原因的體重減輕、腹水或由于液體積聚導(dǎo)致的腹脹、下肢腫脹、黃疸、皮膚瘙癢。2.神經(jīng)系統(tǒng)和精神健康癥狀????患者也可能因?yàn)轶w內(nèi)銅水平過高而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。這些癥狀多見于成年人，但也可影響到兒童。在大約40%-50%的WD患者中，首發(fā)癥狀可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，包括：震顫、肌肉僵硬、身體協(xié)調(diào)、言語和吞咽困難。此外，患者還可出現(xiàn)焦慮、精神病、抑郁、行為和人格改變等表現(xiàn)。3.眼部癥狀???銅沉積在眼睛中會(huì)導(dǎo)致角膜周圍出現(xiàn)K-F環(huán)，顏色可能為綠色、金色或棕色。威爾遜氏病協(xié)會(huì)指出，K-F環(huán)將影響大約95%出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者和65%出現(xiàn)肝臟癥狀的患者。兒童年齡越小，K-F環(huán)的陽性率越低，小于10歲的無癥狀WD患兒中陽性率僅為5%～12.5%。????WD的診斷????醫(yī)生可以根據(jù)患者的病史和檢查結(jié)果診斷WD。如果得知患者存在WD家族史，可能有助于醫(yī)生更快地做出診斷?；驒z測(cè)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。檢查包括以下幾項(xiàng)：眼部檢查：檢查K-F環(huán)。體格檢查：檢查皮膚變化、肝臟腫大、腹部和下肢腫脹以及黃疸。24小時(shí)尿液檢查：檢查尿液中的銅含量。肝活檢：如果血液和尿液檢查的結(jié)果不明確，醫(yī)生可對(duì)患者進(jìn)行肝活檢，以檢查患者肝損傷的程度，并確定組織中的銅含量。影像學(xué)檢查：如果患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，醫(yī)生可采用MRI和CT檢查。血液檢查：檢查銅藍(lán)蛋白水平、血清銅、肝酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、紅細(xì)胞（檢查貧血）。????WD的治療?????WD是少數(shù)可治療性遺傳疾病之一，治療手段主要包括飲食控制、藥物治療和肝臟移植等。若能早期診斷，早期啟動(dòng)低銅飲食和排銅治療，患者可實(shí)現(xiàn)疾病緩解，并可獲得良好的生活質(zhì)量和與正常人近似的生存期，無須肝移植。????飲食控制????WD一經(jīng)診斷，則需終身治療，因?yàn)橥Ｖ怪委熞馕吨~將再次積聚。在初始治療期間，患者應(yīng)避免攝入富含銅的食物，包括：巧克力、肝臟、蘑菇、堅(jiān)果、貝類、干豆、干果、含全麥的食物等。此外，患者還應(yīng)檢查家中供水是否通過銅管，以防影響到自身的飲水。當(dāng)患者體內(nèi)的銅含量處于安全水平時(shí)，應(yīng)咨詢醫(yī)生，以明確是否可以開始攝入富含銅的食物。患者在服用任何補(bǔ)充劑之前也應(yīng)該咨詢醫(yī)生，因?yàn)檫@些補(bǔ)充劑中可能含有銅。英國肝臟信托基金會(huì)指出，WD患者應(yīng)避免飲酒，以免加重病情。???藥物治療???目前用于治療WD的藥物包括青霉胺、曲恩汀、四硫鉬酸銨及鋅劑等。在西方國家，曲恩汀已經(jīng)有取代青霉胺首選藥物地位的趨勢(shì)，但該藥在我國尚未應(yīng)用。目前在我國，青霉胺、鋅劑仍然是最常用的排銅藥物。青霉胺是第一個(gè)用于治療WD的藥物，經(jīng)大量研究證實(shí)療效確切。通過促進(jìn)尿銅排泄起到治療WD的作用，兒童常用劑量為15～20mg/kg/d，分2-4次給藥。飯前0.5-1h服用。肝病為主要表現(xiàn)的患者多在用藥后2-6個(gè)月肝功能改善明顯，維持治療1年以上，病情趨于穩(wěn)定，病情穩(wěn)定時(shí)可減量或間歇用藥。鋅劑可干擾腸道攝取銅。較大兒童推薦劑量為鋅元素150mg/d。體重<50kg的兒童給藥劑量為鋅元素75mg/d，3次/天，3歲以下兒童首選鋅劑，鋅劑和食物同服降低療效，餐后2-3h給藥。與其他螯合劑聯(lián)合應(yīng)用是否能提高療效尚不清楚，但為避免抵消鋅劑作用，螯合劑應(yīng)在不同時(shí)間給藥。????肝臟移植????WD導(dǎo)致的急性肝衰竭或失代償期肝硬化多需要進(jìn)行肝移植。由于生物化學(xué)異常主要存在于肝臟，因此原位肝移植能夠解決根本問題。原位肝移植后中位生存時(shí)間為2.5年，最長(zhǎng)生存時(shí)間為20年。但肝移植不能完全替代驅(qū)銅治療，很多患者在肝移植后仍需要低銅飲食以及驅(qū)銅治療。2022年08月29日418
0
2
-
2022年08月25日196
0
0
-
2022年07月22日207
0
0
-
張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 剛開始的時(shí)候先發(fā)現(xiàn)的都是精神癥狀是吧，精神癥狀表現(xiàn)為啥燒，典型的方你講個(gè)具體的說一下，他是表現(xiàn)為啥躺昏睡不著屋說大話啊。 有沒有幻覺，有沒有幻覺覺，這倒沒有，他說是主要就是比較亢奮，比較亢奮說一些大話，舉個(gè)例子，說啥大話，就是比如以前不敢干的時(shí)候。 干不著的事，他都會(huì)說我要去干他的那種，就跟剛才說那個(gè)女孩一的是吧，他就是馬云，是比較不較超過馬云是吧，我話多，不要扶不要扶，你扶往前走往前走，往前走別扶，往前走往前走別扶別扶，不中靠臉上扶上看不見好拐彎拐彎，別扶別扶，9月21號(hào)去安寧醫(yī)院的時(shí)候，還走路還行，他住了一個(gè)月以后，然后不行了是吧，過來就開始左腳左腳扭，左腳都這樣扭是吧，30住七八好了，還是最低外支付下，支付再來病禮上面四月號(hào)，4月8號(hào)上面其實(shí)支付支付起來意思就是應(yīng)該9月30號(hào)入人園，到10月8號(hào)是一個(gè)星期。 別付，等下不穩(wěn)他就享扶是吧，別付過來，別付去之前，然后還能爬長(zhǎng)城呢，是吧，自己那邊自己都畫了啊，把鞋子能脫掉呢，看著看看鞋子。 右腳趾往下勾是吧，這個(gè)趾左腳是內(nèi)翻。2022年07月16日163
0
0
-
張東鋒主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 好好的，你叫啥名字說清楚一點(diǎn)哦，你這個(gè)說話不清楚，有多長(zhǎng)時(shí)間了，才一個(gè)多月啊，今年多大了，十幾啊，14歲，兄弟姊妹幾個(gè)，兩個(gè)，兩個(gè)。 他是老大小的，小的有沒有沒有，他這剛發(fā)現(xiàn)的時(shí)候是什么癥狀，我發(fā)全性指腹腿收，我都多長(zhǎng)時(shí)間發(fā)錢的，是去年，也就說021年21年11月暫，12月暫，2021年11月暫，12月暫八個(gè)左右，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)自己流口水是剛開始發(fā)現(xiàn)寫字怎么樣走轉(zhuǎn)過來轉(zhuǎn)過來轉(zhuǎn)這走走往往前走走，我看看轉(zhuǎn)走過來走過來寫的慢，然后流口水呢，你不給好也是點(diǎn)來收看那個(gè)唱的嗎。2022年05月27日368
0
2
-
孟欣穎副主任醫(yī)師 青島市市立醫(yī)院 消化科 會(huì)。本病是一種常染色體隱性遺傳病。科普一下常染色體隱性遺傳病。1.是指致病基因在常染色體上，不是性染色體，因此和性別沒關(guān)系，男女得病的機(jī)會(huì)一樣。2.基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。也就是說，只有當(dāng)父母雙方都帶有這個(gè)致病基因時(shí)下一代才有可能得這個(gè)疾??；父母一方帶有致病基因，下一代不會(huì)得這個(gè)病?？偨Y(jié)這類疾病的特點(diǎn)如下：①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發(fā)病，但都是致病基因的攜帶者（雜合體）。②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等。③家族中不出現(xiàn)連續(xù)幾代遺傳，患者的雙親、遠(yuǎn)祖及旁系親屬中一般無同樣的病人。④近親結(jié)婚時(shí)，子代的發(fā)病率明顯升高。2021年12月13日938
0
0
相關(guān)科普號(hào)
伊鵬醫(yī)生的科普號(hào)
伊鵬 副主任醫(yī)師
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心
遺傳內(nèi)分泌科
167粉絲5.4萬閱讀
揭盛華醫(yī)生的科普號(hào)
揭盛華 主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
感染科
1952粉絲34.9萬閱讀
李亞軍醫(yī)生的科普號(hào)
李亞軍 副主任醫(yī)師
安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
228粉絲4.3萬閱讀