肝豆?fàn)詈俗冃?/h1> （又稱：Wilson病、威爾遜?。?/span>

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N遺傳性銅代謝障礙性疾病，由銅在體內(nèi)各組織中異常沉積所導(dǎo)致。這種疾病表現(xiàn)多樣，主要影響肝臟功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能。

常見癥狀有食欲不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛、貧血、血尿、肌張力障礙、震顫等。

本病為一種遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳，因 ATP7B 基因突變所致。該基因突變導(dǎo)致銅轉(zhuǎn)運(yùn) ATP 酶功能部分或全部喪失，引起銅代謝障礙，沉積在身體內(nèi)各組織。

本病的癥狀多樣，可涉及肝臟、神經(jīng)、精神、眼部多個(gè)方面。

• 肝病癥狀：可出現(xiàn)食欲不振、疲乏、嗜睡、黃疸、腹痛等，部分患者可表現(xiàn)為急性或者亞急性重型肝炎，導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能衰竭。
• 神經(jīng)癥狀：主要是錐體外系癥狀，表現(xiàn)為肌張力障礙、姿勢(shì)異常、精細(xì)動(dòng)作困難、構(gòu)音障礙、吞咽困難、肢體舞蹈樣及手足徐動(dòng)樣動(dòng)作、怪異表情，以及靜止性、意向性或姿勢(shì)性震顫，以及運(yùn)動(dòng)遲緩、帕金森樣表現(xiàn)等。
• 精神癥狀：表現(xiàn)為幼稚行為、攻擊行為、性格改變、易激惹、強(qiáng)哭強(qiáng)笑、欣快、躁狂、抑郁、淡漠等。也可有精神分裂癥樣表現(xiàn)，如幻覺、妄想等。
• 眼部癥狀：眼部可出現(xiàn) Kayser-Fleischer 環(huán)（K-F 環(huán)），表現(xiàn)為在角膜近角膜緣處，有一約 1 ~ 3mm 寬含銅的棕綠色環(huán)。

• 家族中如出現(xiàn)患兒，應(yīng)進(jìn)行 ATP7-B 基因檢測(cè)，父母進(jìn)行攜帶者檢測(cè)，其他同胞需加強(qiáng)檢測(cè)。
• 致病基因攜帶者在懷孕時(shí)做好產(chǎn)前檢查。
• 致病基因攜帶者可以考慮使用第三代試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行懷孕。

本病主要通過血清銅藍(lán)蛋白及銅氧化酶活性、微量銅檢查、裂隙燈檢查、影像學(xué)檢查、基因檢測(cè)等進(jìn)行診斷和評(píng)估。

• 血清銅藍(lán)蛋白及銅氧化酶活性：是重要的診斷依據(jù)之一，本病約有 95％的患者血清銅藍(lán)蛋白降低。

• 微量銅檢查
  血清銅：大部分患者出現(xiàn)血清銅降低，但血清銅的測(cè)定對(duì)診斷本病價(jià)值有限。

  尿銅：本病癥狀期的患者尿銅均增高，服藥后尿銅量會(huì)進(jìn)一步增高，待體內(nèi)蓄積銅大量排出后，尿銅量又逐漸降低，因此，本指標(biāo)可作為排銅藥物劑量調(diào)整的參考指標(biāo)。

  肝銅量：患者肝銅量也會(huì)出現(xiàn)顯著升高，是一項(xiàng)有創(chuàng)檢查，近年來 ATP7B 基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用使得本項(xiàng)檢查的必要性顯著下降。

• 裂隙燈檢查：是檢查眼部的相關(guān)檢查，可以幫助發(fā)現(xiàn)有無 K-F 環(huán)。

• 影像學(xué)檢查：主要進(jìn)行 CT 和核磁共振檢查，可以幫助評(píng)估腦部病變。

• 基因檢測(cè)：本病為常染色體隱性遺傳病，對(duì)于無法通過臨床表現(xiàn)及檢驗(yàn)指標(biāo)確診的病例，可行基因檢測(cè)以明確診斷。

本病患者需要進(jìn)行終生治療，治療目標(biāo)為排除體內(nèi)過多的銅。主要治療方法為低銅飲食和藥物治療。

低銅飲食

• 避免或限制富含銅的食物，如肝臟、水生貝殼類動(dòng)物、堅(jiān)果、巧克力、豆類、蘑菇等。使每日銅的攝入量低于 1.5mg。
• 控制飲用水的銅攝入量，特別對(duì)于重癥和難治的病例更重要?？墒褂脙羲?，去除水中的銅離子。

藥物治療

• 鋅劑：能競爭抑制銅在腸道內(nèi)吸收，促進(jìn)銅的排泄。臨床常用的有葡萄糖酸鋅、硫酸鋅。
• D-青霉胺：是治療本病的首選藥物，是一種銅的螯合劑，可螯合體內(nèi)的銅使之成為可溶性物質(zhì)而隨尿排出，從而促進(jìn)尿銅的排泄。首次使用時(shí)應(yīng)做青霉素皮試以免過敏反應(yīng)的發(fā)生。
• 曲恩汀：也是一種銅螯合劑，其臨床療效與青霉胺相當(dāng)且副作用較少。國內(nèi)尚無此藥，目前還主要用于對(duì)青霉胺不能耐受的患者。

手術(shù)治療

主要手段為肝移植，適用于對(duì)藥物治療無效的晚期嚴(yán)重肝功能不全或爆發(fā)性肝炎患者。

• 避免或限制富含銅的食物，如肝臟、水生貝殼類動(dòng)物、堅(jiān)果、巧克力、豆類、蘑菇等。使每日銅的攝入量低于 1.5mg。
• 控制飲用水的銅攝入量，特別對(duì)于重癥和難治的病例更重要。可使用凈水器，去除水中的銅離子。
• 日常生活中使用的炊具、餐具等不要用銅制的，如銅鍋、銅勺、銅制水龍頭等。

• 飲食上注意低銅飲食。
• 規(guī)律作息，保持健康的生活方式。
• 對(duì)于無錐體外系癥狀的患者，建議正常運(yùn)動(dòng)。

• 對(duì)于本病的各型病例，治療越早，預(yù)后越好。早期治療可使癥狀消失，維持正常健康狀態(tài)，對(duì)于癥狀前病例進(jìn)行治療，可以預(yù)防發(fā)病。
• 本病如不治療，以肝病癥狀開始的病兒，常死于肝功能不全；當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以后仍不治療，多在數(shù)年內(nèi)惡化、死亡。