航空總醫(yī)院

睡眠是人類基本生命活動，失眠不僅降低患者生活質(zhì)量，還會危及公共安全，阻礙經(jīng)濟發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計我國現(xiàn)有4億人有睡眠障礙，2億失眠障礙。雖然治療失眠的方法五花八門，但只有認知行為療法被國際同行推薦，其中常用的口服安眠藥也被專家詬病。因此尋找更理想的失眠療法迫在眉睫。安建雄團隊在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)三氧療法（如直腸三氧灌注）對部分失眠患者有顯著療效，為探索其作用機制，研究人員將三氧療法與臨床常用的安定類藥物用于睡眠剝奪大鼠，觀察對大鼠認知功能的作用，并對其機制進行探索。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三氧可通過負向調(diào)控Sema3A的表達改善睡眠剝奪所致的神經(jīng)元損傷，從而改善睡眠剝奪大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。這一研究不僅為為三氧治療失眠提供了實驗依據(jù)，也為進一步探索三氧治療失眠機制提供了新的線索。研究成果已于近日發(fā)表在國際英文期刊IranJBasicMedSci，第一作者為濰坊醫(yī)學(xué)院與中國科學(xué)院大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)研究生閆伊寧同學(xué)，第一和通訊作者單位為濰坊醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)院以及濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉、疼痛與睡眠醫(yī)學(xué)中心，中國科學(xué)院大學(xué)存濟醫(yī)學(xué)院、航空總醫(yī)院麻醉科和美國匹茲堡大學(xué)麻醉學(xué)系等科研院所為合作單位，研究項目獲國家自然科學(xué)基和科技部重大專項基金資助。該研究采用經(jīng)典的多平臺水環(huán)境法對大鼠進行睡眠剝奪造模，將大鼠暴露在壓力、恐懼或其他環(huán)境中，通過人為減少其睡眠時間或在睡眠時強迫發(fā)生頻繁的覺醒，最大程度模擬臨床中的精神生理性失眠。研究發(fā)現(xiàn)一定劑量和濃度的三氧腹腔注射可以有效預(yù)防睡眠剝奪所致的認知功能下降，其機制與降低Sema3A的表達水平，減輕大鼠大腦神經(jīng)元損傷，調(diào)節(jié)海馬功能有關(guān)。研究人員將50只大鼠隨機分為5組：空白對照組、寬平臺組、睡眠剝奪組、睡眠剝奪+三氧組、睡眠剝奪+咪達唑侖組。通過利用改良的多平臺水環(huán)境法制作大鼠睡眠剝奪模型，分別給予三氧腹腔注射和咪達唑侖藥物注射，通過水迷宮測試評估不同干預(yù)措施對大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響；通過HE染色檢測比較各組大鼠大腦不同區(qū)域的病理學(xué)變化；通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序篩選各組大鼠腦海馬組織的差異表達基因；最后使用分子生物學(xué)的方法驗證轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長時間的睡眠剝奪對中樞神經(jīng)部位（海馬、前額葉、藍斑核、杏仁核）的神經(jīng)元損傷明顯，而三氧干預(yù)后壞死神經(jīng)元顯著減少，咪達唑侖組神經(jīng)元壞死情況較睡眠剝奪組有所減輕，但仍有一定數(shù)量的受損神經(jīng)元。三氧對大鼠神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用，對海馬和前額葉的保護作用更加明顯。研究人員在三氧和咪達唑侖干預(yù)28天后，對實驗組和空白組大鼠海馬進行高通量測序，發(fā)現(xiàn)有69個基因的表達量在SD組被上調(diào)或下調(diào)，三氧可將它們調(diào)回正常水平，或使它們的變化更加顯著，但咪達唑侖沒有這種作用。為了尋找三氧發(fā)揮作用的特異性通路，安建雄團隊將研究重點放到了這69個基因上，通過查閱文獻再結(jié)合差異表達水平，研究人員將目的蛋白確定為Sema3A。已知Sema3A主要參與神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)過程，本研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪后大鼠海馬中Sema3A的含量顯著上升，而在三氧干預(yù)后，Sema3A的表達顯著降低，提示三氧可能通過降低Sema3A的表達預(yù)防睡眠剝奪所致的神經(jīng)元受損，調(diào)節(jié)海馬功能，進而改善認知功能障礙。該研究首次發(fā)現(xiàn)Sema3A蛋白表達變化與睡眠剝奪所致的認知功能障礙相關(guān)，為進一步探究三氧療法的作用及分子機制，以及臨床治療頑固性失眠提供了科學(xué)依據(jù)。

張先生今年35歲，是河北來京的打工族，從事電梯維修。他本來身強體健，技術(shù)嫻熟，維修電梯是把好手，是家里不折不扣的頂梁柱。可是近幾年，他工作起來卻有些力不從心了，甚至正常的肢體活動都受限，這讓年輕的張先生困擾不已。五年前開始，他的身體出現(xiàn)了些狀況。他說那個時候感覺身體右側(cè)慢慢地有些無力，行動有些受限。當時還不太嚴重，他也沒有太在意?？傻搅说诙?，癥狀不斷加重，并伴有痛溫覺減退，他有點害怕了，到北京的某三甲骨科醫(yī)院就診，經(jīng)檢查診斷為脊髓空洞癥，并行“寰枕畸形減壓術(shù)、后顱窩擴大成形術(shù)”治療，但是張先生說，手術(shù)治療后并沒有取得明顯效果。后來的四年多，張先生的癥狀都一直存在，且呈不斷加重趨勢。因為右側(cè)肢體無力，他工作中大多使用左側(cè)肢體干活，由于負荷過重，另外也因為痛覺減退，他左側(cè)肱骨頭磨損嚴重。而且下肢無力也更嚴重，蹲也蹲不下，蹲下就起不來，很多活都干不了，不僅工作連正常生活影響也很大，瀕臨致殘的境地。他也曾不斷到處求醫(yī)，看過多家中醫(yī)院，吃過很多中藥，也都沒有什么效果。他甚至一度以為這病已經(jīng)沒治了，心里覺得特別無奈且無望。到了今年，張先生肢體無力癥狀更加嚴重，還出現(xiàn)了視力減退、頭暈。畢竟還年輕，張先生并沒有放棄，仍在繼續(xù)不斷求醫(yī)。后來他通過各種途徑了解到北京航空總醫(yī)院牛建星主任團隊擅長脊髓空洞等疾病的治療，便慕名前往就診。牛建星主任手術(shù)中牛建星主任接診后對張先生的病情進行科學(xué)的診斷評估，經(jīng)磁共振檢查發(fā)現(xiàn)他不僅患有嚴重的脊髓空洞癥，而且合并有脊髓栓系。牛建星主任團隊經(jīng)過討論研究，為他制定了科學(xué)周密的手術(shù)治療方案，然后順利為其實施脊髓空洞蛛網(wǎng)膜下腔分流術(shù)+終絲切斷術(shù)。術(shù)后磁共振復(fù)查顯示脊髓空洞明顯緩解手術(shù)取得良好效果，術(shù)后磁共振復(fù)查顯示脊髓空洞明顯緩解。張先生說術(shù)后感覺癥狀減輕了，肢體力量有所增加，痛溫覺明顯改善。他說對治療效果挺滿意的，出院之后再積極進行康復(fù)訓(xùn)練治療，他對以后的工作生活還是很有信心的。牛建星主任介紹說，此例患者是典型的單純“寰枕畸形減壓術(shù)、后顱窩擴大成形術(shù)”后無效，空洞繼續(xù)擴大，患者癥狀明顯加重，瀕臨致殘的境地；對于此類患者，科學(xué)地再次評估病因至關(guān)重要，該患者考慮非單一病因造成，同時存在脊髓栓系、終絲脂肪變，給予微創(chuàng)下行顯微鏡脊髓蛛網(wǎng)膜下腔分流術(shù)+終絲切斷術(shù)，術(shù)后空洞及癥狀均得到明顯緩解，但由于患者病程長，術(shù)后仍需正規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，相信患者很快可以重返工作崗位。

患者1歲3個月男童，入院前2周不慎摔傷頭部，于當?shù)蒯t(yī)院行頭顱CT發(fā)現(xiàn)：左額葉占位。進一步頭部核磁檢查提示：多行性黃色星細胞瘤可能。入院后行左額開顱顱內(nèi)占位性病變切除術(shù)，術(shù)中顯微鏡下全切腫瘤，手術(shù)順利，術(shù)后恢復(fù)好。